CN105848660A - 包含次氯酸钠的抗炎溶液 - Google Patents

Abstract

本发明提供了预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病中使用的稀释的稳定次氯酸盐溶液以及将新鲜、稀释的稳定次氯酸盐溶液混合与施用到其所需要的部位的方法。

Description

包含次氯酸钠的抗炎溶液

技术领域

本发明涉及预防或治疗哺乳动物，尤具为人类的炎症的新方法，例如预防或治疗在未受污染，或非感染手术部位、伤口、外伤部位、内部炎性病变或没有感染的表面炎性病变，例如小腿溃疡或其他静脉性溃疡的炎性反应，或预防或治疗诸如口腔溃疡、湿疹或牛皮癣的皮肤炎症。

背景技术

许多相对简单的外科手术对仍具有显著的不能愈合或感染的风险。现况调查表明大约8％的英国医院病人患有和医疗保健相关的感染，在这其中，手术部位感染(SSIs)占据多达20％(普洛曼等人J.医院感染.2001；47:198-209)。人们发现接受了外科手术的接近5％病人得了SSI，多于1/3的术后死亡至少部分归因于SSI。感染的代价是显著的，受感染的病人需要大约1到2周的额外住院治疗，再住院率会加倍，全部医疗成本会增加三倍。

富尔内尔等人,英国外科杂志.2010,97:1603-1613发表了非感染手术部位的荟萃分析，它进行了具有泛欧中心黄金标准无菌手术技术益处的常规手术。这篇文章报道在常规和创伤手术后，手术部位的感染是普遍存在的。英国和法国普遍具有14％的手术部位感染率，但是芬兰公布的数字表明大于29％的比率比较常见。其他国家也报道了多达40％的手术部位感染率。

富尔内尔荟萃分析调查了伤口清洗的用途并且发现在择期和外伤手术中使用了四种类型：

1.生理盐水

2.具有杆菌肽(bacitracin,一种外用抗生素)的生理盐水

3.具有氯己定(chlorhexidine)和聚维酮碘(povidone-iodine)的生理盐水

4.氯己定聚维酮碘

外科医生的主流意见是用聚维酮碘来清洗伤口是比较有利，并且它可降低手术部位感染率。虽然荟萃分析在统计学上显示利用聚维酮碘时手术部位感染率具有显著差异，人们观察到只有14％到8％的降低。

进一步地，在重大和简单手术后，人们经常观察到全部和局部水肿(肿胀)。这种水肿是炎症的后果，它发生于手术部位，有部分是细胞因子对手术损伤的反应导致的结果。水肿和炎症和临床结果、发病率和死亡率相关，这样术后炎症和水肿的减少会导致结果改善(沃恩-肖等人.英国皇家外科学院年鉴.2013；95:390-396)。在沃恩-肖研究(2013)中，具有术后水肿的病人更容易死亡(47％vs 8％)。

进一步地，人们相信特定蛋白质和分子是促发类风湿疾病(蒙泰库克等人.类风湿和关节炎中常见炎症介质参与生理病理学过程.风湿病学.2009；48:11-22)和神经系统的阿尔兹海默症退行性疾病(秋山等人.炎症和阿尔兹海默症.衰老神经生物学.2000；21:383-421)的炎症介质。修饰或减弱这些介质的生物活性会影响这些疾病的进程。

拔牙或口腔手术和有意进行口腔的复合性骨折相似，其中伤口通过二次修复而愈合。虽然任何口腔颌面手术后，骨髓炎(感染)不常见，牙槽骨炎(AO)是公知的术后炎性疾病，它作为临床结果是可轻易诊断和简单地记录的。AO是未愈合的炎性疾病，其中凝块会分解并且牙槽的衬壁会发炎和疼痛。有报道称牙齿和口腔手术后AO的发病率在5-40％之内(现在的报道一致为22-30％的范围)。这和已报道的其他手术部位的延期、困难或疼痛愈合的机率相似。

2012年，托尔斯图诺夫等人,英国牙科杂志.J 2012,213(12):597-601和Yengopal等人,国际口腔颌面外科杂志.2012,41:1253-1264都报道了AO和用于降低发病率的现行方法。两个都没有发现利用氯己定(0.2％溶液或胶体)或等压(标准)生理盐水进行手术部位冲洗有效的证据。实际上，最让人惊奇的发现是什么都不做比进行任何手术部位处理更有优势，这和人们理解的AO是病理学炎症并且对感染没有反应一致。

小腿溃疡(leg ulcers)，特别是小腿静脉性溃疡(venous leg ulcers)，是慢性伤口和炎性病变，它经常要求较长的治疗期以愈合或根本难以愈合。人们估计静脉性愈合大约影响每年一百万欧洲人，大约每年五十万美国人。这种病在老年人中尤其流行，英国国家卫生署估计80岁以上50人中1人会发展成小腿静脉性溃疡。里彭等人,英国创伤杂志2007,3(2):58-69提供了难以愈合的溃疡的经济损失。现行推荐的治疗是压迫治疗或简单的伤口敷料，但是仍旧需要便宜、有效的治疗，这可协助不愈合或难以愈合的小腿溃疡的愈合。

因此，仍旧有需要减少外科手术后不愈合伤口和其他炎症疾病发病率的有效手段。

来自考克兰图书馆评论和荟萃分析的最新综述、研究和决定性观点描述了常规伤口护理和非感染伤口、感染伤口和不愈合伤口护理的最优方法(M.L.罗特,医院抗菌的特殊问题,拉塞尔,雨果&消毒的艾克利夫原理和实践,预防&灭菌第4版.布莱克威尔出版社.2008,第17章:540-562；达姆尔等人,烧伤外科1992,18(6):479-485,富尔内尔等人,英国外科学杂志.2010,97:1603-1613；普洛曼等人,英国外科学杂志.2012,99:1172-1183；阿提耶等人,国际创伤杂志.2009,6:420-430,沃尔特等人,英国外科学杂志.2012；99:1185-1 194；托马斯等人,创伤杂志2009,66:82-91)。

伤口冲洗或清洗处理的现行黄金标准是无菌生理盐水或无菌水，它们通常和非感染伤口常规治疗的抗生素一起使用。手术前的术前部位药剂用作外用杀菌剂。这种抗感染的用途在本文不被推荐(阿提耶等人,国际创伤杂志.2009,6:420-430；富尔内尔等人,英国外科杂志.2010；普洛曼等人,英国外科杂志.2012,99:1 172-1 183；立普儿,英国外科杂志.2010,97,1601-1602；沃尔特等人,英国外科杂志.2012)。

