CN105749889A - 一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法。该方法以表面活性剂为模板剂，将β-环糊精硅基衍生物和不同的硅烷化试剂通过水热合成法一步制备出球形环糊精-硅基杂化手性固定相，硅球粒径在4-10微米，孔径为3-5纳米。该制备方法具有过程简单、反应条件温和及环糊精衍生物负载量可控等诸多优点。同时本发明制备的环糊精-硅基手性介孔硅球固定相在正/反相模式下具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能。
Description
技术领域
本发明涉及一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备方法。具体地说通过溶胶凝胶的方法制备了一氯三嗪-β-环糊精-硅基有机无机杂化的硅球。在正相和反相模式下，该硅球作为高效液相色谱手性固定相具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能，应用于高效液相色谱分离技术领域。
背景技术
对映体在自然界中普遍存在，手性原则是自然界一切生命活动的根源。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的手性环境中进行的，生物体内的氨基酸、核酸、糖类、酶、生物碱等多是由不对称的手性分子组成的。对映体只对偏振光具有大小相等、方向相反的偏转能力，而在非手性环境中，对映体具有完全相同的物理化学性质，但其生化作用和药理毒理作用通常有重大差异。因而在药物研究中，建立高专属性、高灵敏度、高分离度的对映体拆分和测定方法，对提高药物的活性，减小副作用，深入研究作用机理等具有重要的理论和实际意义。
高效液相色谱手性固定相法无疑是最为重要的手性拆分色谱技术，运用高效液相色谱手性固定相（CSP）对对映体化合物进行手性拆分已经取得了很大的成功。而手性固定相是在液相色谱手性分离方法中影响手性识别能力的关键一步。因此，手性固定相的研制是手性色谱发展的前沿领域，也是手性色谱发展的关键和核心。
环糊精类手性固定相在大环类手性固定相中是应用最广泛的一类。与其他手性固定相相比，环糊精本身廉价易得、具有更好的化学稳定性，在手性分离中选择性广，且适用于多种分离模式，在手性药物的分离分析占据重要地位。目前，利用环糊精类固定相已经对有机酸、醇、酯、胺、氨基酸、金属茂、巴比妥类药物、生物碱的对映异构体进行了有效的分离。经过衍生化后的键合手性固定相，能够增强固定相与样品分子的疏水相互作用或π-π相互作用，可同时用于正相和反相色谱体系，从而扩大了手性拆分的范围和能力。Armsrong等人开发的环糊精键合硅胶手性固定相，在反相、正相和极性有机相模式下分离广泛的手性客体而倍受青睐（D.W.Armstrong,Y.B.Liu,K.H.Erthoryott.Chirality,1995,7(6):474-497）。现有环糊精固定相中大多采用键合技术，即采用后嫁接法通过硅胶表面的硅羟基先于偶联剂反应，再环糊精引入到材料表面，如美国专利（USP4539399.1985）。达世禄等人利用环糊精钠盐与键合卤代丙基在硅胶表面经固相缩合反应,得环糊精键合硅胶固定相（CN200410013253.9），但制备过程复杂，反应条件苛刻，而且硅羟基表面羟基的数量限制了环糊精的键合量。
介孔硅基有机-无机杂化材料用作高效液相色谱固定相，可明显提高分离和选择能力并显著改善分析条件，赋予固定相更宽的选择性和pH范围；与介孔材料相同，该类固定相不仅具有高比表面积、规则排列的孔道、窄的孔径分布，而且具有更好的水热稳定性、机械稳定及化学稳定性。邹汉法等人发明了一种具有特定环糊精衍生物基团的、多孔有机-无机杂化手性分离整体材料制备方法(CN201110098411.5)，所得的分离材料具有负载量高和配体分布均匀，从而可克服传统手性固定相负载量低、拆分能力有限的缺点，可避免传统手性固定相复杂的键合反应和后处理过程。到目前为止，还没有报道关于一根色谱柱在正/反相模式下，在多种作用力模式下，同时完成手性化合物的拆分和非手性化合物的分离。因此，开发一种新型的环糊精-硅基有机无机杂化的多功能手性固定相制备方法，在高效液相色谱分离技术领域中具有极大的应用潜力。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有机-无机杂化多功能手性固定相制备方法。该多功能手性固定相同时具有β-环糊精和一氯三嗪基团，具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能的特点。本发明制备的多功能手性固定相在手性化合物拆分和非手性化合物的分离方面具有较大的应用潜力。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
本发明内容分为多功能手性固定相的制备以及多功能色谱评价。首先将一氯三嗪-β-环糊精与氨丙基三乙氧基硅烷反应，制备一氯三嗪-β-环糊精硅基衍生物，再将其与苯基异氰酸酯反应，制备了苯基功能化的β-环糊精硅基衍生物。最终将苯基功能化的β-环糊精硅基衍生物与硅烷化试剂反应，制备了有机-无机杂化硅球，作为高效液相色谱的多功能手性固定相。在正相和反相模式下具有手性拆分、非手性分离和离子交换多种色谱分离功能。
一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，其特征在于该方法步骤为：
1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将β-环糊精衍生物、氨丙基硅烷衍生物和碳酸氢钠置于水中，在40-60℃中搅拌反应完成后，加入乙醇，β-环糊精硅基衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥；
