CN105850869A - 高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法及装置 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法及装置,包括:(1)、在第一建模阶段每天进行如下操作:用普通高脂饲料喂养目标动物,用腺嘌呤水溶液对目标动物进行至少一次灌胃,用乙胺丁醇水溶液皮下注射目标动物至少一次;以及(2)、在第二建模阶段每天进行如下操作:用普通高脂饲料喂养目标动物,用腺嘌呤水溶液对目标动物进行灌胃,用乙胺丁醇水溶液皮下注射目标动物。其中,第一建模阶段持续进行5~7周,第二建模阶段持续进行7~9周。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于疾病研究的模型,特别涉及一种用于医学研究的动物模型的构建方法及装置。
背景技术
随着人们生活水平的提高,生活结构趋于现代化,人口结构趋于老龄化,高尿酸血症的患病率正在不断增加,已成为一种常见病、多发病。高尿酸血症是嘌呤代谢障碍性疾病,也是与代谢异常综合征和糖尿病密切相关的疾病之一,主要产生原因是尿酸过多或肾脏排泄减少。
持续高尿酸血症容易导致痛风—引起关节疼痛,还容易累及肾脏及心血管系统,严重危害人类健康。尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物,嘌呤核苷酸80%是由人体细胞代谢产生,20%从食物获得,食物中的嘌呤不能被机体利用,经氧化生成尿酸是其在体内的唯一代谢途径,如果机体能将过量的尿酸经肾脏排出体外,则血尿酸维持在正常水平,否则将引起高尿酸血症。
糖尿病是一种因体内胰岛素绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。糖尿病的主要临床表现为“三多一少”,即多饮、多尿、多食和体重下降,以及血糖高、尿液中含有葡萄糖等。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病,虽然每种类型的糖尿病的症状都是相似甚至相同的,但是发病的原因却各自不同。不同类型的糖尿病都会导致胰腺中的β细胞不能产生足量的胰岛素以降低血糖的浓度,导致高血糖症的发生,1型糖尿病一般是由于遗传因素致使自体破坏产生胰岛素的β细胞导致的;2型糖尿病是由于组织细胞的胰岛素抵抗,细胞不再同胰岛素结合,使得进入细胞内部参与生成热量的葡萄糖减少,留在血液中的葡萄糖增多,β细胞功能衰退或其他多种原因引起的。
有资料显示:原发性高尿酸血症患者糖尿病发病率为正常人群的2-3倍,提示高尿酸血症和胰岛索敏感性之间可能存在一定的关联性。高尿酸血症虽然早期无任何明显临床症状,但的确可以导致多器官组织的慢性持续性损伤。生理条件下尿酸盐容易在组织内沉积,如果沉积于胰岛则可引起胰岛β细胞功能损伤,诱发或者加重糖尿病。
有研究指出,升高的血尿酸水平可以增加发生糖尿病的风险,并且这风险是独立于其它已知的糖尿病的危险因素。也有分析显示血尿酸水平每增加1mg/dl,糖尿病的风险相应增加17%,且校正了包含BMI的至少三个与代谢紊乱有关的混杂因素后,该百分比虽下降11%,但血尿酸水平仍为独立的相关危险因素,即高尿酸水平升高可作为启动2型糖尿病发生的主要危险因素。高尿酸血症与2型糖尿病之间的联系又是环环紧扣、彼此依存的。而且,高尿酸血症合并糖尿病的患者,高血压、冠心病、痛风以及急性脑血管意外等并发症的发生几率大大增加,严重影响患者生存质量。
然而,高尿酸血症合并糖尿病还处于研究尚不成熟,不能临床应用研究,还需借以动物模型来完成。
如中国专利公开第1785433号揭示的一种Ⅱ型糖尿病动物模型的制备方法,其利用普通饲料喂养动物产生胰岛素抵抗,用链脲佐菌素(STZ)破坏动物胰腺β细胞,利用该Ⅱ型糖尿病动物模型的制备方法制备的动物模型具有与人类Ⅱ型糖尿病相同的发病机制。然而,该Ⅱ型糖尿病动物模型的制备方法制备的动物模型成模率低,且只能应用于糖尿病的临床研究。
综上所述,提供一种创建周期短、疾病表征明显、能够大批量生产的长期高尿酸诱发糖尿病的动物模型是业内亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法及装置,其成模率高、建模周期短、能够实现大批量生产,并且动物模型的疾病表征明显。