现行最好的方法不建议在伤口上使用氯水，除非在感染伤口上和其他治疗方式失败的情况(维瑟等人,生物化学杂志.1999,334:443-449；M.L.罗特,医院抗菌的特殊问题,拉塞尔,雨果&消毒的艾克利夫原理和实践,预防&灭菌第4版.布莱克威尔出版社.2008,第17章:540-562医院抗菌的特殊问题,拉塞尔,雨果&消毒的艾克利夫原理和实践,预防&灭菌第4版.布莱克威尔出版社.2008,第17章:540-562；达姆尔等人,烧伤外科1992,18(6):479-485,富尔内尔等人,英国外科学杂志.2010,97:1603-1613；普洛曼等人,英国外科学杂志.2012,99:1172-1183；阿提耶等人,国际创伤杂志.2009,6:420-430)。

在引入抗生素化疗之前，人们的目标是对所有伤口使用抗菌剂。氯水和许多其他抗菌剂接受评估，它原本是选来抗菌的。但是，柯佐尔等人,外科档案.1988,123:420-423的生殖细胞研究表明，除了使用在感染，受污染或慢性，非愈合伤口，所有使用氯水的兴趣都没有了，这也受到莱恩微弗等人,外科档案1985,120:267-270；和立普儿,英国医学杂志.1992,304,930-931的指责。后来的调查显示氯水抗菌作用的益处大于有害影响和细胞毒性(布伦南等人,英国外科杂志.1985,72:780-782；维瑟等人,生物化学杂志.1999,334:443-449；Hideago等人,烧伤护理与康复杂志.1991,12；265-268；和托马斯等人,烧伤杂志2009,66:82-91；库切等人.烧伤杂志,2012；38:529-533)。

所有提倡者使用氯水的基本原理，无论现行或传统的，发挥了其抗菌作用。进一步地，所有不使用氯水的建议集中在其细胞毒性。

进一步地，虽然在表面消毒和受污染伤口的文中(参见，例如，巴士福德等人,柳叶刀1917,2:595-597,班杨,英国医学杂志.1941,4002-7；和世纪制药有限公司,达金氏溶液产品信息和原料安全数据表,2011,http://www.dakins.net/index.html)描述了在护理中使用氯水，任何这样的用途受到流行认知的限制，即毒性是和在受污染伤口治疗中使用氯水相关的问题。

调查者证实了看到和报道的毒性是这样的，只有稀释的溶液可施用于活体人类或动物组织而不产生有害影响。浓度的减少降低了抗菌效率，而这是现今报道的氯水溶液在护理中唯一作用。

在文献描述的氯水溶液用途作为抗菌剂和消毒剂中，通常使用低pH溶液来最优化次氯酸的等级，人们知道它是有效的抗菌剂(参见，例如常,美国水力协会杂志1944,36,1192-1207)。氯水溶液的pH没有刻意保持在低水平，这样的剂型可使用缓冲剂以维持更高的pH并且会将溶液的稳定性提升到最高(参见，例如埃斯特雷拉等人,应用口腔科学杂志.2008,16(6):364-368)。

承认了次氯酸替代物的潜在毒性后，人们开发了反应性更低的抗菌剂替代物以治疗慢性非愈合和感染伤口，例如Novabay制药公司开发的N-氯胺化合物(NVC-422)。人们开发了这些抗菌剂的替代物以解决氯水的细胞毒性，这在导致细胞损伤和疼痛中有所描述(参见，例如，戈塔尔迪等人,抗菌剂与化疗.2013,57(3):1107)。

虽然文献最近报道了利用抗菌剂清洗手术部位的概念，人们认为可安全用来清洗手术部位和伤口的唯一杀菌剂是氯己定0.2％和聚维酮碘(参见，例如，卡恩等人,组织活力杂志2006,16:6-10；柯佐尔等人,外科档案.1988,123:420-423),参考28-30；和立普儿,英国医学杂志.1992,304,930-931)。

早期讨论的关于在伤口使用次氯酸盐的柯佐尔等人的生殖文献中，有人推断“没有在伤口上使用次氯酸盐的安全浓度”。这个陈述称为护理专业所接受的常识并且被创伤护理方针所接纳。

现在本发明的发明者惊人地发现根据本发明的含水次氯酸盐溶液在减少愈合时间和减少在非感染和未受污染手术部位愈合发现的相关问题上非常有效。

人们进一步发现本发明的含水次氯酸盐溶液解决了皮肤、粘膜和其他表面，例如口腔溃疡、湿疹、牛皮癣和小腿溃疡，例如小腿静脉性溃疡等起因不是细菌或感染的炎性疾病。

现行的治疗方法包括利用无刺激的软化剂的皮肤湿润剂、压迫治疗(在小腿溃疡的情况下)、外用皮质类固醇，服用全身性皮质类固醇(systemiccorticosteroid medication)(针对重症急性发作)和严重情况下，系统免疫抑制治疗。所有这些治疗都有它们的限制：润湿剂不影响炎症过程但不对抗二次感染；外部皮质类固醇压抑细胞性免疫反应，可加重二次感染的倾向并且使受治疗的皮肤萎缩；系统免疫抑制治疗和癌症发病率增加有联系。因为存在这些限制，许多病人自己数月和经常几年处理病变。

人们进一步发现使用含水次氯酸盐溶液冲洗伤口降低了牙齿-口腔外科手术后的牙槽骨炎(AO)的发病率。

本发明溶液的有益效果是非常令人惊奇的，因为迄今的所有文献都陈述次氯酸盐溶液在伤口上的唯一安全用途是降低由细菌引起的生物负担和治疗感染。

本发明惊奇的发现特定次氯酸盐溶液在炎性反应和与未受污染和非感染的手术部位和伤口相关的愈合过程以及创伤部位和没有感染的表面炎性病变，例如复发的口腔溃疡、过敏性皮肤病/湿疹、牛皮癣和小腿溃疡，例如小腿静脉性溃疡上具有新奇作用。

发明内容

因此，本发明的第一方面提供了用于预防或治疗在哺乳动物，具体为人类中的炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液。

如之前在背景技术中所讨论的，在关于伤口使用次氯酸盐的柯佐尔等人的生殖文献中，人们推断“没有在伤口上使用次氯酸盐的安全浓度”。这个论述成为护理专业所认可的知识。在它被使用的地方，它被限制到仅仅用作抗菌剂。因为其毒性，作为抗菌剂有效发挥作用所需的浓度太低而无法使其发挥效用。预防或治疗炎性反应，炎症或炎性疾病使用的稀释的稳定次氯酸盐溶液因而看似新奇，惊人并且完全和创伤治疗的护理专业所接受的建议背道而驰。

