CN111565753A - 血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的组合用于修饰免疫系统和治疗或预防变应性疾病 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及血浆免疫球蛋白诸如肌内免疫球蛋白与多克隆抗原特异性免疫球蛋白的组合在治疗或预防变应性疾病中的用途。本发明还涉及包含血浆免疫球蛋白和多克隆抗原特异性免疫球蛋白的药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及变应性疾病的治疗。特别地，本发明涉及使用血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的组合在治疗或预防变应性疾病中的用途。
背景技术
变应性疾病折磨着很大一部分人和宠物。变应原免疫疗法有时可用于增强个体对变应原的耐受性。在治疗中，变应原注射分两个阶段给予：积累(build-up)阶段和维持阶段。积累阶段可能涉及变应原量增加的注射，大约每周一至三次，持续三至六个月。一旦达到有效剂量，维持阶段开始其他注射，大约每两至四周一次，持续数年。因此，积累阶段和维持阶段都非常繁重。
本发明的目的是提供用于治疗或预防变应性疾病的改进的药物组合物和方法。
参考下面对优选实施方案的详细描述，将更好地理解本发明的这个和其他目的。注意，以上提及的目的是对本发明动机的陈述而非承诺。下述的本发明的所有实施方案或权利要求中的每一个所限定的发明未必能满足所有的目的。
发明内容
根据本发明的一方面，血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的组合可以用于治疗或预防变应性疾病。
在另一方面，本发明包括血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的组合在治疗或预防变应性疾病中的用途。
在另一方面，本发明是用于治疗或预防变应性疾病的药物组合物。该药物组合物包含血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白。
在另一方面，血浆免疫球蛋白是肌内免疫球蛋白。
在另一方面，肌内免疫球蛋白是人肌内免疫球蛋白。
在另一方面，血浆免疫球蛋白是人血浆免疫球蛋白。
在另一方面，血浆免疫球蛋白来自非人类物种。
在另一方面，血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白来自相同物种。
在另一方面，抗原特异性免疫球蛋白选自下组：多克隆抗破伤风类毒素免疫球蛋白，多克隆抗Rh免疫球蛋白，多克隆抗乙型肝炎免疫球蛋白，多克隆抗狂犬病免疫球蛋白和多克隆抗水痘免疫球蛋白。
在另一方面，血浆免疫球蛋白大于50mg/kg体重。
在另一方面，本发明是一种治疗或预防变应性疾病的方法，包括施用血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的注射剂。
在另一方面，本发明是一种试剂盒，其包括血浆免疫球蛋白的等分试样，抗原特异性免疫球蛋白的等分试样，以及与该试剂盒相关的、指导血浆免疫球蛋白的等分试样和抗原特异性免疫球蛋白的等分试样用于治疗或预防变应性疾病的说明书。
在另一个方面，本发明是一种试剂盒，其包括血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的混合物的等分试样，以及与该试剂盒相关的、指导血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的混合物的等分试样用于治疗或预防变应性疾病的说明书。
前述内容可能仅涵盖本发明的一些方面。通过参考根据一个或多个实施例的、用于实施本发明的至少一种优选模式的以下描述，可以理解本发明的其他方面。用于实施本发明的以下方式不是本发明本身的定义，而仅是体现本发明的发明特征的示例。
附图说明
参照以下附图，将根据几个实施例描述实施本发明的至少一种模式，其中：
图1A是显示通过IMIG和多克隆抗破伤风类毒素Ig的组合注射来减弱抗OVA IgE反应的图。
图1B是显示通过IMIG和多克隆抗破伤风类毒素Ig的组合注射的抗OVA IgG反应无变化的图。
图1C是显示接受IMIG和多克隆抗破伤风类毒素Ig的组合注射的OVA免疫小鼠的OVA诱导的IL-4的图。
图1D是显示接受IMIG和多克隆抗破伤风类毒素Ig的组合注射的OVA免疫小鼠的OVA诱导的IL-2的图。
图2A是显示注射有IMIG和抗水痘Ig的OVA免疫小鼠的脾细胞中OVA诱导的IL-2的图。