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的β-环糊精氨丙基硅烷衍生物和苯基异氰酸酯衍生物置于四氢呋喃溶剂中，在55-65℃中搅拌反应，蒸干溶剂，干燥备用；
3）β-环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的β-环糊精硅基衍生物、硅烷化试剂和表面活性剂溶于水、乙醇及氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在70-90℃下反应，过滤，收集白色粉末干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，40-60℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂干燥，得到苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
本发明步骤1）所述的β-环糊精衍生物为一氯三嗪-β-环糊精；所述的氨丙基硅烷衍生物包括氨丙基三乙氧基硅烷和氨丙基三甲氧基硅烷；反应过程所用试剂的比例关系为，β-环糊精衍生物：氨丙基硅烷衍生物：碳酸氢钠：水：乙醇=1.2mmol:3.5mmol:1.2mmol:10mL:80mL。
本发明步骤2）所述的苯基异氰酸酯衍生物为苯基异氰酸酯、3,5-二甲基苯基异氰酸酯、3,5-二氯苯基异氰酸酯、4-氟苯基异氰酸酯和4-甲基苯基异氰酸酯；溶剂为四氢呋喃、吡啶、N,N'-二甲基甲酰胺，1,4-二氧六环，二甲亚砜；反应过程所用试剂的比例关系为，β-环糊精衍生物：苯基异氰酸酯：四氢呋喃=1mmol:3mmol:50mL。
本发明步骤3）所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠；所述的硅烷化试剂为正硅酸乙酯、1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷、1,2-双（三甲氧基硅基）乙烷、1,4-双(三乙氧基硅基)苯；反应过程所用试剂的比例关系为，苯基-β-环糊精硅基衍生物：硅烷化试剂：表面活性剂：水：乙醇：氢氧化钠=0.5-2mmol:4.5mmol:3.0mmol:32mL:10mL:12mmoL。
本发明制备的一氯三嗪-β-环糊精有机-无机杂化手性固定相硅球粒径在4-10微米，孔径为3-5纳米，材料具有良好的化学稳定性和优越的多功能色谱分离性能：首先，固定相中的β-环糊精提供了较高的手性分离选择性；其次，固定相中的乙烷、苯环和一氯三嗪基团提供了良好的疏水作用、π-π作用和离子交换作用，能够在正反相模式下，分离各种手性化合物、酸性化合物以及碱性化合物；再次，有机无机杂化的骨架材料，使得固定相可在pH=1-14范围使用，能灵活地选用不同模式来分离更广泛的客体分子，这不同于传统键合环糊精手性固定相。
目前，还没有一种多功能的色谱固定相被设计制备，本发明开发了一种一氯三嗪-β-环糊精有机-无机杂化手性固定相的制备方法，该方法制备的手性固定相具有机械强度高、有机溶剂使用范围广和多种色谱分离功能等特点，同时本制备方法还具有以下优点：1、制备过程及其简单，反应条件温和，重现性好；2、环糊精负载量高，并且负载量可控；3、在正相和反相条件下完成手性化合物的拆分；4、在正相和反相条件下完成非手性化合物的分离。5、成本低。
附图说明
图1本发明制备的环糊精-硅基多功能手性固定相的扫描电子显微镜图。
图2和图3是本发明实施例1制备的环糊精-硅基多功能手性固定相，在正相色谱条件下手性化合物拆分的色谱图。
流动相：正己烷/异丙醇=9/1，流速：0.8mL/min，检测波长：254nm，温度：25℃。
图4是本发明实施例1制备的环糊精-硅基多功能手性固定相，在正相色谱条件下非手性化合物分离的色谱图。
流动相：正己烷，流速：0.8mL/min，检测波长：254nm，温度：25℃。
图5和图6是本发明实施例1制备的环糊精-硅基多功能手性固定相，在反相色谱条件下手性化合物拆分的色谱图。
流动相：甲醇/水=4/6，流速：0.8mL/min，检测波长：254nm，温度：25℃。
图7是本发明实施例1制备的环糊精-硅基多功能手性固定相，在反相色谱条件下非手性化合物分离的色谱图。
流动相：甲醇/水=4/6，流速：0.8mL/min，检测波长：254nm，温度：25℃。
图8是本发明实施例1制备的环糊精-硅基多功能手性固定相，基于离子交换作用下的羧酸类化合物分离色谱图。
流动相：甲醇/0.05M磷酸二氢钠，pH3.5(60/40,v/v)，流速：0.8mL/min，检测波长：254nm，温度：25℃。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。如下实施例不限制本发明的保护范围，只是作为对本发明的进一步解释和说明。
