CN105726390B - 一种防治牙龈炎的牙膏 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治牙龈炎的牙膏，其中活性成分溶菌酶和竹叶椒提取物的重量比为(1:10)～(10:1)。与普通中草药牙膏相比，本发明的牙膏制备方法简单，配伍合理，两种活性成分在发挥各自功效的同时，又能产生协同增效作用，显著防治口腔牙菌斑和牙龈炎。溶菌酶和竹叶椒来源天然，安全无毒，无副作用；由于牙膏中无西药成分，因此牙膏无耐药性。

Description

一种防治牙龈炎的牙膏

技术领域

本发明涉及口腔卫生领域，具体涉及一种牙膏。

背景技术

医学上将围绕并覆盖在牙齿周围的软组织称为牙龈，发生于牙龈组织的急慢性炎症称为牙龈炎。表现为牙龈出血，红肿，胀痛，继续发展侵犯硬组织，产生牙周炎，包括牙龈组织的炎症及全身疾病在牙龈的表现。牙菌斑是基质包裹的互相粘附、或粘附于牙面、牙间或修复体表面的软而未矿化的细菌性群体，为不能被水冲去或漱掉的一种细菌性生物膜。当牙菌斑量较少时，肉眼是很难观察到的，通常用菌斑指示剂可以很好地显示。

牙膏是辅助刷牙的一种制剂，可增强刷牙的摩擦力，帮助去除食物残屑、软垢和牙菌斑，有助于消除或减轻口腔异味。通过机械性方法，彻底去除牙菌斑或者防治牙龈炎对大多数人来说很难做到。因此，研究者提出在牙膏中加入一定的抗菌剂。目前，市面上用于防治牙龈炎和牙菌斑的功能性牙膏中的抗菌剂主要为西药，长期使用容易产生耐药性。生物酶牙膏是一种含有生物酶活性成分以及酶稳定剂、激活剂等成分的牙膏，它能更进一步地杀菌抑菌，促进口腔进一步清洁，从而保护牙齿，增强口腔自身的防御体系。

溶菌酶(lysozyme)又称胞壁质酶(muramidase)或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶(N-acetylmuramide glycanohydrlase)，是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。因此，该酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。溶菌酶(也称溶解酶)是一个分子量为14.4kDa的酶，它能够通过催化肽聚糖中N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡萄糖残基间和壳糊精中N-乙酰葡糖胺残基间的1,4-β链的水解，而破坏细菌的细胞壁。在人体中，溶菌酶在细胞分泌液，如唾液、眼泪以及其他一些体液中广泛存在；也存在于线粒体中的细胞质颗粒体中。此外，蛋清中也有大量的溶菌酶。溶菌酶因能够专一的作用于目的微生物的细胞壁的盐基水解蛋白酶，被广泛的运用于食品、饲料、医药等行业。

溶菌酶(lysozyme)由18种129个氨基酸构成的单纯碱性球蛋白，分子量为14.4KDa。化学性质非常稳定。当pH值为1.2～11.3范围内剧烈变化时，其结构几乎不变。在酸性环境中，溶菌酶对热的稳定性很强；当pH值为4～7时100℃处理1min仍能保持原酶活性；当pH值为3时能耐100℃加热处理45min；在干燥条件下，溶菌酶可以长期在室温存放，其纯品为白色或微黄色。黄色的结晶体或无定形粉末，无臭，味甜。易溶于水，遭碱易破坏，不溶于丙酮和乙醚。作为医药用品，溶菌酶具有生物相容性好、对组织无刺激、无毒性等优点。

