CN105769824A - 一种兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种右旋兰索拉唑缓释胶囊，该胶囊包含肠溶速释颗粒和肠溶缓释颗粒。在本发明的缓释胶囊中，使用了较少的碱性无机盐作为稳定剂，在保证右旋兰索拉唑稳定的前提下有效地提高了成品率，减少了损耗，从而降低了生产成本。本发明还提供了上述缓释胶囊的制备方法。

Description

一种兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

胃食管反流病(GERD)是胃内容物反流入食管，引起不适应症状和(或)并发症的一种疾病。GERD可分为非糜烂性反流病(NERD)、糜烂性食管炎(EE)和Barrett食管(BE)三种类型，也可称为GERD相关疾病。GERD的发病机制为防御机制削弱和食管酸清除能力下降，主要表现为食管下括约肌压力(LESP)降低、一过性食管下括约肌松弛(tLESR)过度等。GERD的主要损伤因素为过多的胃内容物(主要是胃酸)反流入食管，引起食管粘膜损伤，胆汁和消化酶也可造成食管粘膜损伤。

亚洲地区以每周至少发生一次烧心或反酸为标准，亚洲大部分地区GERD患病率在2.5％～7.1％，而欧美以每周至少发作1次烧心或反酸为诊断标准，西方国家GERD患病率为10％～20％。中国广东社区人群研究调查了3338人，发现每周有烧心症状的患病率为6.2％。北京和上海两地同时进行的人群调查结果显示GERD的患病率为5.77％。亚洲国家的资料显示内镜检查对反流性食管炎的检出率为3.0％～5.2％。李兆申等回顾总结了14年间近13万例接受内镜检查的病例，结果显示反流性食管炎的内镜检出率为2.95％。胡兆元等回顾总结了10年间5万例接受内镜检查的患者，结果显示反流性食管炎的检出率为4.1％。提示反流性食管炎的检出率正逐年升高。本病的发病率呈上升趋势，且有年轻化趋向，部分病人得病后很容易忽视，不能得到及时治疗，使病情加重。

抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的基本方法，也是最有效的方法。目前使用的抑酸药主要有H₂受体拮抗剂(H₂RA)和质子泵抑制剂(PPI)，而PPI是首选药物，PPI治疗GERD的疗效已在世界各国得到认可。

H₂受体拮抗剂(H₂RA)与组胺竞争胃壁细胞上H₂受体并与之结合，抑制组胺刺激壁细胞的泌酸作用，减少胃酸分泌，从而降低反流物对食管粘膜的损害作用，缓解症状及促进损伤食管粘膜的愈合。目前使用的H₂受体阻滞剂主要有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁等。H₂受体阻滞剂可主动抑制胃酸分泌，可使胃内pH>4的时间达8h左右，但是这种抑酸程度对于某些较严重的酸相关疾病来说当然不够理想。随着应用范围的扩大和时间延长，H₂受体阻滞剂出现难治性溃疡的治疗效果较差、消化性溃疡的高复发率、部分患者对长时间使用后不良反应增加及随着应用时间延长而出现耐药等问题。

质子泵抑制剂(PPI)用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。PPI通过非竞争性不可逆的对抗作用，抑制胃壁细胞内的质子泵，产生较H₂受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应，为目前最强的抑酸剂。

目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等。奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂，是最早应用临床的PPI，有较强的抑酸作用。兰索拉唑是苯并咪唑衍生物，是继奥美拉唑之后又一新的较强的质子泵抑制剂，用于治疗胃和十指肠溃疡、腐蚀性食管炎、胃食管返流病等均有较好的疗效。兰索拉唑较奥美拉唑生物利用率提高了30％，且与质子泵有3个结合点，故对质子泵的抑制作用更完全，抑制胃酸分泌更快而明显。理想的PPI应当具有下列特点：药物治疗浓度保持时间长，每天只需服用一次且服用时间无特殊要求，安全性高，耐受性好。

