CN105801498A - 一种1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(1,2,4‑三唑基)乙酮的提纯方法,包括以下步骤:将1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(1,2,4‑三唑基)乙酮溶解在有机溶剂中,然后滴加浓硝酸,滴加完毕继续搅拌1小时,冷却,白色固体盐析出,过滤;然后将白色固体盐溶解在乙酸乙酯溶液中,用氢氧化钠稀溶液调节pH值到中性,继续反应半小时;静置、分层,蒸除溶剂,剩余物结晶、干燥,得到纯化后的1‑(1‑氯环丙基)‑2‑(1,2,4‑三唑基)乙酮固体。本发明方法简单,对设备要求不高,成本低,通过本发明方法得到的产品纯度大于99%,回收率在95%以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种农药中间体的提纯方法,属于化工技术领域,具体涉及一种1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法。
背景技术
我国每年将近有559万亩的小麦得条锈病,是导致我国麦类、谷类减产的重要灾害,因此我国非常重视三唑类化学农药的研究。丙硫菌唑(prothioconazole),商品名称Proline、Input,化学名称(R,S)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮,是拜耳公司研制的一种广谱三唑类杀菌剂,主要用于防治谷类、麦类和豆类作物等众病害。其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体- 羊毛甾醇或2,4-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用。丙硫菌唑具有良好的生物毒性和生态毒性,对人和环境安全。丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物如小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类作物等多病害。几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果。
目前国内自主研发还很欠缺,需要引进国外三唑类杀菌剂。国内外对于丙硫菌唑的报道多见于专利,文献报道较少。国外主要是巴斯夫、拜耳、先正达等公司进行研究,申请专利数占总数的50%;国内主要是南开大学和中化集团,但研究进展相对滞后。丙硫菌唑在中国专利已于2015年11月到期,开发具有低成本、高收率、易于工业化的工艺路线,必将有广阔的市场前景和经济效益。
其中一条报道的丙硫菌唑合成工艺路线为: 2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮经过亲核取代反应制得1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮;再与邻氯氯苄格氏试剂反应制得 2-(1-氯丙烷基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基-1,2,4-三唑,最后与硫发生亲电加成反应制得丙硫菌唑。
1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮,是合成丙硫菌唑的重要中间体。1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的现有合成技术较少,通常是2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮在缚酸剂的存在下与三氮唑反应生成唑酮,反应完毕后,产物中含有反应物和无机盐等少量杂质。因此,努力提高1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮在制备过程中的收率和纯度 ,对提高农药产品的质量、降低生产成本、减少三废污染,均具有十分重要的意义。所以,有必要对现有的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮提纯工艺进行改进。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法,以克服现有技术中的不足。
为实现上述目的,本发明的技术方案如下:
本申请公开了一种1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法,包括步骤:将1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮溶解在有机溶剂中,然后再30~40℃滴加浓硝酸,滴加完毕继续搅拌1小时,冷却到20~25℃,白色固体盐析出,过滤;然后将白色固体盐溶解在乙酸乙酯溶液中,用氢氧化钠稀溶液调节pH值到中性,在30~40℃下继续反应半小时;静置、分层,蒸除溶剂,剩余物结晶、干燥,得到纯化后的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮固体。
其提纯原理反应式如下:
优选的,在上述的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮提纯方法中,所述的有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳等。
优选的,在上述的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮提纯方法中,所述浓硝酸的质量浓度为63~68%。
优选的,在上述的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮提纯方法中,所述pH值的调节采用20~30%氢氧化钠稀溶液。
该方法的优点是:
(1)由于1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮分子中的三唑环含有未共用电子对的氮原子,利用氮原子上的未共用电子对和强酸成盐特性,可以将1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮成盐析出,而油溶性杂质如原料2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮等可以去除,方法简便;
(2)由于1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮极易溶于水,唑酮硝酸盐不溶于热水,所以浓硝酸的滴加温度在30~40℃,反应温和;
(3)本发明方法简单,对设备要求不高,成本低,通过本发明方法得到的产品纯度大于99%,回收率在95%以上。
具体实施方法
本发明具体突出的实质性特点和有益效果可以从下述实施例中体现,但是,不是对本发明做任何限制。
实施例1
在250 ml三口烧瓶中加10.14g(0.04mol)1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮(含量73%),加入100ml四氢呋喃溶剂中,搅拌至完全溶解;滴加4g 浓硝酸(含量约65%),滴加温度30℃,滴完完毕,继续搅拌1小时,有白色固体析出;冷却到25℃,将白色固体(1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮硝酸盐)过滤;然后唑酮盐加入到80ml乙酸乙酯的三口烧瓶中,在搅拌下,滴加20%氢氧化钠稀溶液调节pH值到6~7,在35℃下继续反应半小时;静置、分层,将有机溶剂旋干,剩余物趁热倒出,迅速结晶、干燥,得到纯化后的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮固体,称重为7.1g,含量为99.21%,收率为95.95%。
实施例2
于250 ml反应瓶中加入10.14g(0.04ml)1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮(含量73%),100ml四氯化碳,搅拌,待1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮完全溶解后滴加4g浓硝酸(含量65 %), 滴加温度控制在35 ℃。滴完硝酸,继续维持同温搅拌1小时。然后冷却至25℃,将白色固体盐滤出,用15ml四氯化碳洗涤。将该固体盐返回原成盐的反应瓶中,加入60ml乙酸乙酯,搅拌下滴加20%NaOH水溶液,至反应混合物pH为6~7,然后在35~40 ℃搅拌0.5小时;冷却、分层,将有机相旋转蒸馏除尽溶剂;剩余物趁热倒出,很快结晶固化;将固体研碎,干燥,得白色固体7.15g,熔点79~80℃,经气相色谱分析纯度为99.12 %,回收率96.62 %。
表1.不同工艺条件下的产物的纯度比:
Claims (4)
1.一种1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法,其特征在于,包括以下步骤:将1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮溶解在有机溶剂中,然后再30~40℃滴加浓硝酸,滴加完毕继续搅拌1小时,冷却到20~25℃,白色固体盐析出,过滤;然后将白色固体盐溶解在乙酸乙酯溶液中,用氢氧化钠稀溶液调节pH值到中性,在30~40℃下继续反应半小时;静置、分层,蒸除溶剂,剩余物结晶、干燥,得到纯化后的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮固体。
2.按照权利要求1所述的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法,其特征在于:有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、四氯化碳等。
3.按照权利要求1所述的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法,其特征在于:浓硝酸的质量浓度为63~68%。
4.按照权利要求1所述的1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的提纯方法,其特征在于:pH值的调节采用20~30%氢氧化钠稀溶液。
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CN108440428A (zh) * | 2018-05-10 | 2018-08-24 | 长乐智高生物科技有限公司 | 一种1-(1-氯环丙基)-2-(1,2,4-三唑基)乙酮的合成方法 |
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US5252582A (en) * | 1992-02-18 | 1993-10-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Microbiocidal triazolo-pyridine derivatives |
CN103664808A (zh) * | 2013-11-26 | 2014-03-26 | 中国农业大学 | 一种含氯代环丙烷的芳基三氮唑化合物及其制备方法与应用 |
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