CN105726569A - 聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及多聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用。实验室数据表明多聚糖超顺磁氧化铁能够改善心脏缺血，增加冠脉流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率。它可以降低血清中丙二醛（MDA）和血清肌酸激酶（CK）的含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）含量，从而改善心血管疾病状况。多聚糖超顺磁氧化铁以超顺磁性三氧化二铁（γ?Fe2O3）纳米颗粒作为内核，使用聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚作为修饰外壳，可以有效改善心血管疾病中心肌缺血等症状，对心肌具有保护作用，疗效显著，具有良好的安全性。

Description

聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用
技术领域
本发明属于药物技术领域，涉及多聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用。
技术背景
心血管疾病是世界上最危害人类生命健康的疾病，因心血管疾病死亡的人数每年以很快的速度增加。心血管疾病的种类有很多，其发病原因也多种多样，至今大多还未得到有效验证。心肌缺血是心血管疾病中最常见的症状，由于缺少足够的血液流向心脏，导致心肌受到损害。血流量不足又会导致心肌缺氧的发生，引发冠状动脉心脏疾病，心绞痛，甚至心肌梗塞。除此之外，心血管疾病还会对人体中其他系统和脏器造成恶劣的影响，影响人体全身正常生理活动的进行，危害人类的生命健康，降低了人们的生活质量。
现阶段，治疗心肌缺血和缺血性损伤最及时有效的方法是，使用再灌注法改善血液流向心脏的肌肉，缓解缺血和缺氧对心肌细胞造成的损伤。然而，这种方法本身存在一些难以克服的副作用，比如灌注过程本身即会对心肌细胞造成进一步的损伤，甚至导致心肌细胞的死亡，心律失常和心脏破裂。
心脏损伤的原因十分复杂，与多个病理机制相关联，现在用于治疗心脏缺血和损伤的药物大多从一个机制出发缓解症状，氧自由基清除剂、抗氧化剂，钙通道阻碍剂、抗细胞凋亡剂等都是对一种机制的探究和应用。心肌损伤的机制至今还未清楚，但针对心肌缺血症状，缓解心肌缺血的药物(例如丹参酮IIA磺酸钠)早已在临床上应用，并且取得了一定的成效。
多聚糖超顺磁氧化铁一直被认为是惰性材料，因为具有良好的超顺磁性可以作为核磁共振的造影剂。多聚糖超顺磁氧化铁在包裹具备生物安全性和生物相容性良好的外壳后，可以结合某些生物活性物质，例如抗体，药物，DNA等，作为生物复合材料。在这些物质中，多聚糖超顺磁氧化铁主要用作载体，作用是运输功能分子到指定区域，实现主动或被动靶向。此外，多聚糖超顺磁氧化铁具备良好的磁热效应，可以在交变磁场的作用下发热升温，因此已被应用在肿瘤细胞的热疗上。长久以来，对于多聚糖超顺磁氧化铁的认知，人们忽略了其自身的药学性能，而只是将其作为一种载体，造影剂或可移动的热源使用。
多聚糖超顺磁氧化铁的代表药物Ferumoxytol(商品名：Feraheme)是美国AMAG公司于2009年在美国上市的一种静脉注射(IV)药物，多聚糖超顺磁氧化铁以超顺磁性氧化铁纳米粒子作为内核，周围包裹聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚，用于治疗所有慢性肾病(CKD)成人患者的缺铁性贫血(IDA)，具有良好的效果。2012年，AMAG制药在欧洲推出缺铁性贫血药物Ferumoxytol，以商品名Rienso销售。后来，JohnP.Bullivant发现，Ferumoxytol在实验中作为磁流体热疗物质，具有良好的效果。随着Ferumoxytol应用，多聚糖超顺磁氧化铁的药学价值也不断被挖掘，后又被证明其在白血病中可以作为良好的补铁药物。当然，人们相信Ferumoxytol这类多聚糖超顺磁氧化铁仍存在还未知的药学价值。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种多聚糖超顺磁氧化铁的新用途，利用其能有效改善心脏缺血，增加冠脉流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率等功效，可将其应用于制备治疗心血管疾病的药物。