CN105796510A - 肿瘤靶向的药剂及其制备方法和应用 - Google Patents

肿瘤靶向的药剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及肿瘤靶向的药剂及其制备方法和应用。所述药剂包括载药纳米颗粒和趋化因子。所述药剂还可以包括免疫细胞，所述免疫细胞包括单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞；所述载药纳米颗粒以直接或间接地方式载到免疫细胞内或表面。本发明的肿瘤靶向的药剂，利用趋化因子能够趋化单核细胞、中性粒细胞的原理，使载药的单核、中性粒细胞到达肿瘤部位后释放药物，解决药物难以到达肿瘤部位发挥治疗作用的难题。

Description

肿瘤靶向的药剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及肿瘤靶向的药剂及其制备方法和应用。
背景技术
肿瘤是严重影响现代人类生活质量的疾病之一，由于人们生活不规律、环境污染等多种诱因导致每年约有1000万多例新增病例，肿瘤的发生与遗传不稳定性和分子多样性突变积累有关。近年来随对肿瘤发生机制研究的不断深入以及诊断和治疗技术的不断改善，其致死率正在逐年降低。目前肿瘤治疗方法主要包括外科手术切除、辐射治疗和化学药物治疗。其中以化学药物治疗为主，目前临床所用的化疗药物选择性差，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成伤害，存在毒副作用大的缺陷。因此，构建高效肿瘤靶向传递系统是提供靶向肿瘤部位的重要策略，也是药剂学领域备受关注的研究热点。
随着纳米药物技术与医学领域的不断融合与渗透，对肿瘤的治疗产生了深远影响，促进了肿瘤医学的发展。选择合适的药物载体使化疗药物在肿瘤部位富集并发挥作用成为提高肿瘤疗效的关键，以克服了化疗药物难溶性、低传递效率和对机体正常细胞组织侵害的难题。在药剂学领域，对肿瘤的治疗通常采用被动靶向与主动靶向治疗两种方式。由于肿瘤的发生会伴随肿瘤附近血管异常、渗透性增加及淋巴引流机能差等特点，研究者们发现粒度直径为10-200nm的纳米微粒可通过肿瘤组织增强的渗透和截留效应(EPR)浓集到实体肿瘤中，这称为被动靶向作用，以上市销售的脂质体这一剂型为主。除此之外，为增加纳米药物载体在肿瘤血管的截留和富集，同时还可以选择性并有效地被肿瘤细胞内吞，在纳米载体表面进行抗体、多肽、聚多糖、糖类、叶酸等配体修饰，利用肿瘤靶向的配体的介导作用，以增加对相应肿瘤的指向性、提高疗效并降低全身毒性，这种方式为“主动靶向”的原理。
尽管采取上述两种方法在肿瘤的治疗中取得了一定的成效，然而针对肿瘤的靶向治疗仍不能达到理想的效果。无论被动靶向还是主动靶向制剂，在整个过程中纳米药物载体还面临许多挑战，纳米药物在体内的一般过程是首先通过静脉注射进入血液，血管内皮细胞负责鉴别和捕获潜在的风险，血液中的各种蛋白与药物载体结合产生“调理”作用，即可迅速被单核巨噬细胞非特异性识别并清除，此为药物传递过程中的“动力学屏障”。针对这种存在的问题，目前维持纳米载体在体内长循环的特征、克服“动力学屏障”的方法是在载体的表面引入亲水性基团，如长链PEG可以有效减少载体与血浆蛋白的结合，增加体内稳定性，避免载体被单核吞噬系统激活后识别和清除，延长体内循环时间，但是近年来研究表明PEG修饰载体仍能激活人体补体系统而产生对抗PEG的免疫反应，这种隐性微粒给药系统依然不能避免被清除的命运。在主动靶向治疗中，肿瘤的主动靶向性依赖于配体的种类和位置，一些配体的特异性、选择性以及与体内的转铁蛋白、胰岛素等内源性配体能发生竞争性抑制作用等因素也影响到主动靶向的效果，同时主动靶向的纳米颗粒仍不能避免被机体单核巨噬细胞非特异性清除的命运。
紫杉醇作为一种传统有效的肿瘤化疗药物，适用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤等，表现出良好的抗肿瘤活性。但长期以来，因其难溶性问题造成的给药困难，对正常组织的系统毒性给患者带来的毒副作用等问题一直困扰着其在临床的应用。如临床中使用的紫杉醇注射剂是以表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)和无水乙醇(1:1)为溶剂，临床应用时按1:4比例以生理盐水稀释，静脉滴注给药，存在着由于聚氧乙烯蓖麻油引起的过敏性及对人体的毒副作用而有一定的局限性。
专利CN105106973A中公开了一种肿瘤血管特异性趋化CTL纳米系统及其制备与应用，其中记载到IP-10是属于CXC类的趋化因子，不但具有抗肿瘤血管作用，而且可以定向募集T淋巴细胞并促进其活化和增殖，引起肿瘤内淋巴细胞浸润，显示出强大的抗肿瘤潜力。而IP-10靶向募集足够量的肿瘤特异性CTL到肿瘤部位的前提是肿瘤微环境中(而非仅仅IP-10肿瘤局部注射部位)要有足够浓度的IP-10。该专利记载了趋化因子能够定向趋化载药纳米颗粒到达肿瘤部位，但该系统静脉注射后会首先被机体单核吞噬系统所吞噬，如单核或中性粒细胞吞噬该纳米颗粒后会掩蔽IP-10，从而不能发挥定性募集T淋巴细胞到肿瘤部位的作用。
