CN105726563A

CN105726563A - 一种可预防治疗动物生殖系统疾病的泡腾栓及其制备方法

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Publication number: CN105726563A
Application number: CN201610074794.5A
Authority: CN
Inventors: 王永东; 操基元; 祝诗发; 黄志鹏; 程稳
Original assignee: GUANGZHOU YUANGTU BIOTECHNOLOGY CO Ltd; GENIFARM (GUANGZHOU) TECHNOLOGY Inc
Current assignee: GUANGZHOU YUANGTU BIOTECHNOLOGY CO Ltd; GENIFARM (GUANGZHOU) TECHNOLOGY Inc
Priority date: 2016-02-02
Filing date: 2016-02-02
Publication date: 2016-07-06
Anticipated expiration: 2036-02-02
Also published as: CN105726563B

Abstract

本发明属于兽药技术领域，具体公开了一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的可预防治疗动物生殖系统疾病的泡腾栓及其制备方法。所述泡腾栓含有以下重量百分数的各组分：3～20%聚维酮碘、0.1～15%肉桂醛、3～20%发泡剂、40～93.8%栓质基质、0.1～5%脱模剂。本发明的泡腾栓将聚维酮碘和肉桂醛按照特定的比例混合后做成栓剂，可以起到协同增效的作用，在牲畜生殖系统疾患的预防和治疗领域具有良好的应用前景。

Description

一种可预防治疗动物生殖系统疾病的泡腾栓及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，具体地，涉及一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的可预防治疗动物生殖系统疾病的泡腾栓及其制备方法。

背景技术

子宫炎、阴道炎是牲畜常见的生殖系统疾病，在规模化养殖场发生的疾病中占有一定的比例。其原因是牲畜分娩时胎儿排出后，胎衣滞留或胎衣脱落不全；也有因胎儿个体大，分娩时出血过多和损伤子宫内膜而造成子宫复原不全；特别是在高温季节，牲畜体耗较多、产力不足、产后卫生不良，导致病原感染发病率明显上升，比其他季节提高20％以上。患子宫炎、阴道炎的牲畜产后会引起泌乳减少或无乳，使幼崽得不到足够的乳汁，进而影响幼崽的生长发育。在断奶后母牲畜还会因子宫炎症而不发情或发情后屡配不上，影响母牲畜繁殖性能的正常发挥。因此，预防和治疗牲畜产后子宫炎、阴道炎对规模化养殖的节资降本至关重要。

聚维酮碘(CAS：25655-41-8)是聚维酮k30与碘的络合物。聚维酮碘对各种细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、滴虫等都有很强的杀灭作用，且不会产生耐药性。其作用机制是聚维酮碘通过接触创面或患处后，能解聚释放出游离碘，游离碘具有很强的氧化作用，与病原微生物接触能使其蛋白质变性而失活，从而发挥杀灭病原的作用。特点是对组织刺激性小，适用于皮肤、黏膜感染的消毒。然而，聚维酮碘也有两方面的不足：一是对细菌芽孢的作用不强；二是其稳定性和作用效果受pH值影响较大，难以适用较宽的pH值范围。