在本发明的第二方面，提供了用于预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病前稀释的浓缩稳定次氯酸钠溶液。因此，它向有经验的从业者提供了本发明的浓缩溶液以及指导将这个溶液稀释到需要的抗炎用途的合适浓度。这种浓度对给定病症或病人都是可知的(根据病症和/或病人的前述知识)或可通过所属领域的普通技术人员的简单试错法而轻易地决定。

本发明的第三个方面，提供了预防或治疗哺乳动物炎性反应、炎症或炎性疾病的方法，它包括向有需要的哺乳动物施用有效剂量的稀释的稳定次氯酸盐溶液。优选地，所述哺乳动物为人类。

本发明的第四个方面提供了稀释的稳定次氯酸盐溶液制备预防或治疗哺乳动物的炎性反应、炎症或炎性疾病药物的用途。

具体实施方式

用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病使用的稀释的稳定次氯酸盐溶液优选为稀释的稳定次氯酸钠溶液。更优选地，所述稀释的稳定次氯酸钠溶液的浓度范围是0.005-0.2wt％，更优选为0.05-0.1wt％。

用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病使用的稀释的稳定次氯酸溶液进一步包括氯化钠，优选的浓度范围是0.5-1.5wt％，更优选浓度范围是0.8-1.0wt％。

用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病使用的稀释的稳定次氯酸盐溶液可为稀释的稳定次氯酸钠溶液，它被缓冲到pH为5到11，优选为6到8。缓冲剂可为在制药领域常规使用的任何合适的缓冲液，并且优选为从磷酸盐/磷酸缓冲液、硼酸盐/硼酸和柠檬酸盐/柠檬酸构成的群组中选出。

本发明的稀释的稳定次氯酸盐溶液可在预防或治疗未受污染或非感染的手术部位、伤口、创伤部位或没有感染的手术发炎病变，优选为非愈合伤口或口腔伤口的炎性反应中使用。本发明的上下文中的感染具有所属领域普通技术人员所能理解的常规意义，例如没有通常出现在身体内或感染部位的诸如细菌、病毒和寄生虫的微生物的入侵和增殖。在这种背景下的感染可为原发性或偶发性的。

本发明的稀释的稳定次氯酸盐溶液也可用在预防或治疗表面炎性病变和未感染的皮肤炎症以及治疗炎性疼痛、风湿性疾病和神经系统阿尔茨海默氏退行性疾病，如口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、小腿溃疡、静脉溃疡、下肢静脉溃疡、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性症神经性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、阿尔茨海默氏症(老年痴呆症)、红斑痤疮(rosacea)或红斑狼疮(lupus)，优选为湿疹、牛皮癣、小腿溃疡、静脉溃疡或小腿静脉性溃疡。

湿疹(eczema)是瘙痒(瘙痒症)皮肤炎症，它可出现在对已知的刺激物，过敏原或应激物的反应中。人们广泛地研究了和其病理学相关的细胞和组织变化。发炎部位出现常见的一系列炎性变化，发病机制包括细胞活动(例如，肥大细胞降解)和释放炎症介质(例如组胺和细胞激素)。

牛皮癣(psoriasis)是影响皮肤的免疫介导疾病。它通常是终身病症。当前没有治愈方法，但是各种治疗可控制其症状。当免疫系统将正常皮肤细胞认作病原体并且发送导致新皮肤细胞的过度产生的错误信号时，牛皮癣就会出现。人们还没有完全了解牛皮癣的起因。人们对这种疾病发展出现的过程提出两种主要的假设。第一种假设认为牛皮癣主要是皮肤细胞过度生长和再生的混乱。这种问题简单地视为表皮和其角质细胞出错。第二种假设将疾病看做免疫介导的混乱，其中皮肤细胞的过度生长相对于免疫系统产生的因素是次要的。T细胞(它通常促进保护身体对抗感染)变得有活性并且迁移到真皮，然后触发细胞因子释放(特别是肿瘤坏死因子αTNFa)，它可导致皮肤细胞发炎并且快速生长。人们不知道是什么启动了T细胞的活化。人们观察到免疫抑制药物可清除牛皮癣斑块，而这支持了牛皮癣的免疫介导模型。

小腿溃疡是发生在小腿或脚部的长期性、慢性的伤口和炎性病变。小腿静脉性溃疡是最常见的小腿溃疡，并且它在老年人中特别普遍。小腿溃疡的起因有很多种，但是危险因素包括肥胖、深静脉血栓、静脉曲张、糖尿病、动脉末梢疾病和简单的年纪增加。治疗包括压迫治疗、例如通过施用压迫绷带或有刻度的弹性医疗保健袜，以及伤口的简单敷料。它们都要求进行频繁的监控和延长治疗时间，并且可在难以愈合或慢性溃疡的治疗中有可能感染。

无意受到理论的限制，本发明的稀释的稳定次氯酸钠溶液相信能对发生于手术部位和表面炎性病变的炎症的已知引发剂、介质和调控剂发挥作用。认为本发明的溶液可抑制来自血小板的致炎因子(例如细胞因子和趋化激素)释放，但是它不能制止血小板凝集。人们认为本溶液也削弱细胞因子、趋化因子和其他致炎介质的作用。

稀释的稳定次氯酸盐溶液在特定的浓度范围具有有益效果，它准确的特性可因条件和病人的变化而改变。这个范围在本申请中公开或所属领域普通技术人员的从业者通过基于本文公开的本发明的指示和其呈现条件的简单试错法而轻易确定。

预防或治疗未受污染，或非感染手术部位、伤口、烧伤、外伤部位发生的炎性反应以及皮肤炎症的有益效果在利用稀释稳定溶液治疗的病人中特别明显，所述稀释稳定溶液具有次氯酸钠的浓度范围是0.005-0.2wt％，优选为0.05-0.1wt％，更优选为0.005-0.1wt.％；氯化钠的浓度范围是0.5-1.5wt％，优选为0.8-1.0wt％；其中所述溶液缓冲到5-10的pH，优选为6-8。例如，人们发现包括0.85％氯化钠和0.05％次氯酸钠w/w的稀释稳定溶液对预防和治疗哺乳动物，优选为人类的炎性反应、炎症或炎性疾病，例如未受污染或非感染手术部位、伤口、外伤部位或没有感染的表面炎性病变以及预防和治疗皮肤炎症非常有效。目前，人们认为在医学文献中这种浓度范围是有毒的。次氯酸盐应该非常纯净，例如理想情况下，它应该是通过电解产生以保证其纯度以及其安全性和有效性。

在本发明的优选实施例中，根据本发明的用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液还包括显示稀释的次氯酸盐溶液活性的指示剂，换句话说，指示剂显示稀释次氯酸盐溶液是新鲜的并且具有活性。指示剂不是稀释次氯酸盐溶液的活性成分。当和稀释的次氯酸盐溶液混合时，指示剂优选为随着时间流逝而降解。换句话说，当和没有稀释或纯净的次氯酸盐混合时，指示剂优选为不随着时间流逝而降解。指示剂可包括第一成分，它包括显示稀释次氯酸盐溶液是新鲜并且有活性，以及第二成分，它降解第一成分。