图2B是显示注射有IMIG和抗水痘Ig的OVA免疫小鼠的脾细胞中OVA诱导的IL-4的图。
图3A是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之前狗血中总血清IgG水平的图。
图3B是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之后狗血中总血清IgG水平的图。
图3C是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之前狗血中总血清IgE水平的图。
图3D是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之后狗血中总血清IgE水平的图。
图3E是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之前，ConA刺激的狗的外周血淋巴细胞产生的IL-2的图。
图3F是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之后，ConA刺激的狗的外周血淋巴细胞产生的IL-2的图。
图3G是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之前，ConA刺激的狗外周血淋巴细胞产生的IL-4的图。
图3H是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之后，ConA刺激的狗的外周血淋巴细胞产生的IL-4的图。
图3I是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之前和之后，ConA刺激的狗的外周血淋巴细胞产生的IL-2/IL-4水平的比率的图。
图3J是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之后，花生酱Ag刺激的狗的外周血淋巴细胞产生的IL-2和IL-4的图。
图3K是显示在用花生酱致敏以及用狗IMIG和狗抗狂犬病免疫Ig治疗或用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗之后，花生酱Ag刺激的狗的外周血淋巴细胞产生的IL-2/IL-4水平的比率的图。
图4A是显示在组合输注不同剂量的IMIG和抗破伤风Ig后，OVA免疫的小鼠中OVA特异性IgE血清水平的图。
图4B是显示在组合输注不同剂量的IMIG和抗破伤风Ig后，OVA免疫的小鼠中OVA特异性IgG血清水平的图。
图4C是显示在组合输注不同剂量的IMIG和抗破伤风Ig后，在OVA免疫的小鼠中OVA刺激的脾细胞产生的IL-4的图。
图4D是显示在组合输注不同剂量的IMIG和抗破伤风Ig后，在OVA免疫的小鼠中OVA刺激的脾细胞产生的IL-2的图。
图4E是显示在组合输注不同剂量的IMIG和抗破伤风Ig后，在OVA免疫小鼠中OVA刺激的脾细胞产生的IL-2/IL-4水平的比率的图。
具体实施方式
根据实施例详细描述用于实施本发明的至少一种模式
本发明的药物组合物是汇集的(pooled)血浆免疫球蛋白和抗原特异性多克隆免疫球蛋白的组合。
血浆免疫球蛋白通常从至少1000个供体的血清中制备，并已用于治疗患有原发性免疫缺陷疾病的患者。取决于如何配制和施用血浆免疫球蛋白，其可以称为肌内免疫球蛋白(“IMIG”)、静脉内免疫球蛋白(“IVIG”)、皮下免疫球蛋白(“SCIG”)或腹腔内免疫球蛋白(“IPIG”)。
抗原特异性多克隆免疫球蛋白是制备的具有针对特定病原体例如水痘带状疱疹病毒，或针对特定抗原例如破伤风类毒素的高抗体数的免疫球蛋白。
本发明人发现，汇集的血浆免疫球蛋白和抗原特异性多克隆免疫球蛋白的组合可用于治疗或预防变应性疾病。
如以下将详细描述的，发明人使用针对各种抗原的各种抗原特异性免疫球蛋白进行了实验。鉴于所用抗原特异性免疫球蛋白(多克隆抗破伤风免疫球蛋白，多克隆抗狂犬病免疫球蛋白和多克隆抗水痘免疫球蛋白)之间在制备和化学组成方面存在显著差异，血浆免疫球蛋白与任何抗原特异性免疫球蛋白(包括但不限于多克隆抗Rh免疫球蛋白和多克隆抗乙型肝炎免疫球蛋白)的组合预计导致所治疗的人或动物的免疫系统发生类似的修饰，并类似地预防和/或治疗变应性疾病。
为了治疗和预防人和宠物的变应性疾病，该组合的血浆免疫球蛋白组分可以是批准用于人的血浆免疫球蛋白，诸如但不限于GamunexTM和HizentraTM。