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：提供一种多聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用，所述心血管疾病包括：心脏缺血及其引发的心绞痛，心肌梗死，冠状动脉心脏病，缺血性心肌病，冠脉流量减少，血清中丙二醛(MDA)，血清肌酸激酶(CK)偏高和超氧化物歧化酶(SOD)偏低，以及以上因素导致的其他器官和系统的不良症状，所述多聚糖超顺磁氧化铁内核为超顺磁性三氧化二铁纳米颗粒，三氧化二铁晶体核心尺寸6-8nm，优选7nm，修饰外壳为聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚。多聚糖超顺磁氧化铁水动力尺寸为25-35nm,优选29.10nm。
本发明的有益效果是：现有技术中，多聚糖超顺磁氧化铁通常作为一种载体，造影剂或可移动的热源使用，其自身的药学性能，也只是发现多聚糖超顺磁氧化铁可用于治疗所有慢性肾病(CKD)成人患者的缺铁性贫血(IDA)，可用做磁流体热疗物质，在白血病中可以作为良好的补铁药物。本发明首次发现了多聚糖超顺磁氧化铁能够用于心肌缺血等心血管疾病的治疗。利用多聚糖超顺磁氧化铁能有效改善心脏缺血，增加冠脉流量，降低心肌缺血者的心肌梗塞率和降低血液中丙二醛(MDA)，血清肌酸激酶(CK)的含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)的含量的优点，可以将多聚糖超顺磁氧化铁用于制备治疗心血管疾病的药物。
附图说明
图1不同实验组对大鼠冠脉结扎所致心肌梗塞的影响(n＝8)
图2不同实验组对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠血液生化指标的影响(n＝8)p<0.01vs模型组；*p<0.05vs模型组；A图：对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠血液中SOD的影响；B图：对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠血液中MDA的影响；C图：对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠血液中CK的影响
具体实施方式
本发明中，我们使用自制的多聚糖超顺磁氧化铁对小鼠进行实验模拟发现：多聚糖超顺磁氧化铁这类纳米氧化铁在保护心肌细胞，治疗心血管疾病上具有显著的效果。实验中所使用多聚糖超顺磁氧化铁具有超顺磁性的氧化铁纳米粒子内核和聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚的修饰外壳，晶体核心尺寸7nm,水动力尺寸29.10nm。
本发明中使用多聚糖超顺磁氧化铁在心血管系统药学性质的研究，包括以下两个部分：多聚糖超顺磁氧化铁对离体豚鼠心脏的心脏保护作用实验，多聚糖超顺磁氧化铁对大鼠冠脉结扎所致心肌缺血的影响实验。
在对多聚糖超顺磁氧化铁对豚鼠离体心脏缺血再灌注后心功能的影响探究中，需要在特定时间记录心脏收缩曲线(注水球囊放置入左心室测定心室发展压)和心率及冠脉流量(LVDP：左室发展压,CF：冠脉流量，HR：心率)。测出的数值在求出百分比值(停灌、复灌后数值/停灌前数值×100％)后进行组间t检验比较。配对的t检验用于比较各组之间的数据。所有数值均由平均值和标准差体现。当P值小于0.05时，在统计学上两种结果被认为是有显著差异的。
在对多聚糖超顺磁氧化铁对大鼠冠脉结扎所致心肌缺血的影响探究中，首先对建模后的各组小鼠的心脏拍数码照片，而后分离未染色部分(即梗塞部分)并称重计算其占整个心室重量的百分率(心肌梗塞百分率)，并与缺血模型组进行组间t检验。计算梗塞百分率公式如下：梗塞百分率(％)＝苍白区重量/(心室重量)×100％。造模成功后取血收集血清，按试剂盒方法测定血清肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)值。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例一多聚糖超顺磁氧化铁对豚鼠离体心脏缺血再灌注后心功能的影响