根据本发明的一个方面,提供一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,包括:(1)、在第一建模阶段每天进行如下操作:用普通普通饲料喂养目标动物,用腺嘌呤水溶液对目标动物进行至少一次灌胃,腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含3%~5%腺嘌呤,腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量为100~200毫克,用乙胺丁醇水溶液皮下注射目标动物至少一次,乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含2%~6%乙胺丁醇,乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为200~300毫克;以及(2)、在第二建模阶段每天进行如下操作:用普通饲料喂养目标动物,用腺嘌呤水溶液对目标动物进行至少一次灌胃,腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含3%~5%腺嘌呤,腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量为50~100毫克,用乙胺丁醇水溶液皮下注射目标动物至少一次,乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含2%~6%乙胺丁醇,乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为100~200毫克。
可选择地,在第一建模阶段与第二建模阶段之间进一步包括中间建模阶段,在中间建模阶段每天进行如下操作:将目标动物禁食不禁水12~16小时后,腹腔注射链脲佐菌素配制液,链脲佐菌素配制液中以质量百分比计包含0.5%~1.5%链脲佐菌素,链脲佐菌素配制液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的链脲佐菌素的剂量为30~40毫克,2~4小时后用普通饲料喂养目标动物。
可选择地,第一建模阶段持续进行5~7周,中间建模阶段持续进行2~4天,第二建模阶段持续进行7~9周。
可选择地,在第一建模阶段,当目标动物的血尿酸水平出现下降的平台期时,进入中间建模阶段;在第二建模阶段,当测得目标动物的空腹血糖值大于等于10毫摩尔/升,且目标动物的血尿酸水平同第一建模阶段目标动物血尿酸水平下降的平台期无明显变化时,获得高尿酸血症合并糖尿病的动物模型。
优选地,在步骤(2)中目标动物禁食从凌晨开始计算12~16小时后腹腔注射链脲佐菌素。
其中,在步骤(3)中每隔一周目标动物禁食12~16小时,静脉取血测量目标动物的血尿酸水平、空腹血糖和糖耐量试验,每周测量一次所述目标动物体重及24小时尿量。
可选择地,普通饲料可为小麦、玉米、豆粕、大米等粮食中的任一种或至少两种的混合物,并且形态可以为块状或者颗粒状。
可选择地,普通饲料中按质量份数计包含:69~83份动物饲料基料、8~12份酵母粉以及0.5~1份猪胆盐。
可选择地,在本发明的每个阶段或至少其中一个阶段采用高糖高脂饲料代替普通饲料,其中,高糖高脂饲料中按质量份数计包含:69~83份动物饲料基料、8~12份酵母粉、8~15份粗脂肪、5~8份糖、1~3份胆固醇以及0.5~1份猪胆盐。
可选择地,动物饲料基料可为小麦、玉米、豆粕、大米等粮食中的任一种或至少两种的混合物,并且形态可以为粉状或者颗粒状。
可选择地,粗脂肪选用猪油、牛油、羊油、芝麻油、葵花子油、茶油、核桃油或黄豆油中的一种或两种以上的混合物,胆固醇选用蛋黄,糖选用蔗糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、淀粉、糊精或糖原棉花糖中的一种或两种以上的混合物。
可选择地,动物饲料基料、酵母粉、粗脂肪、糖、胆固醇及猪胆盐按设定配比配成高糖高脂饲料后真空干燥,切小块通风低温保存,优选在5~10摄氏度下冷藏保存。
可选择地,在第一建模阶段和第二建模阶段,目标动物每天进食五次,分别为上午7点钟、中午12点钟、下午5点钟、晚上9点钟以及凌晨2点钟,目标动物饮水不限量。
可选择地,目标动物进行建模前适应饲养至少一周。
可选择地,目标动物适应饲养期间喂食普通饲料。
可选择地,目标动物在温度20~25摄氏度、湿度为50%~60%、24小时光照条件下饲养。
可选择地,可以根据目标动物的习性调整饲养条件。
可选择地,目标动物饲养期间,每天用稀释比例1:800的疫苗与生理盐水或冷开水配制的疫苗稀释液对目标动物进行喷雾消毒,为避免诱发目标动物呼吸道病,在疫苗稀释液中按每目标动物加入1000单位青霉素或链霉素,喷雾器械使用前需清洗消毒。优选地,喷雾消毒在夜间进行,雾化时间大于等于20分钟。
可选择地,腹腔注射的链脲佐菌素配制液是链脲佐菌素柠檬酸缓冲注射液。优选地,链脲佐菌素柠檬酸缓冲注射液配制后应在30分钟内注射完毕。
可选择地,链脲佐菌素配制液的制备方法包括首先配制柠檬酸缓冲液。柠檬酸缓冲液的配制包括:在每毫升双蒸水中加入21毫克柠檬酸配成A液若干毫升;在每毫升双蒸水中加入29.4毫克柠檬酸钠配成B液若干毫升;用时取A、B液按体积1:1.32或1:1混合,PH值调节为4.2-4.5,即是所需的柠檬酸缓冲液。
