CN105821002B - 伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株 - Google Patents

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Abstract

本发明属微生物动物细胞系领域。涉及新的人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH‑1，本发明采用急性B淋巴细胞白血病首诊患者的骨髓单个核细胞体外分离物作细胞原代培养获得伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株，该细胞株保藏编号：CGMCC No.11797,分类命名：人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH‑1，具有与患者白血病细胞同一克隆来源，可在体外无限稳定传代，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常，高致瘤性和高侵袭性的生物学特性。本发明为具有11号染色体长臂结构异常的人急性淋巴细胞白血病的研究和生物医药研发提供新的、良好的细胞模型，在揭示人急性淋巴细胞白血病发病机制和药物研发的应用中将有广阔的前景和较大的实用价值。

Description

伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞 白血病细胞株
技术领域
本发明属生物技术、微生物动物细胞系领域，涉及人急性B淋巴细胞白血病，具体涉及一种伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株及其用途。
背景技术
现有技术公开了急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一组来自B系或T系淋巴前体细胞或淋巴母细胞的恶性克隆性疾病。2008年世界卫生组织(World Health Organization，WHO)血液肿瘤分类系统将其定义为B-或T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(lymphoblastic leukemia/lymphoma)，强调该疾病的生物学特征，淡化累及部位。据统计显示，白血病是我国十大高发恶性肿瘤之一，恶性程度高，死亡率高，尤其在儿童，急性白血病是发病率最高的恶性肿瘤，其中ALL约占75％；而成人中，ALL占所有白血病类型的20％。近年来，随着环境污染问题日益严重，ALL发病率似有上升趋势。2002年-2006年上海市ALL的年发病率为0.98/10万，较1986年-1988年全国ALL的年发病率(0.63/10万)明显上升。虽然ALL的诊疗水平逐年进步，许多新药应用于临床，但总体缓解率仍然较低，其中成人ALL的长期无病生存率仅为20％-40％；因此，对ALL进行不断深入的研究和认识在促进血液肿瘤诊治水平，提高患者生存时间和生活质量方面具有非常重要的意义。
研究显示，人血液肿瘤细胞系在探索血液肿瘤致病、演变机制及抗肿瘤药物研发和筛选等研究中具有极其重要的价值和作用。临床实践中，由于分离患者的原代细胞数量及体外生存时间有限，且原代分离物成分相对复杂，而源于患者的永生化血液肿瘤细胞系除了具有可以长期保存、在特定培养条件下持续稳定增殖、可供世界各国研究者广泛使用、便于观察和精确操作等优点外，更重要的是，由于其克隆化来源，保持了肿瘤细胞遗传特性的均一性和稳定性，且保留了肿瘤细胞独特的遗传学改变和分子生物学特性，可以可靠反映体内恶性克隆的分子本 质，因此，永生化的人血液肿瘤细胞系在研究血液肿瘤的发生、演变机制，免疫学，分子生物学，细胞遗传学，药理学及病原微生物学中具有不可替代的作用。
随着遗传学及分子生物学的发展，染色体及其相应的基因异常在ALL诊断和预后中具有越来越重要的价值，并可能成为ALL治疗的靶点。2008年WHO血液肿瘤分类系统已将一些具有特异性染色体异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤作为独立的疾病实体；其中，11号染色体长臂结构异常是ALL常见的遗传学异常之一，其易发生断裂的区域多位于11q22-q23.1和11q25。目前，研究最多的是发生在11q23MLL基因所处区域的平衡易位，MLL基因与其他染色体片段上的伴侣基因形成融合基因常提示疾病预后不良，但还有相当一部分ALL患者携带无MLL基因重排的11号染色体长臂结构异常，其中就包括克隆性的add(11)(q23)染色体结构异常；研究报道，在11q23-q25片段上有409个已知功能基因，其中包括CD3D、THY1、RCK、PLZF等与血液肿瘤发生有关的基因以及TSG11等抑癌基因，但目前该区域非MLL基因重排结构异常所引起的基因表达或调控异常在ALL发生及预后中的作用仍未知，主要原因之一在于目前涉及11号染色体异常的血液肿瘤细胞系绝大部分为含有MLL基因重排的t(v；11q23)，而携带克隆性非MLL基因重排的11号染色体长臂结构异常的人ALL细胞系尚未见报道。
基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种新的伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株及其用途。该细胞株的建立将为探索非MLL基因重排的11号染色体长臂结构异常在ALL发生和预后中的作用，及相关靶向药物的研发提供新的细胞模型，将有助于提升ALL发生机制及药物研发的基础研究水平和临床诊治水平。
与本发明相关的现有技术有：
[1]Vardiman JW,Thiele J,Arber DA,et al.The 2008revision of the WorldHealth Organization(WHO)classification of myeloid neoplasms and acuteleukemia:rationale and important changes[J].Blood,2009,114(5):937-951.