首先，构建豚鼠离体心脏缺血再灌注实验模型：豚鼠(清洁级豚鼠，体重300～400g，由南京市江宁青龙山动物繁殖场提供)击昏后迅速取出心脏，放在0-4℃的氧饱和洛氏液(NaCl154.0mM,KCl5.6mM,CaCl22.1mM,NaHCO35.9mM,Glucose5.5mM)中，进行主动脉插管，固定后连接langen-dorff装置(购自成都泰盟生物科技有限公司)。用通有氧气的洛氏液灌流，灌流温度37.0±0.5℃，高度60-80cm.稳定15min后，停灌30min，恢复灌流30min。复灌同时用恒流泵持续给药30min(1ml/min)。取体重180-200g豚鼠30只，雌雄各半，随机分为5组，每组6只。模型组(灌流液+溶媒)对照组，阳性对照组(丹参酮IIA磺酸钠0.1mg/ml)，多聚糖超顺磁氧化铁高(0.1mg/ml)、中(0.01mg/ml)和低(0.001mg/ml)剂量组。模型组用洛氏液作对照，阳性对照组给予等容积的药液,给药时间和给药速度与受试药相同(即原药液2ml稀释15倍后给30ml)。使用心电图机(购自上海光电医用电子仪器有限公司，型号ECG-6511)，分别于停灌前5min、停灌间5min及复灌第10、20、30min记录心脏收缩曲线(注水球囊放置入左心室测定心室发展压)和心率及冠脉流量(LVDP：左室发展压,CF：冠脉流量，HR：心率)。测出的数值在求出百分比值(停灌、复灌后数值/停灌前数值×100％)后进行组间t检验比较。配对的t检验用于比较各组之间的数据。所有数值均由平均值和标准差体现。当P值小于0.05时，在统计学上两种结果被认为是有显著差异的。结果见表1。
表1多聚糖超顺磁氧化铁对再灌组心脏的LVDP,CF和HR影响(％，n＝6)
*p<0.05；**p<0.01vs模型组；LVDP:左室发展压,CF:冠脉流量,HR:心率
表1中实验结果表明，与模型对照组相比，丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中、低各剂量组能极显著改善离体豚鼠心脏缺血10min、20min、30min后复灌的左室发展压(p<0.01)；丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中、低剂量各剂量组对改善离体豚鼠心脏缺血30min后复灌的冠脉流量影响不明显，仅在缺血后复灌10min时能较为明显的增加冠脉流量(p<0.05)；多聚糖超顺磁氧化铁高、中、低剂量组对于再灌注的心率改善不具有显著效果，与模型组的差异不明显。
同时，药物的作用暂时无剂量依赖性表现，高剂量组在心室发展压有略优于中剂量组，低剂量组的趋势，但是差异不具有统计学意义。
实施例二多聚糖超顺磁氧化铁对大鼠冠脉结扎所致心肌缺血的影响
构建大鼠心肌缺血损伤实验模型：采用10％水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射将大鼠(雄性清洁级SD大鼠，体重200～250g，由南京市江宁青龙山动物繁殖场提供)麻醉，仰卧位固定，四肢皮下置针形电极，连接心电图仪(购自上海光电医用电子仪器有限公司，型号：ECG-6511)记录心电图。待麻醉完毕后连接动物人工呼吸机(HX-300呼吸机，购自成都泰盟科技有限公司)。手术切口部位先后用碘酒和酒精消毒，之后在第三、四根肋骨开胸，暴露心脏，用6-0缝线在左心耳根部下2mm处穿线，进针深度1.0-1.5mm，宽度约2-3mm，结扎冠脉左前降支。以同步心电图ST段抬高作为造模成功标志。迅速关闭胸腔。大鼠按体重随机分成7组，每组8只即伪手术组,模型组，丹参酮IIA磺酸钠阳性药对照组(0.25mg/kg)，多聚糖超顺磁氧化铁高(0.5mg/kg)、中(0.25mg/kg)、低(0.1mg/kg)剂量组。阳性药和各给药组每日静脉注射给药一次，连续7天，伪手术组和模型组给予同体积的生理盐水。末次给药后15min，伪手术组组按模型制备方法冠状动脉前降支下置线不结扎，其它各组按模型制备方法造模。造模成功后30min取心脏，用生理盐水洗去血液，剪去心房及心底部血管，称心室重量，将心室沿房室沟平均切成5片放入1％红四氮唑溶液内(红四氮唑购自国药集团化学试剂公司，批号：F20040308，临前称取红四氮唑粉末，用PBS缓冲液溶解配制成1％的红四氮唑溶液)，在37℃恒温水浴染色5min，取出后首先拍数码照片，而后分离未染色部分(即梗塞部分)并称重计算其占整个心室重量的百分率(心肌梗塞百分率)，并与缺血模型组进行组间t检验。计算梗塞百分率公式如下：梗塞百分率(％)＝苍白区重量/(心室重量)×100％。造模成功后取血收集血清，利用血清肌酸激酶(CK)测试盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、微量丙二醛(MDA)测试盒测定血清肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。实验结果见表2、表3、图1、图2。