右旋兰索拉唑是兰索拉唑的右旋异构体(即R-(+)-异构体)，与兰索拉唑相比，右旋兰索拉唑抑制胃酸的作用更强，兰索拉唑的药理活性主要来自其右旋异构体。国外临床研究显示，右旋兰索拉唑治疗胃食管反流病(GERD)在缓解夜间胃灼热、减少GERD相关的睡眠障碍和随之而来的工作效率障碍、以及改善睡眠质量/生活质量方面显著优于安慰剂。右旋兰索拉唑治疗糜烂性食管炎非常有效，优于兰索拉唑，尤其是治疗中重度糜烂性食管炎。右旋兰索拉唑对糜烂性食管炎愈后的维持治疗和症状缓解非常有效，对有症状的非糜烂性反流病患者改善24h和夜间无胃灼热优于安慰剂，耐受性良好。

右旋兰索拉唑(Dexlansoprazole)结构中存在亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，其稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其是在酸性条件时，右旋兰索拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。因而右旋兰索拉唑在偏酸性的稀释剂中不稳定，制成口服制剂后，药物吸收需经过药物崩解释放过程，且由于胃酸作用导致右旋兰索拉唑破坏分解，而降低药物起效速度和生物利用度。因此，其口服制剂一般为肠溶制剂，在胃液中不会发生崩解或溶解。

专利CN100562317C通过调整碱性无机盐与兰索拉唑的混合比例和平均粒径，提供了一种高含量地包含兰索拉唑(为全部颗粒的14wt％～20wt％)和碱性无机盐的稳定肠溶性颗粒，并使装有肠溶性颗粒的胶囊的尺寸适于方便地给药，提高患者顺应性。专利中限定了碱性无机盐的量为基于1重量份的兰索拉唑或其旋光异构体或药学上可接受的盐的0.2重量份至0.4重量份。在该专利的实施过程中，本发明人发现，在芯上形成主成分层时，成品率随着碱性无机盐用量的增大而降低，0.2重量份时成品率低于85％，0.4重量份时成品率低于70％。如此大的损耗(15％～30％)大大地增加了生产成本，不利于大规模工业化生产。因此，在保证高含量兰索拉唑的稳定性，并兼顾患者顺应性的前提下，提高包衣(涂布)成品率以适应工业化大生产是很有必要的。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种适于工业化大生产的稳定的高含量右旋兰索拉唑缓释胶囊。

本发明人经过大量研究发现，通过采用特定的辅料和特定的配比组合，可以在降低碱性无机盐用量的前提下使高含量兰索拉唑胶囊获得良好的稳定性，从而提高包衣(涂布)成品率。

具体而言，本发明提供了一种右旋兰索拉唑缓释胶囊，其内容物包含肠溶速释颗粒和肠溶缓释颗粒，所述颗粒包括：

(1)含有右旋兰索拉唑和作为稳定剂的碱性无机盐的含药丸芯，所述右旋兰索拉唑和碱性无机盐的重量比为6:1～5:1；

(2)在所述含药丸芯上形成的隔离层；和

(3)在所述隔离层上形成的肠溶包衣层，其中肠溶速释颗粒的肠溶包衣层为速释包衣层，其包衣增重的量为包肠溶衣之前颗粒重量的20～25％，肠溶缓释颗粒的肠溶包衣层为缓释包衣层，其包衣增重的量为包肠溶衣前颗粒重量的70～80％；

其中，肠溶速释颗粒中右旋兰索拉唑的含量为所述颗粒重量的22～28％，肠溶缓释颗粒中右旋兰索拉唑的含量为所述颗粒重量的15～22％。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，碱性无机盐为重质碳酸镁或重量比为2:1～4:1的重质碳酸镁和氢氧化钙的混合物。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，碱性无机盐优选为重量比为3:1的重质碳酸镁和氢氧化钙的混合物。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，含药丸芯由蔗糖微丸丸芯(80％蔗糖/20％淀粉组合)经右旋兰索拉唑和其它辅料上药包衣制成，所述蔗糖微丸丸芯与右旋兰索拉唑的重量比为1:1～1:2。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，含药丸芯中，蔗糖微丸丸芯与右旋兰索拉唑的重量比优选为1:1.8。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，含药丸芯进一步包括稀释剂、崩解剂和粘合剂，稀释剂包括但不限于蔗糖、玉米淀粉，崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，粘合剂包括但不限于羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉等。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，隔离层的组成包括但不限于羟丙甲纤维素、滑石粉和二氧化钛等。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，肠溶速释包衣层可采用的材料包括聚合物、增塑剂、增溶剂、抗粘剂和遮光剂等，聚合物包括但不限于甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯，增塑剂包括不限于聚乙二醇、柠檬酸三乙酯。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，肠溶缓释包衣层可采用的材料包括聚合物、增塑剂、增溶剂、抗粘剂和遮光剂等，聚合物包括但不限于甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、苯二甲酸醋酸纤维素，增塑剂包括不限于聚乙二醇、柠檬酸三乙酯。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其为3-5号胶囊剂，每个胶囊中包含30mg右旋兰索拉唑。