注射时,将链脲佐菌素溶解于柠檬酸缓冲液制成浓度为0.5~1.5%的链脲佐菌素配制液,按大鼠空腹体重注射相应的链脲佐菌素配制液。
优选地,链脲佐菌素易失活,配置溶液时采用干燥铝箔避光。
可选择地,目标动物为体重200克~280克的大鼠,优选10~12周龄、体重220克~260克的Wistar雄性大鼠。
可选择地,在大鼠非进食时间,提供一次性筷子或木棒给大鼠磨牙。
根据本发明的另一方面,提供一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置,包括:笼体,笼体内部形成饲养至少一个目标动物的饲养空间,饲养空间内设置食槽和水槽;以及饲料罐,饲料罐设于笼体上方用于定时向笼体内的食槽中投放饲料。其中,该装置进一步包括:至少一个光敏照明灯,至少一个光敏照明灯设于笼体的内壁用于在笼体内部光线强度低于设定点亮阈值时自动点亮为饲养空间照明;至少一个叫醒装置,至少一个叫醒装置设于笼体的内壁用于按设定振动间隔使笼体振动以叫醒目标动物;以及控制器,控制器设于笼体外部并分别与至少一个光敏照明灯和至少一个叫醒装置电连接以调节至少一个光敏照明灯的亮度和设定点亮阈值以及至少一个叫醒装置的振动强度和设定振动间隔。
可选择地,饲料罐设于笼体的顶壁上方,饲料罐包括位于顶部的加料口、位于底部的出料口、自出料口向下延伸至笼体内的下料管、以及安装于下料管中的第一阀门,第一阀门与控制器电连接以根据控制器设定的时间间隔打开第一阀门向食槽内投放预定量的饲料。
可选择地,该装置进一步包括用于向水槽内供水的水管以及安装于水管中的第二阀门,第二阀门与控制器电连接以根据控制器设定的时间间隔打开第二阀门向水槽内供应预定量的水。
其中,笼体顶壁开有若干进气口,笼体顶壁设有一活动门用于放入或取出目标动物。
可选择地,下料管的末端与笼体的顶壁之间的距离设定为笼体高度的四分之一至二分之一。
可选择地,至少一个光敏照明灯设于笼体的顶壁,至少一个叫醒装置设于笼体的侧壁。
可选择地,叫醒装置可以设定成每隔2或3小时启动一次,每次工作5~10分钟。
可选择地,至少一个叫醒装置可以发出声音,比如闹铃声或乐曲。
可选择地,笼体由透明有机玻璃制成。
可选择地,该装置可以为方形、圆柱形或其它形状。
优选地,饲料罐底部呈漏斗形。
可选择地,第一阀门和第二阀门为电磁阀。
可选择地,进一步包括围绕食槽设置于笼体的底板上的用于监测目标动物体重变化的电子秤。
其中,用户通过中央控制器输入指令控制喂食时间、喂水时间、叫醒时间。
其中,光敏照明灯内包含一组光敏电阻器,当光线强度低于设定值时,光敏照明灯自动点亮。光敏电阻器一般用于光的测量、光的控制和光电转换,常用的光敏电阻器为硫化镉光敏电阻器,光敏电阻器对光的敏感性(即光谱特性)与人眼对可见光(0.4~0.76)μm的响应很接近,只要人眼可感受的光,都会引起它的阻值变化。
其中,叫醒装置包括闹钟和与闹钟相连接的振动装置。
本发明的有益效果如下:(1)、对目标动物采用腺嘌呤水溶液灌胃与皮下注射乙胺丁醇水溶液结合,增加目标动物体内嘌呤量同时控制目标动物体内嘌呤排出量,缩短建模周期;(2)、建模中当目标动物出现高尿酸水平后向目标动物注射链脲佐菌素,同步诱发糖尿病,在较短的时间内实现建模,动物模型的疾病表征明显;(3)、目标动物在24小时光照条件下生长,一天喂食5次饲料,促进目标动物生长,加快糖尿病诱发时间,成模率高;(4)、构建动物模型的装置解决了大批量建模面临的人工饲养问题,适合大量建模。
附图说明
图1示出了本发明的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法的流程示意图。
图2示出了本发明的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置的结构示意图。
图3示出了本发明的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置的顶壁结构示意图。
具体实施方式
下面通过参考附图和实施例对本发明作进一步详细阐述,但这些阐述并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明,否则本文所用的所有科学和技术术语具有本发明所属和相关技术领域的一般技术人员通常理解的含义。
根据本发明的实施例1,提供一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,包括如下步骤。
事先准备十只220克~260克10周龄的Wistar雄性大鼠,用普通饲料适应饲养一周后建模。