因此，仍需要进一步研究肿瘤靶向的药剂。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种肿瘤靶向的药剂。
本发明的另一目的是提供该肿瘤靶向的药剂制备方法。
本发明的另一目的是提供该肿瘤靶向的药剂的应用。
本发明是通过下述的技术方案来实现的：
肿瘤靶向的药剂，所述药剂包括载药纳米颗粒和趋化因子。
上述的肿瘤靶向的药剂中，所述药剂还可以包括免疫细胞所述免疫细胞包括但不限于单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞；所述载药纳米颗粒以直接或间接地方式载到免疫细胞内或表面。
上述的肿瘤靶向的药剂中，所述载药纳米颗粒选自脂质体，纳米粒，聚合物胶束，纳米囊中的一种或多种，所述载药纳米颗粒所荷载的药物为抗肿瘤药物，所述纳米颗粒的粒径范围在10-1000nm。所述抗肿瘤药物包括但不局限于常规的化学治疗药物，如紫杉醇，多西它赛，5-氟尿嘧啶，顺铂，冬凌草甲素，姜黄素，白藜芦醇中的一种或多种。所述抗肿瘤药物优选为紫杉醇。
上述的肿瘤靶向的药剂中，所述趋化因子包括但不限于CC趋化因子及CXC趋化因子。
上述的肿瘤靶向的药剂中，所述载药纳米颗粒的1000剂的处方为：
抗肿瘤药物 1~100g
PLGA 10~2000g
乳化剂 1~100g
有机溶剂 1000~10000 ml
所述载药纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：
(1)将抗肿瘤药物及PLGA溶于适量的有机溶剂中，在超声条件下使药物及PLGA溶解形成均一的有机相A；
(2)将乳化剂溶解于双蒸水中，得到水相溶液B；
(3)将有机相溶液A将加入到水相溶液B中，0℃~4℃低温条件下，超声使其分散均匀，所述超声功率200~600W，超声时间为3min~10min，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去有机溶剂，得载药PLGA纳米颗粒的胶体溶液；
(4)将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，高速离心除去上清液，将所得沉淀加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的有机溶剂，将所得沉淀采用冷冻干燥方法进行干燥，即得。
优选的，所述载药纳米颗粒的1000剂的处方为：
抗肿瘤药物 10~50g
PLGA 100~1000g
乳化剂 5~50g
有机溶剂 2000~5000ml
上述的肿瘤靶向的药剂中，所述乳化剂选自聚乙烯醇、泊洛沙姆或卵磷脂中的一种或多种，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种。
上述的肿瘤靶向的药剂中，所述乳化剂选自聚乙烯醇或泊洛沙姆188中的一种或两种；所述有机溶剂选自乙酸乙酯或三氯甲烷中的一种或两种。
本发明的载药纳米颗粒的制备方法，应用乳化-溶剂挥发的方法，它是先将药物与高分子载体材料溶解在适宜的有机溶剂中，然后将有机溶剂分散到含有表面活性剂的双蒸水中形成水包油型的乳浊液，在有机溶剂挥发的过程中，药物与载体材料共同析出，药物镶嵌在载体材料形成骨架型的纳米颗粒。
本发明通过工艺优化和处方筛选，选择药物与PLGA不同的比例，适当超声功率，超声时间等因素，可以制备出粒径大小可以控制，稳定性较好的载药PLGA纳米颗粒。
优选的，所述载药纳米颗粒的详细制备方法为：
（1）将紫杉醇0.01g及PLGA0.1g溶于2g乙酸乙酯中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A；
（2）将聚乙烯醇20mg溶于20ml双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B；
（3）将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用使其分散均匀，所述超声功率为400W，超声时间为5min，形成白色乳状液，将白色乳状液通过旋转蒸发除去有机溶剂，得载药PLGA纳米颗粒的胶体溶液；
（4）将步骤（3）的载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理再除去残留的有机溶剂，将所得沉淀冷冻干燥得紫杉醇载药纳米颗粒。
上述的肿瘤靶向的药剂在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
使用时，首先在肿瘤部位注射相应的趋化因子，然后将载药纳米颗粒通过静脉注射注入体内，进入机体内的纳米颗粒会被自体的免疫细胞所吞噬，趋化因子会从肿瘤部位扩散形成浓度梯度，在趋化因子的募集作用下，吞噬荷载抗肿瘤药物纳米颗粒的免疫细胞就会源源不断的趋化到肿瘤部位，实现药物在肿瘤部位的浓集，同时免疫细胞死亡后分解释放出抗肿瘤药物而有效杀伤肿瘤。
