CN105727129B - 一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，该组合物是在原珍龙醒脑胶囊组方基础上进行精减得到，从原珍龙醒脑胶囊组方29味药精简至9味。通过动物试验验证，本发明组合物疗效确切，能够有效治疗痰瘀阻络所致的中风，可促进实验大鼠血管新生及神经再生，且与原珍龙醒脑胶囊相比，疗效无显著性差异。

Description

一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物

技术领域

本发明涉及一种治疗中风的藏药组合物，特别涉及一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，属于藏药领域。

背景技术

中风病又称脑卒中，是一种具有发病率高、致残率高、死亡率高“三高”特点的急性局部脑血管病，严重危害中老年人的身心健康。痰瘀阻络是缺血性中风的重要病机，这是所有学者的共识，大量的临床观察研究也证实，痰瘀互阻，脉道不畅，气血运行不通，致清窍四肢百骸失养，发为中风，痰瘀痹阻贯穿中风始终。然而直到今天，中风在临床上仍是困扰全人类的一大疾病，其在病因病机和诊治等方面的问题仍没有完全得到解决，寻求新的治疗方法和途径已成为最紧迫的重要研究课题。

传统藏药珍龙醒脑胶囊是公元8世纪藏医医圣宇妥·元丹贡布创制的治疗“白脉病”良方，始载于《四部医典》，功能开窍醒神，清热通络，经长期临床试验证明，对于高血压、冠心病、脑卒中、高脂血症、急性冠脉综合症、偏瘫、中风后遗症等心脑血管疾病有良效，临床用于痰瘀阻络所致中风效果良好。

珍龙醒脑胶囊全方由29味药材组方而成，药味含量多，在制剂生产、加工中有诸多不便。

发明内容

本发明目的是提供一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物。

本发明的药物组合物组方简单，疗效确切，能够有效治疗痰瘀阻络所致的中风。

本发明的技术方案如下：

一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，重量份组成如下：人工牛黄120-160份，天竺黄120-160份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香20-30份，广枣60-90份，塞北紫堇60-90份，草果50份，毛诃子60-90份。

本发明优选的，一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，重量份组成如下：原料药组成为：人工牛黄150份，天竺黄150份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香25份，广枣75份，塞北紫堇75份，草果50份，毛诃子75份。

本发明优选的，一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，重量份组成如下：

人工牛黄120份，天竺黄120份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香20份，广枣60份，塞北紫堇60份，草果50份，毛诃子70份。

本发明优选的，一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，重量份组成如下：

人工牛黄160份，天竺黄120份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香30份，广枣90份，塞北紫堇90份，草果50份，毛诃子60份。

本发明优选的，一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，重量份组成如下：

人工牛黄160份，天竺黄160份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香30份，广枣90份，塞北紫堇90份，草果50份，毛诃子90份。

本发明所述的藏药组合物的原料药，其中，人工牛黄、天竺黄、珍珠、西红花、人工麝香、广枣、草果、毛诃子、符合2010版中国药典规定；塞北紫堇为罂粟科紫堇属植物塞北紫堇Corydalis impatiens(Pall.)Fisch.的干燥全草，符合2010版《青海省藏药炮制规范》。

本发明的治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，可以是将上述用量的原料药直接混合粉碎制成；也可以将上述原料药中的广枣、塞北紫堇、草果、毛诃子采用中药制剂的常规方法进行提取精制干燥后再与人工牛黄、天竺黄、珍珠、西红花、人工麝香混合粉碎制得。

本发明治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物原料药可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂等。

本发明藏药组合物中人工牛黄清热解毒，熄风定惊，豁痰开窍，天竺黄清热豁痰，二黄共为君药，辅以珍珠安神定惊，西红花化瘀安神，麝香开窍醒神，活血通经，配以广枣行气活血安神，塞北紫堇散瘀除热，草果温中除痰，最后以毛诃子调和药性，诸药合用，共奏清热豁痰，开窍醒神之功。