肉桂醛通常称为桂醛，天然存在于斯里兰卡肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。GB2076-2011规定的允许使用的食品用合成香料，通常用于制备肉类、调味品、口腔护理用品、口香糖、糖果用香精。研究表明：肉桂醛具有：1.杀菌消毒防腐，特别是对真菌有显著疗效。对大肠杆菌、枯草杆菌及金黄色葡萄菌、白色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒和副伤寒甲杆菌、肺炎球菌、产气杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠炎沙门氏菌，霍乱弧菌等有抑制作用。且对革兰氏阳性菌杀菌效果显著，可用于治疗多种因细菌感染引起的疾病。最小抑制浓度(MIC)为0.02～0.07ul/ml，对深部致病真菌，MIC为0.1～0.3ul/ml。日本医学专家研究发现，肉桂醛对真菌有显著疗效，对22种条件致病性真菌进行肉桂醛抗真菌作用研究表明：肉桂醛是抗真菌的活性物质，主要是通过破坏真菌细胞壁，使药物渗入真菌细胞内，破坏细胞器而起到杀菌作用。2.抗溃疡。其作用机制是由于溃疡活性因素(胃液与胃蛋白酶)的抑制与防御因素(胃粘膜血流速率)的加强，以及抑制胃粘膜电位降低和对粘膜保护作用所致。除此之外，肉桂醛能降低胰酶活性。肉桂醛系芳香性健胃驱风剂，对肠胃有缓和的刺激作用，可促进唾液及胃液分泌，增强消化功能，解除胃肠平滑肌痉挛，缓解肠道痉挛性疼痛。用于治疗胃痛、胃肠胀气绞痛，有显著的健胃、驱风效果。3.抗病毒作用。对流感病毒，SV10病毒引起的肿瘤抑制作用强大。4.抗癌作用。可抑制肿瘤的发生，并具抗诱变作用和抗辐射作用。5.扩张血管及降压作用。对肾上腺皮质性高血压有降压作用。6.常用于外用药应用于按摩液、美容产品中起到散淤血、促进血液循环，使皮肤回温，紧实皮肤组织，外用于按摩可使四肢、身体舒畅，改善水分滞留。对皮肤的疤痕、纤维瘤的软化与清除皆具有效果。

肉桂醛的消杀病原具有受pH值影响小的特点，在酸性、中性和碱性环境下都有很强的杀灭病原作用。此外，肉桂醛对细菌、真菌的芽孢具有强烈的抑制和杀灭作用，主要是通过抑制孢子萌发来实现的。

目前已有聚维酮碘泡腾栓剂在人医方面的研究报道，也有聚维酮碘泡腾片剂和聚维酮碘栓剂在人医和奶牛方面的研究报道。泡腾栓在体温和与分泌物接触的双重作用下，崩解快、起泡速度快、刺激性小，可使药物广泛地分布于阴道和子宫皱褶深部，临床效果好(人医)；聚维酮碘栓在奶牛上的应用主要是其具有抗菌谱广、抗真菌、消炎和止痛等作用，能改善生殖器官的增生过程，缩短病牛的康复期。但是现有技术中聚维酮碘泡腾栓不能直接从人医照搬到兽医上应用，原因是人与动物的生殖系统构造不同，人的子宫较小动物则具有较长的子宫角，给药时药物释放系统不易将有效成分释放至子宫角各部位，故直接使用效果不佳，而且其抗微生物谱相对较窄。而现有的聚维酮碘片剂则存在以下缺陷：只有与体液接触才能在体内释放，释放速度过快、气泡过大(气体总量不变，则气泡越大总比表面积小、载药量少)、刺激性较大，抗微生物谱相对较窄，故其临床效果不是很好；聚维酮碘栓剂由于释放缓慢，释放范围较小，无法深至子宫角，抗微生物谱也不是很宽，故临床效果也不是很好。

发明内容

本发明的目的是为了现有技术的上述不足，提供一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓。

本发明的另一目的是提供一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，含有以下重量百分数的各组分：3～20％聚维酮碘、0.1～15％肉桂醛、3～20％发泡剂、40～93.8％栓质基质、0.1～5％脱模剂。

优选地，所述的泡腾栓含有以下重量百分数的各组分：5～20％聚维酮碘、0.5～15％肉桂醛、5～15％发泡剂、45～89.8％栓质基质、0.3～5％脱模剂。

更优选地，所述的泡腾栓含有以下重量百分数的各组分：5～12％聚维酮碘、1～10％肉桂醛、5～15％发泡剂、58～88％栓质基质、1～5％脱模剂。

优选地，所述的发泡剂为酒石酸和/或枸橼酸与碳酸钠和/或碳酸氢钠的混合物。

更优选地，所述酒石酸和/或枸橼酸与碳酸钠和/或碳酸氢钠的重量比为1～5：1。

优选地，所述的栓质基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或半合成脂肪酸甘油酯中的两种或两种以上混合物。

更优选地，所述的栓质基质为聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物；所述聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：1～5。

优选地，所述的脱模剂为液体石蜡。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明的泡腾栓将聚维酮碘和肉桂醛按照特定的比例混合后做成栓剂，可以起到协同增效的作用，在牲畜子宫炎、阴道炎治疗领域具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