在步骤S1中,第一建模阶段每天进行如下操作:用普通饲料喂养大鼠,上午9点钟用腺嘌呤水溶液对大鼠进行一次灌胃,腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含4%腺嘌呤,腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量约为110毫克(为每只大鼠准备约1毫升腺嘌呤水溶液以保证实际摄入量),下午3点钟用乙胺丁醇水溶液皮下注射大鼠一次,乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含5%乙胺丁醇,乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为220毫克(为每只大鼠准备约1.5毫升乙胺丁醇水溶液以保证实际摄入量)。大鼠每天进食5次,分别为上午7点钟、中午12点钟、下午5点钟、晚上9点钟及凌晨2点钟,大鼠饮水不限量。喂养5周后,大鼠的血尿酸水平出现下降的平台期,进入中间建模阶段。
在步骤S2中,中间建模阶段每天进行如下操作:从凌晨开始计算将大鼠禁食不禁水12小时后腹腔注射链脲佐菌素配制液,链脲佐菌素配制液中以质量百分比计包含1%链脲佐菌素,链脲佐菌素配制液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的链脲佐菌素的剂量为35毫克(为每只大鼠准备约1毫升链脲佐菌素配制液以保证实际摄入量),注射4小时后用普通饲料喂养大鼠。重复3天后进入第二建模阶段。
在步骤S3中,第二建模阶段每天进行如下操作:用普通饲料喂养大鼠,上午9点钟用腺嘌呤水溶液对大鼠进行灌胃,腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含4%腺嘌呤,腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量为80毫克(为每只大鼠准备约0.8毫升腺嘌呤水溶液以保证实际摄入量),下午3点钟用乙胺丁醇水溶液皮下注射大鼠,乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含5%乙胺丁醇,乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为200毫克(为每只大鼠准备约1.2毫升乙胺丁醇水溶液以保证实际摄入量)。大鼠每天进食5次,分别为上午7点钟、中午12点钟、下午5点钟、晚上9点钟及凌晨2点钟,大鼠饮水不限量。
在步骤S3中,每隔一周大鼠禁食12~16小时,静脉取血测量血尿酸水平、空腹血糖及糖耐量试验,每周测量1次大鼠体重及24小时尿量。
四周后,大鼠表现出空腹血糖高于10毫摩尔/升,且大鼠的血尿酸水平同大鼠血尿酸水平下降的平台期无明显变化,获得高尿酸血症合并糖尿病的Wistar雄性大鼠模型。
在该非限制性实施方式中,普通饲料中按质量份数计包含:80份动物饲料基料、9份酵母粉以及1份猪胆盐。
作为一种可替代实施方式,在三个建模阶段均采用高糖高脂饲料喂养目标动物,高糖高脂饲料中按质量份数计包含:70份动物饲料基料、10份酵母粉、10份粗脂肪、6份糖、3份胆固醇以及1份猪胆盐。动物饲料基料、酵母粉、粗脂肪、糖、胆固醇及猪胆盐按以上配比配成高糖高脂饲料后真空干燥、切小块在5~10摄氏度条件下冷藏保存。其中,动物饲料基料选用小麦粉与玉米粉按质量比1:1的混合粉,粗脂肪选用猪油,胆固醇选用蛋黄,糖选用市售绵白糖。
在该非限制性实施方式中,链脲佐菌素配制液的制备步骤如下:取柠檬酸2.1克加入100毫升去离子水中,配成柠檬酸溶液;取柠檬酸钠2.94克加入到100毫升去离子水中,配成柠檬酸钠溶液;将配成的柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液混合,得到柠檬酸缓冲液;用铝箔称取3克链脲佐菌素,将链脲佐菌素分散到柠檬酸缓冲液中得到浓度约1%的链脲佐菌素配制液。
实施例2
除了Wistar雄性大鼠调整为SD大鼠外,其它条件同实施例1。
实施例3
除以下方面外,其它条件同实施例1:在第一建模阶段,腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含5%腺嘌呤,腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量约为120毫克;乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含3%乙胺丁醇,乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为200毫克。在中间建模阶段,链脲佐菌素配制液中以质量百分比计包含0.5%链脲佐菌素,链脲佐菌素配制液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的链脲佐菌素的剂量为30毫克。在第二建模阶段,腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含3%腺嘌呤,腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量为50毫克,乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含2%乙胺丁醇,乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为200毫克。