溶菌酶广泛存在于家禽、鸟类的蛋清和哺乳动物的泪液、唾液、血浆、尿、乳汁、白细胞及其他体液和组织(如肝、肾)细胞内；从大麦、无花果、木瓜和卷心菜、萝卜等植物中也能分离出溶菌酶，其中以蛋清中含量为最高(约含0.3％)。而人乳、眼泪、唾液中的溶菌酶活性远高于蛋清中(约为3倍)或其他来源的溶菌酶的活性。鸡蛋清中的溶菌酶是动物溶菌酶的典型代表，是溶菌酶群中重要的研究对象，也是目前了解最清楚的溶菌酶之一。在哺乳动物的乳汁中，人乳汁中的溶菌酶含量是牛乳的3000倍。按来源不同，可将溶菌酶分为蛋清溶菌酶、动物溶菌酶、植物溶菌酶、微生物产生的溶菌酶和细菌噬菌体产生的溶菌酶；按作用细胞壁不同，可将溶菌酶分为细菌细胞壁溶菌酶和真菌细胞壁溶菌酶。

溶菌酶能够专一裂解目的细菌的细胞壁。它主要进攻肽聚糖，水解连接N-乙酰胞壁酸和N-乙酰葡糖胺第四位碳原子的β-1,4糖苷键。整个过程是，首先溶菌酶通过其两个结构域之间的“沟”结合到肽聚糖分子上；随后其底物在酶中形成过渡态的构象。根据Phillips机制，溶菌酶与葡聚六糖结合。然后溶菌酶将葡聚六糖上的第四个糖扭曲为半椅形构象。在这种扭曲状态(能量较高)中，糖苷键很容易就发生断裂。位于溶菌酶蛋白序列35位的谷氨酸(Glu35)和52位的天冬氨酸(Asp52)的侧链对溶菌酶的活性非常关键。Glu35作为糖苷键的质子供体，剪切底物的C-O键；而Asp52作为亲核试剂参与生成糖基酶中间体。随后，糖基酶中间体与水分子发生反应，水解生成产物，而酶保持不变。

溶菌酶的提取方法包括以下几种：1、直接结晶法：此法操作简单，成本低，但不能用以分离微量的溶菌酶。2、离子交换层析法：此法具有简便、高效、成本低，且可自动化连续操作的优点圈。3、亲和层析：亲和层析法分离纯化的倍数较高、质量较好，且可广泛应用于各种来源的溶菌酶，用于浓缩和精制微量的溶菌酶。但是由于亲和吸附剂的制作较复杂，限制了其在工业上的大规模利用。4、超滤与亲和层析结合：超滤与亲和层析结合提取溶菌酶，是近年来开发的新方法。首先用超滤除去大部分杂蛋白，保留溶菌酶，此时溶菌酶还较粗，再用亲和层析法得到精制产品。5、膜色谱技术：20世纪80年代末，出现了亲和膜色谱技术。该技术兼具膜分离与亲和分离的特点。与传统的膜分离、亲和色谱相比，膜色谱技术不仅具有纯化倍数高、压降小、分离时间短、生物大分子在分离过程中变性概率小，以及允许较快的加料速度等特点，而且比柱亲和色谱更易实现规模化生产。6、超滤：与传统的生化分离技术相比，超滤技术主要的优点是产品的高产出量。然而尽管超滤技术在反渗析及浓缩等过程中得到广泛的应用，但是作为在生物工业领域中潜能很大的一种蛋白质分离技术，超滤仍未被充分利用。7、反胶团提取：反胶团萃取是近年发展起来的一种新的萃取方法，它是利用有机溶剂中加入少量表面活性剂形成的反胶团来提取的方法，为一些不能使用有机溶剂萃取的酶和活性蛋白质等生物活性物质开拓了一种新的分离技术，扩大了有机溶剂萃取的适用范围。8、生物分离技术：以亲和力为基础的生物分离技术(固定金属亲和层析、亲和沉淀、亲和过滤法)，也是溶菌酶提取方法之一。