有益效果

本发明的藏药组合物是在原珍龙醒脑胶囊组方基础上进行精减得到，从原方29味药精简至9味，药味大大减少，通过动物试验验证，本发明藏药组合物可促进脑缺血大鼠血管新生及神经再生，能够有效治疗痰瘀阻络所致的中风，且与原珍龙醒脑胶囊相比，疗效无显著性差异。

本发明的藏药组合物对痰瘀阻络型中风伴有的运动协调功能障碍有显著的疗效，也可提升痰瘀阻络所致中风动物模型侧脑组织BDNF、NGF及VEGF水平。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步阐述本发明。

实验例.对脑缺血损伤后神经功能恢复的影响实验

1.试验材料

1.1样品

本发明组方(下称新组方)：本发明实施例1的配方混合后共同粉碎成细粉，混匀，分装，制得散剂。

珍龙醒脑胶囊，规格0.3g/粒，批号：20130701，金诃藏药股份有限公司。

脑心通胶囊，规格0.4g/粒，批号：130642，陕西步长制药有限公司。

1.2试验动物及分组

SD大鼠，雄性，体重270～300g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心，

合格证号：SCXK(鲁)20090009。

1.3仪器与试剂

MCAO栓线，北京沙东生物技术有限公司，产品编号：2838-100。

羧甲基纤维素钠，亨达精细化学品有限公司，批号：200600510。

水合氯醛，国药集团化学试剂有限公司，批号：20120720。

BDNF试剂盒，上海西唐生物科技有限公司，批号：1306161。

VEGF试剂盒，上海西唐生物科技有限公司，批号：1306201。

NGF试剂盒，上海西唐生物科技有限公司，批号：1306961。

Synergy HTⅡ型多功能酶标仪，美国Bio-Tek公司。

2.试验方法

2.1新组方对脑缺血再灌注大鼠运动、感觉及运动协调功能的影响

SD大鼠，水合氯醛(300mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧固定在手术台上，颈部正中切口，逐层分离并暴露左侧颈总动脉，小心分离左侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉，将鱼线插入颈外动脉，向前徐进18～20mm阻断大脑中动脉，1.5h后拔出鱼线进行缺血后再灌注。脑缺血再灌注24h后采用Zea Longa法评分，评分标准：0分，无神经损伤症状；1分，对侧前爪不能完全伸直；2分，行走时向对侧转圈；3分，站立不稳，向对侧倾倒；4分，不能自发行走，意识丧失。

66只造模成功的大鼠随机分为7组，分别为对照组(9只)、模型组(11只)、脑心通组(9只，0.3g/kg)、珍龙醒脑胶囊组(9只，0.15g/kg)、新组方低剂量组(9只，0.1g/kg)、新组方中剂量组(10只，0.2g/kg)、新组方高剂量组(9只，0.4g/kg)组。对照组大鼠只分离颈总动脉及颈外动脉而不插入线栓。各组大鼠灌胃给予相应药物，1次/d，连续给药14d，对照组和模型组大鼠灌胃给予相同体积的羧甲基纤维素钠。于给药后第7、14d时间点进行CylinderTest、Adhesive Test、Beam walking Test，分别评价脑缺血大鼠运动、感觉及运动协调功能。

Cylinder Test(评价大鼠运动功能)

将实验大鼠放入直径20cm、高30cm的透明圆柱缸内，大鼠将运用前肢支撑圆柱缸壁进行站立嗅探。用具有慢放映和清晰暂停画面功能的摄像设备记录大鼠120s内探索活动情况。每只大鼠检测2次，中间间隔30min。实验大鼠左侧脑缺血，右肢运动减少，实验过程中观察大鼠运用左侧前肢次数、运用右侧前肢次数及同时运用双侧前肢次数，运动不对称值＝(运用左侧前肢次数+1/2运用双侧前肢体次数)/(运用左侧前肢次数+运用右侧前肢次数+运用双侧前肢次数)×100％，对照组不对称值应趋于50％，其余各组不对称值愈大表明其运动损伤程度愈重。

Adhesive Test(评价大鼠感觉功能)