实施例4
除以下方面外,其它条件同实施例1:高糖高脂饲料中按质量份数计包含:65份动物饲料基料、9份酵母粉、15份粗脂肪、5份糖、4份胆固醇以及2份猪胆盐,并且动物饲料基料选用玉米粉与豆粕粉按质量比1:1的混合粉。
实施例5
除了不包括中间建模阶段外,其它条件同实施例1。
根据本发明的另一方面,如图2所示,提供一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置,包括:笼体100、饲料罐200、光敏照明灯300、叫醒装置400以及控制器500。
笼体100内部形成饲养目标动物的饲养空间,饲养空间内设置食槽110和水槽120,笼体100由透明有机玻璃制成。
饲料罐200设于笼体顶壁101上方用于定时向笼体110内的食槽110中投放饲料。饲料罐200包括位于顶部的加料口(图未示)、位于底部的出料口210、自出料口210向下延伸至笼体100内的下料管220、以及安装于下料管中的第一阀门230,下料管220的末端与笼体100的顶壁101之间的距离设定为笼体100高度的三分之一。
光敏照明灯300设于笼体100的顶壁101用于在笼体100内部光线强度低于设定点亮阈值时自动点亮为饲养空间照明。
叫醒装置400设于笼体100的侧壁用于按设定振动间隔使笼体100振动以叫醒目标动物,叫醒装置400可同时发出叫醒声。在该非限制性实施方式中,叫醒装置400设定成在规定的喂食时间之前十五分钟启动。
控制器500设于笼体外部并分别与光敏照明灯300和叫醒装置400电连接以调节光敏照明灯300的亮度和设定点亮阈值,并用以调节叫醒装置500的振动强度和设定振动间隔。
第一阀门230与控制器500电连接以根据控制器500设定的时间间隔打开第一阀门230向食槽110内投放预定量的饲料。该装置进一步包括用于向水槽120内供水的水管190以及安装于水管中的第二阀门130,第二阀门130与控制器500电连接以根据控制器500设定的时间间隔打开第二阀门130向水槽内供应预定量的水。
其中,用户通过控制器500输入指令控制喂食、喂水时间、光敏照明灯点亮阈值以及叫醒时间。
如图3所示,笼体顶壁101设有若干进气口1012,还设有一活动门1013用于放入或取出目标动物。
此外,进一步包括围绕食槽110设置于笼体的底板上的用于监测目标动物体重变化的电子秤600。
尽管在此已详细描述本发明的优选实施方式,但要理解的是本发明并不局限于这里详细描述和示出的具体结构,在不偏离本发明的实质和范围的情况下可由本领域的技术人员实现其它的变型和变体。例如,饲料中各原料的选用及配比可根据建模条件适当选择,目标动物的品种可根据建模条件适当选择。
Claims (10)
1.一种高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,包括:
(1)、在第一建模阶段每天进行如下操作:用普通饲料喂养目标动物,用腺嘌呤水溶液对所述目标动物进行至少一次灌胃,所述腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含3%~5%腺嘌呤,所述腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量为100~200毫克,用乙胺丁醇水溶液皮下注射所述目标动物至少一次,所述乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含2%~6%乙胺丁醇,所述乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为200~300毫克;以及
(2)、在第二建模阶段每天进行如下操作:用普通饲料喂养目标动物,用腺嘌呤水溶液对所述目标动物进行至少一次灌胃,所述腺嘌呤水溶液中以质量百分比计包含3%~5%腺嘌呤,所述腺嘌呤水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的腺嘌呤的剂量为50~100毫克,用乙胺丁醇水溶液皮下注射所述目标动物至少一次,所述乙胺丁醇水溶液中以质量百分比计包含2%~6%乙胺丁醇,所述乙胺丁醇水溶液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的乙胺丁醇的剂量为100~200毫克。