溶菌酶具有多种独特而重要的药理作用。

第一，抗菌消炎。细菌的细胞壁由胞壁质组成，胞壁质是由N-乙酰氨基葡萄糖及N-乙酰胞壁酸交替组成的多聚物，胞壁残基上可以连接多肽，称为肽聚糖。多糖以直链形式存在，彼此邻近的多糖链之间可以通过肽链部分相互连接，从而形成三维结构。溶菌酶专一性地作用于肽聚糖分子的N-乙酰胞壁酸与N-乙酰葡萄糖氨之间的糖苷键，结果使细菌细胞壁变得松驰，失去对细胞的保护作用，最后细胞溶解死亡；溶菌酶能直接杀灭革兰阳性菌，在分泌型免疫球蛋白补体的参与下，还能杀灭革兰阴性菌：如大肠埃希氏菌。溶菌酶还可与各种诱发炎症的酸性物质结合，减少细菌内毒素释放，从而减轻内毒素血症发生，减缓炎症发生过程，并对抗生素有一定增效作用，改善组织基质的黏多糖代谢，起到抗菌消炎、修复组织的作用。经试验证明，用1种纤维素共聚物将人溶菌酶和蛋白水解酶偶联，可显著提高溶菌酶抗菌能力，加速伤口愈合。

第二，抗病毒。溶菌酶在中性体液环境下带有大量正电荷，可与带有负电荷的病毒蛋白直接作用，与DNA、RNA、脱附基蛋白相结合形成复盐，使病毒失活。在被疱疹病毒感染的Hela细胞培养液中加溶菌酶后有抑制细胞变性作用。溶菌酶也可抑制腺病毒生长，可用于带状疱疹、腮腺炎、鸡水痘、肝炎及流感等病毒性疾患治疗。

第三，增强免疫力。溶菌酶参与机体内多种免疫反应，在机体正常防御和非特异性免疫中具有重要作用。它可改善和增强巨噬细胞吞噬消化功能，降低细胞抑制剂导致的白细胞减少，结合细菌脂多糖，减轻内毒素作用，以达到增强机体抵抗力的目的。溶菌酶本身具有T细胞表位，能诱导2型(Th2)T辅助细胞反应。口服溶菌酶能诱导小鼠产生全身性Th1和Th2免疫反应，增强免疫功能，因此，口服溶菌酶具有控制上呼吸道感染和治疗痢疾的功能。此外，溶菌酶还具有激活血小板的功能，可改善组织局部血液循环障碍，分解脓液，增强局部防卫功能，从而体现其止血、消肿及加快机体损伤组织的修复作用。它还可作为一种宿主抵抗因子，对组织局部起保护作用。

溶菌酶在食品保鲜防腐、口腔卫生消毒、水处理消毒、空气净化杀菌及家用电器杀菌消毒等领域中有广泛的应用。研究发现溶菌酶可用于冷却肉保鲜剂，该保鲜剂完全采用安全、无毒、天然的物质科学地配合组成，可以延长冷却肉的保质期1-4倍。该保鲜剂可以耐受95℃以下的温度，并保持性质稳定。溶菌酶也可用于乳制品的防腐，在奶酪加工过程中添加一定量的溶菌酶可以防止中后期奶酪的起泡、变味；还可以保持奶酪老化过程中奶酪基液的品质，更重要的是其可以起到长期的杀菌作用，有效控制酪酸的发酵。除此之外，溶菌酶也可用于食品软包装材料的抗菌保鲜、酒及饮料的防腐、水产品的杀菌消毒等方面。

空气中的细菌是吸附在尘埃微粒上，常见的致病菌有结核分支杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳鲍特菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、脑膜炎奈瑟菌、军团菌等，可引起呼吸道传染病或伤口感染。考虑到安全因素，通常采用玻璃纤维HEPA等过滤器对空气进行过滤净化除菌。然而，微生物容易在HEPA上繁殖、飞散，形成二次污染。国内有人研究成功了一种溶菌酶PPHEPA过滤器，它将溶菌酶固载在HEPA的整个滤纸纤维上，可以在纤维内部捕捉杀灭微生物，有效地防止了二次污染。

