CN105801498A - 一种1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1‑（1‑氯环丙基）‑2‑（1,2,4‑三唑基）乙酮的提纯方法，包括以下步骤：将1‑（1‑氯环丙基）‑2‑（1,2,4‑三唑基）乙酮溶解在有机溶剂中，然后滴加浓硝酸，滴加完毕继续搅拌1小时，冷却，白色固体盐析出，过滤；然后将白色固体盐溶解在乙酸乙酯溶液中，用氢氧化钠稀溶液调节pH值到中性，继续反应半小时；静置、分层，蒸除溶剂，剩余物结晶、干燥，得到纯化后的1‑（1‑氯环丙基）‑2‑（1,2,4‑三唑基）乙酮固体。本发明方法简单，对设备要求不高，成本低，通过本发明方法得到的产品纯度大于99%，回收率在95%以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种农药中间体的提纯方法，属于化工技术领域，具体涉及一种1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法。
背景技术
我国每年将近有559万亩的小麦得条锈病，是导致我国麦类、谷类减产的重要灾害，因此我国非常重视三唑类化学农药的研究。丙硫菌唑(prothioconazole)，商品名称Proline、Input，化学名称(R,S)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂，主要用于防治谷类、麦类和豆类作物等众病害。其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体- 羊毛甾醇或2，4-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用。丙硫菌唑具有良好的生物毒性和生态毒性，对人和环境安全。丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物如小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类作物等多病害。几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果。
目前国内自主研发还很欠缺，需要引进国外三唑类杀菌剂。国内外对于丙硫菌唑的报道多见于专利，文献报道较少。国外主要是巴斯夫、拜耳、先正达等公司进行研究，申请专利数占总数的50%；国内主要是南开大学和中化集团，但研究进展相对滞后。丙硫菌唑在中国专利已于2015年11月到期，开发具有低成本、高收率、易于工业化的工艺路线，必将有广阔的市场前景和经济效益。
其中一条报道的丙硫菌唑合成工艺路线为： 2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮经过亲核取代反应制得1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮；再与邻氯氯苄格氏试剂反应制得 2-(1-氯丙烷基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1,2,4-三唑，最后与硫发生亲电加成反应制得丙硫菌唑。
1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮，是合成丙硫菌唑的重要中间体。1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的现有合成技术较少，通常是2-氯-1-（1-氯环丙基）乙酮在缚酸剂的存在下与三氮唑反应生成唑酮，反应完毕后，产物中含有反应物和无机盐等少量杂质。因此，努力提高1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮在制备过程中的收率和纯度 ，对提高农药产品的质量、降低生产成本、减少三废污染，均具有十分重要的意义。所以，有必要对现有的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮提纯工艺进行改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法，以克服现有技术中的不足。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
本申请公开了一种1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法，包括步骤：将1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮溶解在有机溶剂中，然后再30～40℃滴加浓硝酸，滴加完毕继续搅拌1小时，冷却到20～25℃，白色固体盐析出，过滤；然后将白色固体盐溶解在乙酸乙酯溶液中，用氢氧化钠稀溶液调节pH值到中性，在30～40℃下继续反应半小时；静置、分层，蒸除溶剂，剩余物结晶、干燥，得到纯化后的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮固体。
其提纯原理反应式如下：
优选的，在上述的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮提纯方法中，所述的有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳等。
优选的，在上述的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮提纯方法中，所述浓硝酸的质量浓度为63～68%。
优选的，在上述的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮提纯方法中，所述pH值的调节采用20～30%氢氧化钠稀溶液。
该方法的优点是：
（1）由于1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮分子中的三唑环含有未共用电子对的氮原子，利用氮原子上的未共用电子对和强酸成盐特性，可以将1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮成盐析出，而油溶性杂质如原料2-氯-1-（1-氯环丙基）乙酮等可以去除，方法简便；
（2）由于1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮极易溶于水，唑酮硝酸盐不溶于热水，所以浓硝酸的滴加温度在30～40℃，反应温和；
（3）本发明方法简单，对设备要求不高，成本低，通过本发明方法得到的产品纯度大于99%，回收率在95%以上。
具体实施方法
本发明具体突出的实质性特点和有益效果可以从下述实施例中体现，但是，不是对本发明做任何限制。
实施例1
在250 ml三口烧瓶中加10.14g（0.04mol）1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮（含量73%），加入100ml四氢呋喃溶剂中，搅拌至完全溶解；滴加4g 浓硝酸（含量约65%），滴加温度30℃，滴完完毕，继续搅拌1小时，有白色固体析出；冷却到25℃，将白色固体（1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮硝酸盐）过滤；然后唑酮盐加入到80ml乙酸乙酯的三口烧瓶中，在搅拌下，滴加20%氢氧化钠稀溶液调节pH值到6～7，在35℃下继续反应半小时；静置、分层，将有机溶剂旋干，剩余物趁热倒出，迅速结晶、干燥，得到纯化后的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮固体，称重为7.1g，含量为99.21%，收率为95.95%。
实施例2
于250 ml反应瓶中加入10.14g（0.04ml）1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮（含量73%），100ml四氯化碳，搅拌，待1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮完全溶解后滴加4g浓硝酸（含量65 %）， 滴加温度控制在35 ℃。滴完硝酸，继续维持同温搅拌1小时。然后冷却至25℃，将白色固体盐滤出，用15ml四氯化碳洗涤。将该固体盐返回原成盐的反应瓶中，加入60ml乙酸乙酯，搅拌下滴加20%NaOH水溶液，至反应混合物pH为6～7，然后在35～40 ℃搅拌0.5小时；冷却、分层，将有机相旋转蒸馏除尽溶剂；剩余物趁热倒出，很快结晶固化；将固体研碎，干燥，得白色固体7.15g，熔点79～80℃，经气相色谱分析纯度为99.12 %，回收率96.62 %。
表1.不同工艺条件下的产物的纯度比：
Claims (4)
1.一种1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：将1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮溶解在有机溶剂中，然后再30～40℃滴加浓硝酸，滴加完毕继续搅拌1小时，冷却到20～25℃，白色固体盐析出，过滤；然后将白色固体盐溶解在乙酸乙酯溶液中，用氢氧化钠稀溶液调节pH值到中性，在30～40℃下继续反应半小时；静置、分层，蒸除溶剂，剩余物结晶、干燥，得到纯化后的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮固体。
2.按照权利要求1所述的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法，其特征在于：有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳等。
3.按照权利要求1所述的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法，其特征在于：浓硝酸的质量浓度为63～68%。
4.按照权利要求1所述的1-（1-氯环丙基）-2-（1,2,4-三唑基）乙酮的提纯方法，其特征在于：pH值的调节采用20～30%氢氧化钠稀溶液。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108440428A (zh) * | 2018-05-10 | 2018-08-24 | 长乐智高生物科技有限公司 | 一种1-(1-氯环丙基)-2-（1,2,4-三唑基)乙酮的合成方法 |
Citations (3)
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| EP0308781A2 (de) * | 1987-09-25 | 1989-03-29 | Bayer Ag | Antimykotische Mittel |
| US5252582A (en) * | 1992-02-18 | 1993-10-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Microbiocidal triazolo-pyridine derivatives |
| CN103664808A (zh) * | 2013-11-26 | 2014-03-26 | 中国农业大学 | 一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用 |
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2016
- 2016-05-11 CN CN201610306995.3A patent/CN105801498A/zh active Pending
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