用打孔器制作直径6mm的粘胶布，将胶布贴在脑缺血大鼠对侧前爪内侧，大鼠由于不舒服会触碰并移除胶布，记录大鼠黏贴胶布至开始触碰胶布所需时间。若大鼠在120s内没有触碰胶布，则时间按120s计算，每只大鼠检测2次，中间间隔30min。实验大鼠左侧脑缺血，右前肢感觉功能损伤。大鼠右前肢黏贴胶布至触碰胶布所需时间愈长表明其感觉损伤愈重。

Beam walking Test(评价大鼠的运动协调功能)

制备脑缺血造模前训练大鼠能够顺利走过平衡木，训练2天，每天2次。给药后第7、14d时间点再次将大鼠放于平衡木上，记录大鼠从第一个平台到前肢接触第二个平台所需时间。每只大鼠检测2次，中间间隔30min。大鼠脑缺血后其运动协调功能降低，走完平衡木所需时间延长，走完平衡木所需时间愈长表明其运动协调功能愈差。

2.2新组方对脑缺血再灌注大鼠脑组织BDNF、NGF及VEGF的影响

取大鼠缺血侧脑组织，称重后按1:4加入生理盐水，匀浆(5000转/min，30s)，离心(4500转/min，15min)，取上清液，按试剂盒说明书检测脑组织上清液蛋白浓度及BDNF、NGF及VEGF含量。BDNF(脑源性神经营养因子)是神经细胞合成的一种蛋白质，对神经元的存活、分化、生长发育起重要作用。脑缺血病理状态下，BDNF可减轻神经元损伤、促进神经元再生及分化。NGF(神经生长因子)是神经细胞合成的一种蛋白质，NGF具有营养神经元和调节周围、中枢神经元生长发育的作用。VEFG(血管内皮生长因子)，具有促进血管新生作用。

3.结果

3.1对脑缺血大鼠运动不对称值的影响

见表1。

与对照组相比，模型组大鼠运动不对称值增高(P＜0.01)；与模型组比较，脑心通组、珍龙醒脑胶囊及新组方三个剂量组均可降低脑缺血大鼠运动不对称值(P＜0.05)；新组方三个剂量组分别与脑心通组及珍龙醒脑胶囊组相比，无显著性差异。

表1对脑缺血大鼠运动不对称值的影响

与对照组比较：^##P＜0.01；与模型组比较：^*P＜0.05。

3.2对脑缺血大鼠感受到胶布所需时间的影响

见表2。

与对照组相比，模型组大鼠感受到胶布所需时间增长(P＜0.01)；与模型组比较，脑心通组，珍龙醒脑胶囊及新组方中、高剂量组可缩短感受到胶布所需时间(P＜0.05)，新组方低剂量组效果不明显；新组方中、高剂量组分别与脑心通组及珍龙醒脑胶囊组相比，无显著性差异。

表2对脑缺血大鼠感受到胶布所需时间的影响

与对照组比较：^##P＜0.01；与模型组比较：^*P＜0.05；^**P＜0.01。

3.3对脑缺血大鼠走完平衡木所需时间的影响

见表3。

与对照组相比，模型组大鼠走完平衡木所需时间增长(P＜0.05)。与模型组比较，脑心通组，珍龙醒脑胶囊及新组方中、高剂量组可缩短脑缺血大鼠走完平衡木所需时间(P＜0.05)；新组方中、高剂量组分别与脑心通组及珍龙醒脑胶囊组相比，无显著性差异。

表3对脑缺血大鼠走完平衡木所需时间的影响

与对照组比较：^##P＜0.01；与模型组比较：^*P＜0.05。

3.4对脑缺血大鼠缺血侧脑组织BDNF、NGF及VEGF的影响

见表4。

与对照组相比，模型组大鼠缺血侧脑组织BDNF、NGF及VEGF水平未见明显改变；与模型组比较，脑心通组，珍龙醒脑胶囊及新组方中、高剂量组大鼠缺血侧脑组织BDNF、NGF及VEGF水平显著增高(P＜0.05)；新组方中、高剂量组分别与脑心通组及珍龙醒脑胶囊组相比，无显著性差异。