血浆免疫球蛋白和抗原特异性多克隆免疫球蛋白可以任何合适的方式施用。例如，抗体可以以非免疫原性(即无佐剂)的形式以非免疫原性的量施用，例如肌内、静脉内、皮下或腹腔内。包含血浆免疫球蛋白和抗原特异性多克隆免疫球蛋白的组合的药物组合物可以包含药学上可接受的载体，诸如缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水或中性pH的磷酸盐缓冲盐水。
本发明的另一方面是一种试剂盒，其包括血浆免疫球蛋白的等分试样，多克隆抗原特异性免疫球蛋白的等分试样，以及指导使用这两种不同的等分试样治疗或预防变应性疾病的说明书。
本发明的另一个方面是一种试剂盒，其包括血浆免疫球蛋白和多克隆抗原特异性免疫球蛋白的混合物的等分试样，以及指导使用这些等分试样治疗或预防变应性疾病的说明书。
可以在任何合适的部位和时间施用抗体。然而，优选同时或大体同时施用抗体。可以依次以分开的组合物施用抗体或者同时或以混合物的形式施用抗体。
实施例1
多克隆人IMIG和多克隆人抗破伤风Ig的过敏实验协议
每组使用五只BALB/c小鼠(研究开始时为8周龄)。在第0天和第14天，除对照组(第1组-见下文)以外的所有小鼠以0.3ml磷酸盐缓冲盐水(“PBS”)腹腔内接受卵清蛋白(10μgOVA加Al(OH)3)，在第56天进一步增强。从第14天起，所有小鼠均在其饮用水中接受蛋清液(过滤的20％(w/v)EWS)。
在第-2、7、14、21、28、35和42天，对接受肌内免疫球蛋白(GamunexTM 25μg：Grifols)的小鼠的左臀肌肌内注射0.05ml PBS。在第-2、7、14、21、28、35和42天，对接受抗破伤风免疫Ig(HyperTETTM25μg：Grifols)的动物的右三角肌肌内注射0.05ml PBS。在一些情况下，IMIG或抗破伤风在使用前用破伤风类毒素吸收(absorbed)(x3)。对照组仅在相同部位接受PBS。
使用以下组。
第1组：OVAVEWS+
第2组：OVA7EWS+
第3组：第2组+IMIG
第4组：第2组+抗-Tet Ig
第5组：第2组+IMIG+抗-Tet Ig
第6组：第2组+IMIG(用Tet吸收x3)+抗-Tet Ig
第7组：第2组+IMIG+抗-Tet Ig(用Tet x3吸收)
在研究的第63天处死所有小鼠。处死时，通过心脏穿刺获得的抗OVA血清IgE通过使用涂有100ng/孔的板的OVA的ELISA进行测量，并用HRP-抗小鼠IgE和适当底物显影。
此外，在2ml含1μg/ml OVA的培养基中，对来自单个动物的5x106个脾细胞进行体外挑战72小时，并使用商业ELISA试剂盒(eBIOSciences)在培养上清液中测量IL-2/IL-4。
结果
图1A显示IMIG和多克隆抗破伤风Ig的组合导致显著抑制OVA特异性IgE，图1B显示对OVA特异性IgG没有显著影响。现在参考图1A，用对IMIG或多克隆抗破伤风的吸收(第6组和第7组)没有区别。这表明活性药物成分不是抗破伤风抗体。
图1C显示了接受IMIG和抗破伤风Ig的组合注射的第5、6和7组的小鼠脾细胞中OVA诱导的IL-4水平的降低。当与显示OVA诱导的IL-2水平的图1D一起考虑时，很明显，用IMIG加抗破伤风Ig治疗的组(第5、6和7组)比第2、3和4组对照组的IL-4与IL-2之比小。该结果与过敏的抑制相一致，结果示于图1A和图1B中。
实施例2
多克隆人IMIG和多克隆人抗水痘Ig的过敏实验协议
每组使用八只BALB/c小鼠(研究开始时为8周龄)。在第0天、第14天和第42天，除对照组(第1组-见下文)以外的所有小鼠以0.3ml PBS腹腔内接受卵清蛋白(10μg OVA加Al(OH)3)。从第14天至第42天所有小鼠均在其饮水中接受蛋清溶液(过滤的20％(w/v)EWS)。
从第7天至第35天每周静脉输注IMIG(GamunexTM 25μg：Grifols)和抗水痘Ig(25μg：Grifols)。
使用以下组。
第1组：OVAVEWS+
第2组：OVA7EWS+
第3组：第2组+IMIG
第4组：第2组+抗-水痘Ig
第5组：第2组+IMIG+抗-水痘Ig
在研究的第49天处死所有小鼠。处死时，通过心脏穿刺获得的抗OVA血清IgE通过使用涂有100ng/孔的OVA的板的ELISA测量，并用HRP-抗小鼠IgE和适当底物显影。
此外，在2ml含1μg/ml OVA的培养基中，对来自单个动物的5x106个脾细胞进行体外挑战72小时，并使用商业ELISA试剂盒(eBIOSciences)在培养上清液中测量IL-2/IL-4。
结果
图2A显示，OVA刺激的小鼠个体脾细胞中IL-2的产生没有减弱。相比之下，图2B显示IL-4产生明显减弱。这些结果与实施例1中使用IMIG和抗破伤风Ig的组合注射进行的研究一致(见图1C和图1D)。