表2对大鼠冠脉结扎所致心肌梗塞的影响(n＝8)
*p<0.05；**p<0.01vs模型组
由表2可见，模型组及各给药组心肌梗塞率均显著高于伪手术组(p<0.01)，表明造模成功。与模型对照组相比，丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中、低剂量组，各剂量组能够显著降低心肌梗塞率(p<0.01，p<0.05)。多聚糖超顺磁氧化铁各剂量组对心肌梗塞率降低作用呈一定的剂量相关性。
表3对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠血液生化指标的影响(n＝8)
*p<0.05，**p<0.01vs模型组
由表3和图2可见，与模型对照组相比，丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中、低剂量组各剂量组能够显著降低心肌梗塞率(p<0.01，p<0.05)。实验药品多聚糖超顺磁氧化铁对心肌梗塞率降低作用呈一定的剂量相关性。与模型对照组相比，丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中剂量组可极显著降低心肌缺血大鼠血清MDA含量(P<0.01)；丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中剂量组，可显著升高心肌缺血大鼠血清SOD(P<0.01，P<0.05)；丹参酮IIA磺酸钠阳性药组、多聚糖超顺磁氧化铁高、中剂量组可显著降低心肌缺血大鼠血清CK(P<0.01，P<0.05)；
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (4)

1.多聚糖超顺磁氧化铁在制备治疗心血管疾病药物方面的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述心血管疾病包括：心脏缺血及其引发的心绞痛，心肌梗死，冠状动脉心脏病，缺血性心肌病，冠脉流量减少，血清中丙二醛（MDA），血清肌酸激酶（CK）偏高和超氧化物歧化酶（SOD）偏低，以及以上因素导致的其他器官和系统的不良症状。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述多聚糖超顺磁性氧化铁内核为超顺磁性三氧化二铁（γ-Fe2O3）纳米颗粒，三氧化二铁晶体核心尺寸为6-8nm，优选尺寸为7nm;修饰外壳为聚葡萄糖山梨醇羧甲基醚，多聚糖超顺磁性氧化铁水动力尺寸为25-35nm，优选尺寸为29.1nm。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述三氧化二铁晶体核心尺寸为7nm;多聚糖超顺磁性氧化铁水动力尺寸为29.1nm。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110151727A (zh) * 2018-02-13 2019-08-23 上海羧菲生物医药科技有限公司 降低纳米颗粒引起的急性毒性的组合物、制备方法及应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101365458A (zh) * 2006-01-06 2009-02-11 卢特波尔德药品公司 用于铁给药的方法和组合物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101365458A (zh) * 2006-01-06 2009-02-11 卢特波尔德药品公司 用于铁给药的方法和组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FEI XIONG ETAL: "Cardioprotective activity of iron oxide nanoparticles", 《SCIENTIFIC REPORTS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110151727A (zh) * 2018-02-13 2019-08-23 上海羧菲生物医药科技有限公司 降低纳米颗粒引起的急性毒性的组合物、制备方法及应用
CN110151727B (zh) * 2018-02-13 2022-06-03 上海羧菲生物医药科技有限公司 降低纳米颗粒引起的急性毒性的组合物、制备方法及应用

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