[2]杨崇礼，张晓波.1986年全国白血病发病情况调查总结[J]。中华血液杂志，1989,10:68-621.
[3]倪雄，沈志祥，王椿，等.2002-2006年上海市急性淋巴细胞白血病流行病学调查[J]。 中华血液学杂志，2010,31(1):21-24.
[4]吴德沛，陈峰.成人急性淋巴细胞白血病的个体化分层综合治疗[J]。国际输血及血液学杂志，2009,32(3):193-197.
[5]Sharma SV,Haber DA,Settleman J.Cell line-based platforms toevaluate the therapeutic efficacy of candidate anticancer agents[J].Nat RevCancer,2010,10(4):241-253.
[6]Matsuo Y,Minowada J.Human leukemia cell lines:Clinical andtheoretical significances[J].Hum Cell,1988,1(3):263-274.
[7]Andersson A,Eden P,Lindgren D.Gene expression profiling ofleukemic cell lines reveals conserved molecular signatures among subtypeswith specific genetic aberrations[J].Leukemia,2005；19(6):1042-1050.
[8]Rucker FG,Sander S,Dohner K,et al.Molecular profiling revealsmyeloid leukemia cell lines to be faithful model systems characterized bydistinct genomic aberrations[J].Leukemia,2006,20(6):994-1001.
[9]Harbott J,Mancini M,Verellen-Dumoulin Ch,et al.Hematologicalmalignancies with a deletion of 11q23:cytogenetic and clinical aspects[J].Leukemia,1998,12:823-827.
[10]Eguchi M.Cytogenetic and molecular analysis of hematologicalmalignancies with 11q23chromosomal abnormality and isolation of the t(11；14)(q23；q24)breakpoint from a childhood acute megakaryoblastic leukemia[J].Hiroshima J Med Sci,1995,43:357-373.
[11]Johansson B,Moorman AV,Secker-Walker LM.Derivative chromosomes of11q23-translocation in hematologic malignancies[J].Leukemia,1998,12:828-833.