指示剂(例如第一成分)可为染料或香料或它们的组合(例如在漱口水中)。指示剂优选为对稀释次氯酸盐溶液的用户随着时间流逝产生显著变化。例如，对于染料，或是具有显著的颜色变化或溶液变得无色。对于香料，香味会出现显著的消褪，这样溶液可变得难闻。由于所得溶液是最有效的，如果在使用前稀释，45分钟到1个小时的时间框架内就会出现显著的变化。在这种时间框架中，在稀释次氯酸盐溶液的治疗作用丧失之前，会出现显著的变化。

染料可为常规使用的不会在手术过程副作用的染料。合适的染料的示例包括氮杂氧氟沙星(azafloxin)、碱性蓝(零蓝硫酸盐(nil blue sulphate))、俾斯麦棕(bismarck brown)、碱性红(黄光碱性蕊香红(rhodamine 6G))、孟加拉红(bengal red)、亮甲苯蓝(brilliant crysyl blue)、曙红(eosin)、荧光黄(fluorescein)、龙胆紫(gentian violet)、吲哚菁绿(indocyanine green)、杰纳斯绿(janus green)、亚甲基绿(methylene green)、亚甲蓝(methylene blue)、中性红(neutral red)、台盼蓝(trypan blue)和台盼红(trypan red)。染料预先决定的量优选为足够低以防止和活性成分起作用但是足够高这样染料颜色在稀释次氯酸盐溶液中能被看见。

指示剂可为有机或无机的，具有生物相容性，非毒性或药学可接受的。

本发明的一个实施例中，指示剂(优选为染料)可指示用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液的强度或稀释度。例如，如果次氯酸盐以10倍稀释(10份水中加1份次氯酸盐)，那么指示剂就会变成蓝色。如果次氯酸盐以20倍稀释(20份水中加1份次氯酸盐)，那么指示剂就会变成绿色。如果次氯酸盐以30倍稀释(30份水中加1份次氯酸盐)，那么指示剂就会变成橘色。如果次氯酸盐以40倍稀释(40份水中加1份次氯酸盐)，那么指示剂就会变成红色。在这样的方面中，次氯酸盐染料优选为在特定稀释度下包装。

本发明的另一个实施例中，指示剂也可显示用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病的次氯酸盐具有正确的稀释度。

本发明的另一个实施例中，指示剂可为有机或无机的染料，它可通过用于预防或治疗炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐固有氧化能力的化学作用而降解。

指示剂的强度可在1小时内减弱。这就表明稀释的稳定次氯酸盐溶液的活性不足以产生人们所希望的临床作用。

在另一个优选的实施例中，指示剂被挑选以使其可降解并且在相同的时间期间内显示性能变化，在这段时间内选定稀释度的稳定次氯酸盐的活性削弱。例如，一种染料在30分钟内可从有颜色变得没有颜色，但是另一种在1个小时内产生这种变化，另一种可能需要2个小时。

当指示剂是染料时，指示剂的颜色减弱可用来指示稀释的稳定次氯酸盐溶液活性的削弱。颜色的强度可通过和一组色表对照或利用校准光学测量装置指示次氯酸盐活性而测量。

稀释的次氯酸盐溶液可含有诸如在其稀释后以指示后续活性的染料。例如，稀释次氯酸盐(例如用水稀释的16.5wt％氯化钠溶液中的弥尔顿2wt％次氯酸钠(Milton’s 2wt％sodium hypochlorite)或弥尔顿1wt％次氯酸钠(Milton’s 1wt％sodium hypochlorite))可含有首次加入其中的指示剂染料或额外的指示剂染料可加入一指示后续活性。

在本发明的一个实施例中，指示剂可为一段时间内(优选为30分钟到2小时，例如30分钟、45分钟、1小时或2小时内)自发降解的不稳定化合物的指示剂染料。在这个实施例中，为了生成指示剂染料，指示剂优选通过一起加入两种单独的成分而在消毒剂稀释的时间内形成。一旦产生，它就被加入稀释次氯酸盐溶液，然后指示剂染料从显示颜色(例如红色、蓝色或绿色)“降解”为无色。

当显示为指示剂并且指示剂是染料，更大的优点是人们可发现稀释的稳定次氯酸盐溶液在治疗部位出现。因此，人们可从外观上确认稀释的次氯酸盐溶液被输送到目标区域并且它在整个示例部位被施用或循环使用。因此人们可检测到堵塞或不完整循环并且当需要时，稀释次氯酸盐溶液可再次施用。在炎性反应、炎症或炎性疾病，特别是静脉性溃疡，例如小腿静脉性溃疡中，这可能特别有益。

如之前所解释的，在本发明的第二方面，提供了用于在预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的的炎性反应、炎症或炎性疾病前可稀释的浓缩次氯酸盐溶液。优选地，使用之前可稀释的浓缩次氯酸盐溶液为浓缩的稳定的次氯酸钠溶液。当稀释到合适稀释度以提供稀释的稳定次氯酸盐溶液，浓缩的稳定次氯酸盐溶液可用于预防或治疗哺乳动物，优选为人类的炎性反应、炎症或炎性疾病。这些如早先讨论和示例的一样。

根据本发明的第二方面中使用的次氯酸盐的浓度的范围是0.5到3wt％。进一步地，浓缩的次氯酸盐溶液可缓冲到pH为9-15，优选为11-13。

浓缩次氯酸盐溶液可为含有1％或2％的次氯酸钠的稳定次氯酸钠溶液，例如已知的包含氯化钠的消毒剂“弥尔顿溶液(Milton’s Solution)”。稀释的次氯酸盐溶液可为在水中稀释的2.5％-10％的弥尔顿溶液，其中消毒剂溶液是2％次氯酸钠。在所述溶液中的氯化钠通常浓度为16.5％。因此，以体积计算，次氯酸盐溶液和水的比例可为1：10到1：40之间的范围。可选地，次氯酸盐溶液可为稀释在水中5％到20％弥尔顿溶液，其中消毒剂溶液是1％次氯酸钠溶液。在这种情况下，以体积计算，次氯酸盐溶液和水的比例可为1：5到1：20之间的范围.