实施例3
使用对花生酱敏感的比格犬(Beagle dogs)，用多克隆人IMIG和多克隆人抗破伤风Ig或多克隆狗Ig和狗抗狂犬病Ig进行过敏实验协议
在实施例1和实施例2的协议的改进中，发明人考虑了它们是否可以减弱大型动物(比格犬)的变应性致敏，以前的文献报道表明局部应用花生酱诱发的变应性致敏的发生率很高(>80％)。
动物每周接受对花生酱局部暴露(腹部)，第一次暴露发生在治疗前1周。接下来的5次花生酱暴露是5次每周用组合的狗Ig(IMIG和汇集的狗抗狂犬病免疫Ig)或用组合的人Ig(IMIG和抗Tet Ig)治疗。5次每周治疗后，所有动物在14天间隔内均再次接受3次相同Ig混合物的治疗。最后，所有的狗都接受花生酱的口服挑战，并测量血清IgG、血清IgE和花生酱诱导的IL-2/IL-4产生。
给接受狗肌内注射免疫球蛋白(Innovative Research，美国)的狗在臀肌中以0.5ml PBS给予1mg/kg肌内注射，给接受汇集的狗抗狂犬病免疫Ig的狗(从用狂犬病疫苗重新免疫的汇集的狗制备)在对侧臀肌中以0.5ml PBS给予1mg/kg肌内注射。
接受人肌内免疫球蛋白(GamunexTM：Grifols)的狗在臀肌中以0.5ml PBS给予1mg/kg肌肉注射，给接受人抗破伤风Ig(HyperTETTM：Grifols)的狗在对侧臀肌中以0.5ml PBS给予1mg/kg肌内注射。
结果
图3A和图3B分别显示了在研究开始(t0)和结束(t1)时总血清IgG水平的比较。图3C和图3D分别示出了在研究开始(t0)和结束(t1)时总血清IgE水平的比较。尽管IgG水平没有显著变化，但是用狗IMIG和狗抗狂犬病Ig的治疗以及用人IMIG和人抗破伤风Ig的治疗均观察到IgE水平降低。
图3E和图3F分别显示了在治疗前(t0)和治疗后(t1)狗外周血淋巴细胞(PBL)中通过伴刀豆球蛋白A(ConA)产生IL-2的比较。
图3G和图3H分别显示了在治疗前(t0)和治疗后(t1)狗PBL中通过Con-A产生IL-4的比较。
图3I显示了在Ig治疗之前/之后，狗PBL中通过ConA的IL-2/IL-4诱导的比较。请注意，即使对于这种多克隆反应，在用狗IgG或人IgG治疗后狗中IL-2/IL-4比率也会提高(*，p<0.05)。
图3J显示在用狗IMIG和狗抗狂犬病Ig治疗后以及在用人IMIG和人抗破伤风Ig治疗后，通过花生酱的IL-2和IL-4产生刺激了狗PBL。图3K显示在治疗后的IL-2：IL-4比率。与其他实验一致，通过Ig治疗减弱IL-4产生，但不会减弱IL-2产生。此外，治疗后IL-2：IL-4比率升高(*，p<0.05)。
实施例4：
剂量反应研究–免疫前小鼠中的多克隆人IMIG和多克隆人抗破伤风Ig
本发明人还在免疫前小鼠中使用多克隆人IMIG和多克隆人抗破伤风Ig进行了剂量反应研究。
在剂量反应研究中，所有组均各有五只BALB/c小鼠。小鼠约为25克。在第0天和第14天，所有小鼠均接受OVA(10μgOVA加Al(OH)3)，并在第56天加强一次。所有小鼠均从第14天开始接受EWS(在其饮用瓶中的过滤的20％(w/v)蛋清溶液)。
在第56、63、70、77和84天，小鼠开始用免疫球蛋白注射治疗。
使用了以下组：
第1组(对照)：OVA免疫和EWS
第2组：第1组+IMIG(250pg/小鼠)+抗-Tet Ig(10pg/小鼠)
第3组：第1组+IMIG(250pg/小鼠)+抗-Tet Ig(50pg/小鼠)
第4组：第1组+IMIG(250pg/小鼠)+抗-Tet Ig(250pg/小鼠)
第5组：第1组+IMIG(50pg/小鼠)+抗-Tet Ig(10pg/小鼠)
第6组：第1组+IMIG(50pg/小鼠)+抗-Tet Ig(50pg/小鼠)
第7组：第1组+IMIG(50pg/小鼠)+抗-Tet Ig(250pg/小鼠)
第8组：第1组+IMIG(10pg/小鼠)+抗-Tet Ig(10pg/小鼠)
第9组：第1组+IMIG(10pg/小鼠)+抗-Tet Ig(50pg/小鼠)
第10组：第1组+IMIG(10pg/小鼠)+抗-Tet Ig(250pg/小鼠)
第11组：第1组+IMIG(50pg/小鼠)+抗-Tet Ig(50pg/小鼠)+从第56天至第90天每2天一次腹腔注射CoQ10(100pg/小鼠)
第12组：第1组+IMIG(250pg/小鼠)
第13组：第1组+抗-Tet Ig(50pg/小鼠)
在第90天用OVA进行最后加强，并且在第97天处死小鼠。