实施例1一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三乙氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol苯基异氰酸酯置于50mL四氢呋喃溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的0.5mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷和3.0mmol十六烷基三甲基溴化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例2一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三甲氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol3,5-二甲基苯基异氰酸酯置于50mL吡啶溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的0.8mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,2-双（三甲氧基硅基）乙烷和3.0mmol十六烷基三甲基氯化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例3一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三乙氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol3,5-二氯苯基异氰酸酯置于50mLN,N'-二甲基甲酰胺溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的1mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,4-双(三乙氧基硅基)苯和3.0mmol十八烷基三甲基氯化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到3,5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例4一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三甲氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol4-氟苯基异氰酸酯置于50mL1,4-二氧六环溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的1.2mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol正硅酸乙酯和3.0mmol十八烷基三甲基溴化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到4-氟苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例5一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三乙氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol4-甲基苯基异氰酸酯置于50mL二甲亚砜溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的1.5mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,2-双（三甲氧基硅基）乙烷和3.0mmol十二烷基硫酸钠溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到4-甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例6一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三甲氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol苯基异氰酸酯置于50mL四氢呋喃溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的1.7mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷和3.0mmol十六烷基三甲基溴化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例7一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三乙氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol3,5-二甲基苯基异氰酸酯置于50mLN,N'-二甲基甲酰胺溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的2mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷和3.0mmol十六烷基三甲基溴化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
实施例8一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，具体实施步骤如下：
（1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将1.2mmol一氯三嗪-β-环糊精、3.5mmol氨丙基三乙氧基硅烷和1.2mmol碳酸氢钠置于盛有10mL水的圆底烧瓶中，在50℃水浴中磁力搅拌30min。反应完成后，加入80mL乙醇，β-环糊精氨丙基硅烷衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥备用。