在两种情况下，可设置预定剂量的水和次氯酸盐溶液，这样稀释的消毒剂溶液可为稳定的次氯酸钠溶液，其中次氯酸钠的浓度范围是0.025％-0.2％，优选为0.05％-0.1％。次氯酸钠溶液的作用可使得稀释消毒剂溶液稳定。

如上描述的本发明的第三方面，提供了预防或治疗哺乳动物炎性反应、炎症或炎性疾病的方法，它包括向所述有此需要的哺乳动物施用有效剂量的稀释的稳定次氯酸盐溶液。优选地，所述哺乳动物是人类。在预防或治疗哺乳动物的炎性反应、炎症或炎性疾病，优选为人类，的反应、炎症或炎性疾病中，它们可被治疗，并且稀释的次氯酸盐溶液如关于本发明的第一方面所讨论和示例的一样。

在本发明中，稀释的稳定次氯酸钠溶液可在手术部位、烧伤或外伤处作为冲洗溶液使用而施用。替代方法包括：

1.在手术部位施用溶液之前，手术过程之间或之后，例如，通过瓶子或滴灌袋。

2.通过恒定流体或密封于边缘的以将溶液保持在伤口的上方的袋子施用的溶液。为了保持新鲜，溶液每6个小时更换一次。

3.口腔清洗剂或在口腔或牙齿手术之后使用的溶液。

对于皮肤炎症，可使用向感染区域持续施用次氯酸盐溶液的方法。这些方法包括：

1.通过诸如松紧性绷带的适合方法浸湿于稀释的稳定次氯酸盐溶液中并且固定于在感染区域上的诸如纸张或纱布的容器。这应该每天使用多次(例如3到4次)以保证次氯酸盐溶液保持新鲜、有活性并且容器没有干涸。

2.利用稀释的稳定次氯酸盐溶液冲洗感染区域，然后进行上面1的步骤。

3.使用优选为惰性和没有与稀释的稳定次氯酸盐溶液作用的容器。

在如上描述的本发明的第四个方面，提供了稀释的稳定次氯酸盐溶液在制备预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病药物的用途。

根据本发明的用于预防或治疗哺乳动物，优选为人类的炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液优选为新鲜制备和施用，其中所述稀释的稳定次氯酸盐溶液利用将稀释次氯酸盐溶液混合的便携式设备而施用，所述便携式设备包括：

消毒剂储存器，所述消毒剂储存器容纳次氯酸盐溶液，

腔室，所述腔室连接于所述次氯酸盐储存器并且用来容纳预定剂量的稀释剂，

次氯酸盐排放工具，所述次氯酸盐排放工具用来从所述第一容器排放预定剂量的所述次氯酸盐溶液以和所述预定剂量的稀释剂混合，

其中所述设备以固定稀释度提供稀释的次氯酸盐溶液，该固定稀释度由预定剂量的所述次氯酸盐溶液与预定剂量的稀释剂的比例决定

消毒剂储存器中的次氯酸盐溶液的浓度可为0.5-3wt％，优选为1wt％-2wt％。

混合稀释的次氯酸盐溶液的便携式设备的形式可为滴灌袋或瓶子。便携式设备可设置为向伤口输送稀释消毒剂溶液。在一个实施例中，便携式设备的腔室附接于伤口周围以将稀释的消毒剂溶液保持在伤口上。

适合制备本发明使用的稀释的稳定次氯酸盐溶液的设备在WO-A-2011/128862有所描述。

上面描述了不同实施例和可选特征。人们可理解的是这些实施例和特征在所有可见的置换中可结合。

通过参见下述非限制性示例，本发明可得到进一步理解。

示例

示例1

一位50岁的高加索北欧男子童年时期就得了特应性湿疹(atopiceczema)。这位病人在左小腿和右小腿的前部皮肤表面显示出长期、慢性皮肤病变。病变出现了24个月并且尽管有暂时的缓解，它被证明为抵抗利用外用皮质醇(1％)和滋润霜的治疗，因为病变会重新出现。

治疗包括向病变表面施用在生理盐水(NaOCl:0.05wt％,NaCl:0.85wt％；pH 10)里添加稀释的稳定次氯酸钠溶液组合，并交叉使用黄金标准润肤剂(Diprobase^TM，包括液状石蜡、白色软体石蜡、西土马哥和鲸蜡硬脂醇的混合物的乳膏)。使用浸湿在稀释的稳定含水次氯酸钠溶液中的方形纸张以对抗左腿的病变并且利用Tubigrip^TM弹性绷带将其固定。为了防止干燥，溶液每天重新添加六次并且穿戴12-24小时。在接下来的三天中，每天施用两次润肤剂。每四天重复这个循环。

作为阴性对照，以相似的方法仅利用等渗盐水以及润肤剂治疗病人右腿的对称病变。

两个星期的治疗后，病人报告称在施用稀释在生理盐水中的稳定含水次氯酸钠溶液期间，皮肤瘙痒总体降低以及左腿正常皮肤有进展性的康复，他们具有正常的肤色和皮毛覆盖。右腿的皮肤则保持湿疹、发炎和瘙痒。

作为交叉对照，病人右腿的病变(例如原始对照病变)随后利用稀释在生理盐水中的缓冲含水次氯酸钠溶液以及以上描述的润肤剂治疗。

右腿上的前述对照部位瘙痒症状于生理盐水中的氯水溶液的毛巾放在病变上的60分钟内消失，并且病变以和病人左腿上病变相似的方式消失。

这个示例展示了稀释在生理盐水中的稳定含水次氯酸钠溶液的抗炎作用，其中病变不是止血了的手术部位并且没有感染。它和作为具有相似浸透和润肤剂用途的对照的等渗盐水做对比。

示例2

示例1中的相同病人发展了右腿脚背皮肤上新的和急性特应性湿疹。6个小时内发展成病变，开始具有严重瘙痒并且形成具有分泌液的坏死皮肤。

病变立刻使用稀释在生理盐水中的稳定含水次氯酸钠溶液治疗，然后利用溶液浸泡毛巾并且利用Tubigrip^TM弹性绷带固定。后续的治疗在示例1中描述，利用稀释在生理盐水中的稳定含水次氯酸钠溶液和Diprobase^TM润肤剂。

在四天的过程中，病变完全解决，12-24小时内瘙痒停止。由于皮肤发红，可辨认发炎部位，它也会变干燥。然后病变发红和干燥减轻并且变得和临近未感染皮肤相似。

示例3

示例1和2描述的相同病人在左腿脚背表面具有新的病变。

这些病变利用更加浓缩稀释于生理盐水的稳定含水次氯酸钠溶液(0.075wt％NaOCl，即比示例1和2中使用的溶液更加浓缩1.5倍)治疗。如前所述，含水氯化钠溶液(NaCl)的浓度大于0.45wt％并且小于0.85wt％。根据示例1和2描述的方案进行治疗。

在治疗初期2个小时内，瘙痒会减少，但是红疹(发红)没有减少。但是在3-6小时内，左腿脚背表面的病变扩大并且瘙痒更加严重。

病变大小和瘙痒严重程度的增加在利用0.05wt％NaOCl稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液，即示例1和2使用的溶液治疗后的6个小时内消失。