通过ELISA测量血清OVA特异性IgG/IgE。此外，在2ml含1μg/ml OVA的培养基中对2x106个脾细胞进行体外挑战72小时，并使用商业ELISA试剂盒(BioLegend)在培养上清液中测量IL-2/IL-4。
结果
图4A和图4B显示，发生IgE反应的最佳抑制的IMIG剂量为250pg/小鼠和50pg/小鼠，并跨越广谱的抗Tet剂量(从10pg/小鼠至250pg/小鼠)。在较低的IMIG剂量(10pg/小鼠)下，抑制不明显。如果动物每两天也接受CoQ10作为抗氧化剂(100pg/小鼠)，则在较低剂量的IMIG(50)和抗Tet(50)下抑制会有协同作用。IgG反应没有发生减弱(图4B)。
图4C、图4D和图4E使用IL-4和IL-2产生作为读出值来确认图4A和图4B的数据。在250pg/小鼠和50pg/小鼠的IMIG剂量以及广谱的抗Tet剂量(从10pg/小鼠至250pg/小鼠)下，再次观察到IL-4产生的抑制，但没有观察到IL-2产生的抑制。在较低的IMIG剂量(10pg/小鼠)下，抑制不明显。如果动物每2天也接受CoQ10作为抗氧化剂(100pg/小鼠)，则在较低剂量的IMIG(50)和抗Tet(50)下抑制有协同作用。如图4E所示，通过比较IL-2∶IL-4比率进一步强调了这些数据。
在前面的描述中，已经在实施例方面描述了用于实施本发明的示例性模式。然而，权利要求的范围不应该被那些实施例所限制，而应该被给予与整个说明书一致的最宽泛的解释。因此，说明书和附图应被认为是说明性的而不是限制性的。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的组合在治疗或预防变应性疾病中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白是肌内免疫球蛋白。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述肌内免疫球蛋白是人肌内免疫球蛋白。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白是人血浆免疫球蛋白。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白来自非人类物种。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白和所述抗原特异性免疫球蛋白来自相同物种。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗原特异性免疫球蛋白选自下组：多克隆抗破伤风类毒素免疫球蛋白，多克隆抗Rh免疫球蛋白，多克隆抗乙型肝炎免疫球蛋白，多克隆抗狂犬病免疫球蛋白和多克隆抗水痘免疫球蛋白。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白大于50mg/kg体重。
9.一种用于治疗或预防变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含：
血浆免疫球蛋白；和
抗原特异性免疫球蛋白。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白是肌内免疫球蛋白。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述肌内免疫球蛋白是人肌内免疫球蛋白。
12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白是人血浆免疫球蛋白。
13.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白来自非人类物种。
14.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白和所述抗原特异性免疫球蛋白来自相同物种。
15.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述抗原特异性免疫球蛋白选自下组：多克隆抗破伤风类毒素免疫球蛋白，多克隆抗Rh免疫球蛋白，多克隆抗乙型肝炎免疫球蛋白，多克隆抗狂犬病免疫球蛋白和多克隆抗水痘免疫球蛋白。
16.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白大于50mg/kg体重。
17.一种治疗或预防变应性疾病的方法，包括施用血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的注射剂。
