CN105770890A - 一种特异性蛋白质组合物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种针对被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫及预防破伤风杆菌感染的特异性蛋白质组合物及其使用方法，其要点是：它主要是由人狂犬病免疫球蛋白和人破伤风免疫球蛋白混合组成，其中人狂犬病免疫球蛋白抗体效价不低于20IU/ml，人破伤风免疫球蛋白抗体效价不低于8IU/ml，人狂犬病免疫球蛋白抗体效价值与人破伤风免疫球蛋白抗体效价值之比是2.5：1。使用方法是：及时彻底清创；在患者受伤部位的周围，先取一半的特异性蛋白质组合物作皮下浸润注射；余下一半进行肌内注射，主要用于预防被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的狂犬病及破伤风；人狂犬病免疫球蛋白的注射量是10‑40IU/kg，人破伤风免疫球蛋白注射量是4‑40IU/kg。
Description
技术领域
本发明涉及一种药品，具体说是针对被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫及预防破伤风杆菌感染的药品及其使用方法。
背景技术
一、人狂犬病免疫球蛋白
接种人狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗是被狗严重咬伤者预防发病的重要措施，狂犬病俗称"疯狗病",是由狂犬病病毒引起的人兽共患中枢神经系统传染病，临床表现以恐水，畏光，吞咽困难，狂躁等为主要特征，是迄今为止人类唯一病死率高达100％的急性传染病。《中华人民共和国传染病防治法》将狂犬病列为乙类传染病。
本品系用乙型肝炎疫苗免疫后再经人用狂犬病疫苗免疫的健康人血浆，经提取、灭活病毒制成。取用人用狂犬病疫苗按国家批准的免疫程序对健康献血员进行自动免疫所采集的血浆，每批最少应由100名以上免疫献血员的血浆混合，合并后血浆的狂犬病抗体每1ml的效价应不低于10国际单位。用低温乙醇蛋白分离法分段沉淀提取免疫球蛋白组分，经超滤或冷冻干燥、灭活病毒处理等工序制得，其免疫球蛋白纯度应大于90％。然后配制成狂犬病抗体效价每1ml不低于100国际单位的溶液，加适量稳定剂，除菌滤过，无菌灌装制成
本品为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应有异物、浑浊或摇不散的沉淀。本品为高效价的狂犬病抗体，能特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫作用。主要用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。
用法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量的1/2作皮下浸润注射，余下1/2进行肌内注射(头部咬伤者可注射于背部肌肉)。
用量：注射剂量按20IU/kg体重计算(或遵医嘱)，一次注射，如所需总剂量大于10ml，可在1～2日内分次注射。随后即可进行狂犬病疫苗注射，但两种制品的注射部位和器具要严格分开。
二、人破伤风免疫球蛋白
人破伤风免疫球蛋白是一种药物，主要用于预防和治疗破伤风，尤其适用于对破伤风抗毒素(TAT)有过敏反应者。
取用吸附破伤风疫苗按国家批准的免疫程序对健康献血员进行自动免疫所采集的血浆。每批最少应由100名以上免疫献血员的血浆混合，合并后血浆的破伤风抗体效价每1ml应不低于10国际单位。用低温乙醇蛋白分离法分段沉淀提取免疫球蛋白组分，经超滤或冷冻干燥脱醇、浓缩和灭活病毒处理等工序制得，其免疫球蛋白纯度应大于90％。然后配制成破伤风抗体效价每1ml不低于100国际单位的溶液，加适量稳定剂，除菌滤过，无菌灌装制成。