这就表明稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液的有益效果是依赖于使用的次氯酸钠的浓度，增加的浓度导致病变大小和瘙痒程度的可逆增加。发现次氯酸钠溶液的更高浓度会导致湿疹部位的恶化而非消失，因此虽然合适的准确浓度会根据需要治疗的病症和正在治疗的病人而变化，本发明治疗使用的稀释的稳定次氯酸钠溶液的浓度必须仔细控制。

示例4

另一位病人(病人B)是70岁的白高加索男人。他是长期湿疹患者。他患有多种病变，对于他来说，这种病变定义为痒-抓-流血-结疤循环。几十年里，其湿疹一直对治疗产生对抗性。

当病人呈现在我们面前时，他的右腿、右腿上腿侧面和膝盖前面以下的右小腿具有病变。所有病变因他们轻微凸出的表面而引人注意。左腿上也呈现了相似的病变。

对于这种治疗，前述描述的简单纸张毛巾利用稀释的稳定含水次氯酸钠溶液浸泡(NaOCl:0.05wt％,NaCl:0.85wt％；pH 7-8)并且利用Tubigrip^TM弹性绷带施用于区域。浸泡的毛巾每3-4小时替换一次。左腿和脚部作为对照不进行治疗。

对于所有治疗区域，发现在施用稀释的次氯酸盐溶液后的1个小时内瘙痒完全解决。在48小时内，病变快速消失。瘙痒消失了并且皮肤开始愈合。过度角质化材料的包块变厚而且明显。另一方面，对照左腿上的病变保持不变。经过6天的治疗，病变进一步消失并且不瘙痒的病变在8天后进一步改善(视觉上十分明显地)。在这一点上，随后在试验期间大部分保持不变的左腿对照部位施用稀释的稳定次氯酸钠溶液进行治疗。我们发现这需要解决的和试验的右腿其他部位一致。

示例5

病人B的进展是间歇性的。发现对于他对治疗方案的依从性很低。结果是，施用如示例4描述的稀释的稳定含水次氯酸钠溶液(NaOCl:0.05wt％,NaCl:0.85wt％；pH 7-8)24小时和施用Diprobase^TM而重新启动治疗。在接下来的5天内，病变继续快速消失。然后在完全解决并且只用Diprobase继续治疗之前，病人停止用溶液治疗。病变再次发生。在利用所述溶液重新浸泡病变后，病变发展到消失。对于病人最具有价值的是瘙痒消失。进一步地，出现二次真菌感染的右腿上的湿疹病变也消失了。这就证明对于有效的抗发炎治疗，稀释的稳定次氯酸钠溶液必须持续施用。

示例6

放射疗法在照射区域产生小血管(闭塞性动脉内膜炎)的闭塞。结果照射区域的组织可自发损坏并且诸如瘘管的伤口非常难以愈合。这样的伤口通常持续数月或几年。

出现外放射治疗的晚期并发症的两年后，病人会发展为在腹部腹下区和结肠之间形成瘘管。根据医院的陈述，粪便在外部排放。这种伤口类型并不常见而且特别严重。

进行结肠造瘘以将气孔移到辐射区域外部后，没有粪便穿过瘘管区域。手术后，清洗瘘管以排除感染并且保持开放。初期手术后，连续清洗伤口14天，没有出现感染迹象。但是，尽管没有感染出现，由于伤口部位发炎并且被含有经由较低和侧面边缘渗漏的直肠分泌物的坏死伤口覆盖，伤口也没有进展。

试图解决炎性反应时，我们在伤口区域施用了稀释的稳定次氯酸钠溶液。利用稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液(NaOCl 0.05wt％,NaCl 0.5wt％,pH 7-8)通过将溶液滴加到伤口区域将其浸泡，然后将浸泡在溶液中的纱布放置在伤口上进行治疗。治疗进行90分钟，一天两次。

伤口愈合进程如下：

·伤口表面发炎得到控制并且伤口的表面外观因腐肉/分泌液的减少然后消除而改善。

·伤口内的结缔组织从炎性模式转变为治愈，这样组织恢复到其正确模型。在粒化组织的外部出现结肠、平滑肌、密集纤维结缔组织、腹膜、横纹肌、深筋膜、脂肪、浅筋膜和皮肤的衬壁。

·伤口的大小和程度从边缘向内减小并且产生上皮细胞胰岛在伤口中心内形成的信号。

治疗的第19天，瘘管关闭，然后形成伤口。伤口边缘处皮肤进行正常的皮毛生长。39天以后，观察到上皮再生和角质化(白色)上皮细胞胰岛的迹象。67天以后，皮肤伤口干燥并且可利用干燥敷料简单处理。102天以后，皮肤伤口几乎完全治愈。

因此，看到利用稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液冲洗和敷料使得之前没有进展的瘘管伤口有所进展，从伤口部位发炎并且被含有经由较低和侧面边缘渗漏的直肠分泌物的坏死伤口覆盖到仅在102天的期间内几乎完全愈合的阶段。这就突出本发明稀释的稳定次氯酸钠溶液可用来减少治愈时间和减少非感染和未受污染手术部位治愈中发现的相关问题的程度。

示例7

在处理同类的口腔手术过程中使用稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液(NaOCl 0.05wt％,NaCl 0.5wt％,pH 7-8)。研究小组包括377个案例。记录了单个病人、手术部位和性质以及临床结果的细节。

作为对照组，在没有使用溶液的地方，进行相似同类的口腔手术。对照组包括107个案例。每个研究组和对照组都通过单独临床医生进行，他们具有相似水平的培训、经验和进行口腔手术的能力。

除非因为发生牙槽骨炎而在术后复查有所指示，没有使用术前或术后抗生素。

本研究包括了表明要拔牙的所有连续病人。本研究中没有医疗病症排除病人；研究小组包括由于治愈经常减弱的情况而通常排除的多个病人，例如糖尿病、脾切除术后和吸烟者。手术过程通常和门诊病人拔牙相同。

会诊后，经过常规门诊病人预约，病人住院。病人没有挨饿并且服用了他们的全科医师规定的任何常规药物。

利用英国批准的标准局部麻醉剂经由标准方法实现了麻醉/止痛。利用如口腔手术教科书里描述的标准技术进行拔牙并且它在整个研究的对照组中同样施用。经由利用脱脂棉卷施加在的牙槽的局部压力和咬合压力而实现止血。不定期地放置3-0编织丝缝线。