18.一种试剂盒，包含血浆免疫球蛋白的等分试样，抗原特异性免疫球蛋白的等分试样，以及与所述试剂盒相关的、指导所述血浆免疫球蛋白的等分试样和所述抗原特异性免疫球蛋白的等分试样用于治疗或预防变应性疾病的说明书。
19.一种试剂盒，包含血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的混合物的等分试样，以及与所述试剂盒相关的、指导血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的混合物的所述等分试样用于治疗或预防变应性疾病说明书。
20.一种药物组合物，包含：
血浆免疫球蛋白；和
抗原特异性免疫球蛋白。
Claims (19)
1.血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的组合在治疗或预防变应性疾病中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白是肌内免疫球蛋白。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述肌内免疫球蛋白是人肌内免疫球蛋白。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白是人血浆免疫球蛋白。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白来自非人类物种。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白和所述抗原特异性免疫球蛋白来自相同物种。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗原特异性免疫球蛋白选自下组：多克隆抗破伤风类毒素免疫球蛋白，多克隆抗Rh免疫球蛋白，多克隆抗乙型肝炎免疫球蛋白，多克隆抗狂犬病免疫球蛋白和多克隆抗水痘免疫球蛋白。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述血浆免疫球蛋白大于50mg/kg体重。
9.一种用于治疗或预防变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含：
血浆免疫球蛋白；和
抗原特异性免疫球蛋白。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白是肌内免疫球蛋白。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述肌内免疫球蛋白是人肌内免疫球蛋白。
12.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白是人血浆免疫球蛋白。
13.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白来自非人类物种。
14.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白和所述抗原特异性免疫球蛋白来自相同物种。
15.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述抗原特异性免疫球蛋白选自下组：多克隆抗破伤风类毒素免疫球蛋白，多克隆抗Rh免疫球蛋白，多克隆抗乙型肝炎免疫球蛋白，多克隆抗狂犬病免疫球蛋白和多克隆抗水痘免疫球蛋白。
16.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述血浆免疫球蛋白大于50mg/kg体重。
17.一种治疗或预防变应性疾病的方法，包括施用血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的注射剂。
18.一种试剂盒，包含血浆免疫球蛋白的等分试样，抗原特异性免疫球蛋白的等分试样，以及与所述试剂盒相关的、指导所述血浆免疫球蛋白的等分试样和所述抗原特异性免疫球蛋白的等分试样用于治疗或预防变应性疾病的说明书。
19.一种试剂盒，包含血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的混合物的等分试样，以及与所述试剂盒相关的、指导血浆免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白的混合物的所述等分试样用于治疗或预防变应性疾病说明书。
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