上述右旋兰索拉唑缓释胶囊，其还可以是1-3号胶囊剂，每个胶囊中包含60mg右旋兰索拉唑。

在本发明的一个优选实施方案中，含药丸芯的组成包含蔗糖微丸丸芯16.67重量份，右旋兰索拉唑30重量份，重质碳酸镁3.75重量份，氢氧化钙1.25重量份，蔗糖12.5重量份，交联羧甲基纤维素钠8.33重量份，低取代羟丙基纤维素8.33重量份和羟丙纤维素2重量份；隔离层的组成包含羟丙甲纤维素5.12重量份，滑石粉2.05重量份和二氧化钛3.07重量份；肠溶速释包衣层的组成包含聚乙二醇60000.31重量份，聚山梨酯800.14重量份，滑石粉0.93重量份，二氧化钛0.31重量份和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物3.087重量份；肠溶缓释包衣层的组成包含甲基丙烯酸共聚物B型23.53重量份，甲基丙烯酸共聚物A型7.83份，柠檬酸三乙酯3.16份和滑石粉15.7重量份。

与现有技术相比，本发明通过特定的辅料和特定的组合配比，使作为稳定剂的碱性无机盐的用量减少为右旋兰索拉唑重量的1/6～1/5，从而使得在空白丸芯上形成主成分层时的包衣(涂布)成品率提高至90％以上，减少了损耗，节约了成本，更适合于工业化大生产。本发明的右旋兰索拉唑缓释胶囊同时具有良好的稳定性，也使用了更易于给药的较小胶囊，保证了患者尤其是吞咽困难患者的用药顺应性。

本发明的另一目的在于提供上述右旋兰索拉唑缓释胶囊的制备方法，具体而言，本发明的制备方法包括以下步骤：

(1)含药丸芯颗粒的制备

将右旋兰索拉唑和蔗糖粉碎，分别过100目筛，备用；取羟丙纤维素，配制成3％(w/w)的水溶液；将右旋兰索拉唑、碱性无机盐、蔗糖、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素投入多向运动混合机中以10转/分钟混合约10min，得混合粉末①；取蔗糖微丸丸芯填入离心包衣造粒机中，以羟丙纤维素溶液作为粘合剂，用混合粉末①进行上药包衣，制得微丸颗粒；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用18～24目筛网进行筛分，即得含药丸芯，备用；

(2)隔离层颗粒的制备

取羟丙甲纤维素，加水搅拌使溶解；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，即得包衣溶液；将含药丸芯颗粒填入多功能流化床中，约40℃预热，利用多功能流化床用上述包衣溶液包衣，物料温度控制在30-40℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用16～20目筛网进行筛分，即得隔离层颗粒，备用；

(3)肠溶速释颗粒的制备

取聚乙二醇6000和聚山梨酯80溶解于水中，分散均匀；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，制得混悬溶液；取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体缓慢加入上述混悬溶液中，继续搅拌30min，即得肠溶速释包衣溶液；取步骤(2)中隔离层颗粒的1/4填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶速释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用16～20目筛网进行筛分，即得肠溶速释颗粒，备用；

(4)肠溶缓释颗粒的制备

取甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物A型和柠檬酸三乙酯溶解于水和药用乙醇的混合溶液中，加入滑石粉充分搅拌，使分散均匀，即得肠溶缓释包衣溶液；取剩余(3/4)的步骤(2)中的隔离层颗粒填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶缓释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用14～20目筛网进行筛分，即得肠溶缓释颗粒，备用；和