在研究小组内，一旦牙齿被拔出，伤口/牙槽利用稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液经由注射器和钝圆末端针管(牙髓冲洗针管)量取10-20mL溶液冲洗。牙齿棉卷浸泡在相同的溶液中并且经由浸泡的棉卷将咬合压力施加到伤口。指导病人使用稀释在生理盐水中的次氯酸钠溶液每天四次冲洗，进行5到10天。没有监测口腔冲洗的依从性。手术治疗后，所有的研究小组进行复查。

在对照组中，除了伤口完全没有冲洗并且棉卷或是干燥或是浸泡在生理盐水溶液中以外，所有治疗方案和研究小组一样。指导病人使用暖盐水口腔冲洗或氯己定(0.2％氯己定抗菌溶液)口腔冲洗剂每天冲洗4次，进行5天。这种术后冲洗过程是现在护理的黄金法则。没有监测到口腔冲洗的依从性。

对照组没有安排常规的后续安排。如果病人在两个星期内没有因为疼痛或愈合出现问题而返回，则纪录为成功的结果。所有的病人随后复查。如果病人在14天内因为疼痛增加并且治愈不成功而返回，就分类为治愈并发症并且记录为复杂的愈合/伤口感染。

下述表1显示了结果。

表1

从表1的结果可以看出，了解到稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液在这系列的口腔手术过程中用作常规的辅助剂会导致治愈结果的戏剧性改善，治愈并发症的发病率降低了20倍，从28％降低到1％。对照组中的28％的发病率与其他调查者获得文献数值一致。

另外，使用了用以冲洗手术部位并且也作为口腔冲洗剂的稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液报告称没有感觉到或感觉很少的疼痛。进一步地，几位病人报告称如果发展任何疼痛，使用口腔冲洗剂会使之消除。这和非感染手术部位发炎减少一致。

显示6个星期内治愈失败并且在口腔手术后出现疼痛的其他病人(研究或对照组之外)也报告称利用稀释在生理盐水中的稳定次氯酸钠溶液进行简单灌溉后对重新治愈具有直接效益。

示例8

尽管尝试了压力绷带和抗菌敷料的常规治疗，6个月期间内得了阿尔兹海默病的90岁老年病人表现出无法愈合的小腿溃疡。进一步地，因为在忘记他们为什么放置那里的某天而将敷料移除，情况变得复杂。由于她在进行心房心瓣关闭不健全的抗凝血疗法(华法林)，溃疡经常流血。当前的治疗成功后，小腿溃疡复发了，方案短期有效。

这个示例的治疗包括利用生理盐水中次氯酸钠的新鲜配成溶液(NaOCl:0.05wt％,NaCl:0.85wt％；pH 7-8)冲洗小腿溃疡10分钟，每天两次替换敷料。敷料本身放置了利用相同生理盐水中次氯酸钠的新鲜配成溶液浸泡的方形纱布。

冲洗和再次敷料每天重复两次并且每个星期检查进度。发现在第一个7到10天内溃疡区域的大小减小并且周围的发炎和发红的区域也减小的。在3个星期的期间内，病变从其原始尺寸减小到小于其原始表面区域的10％。在接下来的3个星期，它全部解决并且在之后的18个月内，它没有再次出现。

慢性小腿(或静脉性)溃疡对老年人和具有治愈或血管问题(例如糖尿病)的个体是严重问题。治疗可延续很长期间并且这些溃疡可能数年不能治愈。本发明的稀释的稳定次氯酸盐溶液提供了治疗这种病症的有效制剂的局部抗炎剂。进一步地，这种治疗简单，仅仅依赖在冲洗和经由，例如浸泡的纱布施用于病变中都使用的生理盐水中新鲜配成的稀释的稳定次氯酸盐。

Claims (51)

1.一种用于预防或处理哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液。

2.根据权利要求1所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎性反应发生在未受污染或非感染的手术部位、伤口、外伤部位或表面炎症或没有感染的炎性病变，或其是炎性疼痛反应。

3.根据权利要求2所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎性反应位于未受污染或非感染的手术部位或伤口，优选为非愈合伤口或口腔伤口。

4.根据权利要求2所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述伤口或表面炎症或炎性病变为溃疡，具体为静脉性溃疡。

5.根据权利要求4所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述伤口或表面炎症或炎性病变为小腿静脉性溃疡。

6.根据权利要求1所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎症为皮肤炎症、炎症或炎性疼痛反应。

7.根据权利要求6所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述皮肤炎症或炎性疼痛反应从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、老年痴呆症、红斑痤疮和红斑狼疮构成的群组中选出，优选为从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、伤害感受性的炎性疼痛和神经性的炎性疼痛构成的群组中选出。

8.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐溶液为次氯酸钠，所述次氯酸钠的浓度范围是0.005-0.2wt％，优选为0.05-0.1wt％。

9.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐溶液还包括氯化钠。

10.根据权利要求9所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述氯化钠的浓度范围是0.5-1.5wt％，优选浓度范围是0.8-1.0wt％。

11.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐溶液缓冲到pH为5-11，优选6-10。

12.根据权利要求11所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述缓冲剂从由磷酸盐/磷酸缓冲液、硼酸盐/硼酸缓冲液和柠檬酸盐/柠檬酸缓冲液构成的群组中选出。

13.根据任一前述权利要求所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，还包括指示剂，所述指示剂显示所述稀释的稳定次氯酸盐溶液为新鲜和有活性的。

14.根据权利要求13所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂为染料或香料或它们的组合。

15.根据权利要求14所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂被挑选以使其在所述稀释的稳定次氯酸盐溶液制备后的45到60分钟内，它可通过颜色变化和/或气味变化的方式显示所述稀释的稳定次氯酸盐溶液是新鲜和有活性的。

16.根据权利要求15所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂是染料，所述染料从由氮杂氧氟沙星、碱性蓝(零蓝硫酸盐)、俾斯麦棕、碱性红(黄光碱性蕊香红)、孟加拉红、亮甲苯蓝、曙红、荧光黄、龙胆紫、吲哚菁绿、杰纳斯绿、亚甲基绿、亚甲蓝、中性红、台盼蓝和台盼红构成的群组中选出。

17.根据权利要求13到16任一所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂也显示消毒剂具有正确的稀释度。

18.根据权利要求13到17任一所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂也显示所述溶液中消毒剂的强度。

19.根据权利要求13到18所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂是有机的或无机的并且通过消毒剂的化学作用而降解。

20.根据权利要求13到19任一所述用途的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述指示剂被挑选以使其可降解并且在选定稀释度的所述稀释的稳定次氯酸盐溶液的活性降低的相同期间内显示性能的变化。

21.一种在用于预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病前稀释的浓缩的稳定次氯酸盐溶液。

22.根据权利要求21的在所述用途前稀释的浓缩的稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎性反应发生在未受污染或非感染手术部位、伤口、外伤部位或没有发生感染的表面炎性病变，或是其炎性疼痛反应。

