CN105878300B

CN105878300B - 一种药物速溶片的制备方法

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Publication number: CN105878300B
Application number: CN201610223580.XA
Authority: CN
Inventors: 杨燕; 沈悦敏; 单伟光; 徐友江
Original assignee: Zhejiang University of Technology ZJUT
Current assignee: Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date: 2016-04-11
Filing date: 2016-04-11
Publication date: 2020-04-07
Anticipated expiration: 2036-04-11
Also published as: CN105878300A

Abstract

本发明提供了一种药物速溶片制备方法，包括以下步骤：(1)将药物、填充剂和水等成份混合均匀，制备成湿料，采用压制或挤出的方法制成预制片。(2)将步骤(1)所得预制片置于0.01‑0.4个大气压、30‑80℃下干燥10‑60min后得到所需药物速溶片。(3)抽检外观、含量、孔隙率和溶解时间，包装。本发明所提供的药物速溶片制备方法是对传统方法的优化改进，具有设备常规，工艺简单，生产成本低，适用药物范围广等优点，不仅适用于高温不稳定的药物，剂量大压片困难的药物，更适用于含糖量高粘度大的中药浸膏，可解决中药浸膏干燥难、成型难和喷干粉末易吸湿等生产难题，所得速溶片具有较高的孔隙率，在少量水中可快速溶解，得到澄清溶液。

Description

一种药物速溶片的制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种药物速溶片的制备方法。

背景技术

速溶片遇少量水便可快速溶化，得到澄清溶液，不仅具有迅速起效的优点，更能方便临床难吞咽病人使用，也可用作口腔给药，粘膜吸收，提高生物利用度。

传统直接压片法和湿法制粒压片法制得的片剂紧致、孔隙率低，难以实现速溶。若加入崩解剂，可实现快速崩解，但药物仍需较长时间从崩解颗粒中释放，而且崩解剂均为难溶性成份，口腔使用砂砾感严重，溶于水也无法得到澄清溶液。

经典冷冻干燥工艺将含有大量水分的物料预先冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰升华去除水分，得到高孔隙率的产品。用这种方法制备的速溶片与容器完全吻合，难以以片剂形态完整剥离，而且需要冻干设备，生产成本高。中国专利CN1473562A公开了一种速溶片的制备方法，处方中至少含填充剂、粘合剂及其他辅料，采用冷冻干燥方法制备。该专利采用冷冻干燥，生产设备和工艺操作要求高。处方中需加入一定比例的粘合剂来保证速溶片的机械强度，但所得的产品仍呈疏松、具有孔隙的开放性网状结构，易脆碎，需采用特殊的包装材料才可保持片剂的完整性。美国专利USP4371516将水解明胶、水解葡聚糖、海藻酸和聚乙烯醇等载体材料与药物混合后采用冷冻干燥方法制备速溶片。处方中采用水解明胶、水解葡聚糖、海藻酸、聚乙烯醇等高分子材料为载体，为非片剂常用填充材料，成本较高。

发明内容

本发明的目的是提供一种设备常规，工艺简单，生产成本低的速溶片制备方法，所得速溶片孔隙率高，溶解迅速，溶液澄清。

本发明解决其技术问题采用的技术方案如下：

本发明制备的速溶片采用减压干燥工艺，将一定含水量的含药湿料制成圆柱形片剂形状(预制片)，置于减压和较低温度条件下，使体积明显膨胀且挥去水分。

一种药物速溶片的制备方法包括以下步骤：

(1)将药物、填充剂和水等成份混合均匀，制备成湿料，采用压制或挤出的方法制成预制片。预制片为将含药湿料直接制成的圆柱形或片剂状的小块，由于含药湿料中的含水量超过常规压片机的使用要求，无法采用常规压片机定量分装、压制和出片，因此需要采用压制或挤出等特殊的方式成型。

(2)将步骤(1)所得预制片置于0.01-0.4个大气压、30-80℃下干燥10-60min后得到所需药物速溶片。真空度是速溶片制备的重要条件，0.40个大气压及以下的真空度对速溶片的制备有利；在较低真空度条件下，温度对孔隙率和溶解时间的影响不大。

(3)抽检外观、含量、孔隙率和溶解时间，包装。作为优选，所述药物为中药浸膏。中药浸膏含糖量高粘度大，制片过程中存在干燥难、成型难和喷干粉末易吸湿等生产难题，采用本发明所述的减压干燥工艺能够制得孔隙率高，可快速溶解的速溶片，无需冷冻干燥。

作为优选，所述药物为中药浸膏。

作为优选，所述填充剂为甘露醇、乳糖、糊精和水溶性淀粉中的一种或多种。

更优选，所述填充剂为甘露醇、乳糖或二者混合物。

作为优选，所述填充剂的含量为60-90％，所述水的含量为4-30％，所述药物以浸膏形式加入，其中的含水量计入总的水含量中。混料体系中的总水分含量对速溶片的制备难度、膨胀空隙率和溶解速度均有影响，当混料体系中的水含量过低时，减压干燥无法实现体积膨胀，不能制备速溶片；当混料体系中的水含量过高时，制片难度明显增大。

更优选，所述填充剂的含量为75-82％，所述水的含量为7.5-10％。

不同粘度和性质的药物和填充剂，其适宜的水分含量略有不同。对低粘度药物调低水分含量仍能保证膨胀孔隙率，并能减小预制片的难度；而高粘度药物在相对高水分含量的条件下也可制得外观规则的预制片，且随着水分含量的增加，速溶片的孔隙率增大，溶解加快。