实施例1

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：5％聚维酮碘、10％肉桂醛、发泡剂20％、60％栓质基质、液体石蜡5％；发泡剂为酒石酸、枸橼酸、碳酸钠、碳酸氢钠的混合物，(酒石酸和枸橼酸)：(碳酸钠和碳酸氢钠)的重量比为3：1；所述的栓质基质为聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：5。

制备方法如下：将栓质基质置于65℃水浴熔融后，加入发泡剂，以150r/min的速度进行搅拌，搅拌均匀后加入聚维酮碘和肉桂醛后继续搅拌2min，注入涂有脱模剂的模具中，快速冷却脱模后用铝箔密封包装即得。本实施例制备的栓型可以是橄榄型或子弹型，每粒泡腾栓的重量可以是1g～20g，泡腾栓的给药剂量为1～4粒/次，每疗程1～3次。

实施例2

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：10％聚维酮碘、5％肉桂醛、发泡剂15％、65％栓质基质、液体石蜡5％；发泡剂为酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠的混合物，酒石酸：(碳酸钠和碳酸氢钠)的质量比为4：1；所述的栓质基质为聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：4。

制备方法如下：将栓质基质置于60℃水浴熔融后，加入发泡剂，以200r/min的速度进行搅拌，搅拌均匀后加入聚维酮碘和肉桂醛后继续搅拌2min，注入涂有脱模剂的模具中，快速冷却脱模后用铝箔密封包装即得。本实施例制备的栓型可以是橄榄型或子弹型，每粒泡腾栓的重量可以是1g～20g，泡腾栓的给药剂量为1～4粒/次，每疗程1～3次。

实施例3

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：3％聚维酮碘、0.5％肉桂醛、发泡剂20％、75.5％栓质基质、液体石蜡1％；发泡剂为酒石酸和碳酸钠的混合物，酒石酸和枸碳酸钠的重量比为2：1；所述的栓质基质为聚乙二醇1000和聚乙二醇4000的混合物，聚乙二醇1000与聚乙二醇4000的重量比为1：3。

实施例4

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：20％聚维酮碘、15％肉桂醛、发泡剂10％、50％栓质基质、液体石蜡5％；发泡剂为枸橼酸和碳酸钠的混合物，枸橼酸与碳酸钠的重量比为5：1；所述的栓质基质为聚乙二醇4000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇4000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：1。

实施例5

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：6％聚维酮碘、6％肉桂醛、发泡剂3％、82％栓质基质、液体石蜡3％；发泡剂为酒石酸和碳酸氢钠的混合物，酒石酸和碳酸氢钠的重量比为3：1；所述的栓质基质为聚乙二醇1000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇1000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：4。

实施例6

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：5％聚维酮碘、3％肉桂醛、12％发泡剂、75％栓质基质、5％液体石蜡；发泡剂为酒石酸、枸橼酸、碳酸氢钠的混合物，(酒石酸和枸橼酸)：碳酸氢钠的重量比为2：1；所述的栓质基质为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的重量比为1：3。

对比例1

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：15％聚维酮碘、20％肉桂醛、发泡剂10％、50％栓质基质、液体石蜡5％；发泡剂为枸橼酸和碳酸钠的混合物，枸橼酸与碳酸钠的重量比为5：1；所述的栓质基质为聚乙二醇4000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇4000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：1。

对比例2

一种以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓，由以下重量百分数的各组分组成：30％聚维酮碘、5％肉桂醛、发泡剂10％、50％栓质基质、液体石蜡5％；发泡剂为枸橼酸和碳酸钠的混合物，枸橼酸与碳酸钠的重量比为5：1；所述的栓质基质为聚乙二醇4000和半合成脂肪酸甘油酯的混合物，聚乙二醇4000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：1。

应用例1

使用实施例1～6制备的泡腾栓用于母猪阴道炎/子宫炎的预防，具体步骤为随机选取相同胎次、分娩日期相近(最长间隔2周)的母猪，平均分成空白对照组、聚维酮碘栓组和实施例组。空白对照组母猪子宫内不投药；聚维酮碘栓组母猪产后子宫内投入市售聚维酮碘栓2粒(非泡腾普通栓、标称有效碘含量(0.02g/粒))；实施例组母猪产后胎衣排出后8小时内，用投药器向母猪子宫内投入按本发明实施例1～6制备的泡腾栓1粒，全疗程给药1次。