表4对脑缺血大鼠缺血侧脑组织BDNF、NGF及VEGF水平的影响

与模型组比较：^*P＜0.05；^**P＜0.01。

4.结论

在脑缺血大鼠运动不对称值方面，新组方三个剂量组和原方均可降低脑缺血大鼠运动不对称值，且与原方结果无差异；在脑缺血大鼠感受到胶布所需时间方面、在脑缺血大鼠走完平衡木所需时间方面、在脑缺血大鼠缺血侧脑组织BDNF、NGF及VEGF的水平方面，新组方中、高剂量组和原方均可缩短感受到胶布所需时间、缩短脑缺血大鼠走完平衡木所需时间、增高大鼠缺血侧脑组织BDNF、NGF及VEGF水平，且与原方结果无差异，新组方低剂量组在此三个指标上效果不明显。

上述结果提示，新组方可促进脑缺血大鼠神经功能恢复，其作用机制与新组方促进脑缺血大鼠血管新生及神经再生有关，对于痰瘀阻络所致中风有一定的治疗意义。

以下实施例均能实现上述实验例的效果。

实施例1一种治疗中风的藏药组合物，原料药组成为：

人工牛黄150g，天竺黄150g，珍珠75g，西红花25g，人工麝香25g，广枣75g，塞北紫堇75g，草果50g，毛诃子75g。

将上述原料直接混合粉碎制得。

实施例2一种治疗中风的藏药组合物，原料药组成为：

人工牛黄120g，天竺黄120g，珍珠75g，西红花25g，人工麝香20g，广枣60g，塞北紫堇60g，草果50g，毛诃子70g。

将上述原料药中的广枣、塞北紫堇、草果、毛诃子采用中药制剂的常规方法进行提取精制干燥后再与人工牛黄、天竺黄、珍珠、西红花、人工麝香混合粉碎制得。

实施例3一种治疗中风的藏药组合物，原料药组成为：

人工牛黄160g，天竺黄160g，珍珠75g，西红花25g，人工麝香30g，广枣90g，塞北紫堇90g，草果50g，毛诃子90g。

将上述原料药加入常规辅料，以常规方法制备成散剂。

实施例4一种治疗中风的藏药组合物，原料药组成为：

人工牛黄130g，天竺黄160g，珍珠75g，西红花25g，人工麝香20g，广枣90g，塞北紫堇90g，草果50g，毛诃子70g。

将上述原料药加入常规辅料，以常规方法制备成胶囊剂。

实施例5一种治疗中风的藏药组合物，原料药组成为：

人工牛黄160份，天竺黄120份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香30份，广枣90份，塞北紫堇90份，草果50份，毛诃子60份。

将上述原料药加入常规辅料，以常规方法制备成片剂。

Claims (6)

1.一种治疗痰瘀阻络所致中风的藏药组合物，特征在于，其重量份组成如下：

人工牛黄120-160份，天竺黄120-160份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香20-30份，广枣60-90份，塞北紫堇60-90份，草果50份，毛诃子60-90份。

2.根据权利要求1的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

人工牛黄150份，天竺黄150份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香25份，广枣75份，塞北紫堇75份，草果50份，毛诃子75份。

3.根据权利要求1的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

人工牛黄120份，天竺黄120份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香20份，广枣60份，塞北紫堇60份，草果50份，毛诃子70份。

4.根据权利要求1的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

人工牛黄160份，天竺黄120份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香30份，广枣90份，塞北紫堇90份，草果50份，毛诃子60份。

5.根据权利要求1的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

人工牛黄160份，天竺黄160份，珍珠75份，西红花25份，人工麝香30份，广枣90份，塞北紫堇90份，草果50份，毛诃子90份。

6.根据权利要求1-5任一所述的藏药组合物，特征在于，所述藏药组合物加入常规辅料以常规方法制备成任何一种口服剂型。