作为优选，步骤(2)中所述预制片置于0.01-0.1个大气压、40-50℃下干燥25-40min后得到所需药物速溶片。

本发明的有益效果为：

1、本发明所提供的药物速溶片制备方法是对传统方法的优化改进，具有设备常规，工艺简单，生产成本低，适用药物范围广等优点。

2、所述药物速溶片制备方法适用于高温不稳定，剂量大压片困难，含糖量高粘度大的中药浸膏，可解决中药浸膏干燥难、成型难和喷干粉末易吸湿等生产难题。

3、采用本发明所述制备方法所得速溶片具有较高的孔隙率，在少量水中可快速溶解，得到澄清溶液。

具体实施方式

下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。

实施例1

将20g茯苓浸膏(含水量约30％)，4g水，加入80g乳糖中，混合均匀，制备含水量为10％的含药湿料。采用压制法制备预制片，置于0.03个大气压，45℃条件下，干燥30min，制备茯苓速溶片。制得的速溶片片重250mg，孔隙率约50％，溶解时间约8s，溶液澄清。

膨胀孔隙率计算公式为P＝(V-V₀)/V*100％，其中，V₀为速溶片干燥前的体积(即预制片的体积)，V为速溶片干燥后的体积。

实施例2

将18g茯苓浸膏(含水量约30％)，2.6g水，加入41g甘露醇和41g乳糖中，混合均匀，制备含水量为8％的含药湿料。采用压制法片制备预制片，置于0.1个大气压，40℃条件下，干燥40min，制备茯苓速溶片。制得的速溶片片重500mg，孔隙率约43％，溶解时间约12s，溶液澄清。

实施例3

将25g黄芪生脉浸膏(含水量为30％)加入75g甘露醇中，混合均匀，制备含水量为7.5％的含药湿料。采用挤出法制备预制片，置于0.01个大气压，50℃条件下，干燥25min，制备黄芪生脉速溶片。制得的速溶片片重200mg，孔隙率约55％，溶解时间约6s，溶液澄清。

实施例4-7

采用与实施例3相同的方法制备黄芪生脉速溶片，所用黄芪生脉浸膏的用量和水含量相同，填充剂用量相同，不同的是填充剂的种类，所制得速溶片的膨胀孔隙率和溶解时间如表1所示：

表1：

实施例8-9

采用与实施例1相同的操作方法制备白芨速溶片，不同的是各组分用量，及干燥的真空度、温度和时间，所得速溶片的膨胀孔隙率和溶解时间如表2所示：

表2：

比较例1

将25g黄芪生脉浸膏(含水量为30％)加入75g甘露醇中，混合均匀，制备含水量为7.5％的含药湿料。采用挤出法制备预制片，置于冷冻干燥机中干燥24小时后，制备药物片剂，所得药物片剂膨胀孔隙率为0％，溶解时间>300S。通过对比实施例3与比较例1，可以看出经典的冷冻干燥法无法实现体积膨胀功能，不适用将一定含水量的预制片制备速溶片。基于冷冻干燥的原理，其适于将含水量高的水溶液固化后升华水分形成高孔隙率。相比，本发明通过控制水分等处方因素和真空度等工艺因素可实现预制片的体积膨胀，从而制备具有一定孔隙率的片剂，实现快速溶解的效果，操作简便，生产效率高。

比较例2-5

采用与实施例3相同的方法制备黄芪生脉速溶片，所用黄芪生脉浸膏的含水量相同，不同的是填充剂的种类和用量，黄芪生脉浸膏用量也不同，所制得速溶片的膨胀孔隙率和溶解时间如表3所示：

表3：

通过比较例2-5可以看出，药物自身性质、填充剂种类和用量等因素对速溶片的孔隙率和速溶效果有显著影响。实验结果表明，可选择甘露醇、乳糖、糊精和水溶性淀粉中的一种或多种作为速溶片的填充剂，优选甘露醇、乳糖或其混合物。不同性质的药物所适用的填充剂及用量会略有不同。

比较例6-9

采用与实施例3相同的方法制备黄芪生脉速溶片，所用黄芪生脉浸膏的含水量均为30％，填充剂种类相同，不同的是黄芪生脉浸膏和填充剂用量，所制得速溶片的膨胀孔隙率和溶解时间如表4所示：

表4：

通过比较例6-9可以看出，黄芪生脉浸膏中多糖含量高粘度大，当水分含量低于5％时，减压干燥无法实现体积膨胀，不能制备速溶片；当水分含量大于10％时，制片难度明显增大。

不同粘度和性质的药物和填充剂，其适宜的水分含量略有不同。对低粘度药物调低水分含量仍能保证膨胀孔隙率，并能减小预制片的难度；在相对高水分含量的条件下也可制得外观规则的预制片，且随着水分含量的增加，速溶片的孔隙率增大，溶解加快。

以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。

Claims

1.一种药物速溶片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1) 将药物、填充剂和水混合均匀，制备成湿料，采用压制或挤出的方法制成预制片；

(2) 将步骤(1)所得预制片置于0.01-0.4个大气压、30-80℃下干燥10-60min后得到所需药物速溶片；

(3) 抽检外观、含量、孔隙率和溶解时间，包装；

所述药物为中药浸膏；

所述填充剂为甘露醇、乳糖、糊精和水溶性淀粉中的一种或多种，所述填充剂的含量为60-90%，所述湿料中水的含量为7.5-10%，所述药物中的含水量计入总的水含量中。

2.如权利要求1所述的药物速溶片制备方法，其特征在于，所述填充剂为甘露醇和乳糖的混合物。

3.如权利要求1所述的药物速溶片制备方法，其特征在于，所述填充剂的含量为75-82%。

4.如权利要求1所述的药物速溶片制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述预制片置于0.01-0.1个大气压、40-50℃下干燥25-40min后得到所述药物速溶片。