[12]Kimio T,Mariko Eguchi,Minenori EI,et al.Restricted chromosomebreakpoint sites on 11q22-q23.1and 11q25in various hematological malignancieswithout MLL/ALL-1gene rearrangement[J].Cancer Genetics and Cytogenetics,2001,124:27-35.。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的具有汉族人遗传背景及特殊遗传学改变的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株(CHH-1)。本发明的高侵袭性人急性B淋巴细胞白血病细胞株能用于具有11q23遗传学异常的人急性淋巴细胞白血病的发病机制、药理学及免疫学等研究。
本发明提供了一种伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性人急性B淋 巴细胞白血病细胞株，该细胞株为原代建株的人急性B淋巴细胞白血病细胞株，原代细胞分离自一位初发急性B淋巴细胞白血病患者(66岁汉族男性，就诊于复旦大学附属华山医院血液科)的骨髓单个核细胞体外分离物，体外接种后采用条件培养结合单克隆化培养的方法，筛选扩增得到了一株形态均一、悬浮生长，可在体外稳定无限传代，与患者同一克隆来源，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常的高致瘤性及高侵袭性的人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH-1，已于2015年12月28日保藏，保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC),北京市朝阳区大屯路，中国科学院微生物研究所，100101，保藏编号：CGMCCNo.11797,分类命名：人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH-1(The Human Acute BLymphoblastic Leukemia cell strain carrying add(11)(q23)chromosomeaberration，CHH-1)。
本细胞株具有以下生物学特性：
1、经SNP检测，结果显示CHH-1细胞株与其来源患者为同一种属来源；经细胞免疫分型检测、核型分析及Ig基因重排检测，CHH-1细胞株与患者白血病细胞为同一克隆来源，免疫分型为Common-B，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常；
2、CHH-1细胞形态完整均一，呈圆形，悬浮生长；
3、CHH-1细胞可在体外连续传代，目前已在体外持续培养超过1年，传代超过120代，具有高端粒酶活性，为一株永生化细胞株；
4、CHH-1细胞群体倍增时间为22-23小时，增殖速率稳定，体外连续传代过程中，细胞形态、增殖动力学及遗传学特征保持稳定，经液氮或超低温冻存、复苏后性状不变，为一株稳定的永生化细胞株；
5、CHH-1细胞具有凋亡抑制及高半固体集落形成能力；
6、CHH-1细胞接种NOD/SCID小鼠具有高致瘤性，且成瘤细胞与体外培养的CHH-1细胞克隆来源一致；
7、Transwell+Matrigel体外侵袭实验显示CHH-1细胞具有高侵袭性，经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠后可广泛浸润肾、脾、肺、肝、脑膜。
本细胞株具有以下特点：
1、遗传背景清楚，可无限传代，生物学特性稳定，
本发明的细胞株(CHH-1)分离自汉族男性初发急性B淋巴细胞白血病患者得骨髓单个核细胞体外分离物，经鉴定与患者白血病细胞为同一克隆来源，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常；本细胞株具有高端粒酶活性，可在体外无限传代，目前已连续传代超过120代，传代过程中细胞形态、增殖动力学及遗传学特征保持稳定，经液氮或超低温冻存、复苏后性状不变；
2、高致瘤性，高侵袭性，适宜在免疫缺陷动物建立人急性B淋巴细胞白血病模型，