本品为无色或淡黄色澄清液体，可带乳光，不应有异物、浑浊或摇不散的沉淀。本品含高效价的破伤风抗体，能中和破伤风毒素，从而起到预防和治疗破伤风梭菌感染的作用。用法：供臀部肌内注射，不需作皮试，不得用作静脉注射。用量：1.预防剂量：儿童、成人一次用量250IU。创面严重或创面污染严重者可加倍。2.参考治疗剂量：3000～6000IU，尽快用完，可多点注射。
上述两种特异性免疫球蛋白在临床使用上存在以下缺陷：一是两种特异性免疫球蛋白需分别进行注射，注射部位不同，操作起来比较麻烦；二是人破伤风免疫球蛋白的预防注射剂量均为250IU，没有考虑到儿童或成人因体重差异造成的剂量差异；三是人破伤风免疫球蛋白注射方式均采用臀部肌内注射，臀部给药方式导致药物不易扩散，而且破伤风杆菌很多情况是伤口局部感染症状，并不扩散，造成人破伤风免疫球蛋白的针对性差，作用不直接，不迅速；四是患者在被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤的情况下，即要考虑狂犬病感染风险，也要考虑破伤风梭状芽孢杆菌感染风险。因此，特决定立题研究出一种特异性蛋白质组合物及其使用方法，用于以上情况患者的被动免疫。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种特异性蛋白质组合物及其使用方法。
本发明的目的是这样实现的：它主要是由人狂犬病免疫球蛋白和人破伤风免疫球蛋白混合组成，其中人狂犬病免疫球蛋白抗体效价不低于20IU/ml，人破伤风免疫球蛋白抗体效价不低于8IU/ml，且人狂犬病免疫球蛋白抗体效价值与人破伤风免疫球蛋白抗体效价值之比是0.6‐6：1。
本发明中还包含蛋白稳定剂，所说的蛋白稳定剂包含糖(葡萄糖或麦芽糖)、甘氨酸中的一个或全部，其中糖(葡萄糖或麦芽糖)为20‐50g/L，甘氨酸10‐30g/L；
优选的人狂犬病免疫球蛋白抗体效价值与人破伤风免疫球蛋白抗体效价值之比是2.5：1；优选的人狂犬病免疫球蛋白抗体效价不低于100IU/ml，优选的人破伤风免疫球蛋白抗体效价不低于40IU/ml。
使用本发明的方法是：及时彻底清创；在患者受伤部位的周围，先取一半的本发明(即特异性蛋白质组合物)作皮下浸润注射；余下一半进行肌内注射(头部咬伤者可注射于背部肌肉)，主要用于预防被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的狂犬病及破伤风；人狂犬病免疫球蛋白的注射量是10‐40IU/kg，人破伤风免疫球蛋白注射量是4‐40IU/kg，其中kg是指患者的体重单位。
与现有技术相比，本发明的积极效果是：
1.该组合物相对单一的特异性免疫球蛋白，防治效果更好；
2.改变了人破伤风免疫球蛋白临床使用方法。目前，人破伤风免疫球蛋白在临床上采用臀部肌内注射，由于臀部脂肪较多，大分子蛋白类药物注射后不易扩散与吸收，药物吸收情况难以预测。本发明采用于受伤部位用本品总剂量的1/2作皮下浸润注射，余下1/2进行肌内注射(头部咬伤者可注射于背部肌肉)给药方式，使人破伤风免疫球蛋白与潜在的破伤风杆菌距离更近，针对性更强，发挥抗破伤风梭状芽孢杆菌的作用更直接、迅速；
3.组合物中两种特异性免疫球蛋白同步完成注射给药，使患者的顺应性更好；
4.该组合物中一种免疫球蛋白在特异性中和病原微生物时，另一种免疫球蛋白起到一定预防其它细菌、病毒性感染的作用；
5.该组合物中的蛋白质浓度相对同等剂量的单一特异性免疫球蛋白药品的蛋白质浓度高，致使特异性免疫球蛋白更加稳定，贮存时间更长；
6.该组合物中的人破伤风免疫球蛋白按患者体重计算给药量的方法更科学、合理。而目前，人破伤风免疫球蛋白临床上用于预防破伤风梭状芽孢杆菌感染的注射剂量无论成人或婴儿都是250IU/人，没有充分考虑到患者的个体差异。
