CN105748603B - 一种防治骨质疏松症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治骨质疏松症的中药制剂及其制备方法，所述中药制剂由淫羊藿、桑寄生、怀牛膝、延胡索、女贞子、木香、当归、苍术、海螵蛸经水提醇沉制成，其中淫羊藿、桑寄生补肝肾、强筋骨，为君药，怀牛膝、延胡索活血通经、行气止痛，为臣药，辅以女贞子、木香、当归、苍术、海螵蛸滋阴健脾、补血理气，对骨质疏松症有显著疗效，而且毒副作用小，安全系数高，长期服用能明显提高患者的骨密度和骨强度。

Description

一种防治骨质疏松症的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种防治骨质疏松症的中药制剂及其制备方法，属中药应用领域。

背景技术

骨质疏松症是一种老年人中常见的退行性病变，也是绝经后女性中的多发病。导致该病症的原因复杂多样，在病理学上，以骨量减少、骨组织的显微结构发生改变，以松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔和变薄为特征。在临床上，主要表现为全身骨痛、脊柱畸形甚至骨折。目前，防止骨质疏松症的西药主要有雌激素、降钙素、钙制剂及维生素D类药物等。虽然疗效确切，但是长期服用易于引起各种副作用，给患者的生活带来极大的负面影响。

中医学根据骨质疏松症的症状将其分为“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”、“骨极”、“骨折”、“绝经前后诸”、“虚劳”或“腰背痛”等。在中医理论中，认为骨质疏松症主要与肾虚、脾虚、气血亏虚和肝血不足有关。“肾藏精、主骨，藏真经而寓元阳，为先天之本”，肾虚是其发病的重要病理基础。肝脾也是骨痿发病的影响因素之一，血瘀则能加重病情，因此补肾壮骨、调理肝脾、活血化瘀为其治疗原则。例如，中国专利CN 201110084454.8公开了一种由地黄、怀牛膝、杜仲、肉苁蓉、淫羊藿、当归、鸡血藤、木香、龟甲、牡蛎、泽泻制成的治疗骨质疏松症的中药组合物。又如中国专利CN 201210079204.X公开了一种由补骨脂、淫羊藿、黄精、骨碎补、枸杞子、怀牛膝制成的具有治疗骨质疏松功能的中药组合物。再如，中国专利CN201310176471.3公开了一种以淫羊藿、骨碎补、怀牛膝制成的增加骨密度的中药组合物。

发明内容

为解决现有技术中的不足，本发明提供了一种防治骨质疏松症的中药制剂及其制备方法。

为解决以上技术问题，一方面，本发明提供了一种防治骨质疏松症的中药制剂。所述中药制剂由以下重量份数的原料药制成：

淫羊藿25-35份，桑寄生15-30份，怀牛膝15-25份，延胡索15-25份，女贞子10-20份，木香10-20份，当归10-20份，苍术10-20份，海螵蛸10-20份。

在本发明的一个优选的实施方案中，所述中药制剂由以下重量份数的原料药制成：

淫羊藿30-35份，桑寄生20-25份，怀牛膝15-20份，延胡索20-25份，女贞子15-20份，木香10-15份，当归10-15份，苍术15-20份，海螵蛸15-20份。

在本发明的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂由以下重量份数的原料药制成：

淫羊藿32份，桑寄生24份，怀牛膝18份，延胡索20份，女贞子15份，木香12份，当归12份，苍术15份，海螵蛸15份。

在本发明的另一个优选的实施方案中，所述中药制剂是胶囊剂、片剂或粉剂。

另一方面，本发明提供了所述中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照原料药重量份数称取中药材，净选；

(2)海螵蛸粉碎成细粉，过200-300目筛，备用；

(3)淫羊藿、桑寄生、怀牛膝、延胡索、女贞子、木香、当归、苍术，加9-12倍量水，加热煎煮2-4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，浓缩至滤液体积的二分之一，加入95％的乙醇直至含醇量为60％-75％为止，静置24-36小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置真空干燥箱50-60℃充分干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过200-300目筛，备用；

(4)将步骤(2)所得细粉与步骤(3)所得的干膏粉合并，即为所述中药制剂的活性成分；

(5)在步骤(4)所得的活性成分中加入药学上可接受的辅料，采用常规的制剂方法，制成药剂学上可接受的剂型。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

另一方面，本发明提供了所述中药制剂在制备治疗骨质疏松症的药物中的应用。

本发明的中药制剂中，淫羊藿、桑寄生补肝肾、强筋骨，为君药，怀牛膝、延胡索活血通经、行气止痛，为臣药，辅以女贞子、木香、当归、苍术、海螵蛸滋阴健脾、补血理气，对骨质疏松症有显著疗效，而且毒副作用小，安全系数高，长期服用能明显提高患者的骨密度和骨强度。

具体实施方式

通过以下实施方式进一步详细说明本发明的技术方案。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。

实施例1：

原料药：

淫羊藿32份，桑寄生24份，怀牛膝18份，延胡索20份，女贞子15份，木香12份，当归12份，苍术15份，海螵蛸15份；

制备方法为：

(1)按照原料药重量份数称取中药材，净选；

(2)海螵蛸粉碎成细粉，过200目筛，备用；

(3)淫羊藿、桑寄生、怀牛膝、延胡索、女贞子、木香、当归、苍术，加10倍量水，加热煎煮3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至滤液体积的二分之一，加入95％的乙醇直至含醇量为75％为止，静置24小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置真空干燥箱55℃充分干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过200目筛，备用；