(5)胶囊填充

步骤(3)的肠溶速释颗粒与步骤(4)的肠溶缓释颗粒分别加入二氧化硅混匀，采用二次胶囊填充机，根据测得的肠溶速释颗粒、肠溶缓释颗粒的主药含量，按照肠溶速释颗粒主药含量和肠溶缓释颗粒主药含量1:3的比例填充胶囊，使主药含量达到30mg及60mg规格要求。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明，使本领域专业技术人员可以更好地理解本发明，但该实施例并不以任何形式限制本发明的范围。

实施例1

处方组成(1000粒，单位g)：

注：带“*”在产品中最终除去

制备工艺：

(1)含药丸芯颗粒的制备

将右旋兰索拉唑和蔗糖粉碎，分别过100目筛，备用；取羟丙纤维素，配制成3％(w/w)的水溶液；将右旋兰索拉唑、重质碳酸镁、氢氧化钙、蔗糖、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素投入多向运动混合机中以10转/分钟混合约10min，得混合粉末①；取蔗糖微丸丸芯填入离心包衣造粒机中，以羟丙纤维素溶液作为粘合剂，用混合粉末①进行上药包衣，制得微丸颗粒；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用18～24目筛网进行筛分，即得含药丸芯，备用；

(2)隔离层颗粒的制备

取羟丙甲纤维素，加水搅拌使溶解；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，即得包衣溶液；将含药丸芯颗粒填入多功能流化床中，约40℃预热，利用多功能流化床用上述包衣溶液包衣，物料温度控制在30-40℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用16～20目筛网进行筛分，即得隔离层颗粒，备用；

(3)肠溶速释颗粒的制备

取聚乙二醇6000和聚山梨酯80溶解于水中，分散均匀；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，制得混悬溶液；取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体缓慢加入上述混悬溶液中，继续搅拌30min，即得肠溶速释包衣溶液；取步骤(2)中隔离层颗粒的1/4填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶速释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用16～20目筛网进行筛分，即得肠溶速释颗粒，备用；

(4)肠溶缓释颗粒的制备

取甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物A型和柠檬酸三乙酯溶解于水和药用乙醇的混合溶液中，加入滑石粉充分搅拌，使分散均匀，即得肠溶缓释包衣溶液；取剩余(3/4)的步骤(2)中的隔离层颗粒填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶缓释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用14～20目筛网进行筛分，即得肠溶缓释颗粒，备用；和

(5)胶囊填充

步骤(3)的肠溶速释颗粒与步骤(4)的肠溶缓释颗粒分别加入二氧化硅混匀，采用二次胶囊填充机，根据测得的肠溶速释颗粒、肠溶缓释颗粒的主药含量，按照肠溶速释颗粒主药含量和肠溶缓释颗粒主药含量1:3的比例填充胶囊，使主药含量达到30mg(4号胶囊)及60mg(3号胶囊)规格要求。

实施例2

处方组成(1000粒，单位g)：

注：带“*”在产品中最终除去

制备工艺：

(1)含药丸芯颗粒的制备

将右旋兰索拉唑和蔗糖粉碎，分别过100目筛，备用；取羟丙纤维素，配制成3％(w/w)的水溶液；将右旋兰索拉唑、重质碳酸镁、蔗糖和交联羧甲基纤维素钠投入多向运动混合机中以10转/分钟混合约10min，得混合粉末①；取蔗糖微丸丸芯填入离心包衣造粒机中，以羟丙纤维素溶液作为粘合剂，用混合粉末①进行上药包衣，制得微丸颗粒；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用18～24目筛网进行筛分，即得含药丸芯，备用；

(2)隔离层颗粒的制备

取羟丙甲纤维素，加水搅拌使溶解；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，即得包衣溶液；将含药丸芯颗粒填入多功能流化床中，约40℃预热，利用多功能流化床用上述包衣溶液包衣，物料温度控制在30-40℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用16～20目筛网进行筛分，即得隔离层颗粒，备用；

(3)肠溶速释颗粒的制备

取聚乙二醇6000和聚山梨酯80溶解于水中，分散均匀；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，制得混悬溶液；取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体缓慢加入上述混悬溶液中，继续搅拌30min，即得肠溶速释包衣溶液；取步骤(2)中隔离层颗粒的1/4填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶速释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用16～20目筛网进行筛分，即得肠溶速释颗粒，备用；