观察产后第3日母猪外阴流出的分泌物：清液判断为正常、脓液判定为炎症，分别记录母猪数并计算比例，以及母猪断奶发情情况，记录实验结果如下：

上表数据显示，本发明提供的以聚维酮碘和肉桂醛为主要成分的泡腾栓对动物的生殖系统疾病，尤其是阴道炎和子宫炎，具有很好的疗效；而且经过大量的研究实验显示，制备泡腾栓的几个组分之间的配比对于泡腾栓的功效有比较明显的影响，尤其是聚维酮碘和肉桂醛的配比，在一定的合理范围内，二者可实现协同增效的作用，对母猪阴道炎/子宫炎具有显著的预防作用，而且能够显著提升母猪的繁殖性能(不发情比例下降、返情率下降)。

应用例2

使用实施例1～6制备的泡腾栓用于母牛阴道炎的治疗，具体步骤为选取经过助产并确诊为阴道炎的荷斯坦奶牛16头，随机平均分成对照组和实验组。对照组以10％土霉素灌注液冲洗阴道，每日1次，50mL/次，连用3天；实验组用按本发明实施例1～6制备的泡腾栓2粒塞入阴道深部，只需给药1次。

效果判断：(1)治愈：阴道排出的粘液透明无异味，无炎性分泌物，其他临床症状消失；(2)有效：阴道炎性分泌物减少，其他临床症状减轻。(3)无效：阴道炎性分泌物未见减少，其他临床症状如精神沉郁、低烧、采食量下降等存在。

治疗后第5日观察结果如下：

	母牛数(头)	治愈	有效	无效
					土霉素对照组	8	3(37.5％)	2(25.0％)	3(37.5％)
实施例1	8	7(87.5％)	1(12.5％)	0(0％)
					实施例2	8	7(87.5％)	1(12.5％)	0(0％)
实施例3	8	6(75.0％)	2(25.0％)	0(0％)
					实施例4	8	8(100％)	0(0％)	0(0％)
实施例5	8	7(87.5％)	1(12.5％)	0(0％)
					实施例6	8	6(75.0％)	1(12.5％)	1(12.5％)
对比例1	8	5(62.5％)	3(37.5％)	0(0％)
					对比例2	8	6(75.0％)	2(25.0％)	0(0％)

由上表数据可知，本发明的泡腾栓对奶牛的阴道炎治疗具有显著效果，优于土霉素灌注液对照组。

Claims

1.一种可预防治疗动物生殖系统疾病的的泡腾栓，其特征在于，含有以下重量百分数的各组分：3～20%聚维酮碘、0.1～15%肉桂醛、3～20%发泡剂、40～93.8%栓质基质、0.1～5%脱模剂。

2.根据权利要求1所述的泡腾栓，其特征在于，含有以下重量百分数的各组分：5～20%聚维酮碘、0.5～15%肉桂醛、5～15%发泡剂、45～89.2%栓质基质、0.3～5%脱模剂。

3.根据权利要求1所述的泡腾栓，其特征在于，含有以下重量百分数的各组分：5～12%聚维酮碘、1～10%肉桂醛、5～15%发泡剂、58～88%栓质基质、1～5%脱模剂。

4.根据权利要求1～3任一所述的泡腾栓，其特征在于，所述的发泡剂为酒石酸和/或枸橼酸与碳酸钠和/或碳酸氢钠的混合物。

5.根据权利要求1～3任一所述的泡腾栓，其特征在于，所述的酒石酸和/或枸橼酸与碳酸钠和/或碳酸氢钠的重量比为1～5：1。

6.根据权利要求1～3任一所述的泡腾栓，其特征在于，所述的栓质基质为聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或半合成脂肪酸甘油酯中的两种或两种以上混合物。

7.根据权利要求6所述的泡腾栓，其特征在于，所述的栓质基质为聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯，聚乙二醇6000和半合成脂肪酸甘油酯的重量比为1：1～5。

8.根据权利要求1～3任一所述的泡腾栓，其特征在于，所述的脱模剂为液体石蜡。