健康型家用电器是目前家电行业的潮流和趋势。目前应用于家用电器行业的卫生杀菌技术多采用传统和物理消毒法和化学消毒法，存在有安全隐患、二次污染等问题。将溶菌酶应用于家用电器行业的杀菌可以很好地解决这方面的问题。目前溶菌酶杀菌技术在空气清新机、中央空调、净水设备上均有尝试性应用。

细菌是口腔疾病发生的主要原因，龋病、牙髓炎、根尖周炎和部分黏膜病都和口腔细菌的感染密不可分。溶菌酶是人唾液中重要的抗菌成份，参与宿主对细菌的非免疫防御，调节口腔环境的稳态平衡，与抵抗口腔疾病的发生发展有一定的关系。溶菌酶能抑制口腔龋齿的生长，抑制菌体糖酵解和产酸，所以多数学者认为溶菌酶对预防龋齿有一定作用。此外，溶菌酶也可治疗口腔溃疡，同时也可以也可作为口腔清洁剂，保护牙齿及口腔健康。在口腔内应用溶菌酶可以修复组织，有利于口腔溃疡的愈合。溶葡萄球菌酶与增效剂、稳定剂还可制成口腔清洁液，对几种引起口腔疾病的致病菌，如葡萄球菌、溶血性链球菌、白色念珠菌、厌氧菌等有抑杀作用。经过检测，5min内杀菌率达99.9％。急性毒性试验、蓄积毒性试验、微核试验、黏膜刺激试验等安全性评价均符合要求。体外杀菌试验表明，溶菌酶复合制剂能有效抑制和杀灭口咽部致病菌，可以有效治疗急慢性咽炎、扁桃体炎等口腔疾病。由于溶菌酶对口腔疾病的治疗和预防都有很好的疗效，目前国内已有溶菌酶含片上市，溶菌酶在口腔疾病方面具有十分广阔的前景。

竹叶椒系芸香科花椒属植物Zanthoxylum armatum DC.，始载于《本草图经》。异名山椒《履巉岩本草》，狗花椒《中国中部植物》，花胡椒《广西中兽医药用植物》，野花椒《杭州药用植物志》，臭花椒《湖南植物志》，山花椒、鸡椒《天目山药用植物志》，白总管、万花针《江西草药》，岩椒《四川常用中草药》，菜椒《云南药用植物名录》。分布于华东、中南、西南及陕西、甘肃、台湾等地，生于海拔2300米以下的山坡疏林、灌木丛中及路旁，产量丰富。性辛，味微苦，温，有小毒。主治胃腑冷痛，感冒头痛，风湿关节痛等，功能祛风除湿，活血止痛。竹叶椒中活性成分主要为挥发油、木脂素和生物碱类物质。

通过实验发现与NS对照组相比小剂量竹叶椒片可以明显减少金黄色葡萄球菌感染的小鼠死亡只数。同时指出体外实验显示竹叶椒对大肠埃希菌等需氧菌消化链球菌等厌氧菌和白色念珠菌等真菌的抑菌作用均不明显但是竹叶椒中小剂量可增加免疫抑制小鼠的胸腺重量并能提高小鼠脾淋巴细胞转化率提示竹叶椒的体内抗感染作用与小鼠的细胞免疫功能增强有关。

观察竹叶椒片对小鼠免疫功能影响实验，发现竹叶椒片剂有显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率与吞噬指数作用，亦能显著提高小鼠外周血E-花环形成率的作用，表明竹叶椒片有提高小鼠非特异性细胞免疫力及T细胞免疫力的作用。同时亦指出对大肠杆菌有较强抑制作用，但对金黄色葡萄球菌仅有微弱抑菌作用。采用大肠杆菌O-B4制备大鼠慢性盆腔炎动物模型，竹叶椒片为样品，测定大鼠免疫功能并进行大鼠子宫组织形态学观察,发现给药组大鼠血清凝集素效价显著升高，淋巴细胞转化指数也明显提高，组织形态学观察发现给药组大鼠慢性盆腔炎病理改变明显减轻，与对照组妇科千金片无明显差异。