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的1mmolβ-环糊精氨丙基硅烷衍生物和3mmol3,5-二甲基苯基异氰酸酯置于50mL吡啶溶剂中，在60℃中搅拌反应24小时，蒸干溶剂，干燥备用；
3）一种环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的1.2mmolβ-环糊精硅基衍生物、4.5mmol1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷和3.0mmol十八烷基三甲基氯化铵溶于32mL水、10mL乙醇及12mmoL氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在80℃下反应，过滤，收集白色粉末，60℃干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，50℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂，50℃下干燥，得到3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
Claims (4)
1.一种环糊精-硅基多功能手性固定相的制备方法，其特征在于该方法步骤为：
1）β-环糊精氨丙基硅烷衍生物的制备过程
将β-环糊精衍生物、氨丙基硅烷衍生物和碳酸氢钠置于水中，在40-60℃中搅拌反应完成后，加入乙醇，β-环糊精硅基衍生物沉淀析出，过滤收集沉淀，干燥；
2）β-环糊精硅基衍生物的制备过程
将步骤1）制备的β-环糊精氨丙基硅烷衍生物和苯基异氰酸酯衍生物置于四氢呋喃溶剂中，在55-65℃中搅拌反应，蒸干溶剂，干燥备用；
3）β-环糊精-硅基多功能手性固定相制备过程
将步骤2）制备的β-环糊精硅基衍生物、硅烷化试剂和表面活性剂溶于水、乙醇及氢氧化钠混合液中，室温下搅拌溶解，将混合溶液在70-90℃下反应，过滤，收集白色粉末干燥；取白色粉末产物，在含有1%的36%盐酸的乙醇溶液中，40-60℃下搅拌，去除表面活性剂，过滤，产物用乙醇洗剂干燥，得到苯基氨基甲酸酯衍生化的有机-无机杂化环糊精多功能手性固定相。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1）所述的β-环糊精衍生物为一氯三嗪-β-环糊精；所述的氨丙基硅烷衍生物包括氨丙基三乙氧基硅烷和氨丙基三甲氧基硅烷；反应过程所用试剂的比例关系为β-环糊精衍生物：氨丙基硅烷衍生物：碳酸氢钠：水：乙醇=1.2mmol:3.5mmol:1.2mmol:10mL:80mL。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2）所述的苯基异氰酸酯衍生物为苯基异氰酸酯、3,5-二甲基苯基异氰酸酯、3,5-二氯苯基异氰酸酯、4-氟苯基异氰酸酯和4-甲基苯基异氰酸酯；溶剂为四氢呋喃、吡啶、N,N'-二甲基甲酰胺，1,4-二氧六环，二甲亚砜；反应过程所用试剂的比例关系为β-环糊精衍生物：苯基异氰酸酯：四氢呋喃=1mmol:3mmol:50mL。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3）所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠；所述的硅烷化试剂为正硅酸乙酯、1,2-双（三乙氧基硅基）乙烷、1,2-双（三甲氧基硅基）乙烷、1,4-双(三乙氧基硅基)苯；反应过程所用试剂的比例关系为，苯基-β-环糊精硅基衍生物：硅烷化试剂：表面活性剂：水：乙醇：氢氧化钠=0.5-2mmol:4.5mmol:3.0mmol:32mL:10mL:12mmoL。
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| CN102070903A (zh) * | 2002-08-23 | 2011-05-25 | 瓦克化学股份公司 | 含有环糊精基的有机硅化合物 |
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-
2014
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Patent Citations (2)
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| CN103601823A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-02-26 | 北京化工大学 | 一种β-环糊精手性固定相的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| D.LUBDA ET AL.: ""Monolithic silica columns with chemically bonded β-cyclodextrin as a stationary phase for enantiomer separations of chiral pharmaceuticals"", 《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》 * |
| 张志欣等: ""环糊精-硅基杂化手性固定相的制备及拆分性能研究"", 《中国化学会第五届全国分子手性学术研究会论文集》 * |
| 李来生等: ""孔道中杂合β-环糊精的有机-无机手性固定相的制备及手性分离性能"", 《应用化学》 * |
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