所述的CHH-1细胞株接种NOD/SCID小鼠具有高致瘤性，体外具有高克隆形成能力和高侵袭性，经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠可广泛浸润多个脏器。
表1是CHH-1细胞与患者白血病细胞免疫表型比较，其中，P：患者白血病细胞；C：CHH-1细胞。
表1
表2是CHH-1细胞遗传学稳定性监测结果，其中，CHH-T：CHH-1细胞NOD/SCID小鼠皮下致瘤瘤块分离细胞体外克隆化培养后得到的形态均一、悬浮生长的细胞。
表2
表3是患者白血病细胞、CHH-1细胞和CHH-1细胞NOD/SCID小鼠皮下致瘤组织免疫表型比较，其中，P：患者白血病细胞；C：CHH-1细胞；T：CHH-1细胞NOD/SCID小鼠皮下致瘤组织。
表3
本发明提供了一株具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常的中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH-1，其具有独特的遗传学异常及高致瘤性、高侵袭性特点，并可在体外无限稳定传代；该细胞株的建立丰富了含有11号染色体异常的血液肿瘤细胞系的种类，将为具有11号染色体长臂结构异常的人急性淋巴细胞白血病的研究和生物医药研发提供新的、良好的细胞模型，具有重要的生物学意义和实用价值。
更具体的，本发明的伴有add(11)(q23)染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株可用于建立人源化急性淋巴细胞白血病动物模型；用于建立11号染色体长臂结构异常在血液肿瘤发生、发展研究平台；用于建立急性淋巴细胞白血病发生机制研究平台；用于制备急性淋巴细胞白血病药物研发及筛选平台以及用于建立急性淋巴细胞白血病免疫学及微生物学研究平台。
附图说明
图1，倒置相差显微镜观察CHH-1细胞生长特征，其中，A为×100，B为×200。
图2，患者骨髓涂片白血病细胞(A、B)与CHH-1细胞(C、D)瑞氏染色比较，其中，A、C为×200；B、D为×1000。
图3，CHH-1细胞化学染色(×1000)。
图4，CHH-1细胞超微结构特征。A-C：扫描电镜；D-F：透射电镜。
图5，CHH-1细胞与患者白血病细胞核型分析。
图6，CHH-1细胞与患者白血病细胞Ig基因重排检测，其中，PC：阳性对照(positivecontrol)。
图7，CHH-1细胞生长曲线。
图8，CHH-1细胞增殖动力学稳定性监测，其中，C1:60PDL CHH-1；C2:120PDL CHH-1；C3:210PDL CHH-1；PDL：细胞群体倍增次数(population doubling level)。
图9，CHH-1细胞细胞周期稳定性监测，其中，C1:60PDL CHH-1；C2:120PDL CHH-1；C3:210PDL CHH-1；PDL：细胞群体倍增次数(population doubling level)。
图10，CHH-1细胞甲基纤维素半固体集落形成能力，其中，C1:60PDL CHH-1；C2:120PDL CHH-1；C3:210PDL CHH-1；PDL：细胞群体倍增次数(population doubling level)；CD19+PBMC：正常人外周血CD19阳性单个核细胞。
图11，CHH-1细胞株端粒酶活性检测，其中，C1:60PDL CHH-1；C2:120PDL CHH-1；C3:210PDL CHH-1；PDL：细胞群体倍增次数(population doubling level)；PBMC：正常人外周血单个核细胞。
图12，CHH-1细胞接种NOD/SCID小鼠皮下致瘤实验。
图13，CHH-1细胞接种NOD/SCID小鼠皮下致瘤组织H-E染色，其中，A、C为200×，B、D为400×。
图14，致瘤组织分离细胞CHH-T与CHH-1细胞、患者白血病细胞Ig基因重排检测，其中，CHH-T：CHH-1细胞NOD/SCID小鼠皮下致瘤瘤块分离细胞体外克隆化培养后得到的形态均一、悬浮生长的细胞；PC：阳性对照(positive control)。
图15，CHH-1细胞Transwell+Matrigel体外侵袭实验(A、B)及CHH-1细胞MMP-9、MMP-2蛋白表达检测(C)；其中，CD19+PBMC：正常人外周血CD19阳性单个核细胞；CD19+BMNC：正常人骨髓CD19阳性单个核细胞。
图16，CHH-1细胞体内侵袭实验，其中显示CHH-1细胞经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠后可广泛浸润小鼠肾、脾、肺、肝、脑膜。