2.如权利要求1所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,其特征在于,在所述第一建模阶段与所述第二建模阶段之间进一步包括中间建模阶段,在中间建模阶段每天进行如下操作:将所述目标动物禁食不禁水12~16小时后,腹腔注射链脲佐菌素配制液,所述链脲佐菌素配制液中以质量百分比计包含0.5%~1.5%链脲佐菌素,所述链脲佐菌素配制液的用量设定成每千克目标动物体重每天摄入的链脲佐菌素的剂量为30~40毫克,2~4小时后用普通饲料喂养所述目标动物。
3.如权利要求2所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,其特征在于,所述第一建模阶段持续进行5~7周,所述中间建模阶段持续进行2~4天,所述第二建模阶段持续进行7~9周。
4.如权利要求3所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,其特征在于,在所述第一建模阶段,当所述目标动物的血尿酸水平出现下降的平台期时,进入所述中间建模阶段;在所述第二建模阶段,当测得所述目标动物的空腹血糖值大于等于10毫摩尔/升,且所述目标动物的血尿酸水平同所述第一建模阶段所述目标动物血尿酸水平下降的平台期无明显变化时,获得高尿酸血症合并糖尿病的动物模型。
5.如权利要求1~4中任一项所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,其特征在于,所述普通饲料中按质量份数计包含:69~83份动物饲料基料、8~12份酵母粉以及0.5~1份猪胆盐。
6.如权利要求5所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建方法,其特征在于,在所述第一建模阶段和所述第二建模阶段,所述目标动物每天进食五次,分别为上午7点钟、中午12点钟、下午5点钟、晚上9点钟以及凌晨2点钟,所述目标动物饮水不限量。
7.一种用于如权利要求1~6中任一项所述方法的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置,包括:
笼体,所述笼体内部形成饲养至少一个目标动物的饲养空间,所述饲养空间内设置食槽和水槽;以及
饲料罐,所述饲料罐设于所述笼体上方用于定时向所述笼体内的所述食槽中投放饲料;
其特征在于,所述高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置进一步包括:
至少一个光敏照明灯,所述至少一个光敏照明灯设于所述笼体的内壁用于在所述笼体内部光线强度低于设定点亮阈值时自动点亮为所述饲养空间照明;
至少一个叫醒装置,所述至少一个叫醒装置设于所述笼体的内壁用于按设定振动间隔使所述笼体振动以叫醒目标动物;以及
控制器,所述控制器设于所述笼体外部并分别与所述至少一个光敏照明灯和所述至少一个叫醒装置电连接以调节所述至少一个光敏照明灯的亮度和设定点亮阈值以及所述至少一个叫醒装置的振动强度和设定振动间隔。
8.如权利要求7所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置,其特征在于,所述饲料罐设于所述笼体的顶壁上方,所述饲料罐包括位于顶部的加料口、位于底部的出料口、自所述出料口向下延伸至所述笼体内的下料管、以及安装于所述下料管中的第一阀门,所述第一阀门与所述控制器电连接以根据所述控制器设定的时间间隔打开所述第一阀门向所述食槽内投放预定量的饲料。
9.如权利要求8所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置,其特征在于,进一步包括用于向所述水槽内供水的水管以及安装于所述水管中的第二阀门,所述第二阀门与所述控制器电连接以根据所述控制器设定的时间间隔打开所述第二阀门向所述水槽内供应预定量的水。
10.如权利要求9所述的高尿酸诱发糖尿病的动物模型构建装置,其特征在于,进一步包括围绕所述食槽设置于所述笼体的底板上的用于监测目标动物体重变化的电子秤。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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- 2016-03-31 CN CN201610196109.6A patent/CN105850869A/zh active Pending
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