本发明肿瘤靶向药剂抗肿瘤的机理：载药纳米颗粒通过静脉注射进入体内，进入体内后在第一时间被机体的免疫细胞所吞噬，利用机体的免疫细胞具有吞噬作用的特点，内吞进入体内的载药纳米颗粒，赋予免疫细胞“特洛伊木马”效应，然后以该吞噬纳米颗粒的免疫细胞作为药物载体，通过在肿瘤部位注射趋化因子，结合趋化因子能够吸引免疫细胞如单核、中性粒细胞沿趋化因子移行的特性，使载药的免疫细胞到达并浓集在肿瘤部位，发挥抗肿瘤的作用。
本发明的有益效果在于
（1）为解决肿瘤治疗的靶向性问题，采用现代药剂学手段，将抗肿瘤药物以生物可降解的高分子材料制备成载药纳米颗粒，经静脉注射给药后，使其被体内的单核、中性粒、巨噬细胞完成对纳米颗粒的吞噬，在肿瘤部位注射趋化因子，利用趋化因子能够趋化单核细胞、中性粒细胞的原理，使载药的单核、中性粒细胞到达肿瘤部位后释放药物，解决药物难以到达肿瘤部位发挥治疗作用的难题。
（2）本发明以载药纳米颗粒为载药体系，使得荷载着抗肿瘤药物的免疫细胞到达并浓集在肿瘤部位后释放，在很大程度上会降低抗肿瘤药物对其他细胞的毒害；同时免疫细胞会保护所吞噬的载药纳米颗粒避免被网状内皮系统清除，从而延长半衰期，降低了免疫原性；吞噬纳米颗粒的免疫细胞可穿透过血管壁进入肿瘤组织，同时结合免疫细胞具有趋化性质的特点，利用肿瘤部位的趋化因子持续释放，使免疫细胞不断迁移到肿瘤部位，发挥治疗肿瘤的作用。总之，在治疗肿瘤的过程中可以起到靶向输送，延长循环时间，降低细胞和组织的毒性的作用。使得本发明具备较高的临床开发应用价值。
附图说明
图1：为不同粒径大小的纳米颗粒粒径结果分布图（标题：粒径分布（SizedistributionbyIntensity）,横坐标：粒径（Size，(d.nm），纵坐标：Intensity（%）,A.80nm;B.290nm;C.960nm）
图2：所制备纳米颗粒的扫描电镜结果图。
图3：不同粒径纳米颗粒体内吞噬情况图。
图4：黑色素瘤模型小鼠给药后肿瘤生长情况图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
一种肿瘤靶向的药剂，所述药剂包括载药纳米颗粒和趋化因子。所述药剂还可以包括免疫细胞，所述载药纳米颗粒以直接或间接地方式载到免疫细胞内或表面。所述免疫细胞包括但不限于单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞。所述载药纳米颗粒选自脂质体，纳米粒，聚合物胶束，纳米囊中的一种或多种，所述载药纳米颗粒所荷载的药物为抗肿瘤药物，所述纳米颗粒的粒径范围在10-1000nm。所述抗肿瘤药物包括但不局限于常规的化学治疗药物，如紫杉醇，多西它赛，5-氟尿嘧啶，顺铂，冬凌草甲素，姜黄素，白藜芦醇中的一种或多种。所述抗肿瘤药物优选为紫杉醇。所述趋化因子包括CC趋化因子及CXC趋化因子。
实施例1紫杉醇PLGA纳米颗粒冻干粉针剂的制备
处方：
紫杉醇 20 g
PLGA 200 g
聚乙烯醇 20g
乙酸乙酯 2000ml
共制成1000支
制备方法：
将处方量紫杉醇及PLGA溶于乙酸乙酯中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A，将聚乙烯醇溶于双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B。将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用（功率400w，工作时间：5min）使其分散均匀，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去乙酸乙酯即得PLGA纳米颗粒；将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的乙酸乙酯。将所得沉淀分装后采用冷冻干燥方法进行干燥，分装，即得。临用时加入灭菌注射用水复溶即可。
实施例2CXCL2趋化因子注射剂的制备
CXCL2 20 mg
注射用水 2000ml
共制成1000支
精密称取20mg趋化因子，加入处方量的注射用水溶解后，加入3%（g/v）的甘露醇作为冻干保护剂，配液滤过，在无菌条件下采用西林瓶分装后冷冻干燥即得。临用前加入无菌注射用水复溶后使用。
实施例3紫杉醇PLGA纳米颗粒冻干粉针剂的制备
处方：
紫杉醇 50 g
PLGA 400g
聚乙烯醇 30g
乙酸乙酯 5000ml
共制成1000支
制备方法同实施例1。
实施例4紫杉醇PLGA纳米颗粒冻干粉针剂的制备
处方：
紫杉醇 50 g
PLGA 1000 g
聚乙烯醇 20g
氯仿 5000ml
共制成1000支
制备方法：