以0.8％醋酸、二甲苯、12％甲醛等致炎剂造成大、小鼠的疼痛和炎症模型，采用小鼠热板法、醋酸扭体法测痛，以小鼠耳肿胀和大鼠足肿胀测抗炎，结果显示竹叶椒片能明显抑制小鼠扭体反应和热板反应，提高痛阈值；对小鼠的急性和亚急性炎症均有明显的抑制作用。对竹叶椒根和茎进行了植物化学的研究，通过抑制PAF聚集试验，发现纯化后的单体化合物中左旋竹叶椒脂素活性最强，左旋细辛脂素次之，花椒明碱最弱。

以竹叶椒果实乙醇提取物作用于鲶鱼，发现可以明显抑制鲶鱼肝、脑和肌肉酶的活性，抑制强度与时间和剂量正相关，其中对Mg²⁺-ATP酶的抑制活性超过对Na⁺，K⁺-ATP酶的抑制，并且鱼毒性具有可逆性。

目前，将溶菌酶与竹叶椒组合用于防治牙齿疾病，特别是牙龈炎和牙菌斑的应用尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种能有效防治牙龈炎和牙菌斑，无毒副作用和耐药性，活性成分来源天然的功能性牙膏。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是，提供一种防治牙龈炎的药膏，其中活性成分溶菌酶和竹叶椒提取物的重量比为(1:10)～(10:1)。

优选的，所述牙膏中，溶菌酶和竹叶椒提取物的重量比为(1:5)～(5:1)。

更优选的，溶菌酶和竹叶椒提取物的重量比为1:4。

优选的，所述竹叶椒提取物为竹叶椒茎部的乙醇提取物。

优选的，所述牙膏进一步包括摩擦剂、保湿剂、粘合剂、甜味剂、水中的一种或多种。

更优选的，所述摩擦剂选自磷酸氢钙、二氧化硅等中的一种或多种；所述保湿剂选自山梨醇、丙二醇等中的一种或多种；所述粘合剂选自卡拉胶、魔芋胶、羧甲基纤维素钠等中的一种或多种；所述甜味剂为糖精钠。

优选的，所述100重量份的牙膏中，含有0.5-5重量％的溶菌酶和竹叶椒提取物。

本发明还提供一种上述牙膏在制备防治牙龈炎或牙菌斑的牙膏中的应用。

本发明具有积极有益的效果：

令人惊奇的是，经过反复多次试验，本发明意外发现将溶菌酶与中草药竹叶椒提取物组合使用对于牙龈炎和牙菌斑的防治具有协同增效的效果，配合其他活性成分使用效果更佳。

与普通中草药牙膏相比，本发明的牙膏制备方法简单，配伍合理，两种活性成分在发挥各自功效的同时，又能产生协同增效作用，显著防治口腔牙龈炎和牙菌斑。溶菌酶和竹叶椒来源天然，安全无毒，无副作用；由于牙膏中无西药成分，因此牙膏无耐药性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1、竹叶椒的提取

将竹叶椒茎部干燥粉末过40目筛后，用15倍重量的80％乙醇于75℃加热回流提取2次，每次3小时，合并提取液，浓缩干燥后即得。

实施例2、含溶菌酶/竹叶椒提取物牙膏的制备

取5重量份由实施例1制得的竹叶椒提取物，50重量份的二氧化硅，20重量份的山梨醇，1重量份的魔芋胶，0.2重量份的糖精钠和余量的水混合，制成100重量份的含有竹叶椒提取物的牙膏A1。

取5重量份的溶菌酶，50重量份的二氧化硅，20重量份的山梨醇，1重量份的魔芋胶，0.2重量份的糖精钠和余量的水混合，制成100重量份的含有溶菌酶的牙膏A2。

取4.167重量份的溶菌酶，0.833重量份的由实施例1制得的竹叶椒提取物，50重量份的二氧化硅，20重量份的山梨醇，1重量份的魔芋胶，0.2重量份的糖精钠和余量的水混合，制成100重量份的含有溶菌酶和竹叶椒提取物(重量比为5:1)的牙膏A3。