具体实施方式
实施例1 CHH-1细胞株的分离和建株
本发明所涉及的细胞均悬浮培养于含10％胎牛血清(FBS)的RPMI 1640细胞培养基中；培养温度为37℃，气体环境为5％CO2/95％空气，湿度为饱和湿度。；传代时，按1:2的比例传代。
1)患者骨髓B系前体细胞的分离和接种
①将骨穿所获得的患者骨髓液10ml置于无菌肝素钠抗凝管中，Ficoll人淋巴细胞分离液分离患者骨髓单个核细胞；
②按2×106/ml细胞密度将分离的骨髓单个核细胞接种至24孔细胞培养板中，予含有50ng/ml重组人IL-3和50ng/ml重组人SCF及20％FBS的RPMI 1640培养基，置于37℃，气体环境为5％CO2/95％空气，湿度为饱和湿度的培养箱中培养；
2)患者骨髓单个核细胞的原代培养、纯化及传代培养
①将接种后的骨髓单个核细胞于次日换液，减少红细胞及其降解产物对细胞的影响，连续4-5天后可去除大部分红细胞，建立原代培养；
②根据细胞密度，3-4天1/2-1/3换液，换液时调整细胞密度为2×106/ml，原代培养细胞在接种后3周快速增殖，按1:1或1:2传代，但接种6周后细胞增殖明显缓慢，出现较多凋亡，细胞数量减少；接种后第81天，细胞增殖速度再次加快，并可呈小集落生长，细胞形态均一，可稳定悬浮生长；
③接种后培养物可分为两大类细胞：悬浮细胞和成纤维细胞；接种后2周此两类细胞可共培养生长，但3周后将悬浮细胞移入新的培养孔中单独培养，通过将悬浮细胞连续转移可去除成纤维细胞；
④接种后第81天获得增殖稳定、形态均一的悬浮细胞，继续培养1周后撤去细胞因子(重组人IL-3和重组人SCF)，在含20％FBS的RPMI 1640培养基中细胞仍能稳定增殖，继续无细胞因子连续培养1个月后采用有限稀释法对细胞进行单克隆化培养，4周后得到1株可持续增殖的单克隆化细胞株，扩增培养后命名为CHH-1，并将此时的细胞标记为第一代；
⑤CHH-1细胞株可在含10％FBS的RPMI 1640培养基中，37℃，气体环境为5％CO2/95％空气，湿度为饱和湿度条件下稳定增殖，且经液氮及超低温冻存、复苏后仍能稳定增殖。
本发明通过分离一位66岁汉族初发急性B淋巴细胞白血病男性患者离体的的骨髓单个核细胞，采用条件培养联合单克隆化培养的策略，建立了一株可在体外连续稳定传代的人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH-1，该细胞株在液体培养基中呈悬浮生长，易形成集落，吹打后散开，也可呈单细胞生长，圆形，形态均一；体外培养生长良好，按5×105/ml密度接种，每3天传代一次，已体外连续培养超过1年，体外传代超过120代，仍稳定增殖，细胞状态良好。
SNP检测证实CHH-1细胞与患者为同一种属来源；细胞免疫表型分析、核型分析及Ig基因重排检测证实CHH-1细胞与患者白血病细胞为同一克隆来源，免疫分型为Common-B，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常。
本发明采用CCK8法描记CHH-1细胞的生长曲线，计算群体倍增时间为22-23小时，分别采用CCK8法和CFSE法证实CHH-1细胞株具有增殖动力学稳定性，PI 染色法证实CHH-1细胞株具有细胞周期稳定性，连续时间点核型分析证实CHH-1细胞株具有遗传学稳定性，AnnexinV/PI法及凋亡相关蛋白检测证实CHH-1细胞株具有凋亡抑制性，甲基纤维素集落形成实验证实CHH-1细胞株具有高半固体克隆形成能力，TRAP-ELISA法检测CHH-1细胞株具有高端粒酶活性，结果表明，CHH-1细胞株为一与患者白血病细胞同一克隆来源，具有克隆性add(11)(q23)遗传学异常，稳定、具有高增殖能力和高克隆形成能力的无限人急性B淋巴细胞白血病细胞株。
实施例2 CHH-1细胞株小鼠致瘤实验及侵袭实验
1)NOD/SCID小鼠致瘤实验
①将处于对数生长期的CHH-1细胞按5×106/200μl/只接种于NOD/SCID小鼠皮下；
②每日观察接种部位肿瘤细胞的成瘤性，成瘤后测量瘤块最长径及最短径，计算瘤块体积；
③接种16天后可在小鼠皮下细胞注射部位触及米粒大小肿块，28天可肉眼观察到凸出皮肤的肿块，28天时处死小鼠，分离瘤块制成组织切片进行H-E染色及免疫组化染色，并将瘤块细胞分离后再次进行核型分析和Ig基因重排检测；
2)CHH-1细胞株侵袭实验