将处方量紫杉醇及PLGA溶于氯仿中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A，将聚乙烯醇溶于双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B。将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用（功率400w，工作时间：5min）使其分散均匀，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去氯仿即得PLGA纳米颗粒；将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的氯仿。将所得沉淀分装后采用冷冻干燥方法进行干燥，分装，即得。临用时加入灭菌注射用水复溶即可。
实施例5紫杉醇PLGA纳米颗粒冻干粉针剂的制备
紫杉醇 50 g
PLGA 1000 g
泊洛沙姆 50g
氯仿 5000ml
制备方法：
将处方量紫杉醇及PLGA溶于氯仿中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A，将泊洛沙姆溶于双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B。将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用（功率400w，工作时间：5min）使其分散均匀，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去氯仿即得PLGA纳米颗粒；将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的氯仿。将所得沉淀分装后采用冷冻干燥方法进行干燥，分装，即得。临用时加入灭菌注射用水复溶即可。
实施例6白藜芦醇PLGA纳米颗粒冻干粉针剂的制备
白藜芦醇 20 g
PLGA 200 g
聚乙烯醇 20g
乙酸乙酯 2000ml
共制成1000支
制备方法：
将处方量白藜芦醇及PLGA溶于乙酸乙酯中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A，将聚乙烯醇溶于双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B。将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用（功率400w，工作时间：5min）使其分散均匀，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去乙酸乙酯即得PLGA纳米颗粒；将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的乙酸乙酯。将所得沉淀分装后采用冷冻干燥方法进行干燥，分装，即得。临用时加入灭菌注射用水复溶即可。
实施例7多西他赛PLGA纳米颗粒冻干粉针剂的制备
多西他赛 20 g
PLGA 200 g
聚乙烯醇 20g
乙酸乙酯 2000ml
共制成1000支
制备方法：
将处方量多西他赛及PLGA溶于乙酸乙酯中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A，将聚乙烯醇溶于双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B。将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用（功率400w，工作时间：5min）使其分散均匀，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去乙酸乙酯即得PLGA纳米颗粒；将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的乙酸乙酯。将所得沉淀分装后采用冷冻干燥方法进行干燥，分装，即得。临用时加入灭菌注射用水复溶即可。
实施例8CXCL4趋化因子注射剂的制备
CXCL4 20 mg
注射用水 2000ml
共制成1000支
制备方法同实施例2。
实施例9CC趋化因子注射剂的制备
CC趋化因子 20 mg
注射用水 2000ml
共制成1000支
精密称取20mg趋化因子，加入处方量的注射用水溶解后，加入3%（g/v）的甘露醇作为冻干保护剂，配液滤过，在无菌条件下采用西林瓶分装后冷冻干燥即得。临用前加入无菌注射用水复溶后使用。
实验例1、不同粒径大小的PLGA纳米颗粒在体内被免疫细胞的吞噬情况
将荧光染料DID作为荧光探针，采用实施例1,3,4分别制备粒径为80nm，290nm，960nm的PLGA纳米颗粒，不同大小PLGA纳米颗粒的粒径分布范围结果见图1，另将80nm的PLGA纳米颗粒进行了透射电镜观察，所制备的PLGA纳米颗粒呈分布均匀的圆球状，结果见图2。以C57小鼠作为动物模型，尾静脉注射后PLGA纳米颗粒后，流式细胞术检测机体免疫细胞吞噬纳米颗粒的情况，表明单核细胞及中性粒细胞对粒径大小为290nm的PLGA纳米颗粒有较多的摄取，结果见图3。
实验例2、基于免疫细胞荷载紫杉醇PLGA纳米粒在治疗小鼠黑色素瘤中的药效学评价