23.根据权利要求22的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中伤口或表面炎症或炎性病变为溃疡，具体为静脉性溃疡。

24.根据权利要求23的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中伤口或表面炎症或炎性病变为小腿静脉性溃疡。

25.根据权利要求24的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中所述炎症是皮肤炎症或炎性疼痛反应。

26.根据权利要求25的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中所述皮肤炎症或皮肤炎性反应从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、老年痴呆症、红斑痤疮和红斑狼疮构成的群组中选出，优选为从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、伤害感受性的炎性疼痛和神经性的炎性疼痛构成的群组中选出。

27.根据权利要求21到26任一的在所述用途前稀释的浓缩稳定次氯酸盐溶液，其中所述次氯酸盐的浓度范围是0.5-3wt％并且溶液缓冲到pH为9-15,优选为11-13。

28.一种预防或治疗哺乳动物中炎性反应、炎症或炎性疾病方法，包括向有需要的哺乳动物施用有效剂量的根据权利要求1到21任一的稀释的稳定次氯酸盐溶液。

29.根据权利要求28的方法，其中炎性反应发生在未受污染或非感染手术部位、伤口、外伤部位或没有发生感染的表面炎性病变，或是其炎性疼痛反应。

30.根据权利要求29的方法，是为了协助哺乳动物未受污染或非感染伤口的愈合。

31.根据权利要求30的方法，其中所述未受污染或非感染伤口为溃疡，具体为静脉性溃疡。

32.根据权利要求31的方法，其中所述未被污染或非感染伤口为小腿静脉性溃疡。

33.根据权利要求28的方法，其中所述炎症为皮肤炎症或炎性疼痛反应，所述皮肤炎症或炎性疼痛反应优选地从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、老年痴呆症、红斑痤疮和红斑狼疮构成的群组中选出，优选为由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、伤害感受性的炎性疼痛和神经性的炎性疼痛构成的群组中选出。

34.根据权利要求28到33的方法，其中所述哺乳动物为人类。

35.一种用于预防或治疗哺乳动物，优选为人类，的炎性反应、炎症或炎性疾病的稀释的稳定次氯酸盐溶液，其中所述稀释的稳定次氯酸盐溶液利用便携式设备混合稀释的次氯酸盐溶液而施用，所述便携式设备包括：

消毒剂储存器，所述消毒剂储存器容纳次氯酸盐溶液，

腔室，所述腔室连接于所述次氯酸盐储存器并且用来容纳预定剂量的稀释剂，

次氯酸盐排放工具，所述次氯酸盐排放工具用来从所述第一容器排放预定剂量的所述次氯酸盐溶液以和所述预定剂量的稀释剂混合，

其中所述设备以固定稀释度提供稀释的次氯酸盐溶液，该固定稀释度由预定剂量的所述次氯酸盐溶液与预定剂量的稀释剂的比例决定。

36.根据权利要求35所述用途的稀释的稳定的次氯酸盐溶液，其中在所述消毒剂储存器中的次氯酸盐溶液的浓度为0.5到3wt％。

37.根据权利要求35或36所述用途的稀释的稳定的次氯酸盐溶液，其中所述设备的形式是滴灌袋或瓶装。

38.根据权利要求35到37任一所述用途的稀释的稳定的次氯酸盐溶液，其中所述便携式设备配置为将所述稀释的消毒剂溶液输送到伤口。

39.根据权利要求35到38任一所述用途的稀释的稳定的次氯酸盐溶液，其中所述腔室附接于伤口周围以将稀释的消毒剂溶液保持在伤口上。

40.一种根据任一前述权利要求的预防或治疗哺乳动物炎性反应、炎症或炎性疾病的方法，其中所述稀释的稳定次氯酸盐溶液利用便携式设备混合稀释的次氯酸盐溶液而施用，所述便携式设备包括

消毒剂储存器，所述消毒剂储存器容纳次氯酸盐溶液，

腔室，所述腔室连接于所述次氯酸盐储存器并且用来容纳预定剂量的稀释剂，

次氯酸盐排放工具，所述次氯酸盐排放工具用来从所述第一容器排放预定剂量的所述次氯酸盐溶液以和所述预定剂量的稀释剂混合，

其中所述设备以固定稀释度提供稀释的次氯酸盐溶液，该固定稀释度由预定剂量的所述次氯酸盐溶液与预定剂量的稀释剂的比例决定。

41.根据权利要求40的方法，其中所述消毒剂储存器的次氯酸盐溶液的浓度为0.5到3wt％。

42.根据权利要求41的方法，其中所述便携式设备装备有存储器以容纳具有浓度为10到18wt％的氯化钠稳定溶液，所述氯化钠溶液能以精确数量由所述存储器输送到所述腔室以和次氯酸钠混合从而稳定实测量的次氯酸钠溶液。

43.根据权利要求40到42任一的方法，其中所述设备的形式是滴灌袋或瓶装。

44.根据权利要求40到43任一的方法，其中所述便携式设备配置为将所述稀释的消毒剂溶液输送到伤口。

45.根据权利要求40到44任一的方法，其中腔室附接于伤口周围以将稀释的消毒剂溶液保持在伤口上。

46.一种利用根据权利要求1到21任一的稀释的稳定次氯酸盐溶液制备预防或治疗哺乳动物炎性反应、炎症或炎性疾病药物的用途。

47.根据权利要求46的稀释的稳定次氯酸盐溶液的用途，其中所述炎性反应发生在未受污染或非感染的手术部位、伤口、外伤部位或没有感染的表面炎性病变，或者其是炎性疼痛反应。

48.根据权利要求47的稀释的稳定次氯酸盐溶液的用途，其中所述伤口或表面炎性病变是溃疡，具体为静脉性溃疡。

49.根据权利要求48的稀释的稳定次氯酸盐溶液的用途，其中所述伤口或表面炎性病变为小腿静脉性溃疡。

50.根据权利要求47的稀释的稳定次氯酸盐溶液的用途，是为了协助哺乳动物未受污染或非感染伤口的愈合。

51.根据权利要求46的稀释的稳定次氯酸盐溶液的用途，其中所述炎症为皮肤炎症或皮肤炎性反应，所述皮肤炎症或炎性疼痛反应优选地从由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、过敏性皮炎、接触炎症性皮炎、瘀滞性皮炎、脂溢性皮炎、伤害感受性的炎性疼痛、神经性的炎性疼痛、炎症性口腔炎、风湿性关节炎、老年痴呆症、红斑痤疮和红斑狼疮构成的群组中选出，优选为由口腔溃疡、湿疹、牛皮癣、伤害感受性的炎性疼痛和神经性的炎性疼痛构成的群组中选出。