7.该组合物的收益成本比更高，比分别使用人狂犬病免疫球蛋白与人破伤风免疫球蛋白两种药品节约了药品包装成本、贮存成本、冷链运输成本、销售成本及医务人员注射成本。
具体实施方式
1.制备本发明
A液：按《中国药典》三部工艺制备的人狂犬病免疫球蛋白溶液，其溶液中的人狂犬病免疫球蛋白抗体效价为150IU/ml，葡萄糖浓度为20g/L，甘氨酸浓度为10g/L。
B液：按《中国药典》三部工艺制备的人破伤风免疫球蛋白溶液，其溶液中的人破伤风免疫球蛋白抗体效价为120IU/ml，葡萄糖浓度为20g/L，甘氨酸浓度为10g/L。
特异性蛋白质组合物：取A液20ml与B液10ml相互混合均匀，制成人狂犬病免疫球蛋白、人破伤风免疫球蛋白组合物，组合物中的人狂犬病免疫球蛋白抗体效价为100IU/ml，人破伤风免疫球蛋白抗体效价为40IU/ml，葡萄糖浓度为20g/L，甘氨酸浓度为10g/L。
2.特异性蛋白质组合物常规质量检测
按照《中国药典》三部方法对组合物进行外观、异常毒性、热原、热稳定性进行检测，检测结果见下表1：
表1：组合物常规质量检测结果表
3.特异性蛋白质组合物有效性检测
实验方法：取用8周龄KM系小白鼠180只，平均分为6组，01‐03组用狂犬病毒固定毒(预先稀释到致死剂量)后腿部内侧肌内攻击小白鼠，0.1ml/只，04‐06组用破伤风梭状芽孢杆菌(预先稀释到致死剂量)后腿部内侧皮下攻击小白鼠，0.1ml/只，于感染后12小时，按表2方法进行被动免疫防治，自攻击日起，记录小鼠死亡率，连续观察21天，记录小鼠死亡率，实验结果见表2：
表2：感染动物被动免疫防治效果对比表
检测结果表明，实施例所制备特异性蛋白质组合物的安全性、热稳定性良好；相对单一的特异性免疫球蛋白，组合物的防治效果更好。
以上所述仅为本发明优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化，诸如将人狂犬病免疫球蛋白、人破伤风免疫球蛋白替换成对应的抗毒素、单抗或基因工程抗体等，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改，等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种特异性蛋白质组合物，其特征是：它主要是由人狂犬病免疫球蛋白和人破伤风免疫球蛋白混合组成，其中人狂犬病免疫球蛋白抗体效价不低于20IU/ml，人破伤风免疫球蛋白抗体效价不低于8IU/ml，且人狂犬病免疫球蛋白抗体效价值与人破伤风免疫球蛋白抗体效价值之比是0.6-6：1。
2.按照权利要求1所述的特异性蛋白质组合物，其特征是：它还包含蛋白稳定剂，所说的蛋白稳定剂包含糖、甘氨酸中的一个或全部，其中糖为20-50g/L，甘氨酸10-30g/L。
3.按照权利要求1所述的特异性蛋白质组合物，其特征是：优选的人狂犬病免疫球蛋白抗体效价值与人破伤风免疫球蛋白抗体效价值之比是2.5：1，且优选的人狂犬病免疫球蛋白抗体效价不低于100IU/ml，优选的人破伤风免疫球蛋白抗体效价不低于40IU/ml。
4.使用权利要求1-3任一项所述的特异性蛋白质组合物的方法，其特征是：及时彻底清创；在患者受伤部位的周围，先取一半的特异性蛋白质组合物作皮下浸润注射；余下一半进行肌内注射，主要用于预防被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的狂犬病及破伤风；人狂犬病免疫球蛋白的注射量是10-40IU/kg，人破伤风免疫球蛋白注射量是4-40IU/kg，其中kg是指患者的体重单位。
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