(4)肠溶缓释颗粒的制备

取甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物A型和柠檬酸三乙酯溶解于水和药用乙醇的混合溶液中，加入滑石粉充分搅拌，使分散均匀，即得肠溶缓释包衣溶液；取剩余(3/4)的步骤(2)中的隔离层颗粒填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶缓释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0％，用14～20目筛网进行筛分，即得肠溶缓释颗粒，备用；和

(5)胶囊填充

步骤(3)的肠溶速释颗粒与步骤(4)的肠溶缓释颗粒分别加入二氧化硅混匀，采用二次胶囊填充机，根据测得的肠溶速释颗粒、肠溶缓释颗粒的主药含量，按照肠溶速释颗粒主药含量和肠溶缓释颗粒主药含量1:3的比例填充胶囊，使主药含量达到30mg(3号胶囊)及60mg(2号胶囊)规格要求。

对比实施例

按照专利CN100562317C的实施例5、实施例8制备右旋兰索拉唑肠溶胶囊，分别作为对比实施例1和对比实施例2。

试验例1

比较本发明的实施例1、2与对比实施例1、2在空白球形颗粒上进行主成分层包衣(涂布)的成品率，结果见表1。

表1包衣成品率比较结果

实施例	实施例1	实施例2	对比实施例1	对比实施例2
					包衣成品率	93.4％	92.5％	71.5％	72.3％

以上结果表明，本发明显著提高了包衣成品率，减少了损耗，节约了成本，更适合于大规模工业化生产。

试验例2

取本发明的实施例1、2和对比实施例1、2，在60℃下于紧密密封的玻璃瓶中放置2周，取样用HPLC法测定含量，结果见表2。

表260℃下的稳定性试验结果

以上结果表明，本发明的右旋兰索拉唑缓释胶囊稳定性良好。

Claims (13)

1.一种右旋兰索拉唑缓释胶囊，包含肠溶速释颗粒和肠溶缓释颗粒，其特征在于，所述颗粒包括：

（1）含有右旋兰索拉唑和作为稳定剂的碱性无机盐的含药丸芯，所述右旋兰索拉唑和碱性无机盐的重量比为6:1~5:1；

（2）在所述含药丸芯上形成的隔离层；

（3）在所述隔离层上形成的肠溶包衣层，其中肠溶速释颗粒的肠溶包衣层为速释包衣层，其包衣增重的量为包肠溶衣之前颗粒重量的20~25%，肠溶缓释颗粒的肠溶包衣层为缓释包衣层，其包衣增重的量为包肠溶衣前颗粒重量的70~80%；

其中，肠溶速释颗粒中右旋兰索拉唑的含量为所述颗粒重量的22~28%，肠溶缓释颗粒中右旋兰索拉唑的含量为所述颗粒重量的15~22%。

2.根据权利要求1所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，碱性无机盐为重质碳酸镁或重量比为2:1~4:1的重质碳酸镁和氢氧化钙的混合物。

3.根据权利要求2所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，碱性无机盐是重量比为3:1的重质碳酸镁和氢氧化钙的混合物。

4.根据权利要求1所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，含药丸芯由蔗糖微丸丸芯（80%蔗糖/20%淀粉组合）经右旋兰索拉唑和其它辅料上药包衣制成，所述蔗糖微丸丸芯与右旋兰索拉唑的重量比为1:1~1:2。

5.根据权利要求4所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，含药丸芯中，蔗糖微丸丸芯与右旋兰索拉唑的重量比为1:1.8。

6.根据权利要求4所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，含药丸芯进一步包括稀释剂、崩解剂和粘合剂，稀释剂包括但不限于蔗糖、玉米淀粉，崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠，粘合剂包括但不限于羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉等。

7.根据权利要求1所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，隔离层的组成包括但不限于羟丙甲纤维素、滑石粉和二氧化钛等。

8.根据权利要求1所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，肠溶速释包衣层可采用的材料包括聚合物、增塑剂、增溶剂、抗粘剂和遮光剂等，聚合物包括但不限于甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯，增塑剂包括不限于聚乙二醇、柠檬酸三乙酯。