(4)将步骤(2)所得细粉与步骤(3)所得的干膏粉合并，充分混合，加入适量淀粉浆制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于55℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例2：

原料药：

淫羊藿30份，桑寄生20份，怀牛膝15份，延胡索18份，女贞子18份，木香10份，当归18份，苍术20份，海螵蛸10份；

制备方法为：

(1)按照原料药重量份数称取中药材，净选；

(2)海螵蛸粉碎成细粉，过300目筛，备用；

(3)淫羊藿、桑寄生、怀牛膝、延胡索、女贞子、木香、当归、苍术，加11倍量水，加热煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩至滤液体积的二分之一，加入95％的乙醇直至含醇量为70％为止，静置30小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置真空干燥箱60℃充分干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过300目筛，备用；

(4)将步骤(2)所得细粉与步骤(3)所得的干膏粉合并，充分混合，加入适量淀粉浆制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于60℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例3：

原料药：

淫羊藿25份，桑寄生18份，怀牛膝15份，延胡索15份，女贞子10份，木香10份，当归15份，苍术10份，海螵蛸12份；

制备方法为：

(1)按照原料药重量份数称取中药材，净选；

(2)海螵蛸粉碎成细粉，过200目筛，备用；

(3)淫羊藿、桑寄生、怀牛膝、延胡索、女贞子、木香、当归、苍术，加9倍量水，加热煎煮3次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩至滤液体积的二分之一，加入95％的乙醇直至含醇量为65％为止，静置36小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置真空干燥箱55℃充分干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过200目筛，备用；

(4)将步骤(2)所得细粉与步骤(3)所得的干膏粉合并，充分混合，加入适量淀粉浆制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于60℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

动物试验研究

1.1实验性骨质疏松症小鼠模型的建立

参照文献方法[沈薇等.实验性骨质疏松症小鼠模型的建立[J].沈阳医学院学报，2006，8(4)：245-247]，取4月龄同批成年雌性Balb/c小鼠72只，体重20-30g，随机分成2组：去卵巢骨质疏松模型组60只，假手术对照组12只。清洁环境饲养，自由进食水，定期环境消毒。用20mg/kg体重的戊巴比妥腹腔注射麻醉，腹部常规消毒，在无菌条件下，取腹侧入路正中手术切口打开腹腔，切除两侧卵巢。彻底止血后，分两层依次缝合腹膜、肌肉和皮肤，术后给予青霉素腹腔注射，8万U/kg。假手术对照组开腹后切除少许脂肪组织后缝合，切除部分的重量基本与两卵巢重量相同，其余操作同上。两组小鼠饲养条件一致。

1.2分组及给药方法

饲养一周后，将60只去卵巢模型小鼠随机分为5组，即模型组，阳性对照组，中药制剂(实施例1制得的胶囊剂)高、中、低剂量组，每组12只，高、中、低剂量组均以0.5％CMC-Na配制为混悬剂灌胃给药，剂量分别为18、9、4.5g生药/kg·d^-1，每周6次给药。阳性对照组，戊酸雌二醇片以0.5％CMC-Na配制为混悬剂，灌胃给药1.5mg/kg，每周1次给药。同时将钙尔奇D片剂研磨，以0.5％CMC-Na配制为混悬剂，灌胃给药20mg/kg，每周6次给药；模型组和假手术对照组给以同体积0.5％CMC-Na(1ml/100g)。

1.3骨密度测定

6组动物于0、8、10、12周经戊巴比妥钠腹腔麻醉后称重。四肢展平置于骨密度仪上测量每只小鼠全身BMD。

1.4统计学分析

小鼠全身BMD用x±s表示，用t检验进行组间差异比较。

1.5实验结果

表1 6组小鼠全身BMD的比较(x±s)

与模型组比较，*：p＜0.05，**：p＜0.01。

骨密度测定结果表明：与正常对照组比较，模型组骨密度明显降低，表明骨质疏松模型形成。与模型组比较，阳性对照组骨密度有显著升高(p＜0.01)，中药组合物高、中、低剂量组的骨密度也均有显著性升高(p＜0.05～0.01)。

以上所述仅为本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原料的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种防治骨质疏松症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂由以下重量份数的原料药制成：

淫羊藿32份，桑寄生24份，怀牛膝18份，延胡索20份，女贞子15份，木香12份，当归12份，苍术15份，海螵蛸15份；

所述制备方法包括以下步骤：

(1)按照原料药重量份数称取中药材，净选；

(2)海螵蛸粉碎成细粉，过200目筛，备用；

(3)淫羊藿、桑寄生、怀牛膝、延胡索、女贞子、木香、当归、苍术，加10倍量水，加热煎煮3次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至滤液体积的二分之一，加入95％的乙醇直至含醇量为75％为止，静置24小时，离心，取上清液，过滤，将滤液减压浓缩至稠浸膏，置真空干燥箱55℃充分干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，过200目筛，备用；

(4)将步骤(2)所得细粉与步骤(3)所得的干膏粉合并，充分混合，加入适量淀粉浆制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于55℃干燥，整粒，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。