①将处于对数生长期的CHH-1细胞按1×105/100μl接种包被Matrigel的Transwell小室中，采用血清浓度梯度诱导24小时，计数穿过膜进入外室的细胞数和粘附在膜外表面的细胞数；
②将处于对数生长期的CHH-1细胞按1×106/100μl/只经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠；
③每日观察小鼠状态，40天后颈椎脱臼处死小鼠，取脑、心、肺、肝、脾、双肾、胃、肠、胰腺制成组织切片，H-E染色观察；
实验结果显示：
接种CHH-1细胞株NOD/SCID小鼠致瘤率为100％，28天时瘤块体积为663.19±320.85mm3；
H-E染色可见瘤体组织中大量形态均一的淋巴瘤细胞弥漫浸润小鼠皮下横纹肌及脂肪组织，可见淋巴瘤细胞围绕血管分布；
免疫组化染色发现瘤体组织中弥漫浸润的淋巴瘤细胞表达B淋系前体细胞标志，抗原表达模式基本与CHH-1细胞免疫表型一致；
核型分析显示瘤块分离细胞为复杂核型，但仅具有46，XY，add(11)(q23)核型的悬浮细胞可克隆化生长，Ig基因重排检测进一步证实瘤块分离细胞与CHH-1细胞株为同一克隆来源，明确NOD/SCID小鼠体内致瘤细胞来自于CHH-1细胞株。
经Transwell+Matrigel体外侵袭实验证实，相比正常外周血及骨髓B淋巴细胞，几乎所有的CHH-1细胞可穿透包被Matrigel的多孔滤膜，且Western Blot检测证实CHH-1细胞中侵袭相关的MMP-2、MMP-9蛋白均高表达，说明CHH-1细胞具有高侵袭性；进一步的经尾静脉注射侵袭实验证实，植入细胞后30天大部分小鼠出现消瘦、进食减少、行动迟缓、弓背等表现，40天处死小鼠可观察到NOD/SCID小鼠双肾、肝、肺、脾、脑膜中淋巴瘤细胞浸润，围绕小静脉向脏器实质弥漫浸润，正常组织细胞坏死、纤维化，原有正常组织结构破坏、消失，被成片肿瘤细胞替代，肿瘤成分多为细胞，少见新生血管。

Claims (6)

1.一种伴有add(11)(q23) 染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株，其特征是，所述细胞为伴有add(11)(q23) 染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株CHH-1，保藏编号：CGMCC No.11797， 分类命名：人急性B淋巴细胞白血病细胞株 CHH-1；具有以下生物学特性：
（1）CHH-1细胞株与其来源患者为同一种属来源；细胞免疫分型检测、核型分析及Ig基因重排检测显示，CHH-1细胞株与患者白血病细胞为同一克隆来源，免疫分型为Common-B，具有克隆性add(11)(q23) 遗传学异常；
（2）CHH-1细胞形态完整均一，呈圆形，悬浮生长；
（3）CHH-1细胞可在体外连续传代，已在体外持续培养超过1年，传代超过120代，具有高端粒酶活性，为一株永生化细胞株；
（4）CHH-1细胞群体倍增时间为22-23小时，增殖速率稳定，体外连续传代过程中，细胞形态、增殖动力学及遗传学特征保持稳定，经液氮或超低温冻存、复苏后性状不变，为一株稳定的永生化细胞株；
（5）CHH-1细胞具有凋亡抑制及高半固体集落形成能力；
（6）CHH-1细胞接种NOD/SCID小鼠具有高致瘤性，且成瘤细胞与体外培养的CHH-1细胞克隆来源一致；
（7）CHH-1细胞具有高侵袭性，经尾静脉注射入NOD/SCID小鼠后广泛浸润肾、脾、肺、肝、脑膜。
2.按权利要求1所述的伴有add(11)(q23) 染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株在用于建立人源化急性淋巴细胞白血病动物模型中的用途。
3.按权利要求1所述的伴有add(11)(q23) 染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株在用于建立11号染色体长臂结构异常在血液肿瘤发生、发展研究平台中的用途。
4.按权利要求1所述的伴有add(11)(q23) 染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株在用于建立急性淋巴细胞白血病发生机制研究平台中的用途。
5.按权利要求1所述的伴有add(11)(q23) 染色体异常的高侵袭性中国人急性B淋巴细胞白血病细胞株在用于制备急性淋巴细胞白血病药物研发及筛选平台中的用途。
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