体外培养鼠源黑色素瘤细胞B16，将细胞消化、离心收集后细胞记数，调整细胞个数为5×107/ml，以C57小鼠为模型，皮下注射0.2ml复制黑色素瘤模型，待3天后取肿瘤生长趋势良好的实验动物纳入实验范围，将实验动物分成4组，每组10只，模型组尾静脉注射生理盐水，阳性对照组以紫杉醇脂质体作为对照，另外两组注射荷载紫杉醇的PLGA纳米颗粒，其中一组在注射PLGA纳米颗粒之前，在肿瘤部位注射实施例2制备的趋化因子CXCL2,注射趋化因子的剂量为20ng/kg，趋化因子为所有动物中注射紫杉醇的剂量均为5mg/kg，均每间隔两天给药一次，共给药四次，给药同时测定肿瘤体积的大小，结果见表1及图4。由表1及图4可知，紫杉醇脂质体组与PLGA组均能使抑制肿瘤的生长，注射趋化因子后抑制肿瘤的效果更显著。

Claims (10)

1.肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述药剂包括载药纳米颗粒和趋化因子。
2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述药剂还可以包括免疫细胞，所述免疫细胞包括单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞；所述载药纳米颗粒以直接或间接地方式载到免疫细胞内或表面。
3.根据权利要求1或2所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述载药纳米颗粒选自脂质体，纳米粒，聚合物胶束，纳米囊中的一种或多种，所述载药纳米颗粒所荷载的药物为抗肿瘤药物，所述纳米颗粒的粒径范围在10-1000nm。
4.根据权利要求1或2所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述趋化因子包括CC趋化因子和CXC趋化因子。
5.根据权利要求1或2所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，
所述载药纳米颗粒的1000剂处方为：
抗肿瘤药物 1~100g PLGA 10~2000g 乳化剂 1~100g 有机溶剂 1000~10000 ml
所述载药纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：
(1)将抗肿瘤药物及PLGA溶于有机溶剂中，在超声条件下使药物及PLGA溶解形成均一的有机相A；
(2)将乳化剂溶解于双蒸水中，得到水相溶液B；
(3)将有机相溶液A将加入到水相溶液B中，0℃~4℃低温条件下，超声使其分散均匀，所述超声功率200~600W，超声时间为3min~10min，形成白色乳状液，将上述乳状液通过旋转蒸发除去有机溶剂，得载药PLGA纳米颗粒的胶体溶液；
(4)将上述载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，高速离心除去上清液，将所得沉淀加入水分散，按前述离心方法处理以除去残留的有机溶剂，将所得沉淀采用冷冻干燥方法进行干燥，即得。
6.根据权利要求5所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述载药纳米颗粒的1000剂的处方为：
抗肿瘤药物 10~50g PLGA 100~1000g 乳化剂 5~50g 有机溶剂 2000~5000ml
。
7.根据权利要求5或6所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述乳化剂选自聚乙烯醇、泊洛沙姆或卵磷脂中的一种或多种，所述溶剂选自乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、四氢呋喃中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述乳化剂选自聚乙烯醇或泊洛沙姆188中的一种或两种；所述溶剂选自乙酸乙酯或三氯甲烷中的一种或两种。
9.根据权利要求7所述的肿瘤靶向的药剂，其特征在于，所述载药纳米颗粒的制备方法为：
（1）将紫杉醇20g及PLGA200g溶于2000ml乙酸乙酯中，在超声作用下使两者充分溶解分散形成均一的有机相溶液A；
（2）将聚乙烯醇20g溶于20000ml双蒸水中，得到含有乳化剂的水相溶液B；
（3）将上述有机相溶液A加入到水相溶液B中，在4℃低温条件下，超声作用使其分散均匀，所述超声功率为400W，超声时间为5min，形成白色乳状液，将白色乳状液通过旋转蒸发除去有机溶剂，得载药PLGA纳米颗粒的胶体溶液；
（4）将步骤（3）的载药PLGA纳米颗粒胶体溶液置于高速冷冻离心机中，4℃下15000g高速离心，除去上清液，将所得沉淀再加入水分散，按前述离心方法处理再除去残留的有机溶剂，将所得沉淀冷冻干燥得紫杉醇载药纳米颗粒。
10.权利要求1或2或6或8或9所述的肿瘤靶向的药剂在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
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