9.根据权利要求1所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，肠溶缓释包衣层可采用的材料包括聚合物、增塑剂、增溶剂、抗粘剂和遮光剂等，聚合物包括但不限于甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、苯二甲酸醋酸纤维素，增塑剂包括不限于聚乙二醇、柠檬酸三乙酯。

10.根据权利要求1-9任一项所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其为3-5号胶囊剂，每个胶囊中包含30mg右旋兰索拉唑。

11.根据权利要求1-9任一项所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其为1-3号胶囊剂，每个胶囊中包含60mg右旋兰索拉唑。

12.根据权利要求1-11任一项所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊，其中，

含药丸芯的组成包含蔗糖微丸丸芯16.67重量份，右旋兰索拉唑30重量份，重质碳酸镁3.75重量份，氢氧化钙1.25重量份，蔗糖12.5重量份，交联羧甲基纤维素钠8.33重量份，低取代羟丙基纤维素8.33重量份和羟丙纤维素2重量份；

隔离层的组成包含羟丙甲纤维素5.12重量份，滑石粉2.05重量份和二氧化钛3.07重量份；

肠溶速释包衣层的组成包含聚乙二醇60000.31重量份，聚山梨酯800.14重量份，滑石粉0.93重量份，二氧化钛0.31重量份和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物3.087重量份；和

肠溶缓释包衣层的组成包含甲基丙烯酸共聚物B型23.53重量份，甲基丙烯酸共聚物A型7.83份，柠檬酸三乙酯3.16份和滑石粉15.7重量份。

13.权利要求1-12任一项所述的右旋兰索拉唑缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）含药丸芯颗粒的制备

将右旋兰索拉唑和蔗糖粉碎，分别过100目筛，备用；取羟丙纤维素，配制成3%（w/w）的水溶液；将右旋兰索拉唑、碱性无机盐、蔗糖、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素投入多向运动混合机中以10转/分钟混合约10min，得混合粉末①；取蔗糖微丸丸芯填入离心包衣造粒机中，以羟丙纤维素溶液作为粘合剂，用混合粉末①进行上药包衣，制得微丸颗粒；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0%，用18～24目筛网进行筛分，即得含药丸芯，备用；

（2）隔离层颗粒的制备

取羟丙甲纤维素，加水搅拌使溶解；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，即得包衣溶液；将含药丸芯颗粒填入多功能流化床中，约40℃预热，利用多功能流化床用上述包衣溶液包衣，物料温度控制在30-40℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0%，用16～20目筛网进行筛分，即得隔离层颗粒，备用；

（3）肠溶速释颗粒的制备

取聚乙二醇6000和聚山梨酯80溶解于水中，分散均匀；加入滑石粉、二氧化钛充分搅拌，使分散均匀，制得混悬溶液；取甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体缓慢加入上述混悬溶液中，继续搅拌30min，即得肠溶速释包衣溶液；取步骤（2）中隔离层颗粒的1/4填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶速释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得包衣颗粒在40℃烘至水分小于3.0%，用16～20目筛网进行筛分，即得肠溶速释颗粒，备用；

（4）肠溶缓释颗粒的制备

取甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物A型和柠檬酸三乙酯溶解于水和药用乙醇的混合溶液中，加入滑石粉充分搅拌，使分散均匀，即得肠溶缓释包衣溶液；取剩余（3/4）的步骤（2）中的隔离层颗粒填入多功能流化床中，约30℃预热，利用多功能流化床用肠溶缓释包衣溶液包衣，物料温度控制在25-30℃；所得颗粒在40℃烘至水分小于3.0%，用14～20目筛网进行筛分，即得肠溶缓释颗粒，备用；和

（5）胶囊填充

步骤（3）的肠溶速释颗粒与步骤（4）的肠溶缓释颗粒分别加入二氧化硅混匀，采用二次胶囊填充机，根据测得的肠溶速释颗粒、肠溶缓释颗粒的主药含量，按照肠溶速释颗粒主药含量和肠溶缓释颗粒主药含量1:3的比例填充胶囊，使主药含量达到30mg及60mg规格要求。