取2.5重量份的溶菌酶，2.5重量份的由实施例1制得的竹叶椒提取物，50重量份的二氧化硅，20重量份的山梨醇，1重量份的魔芋胶，0.2重量份的糖精钠和余量的水混合，制成100重量份的含有溶菌酶和竹叶椒提取物(重量比为1:1)的牙膏A4。

取1重量份的溶菌酶，4重量份的由实施例1制得的竹叶椒提取物，50重量份的二氧化硅，20重量份的山梨醇，1重量份的魔芋胶，0.2重量份的糖精钠和余量的水混合，制成100重量份的含有溶菌酶和竹叶椒提取物(重量比为1:4)的牙膏A5。

取0.833重量份的溶菌酶，4.167重量份的由实施例1制得的竹叶椒提取物，50重量份的二氧化硅，20重量份的山梨醇，1重量份的魔芋胶，0.2重量份的糖精钠和余量的水混合，制成100重量份的含有溶菌酶和竹叶椒提取物(重量比为1:5)的牙膏A6。

实施例3、包含溶菌酶/竹叶椒提取物的牙膏在防治牙龈炎和牙菌斑中的应用

3.1研究对象

对健康的成年男女自愿者进行的双盲、分层、平行临床研究。首先由研究者向实验对象讲清楚实验目的、研究细节、参加研究的责任。愿意参加的受试者填写自愿书后，由研究者对其进行检查，按照纳入和排除标准判断、筛选受试人群。初步筛选过程包括口腔软组织及硬组织检查，龈炎及菌斑检查以决定实验对象的是否入选。最后选定改良Quigley-Hein菌斑指数≥1.5以及Loe-Silness龈炎指数≥1.0的210个研究对象参加了研究，并根据菌斑指数和牙龈指数分为7个平衡组，每组30人，男女各半，实验对象年龄范围为20～40岁。

3.2检查方法

采用Quigley-Hein改良的Turesky菌斑指数评价龈上菌斑。对龈上菌斑染色并根据下列标准记录：

0＝无菌斑；

1＝牙颈部边缘存在散在的菌斑；

2＝牙颈边缘可见连续的薄菌斑带(达lmm宽)；

3＝牙颈部菌斑带大于lmm，但少于牙面的1/3；

4＝菌斑覆盖牙面的1/3～2/3；

5＝菌斑覆盖牙面2/3以上。

牙齿检查颊面和舌面，对于每个牙最大记数为10。除第三磨牙、假牙和有颈部修复体的牙，其余的牙均在记数之列。每一受试者菌斑指数的均数由个人全部牙齿检查所得计数之和(每个牙2个记录)除以总的测量数(牙齿数目乘以2)得到。

牙龈炎采用改良Loe-Silness龈炎指数测量，在染色测量菌斑指数之前测量牙龈情况。牙龈炎计数方法及标准如下：

0＝无龈炎；

1＝轻度龈炎，牙龈色泽和质地略有变化，但探诊无出血；

2＝中度炎症，牙龈光亮。红、肿,增生、探诊出血；

3＝重度炎症，牙龈明显发红、增生、有自发性出血。

如同菌斑指数的检查一样，每个牙检查记录颊面及舌面，一个牙最大记数为6。除第三磨牙、假牙和有颈部修复体的牙，其余的牙均包括在记数之列。Loe-Silness龈炎指数的均数是指所有牙记数值的总和(每个牙2面)除以总的测量面数(测量的牙齿乘2)所得数值。

3.3实验方法和结果

在完成基线检查(软、硬组织、菌斑、牙龈炎)后，全部实验对象接受洁牙并根据菌斑和龈炎情况分为7个平衡组参加该研究。随机的分配为使用实施例2牙膏的6个实验组(A1-A6)和1个对照组(无任何活性成分，其余牙膏中的辅料与A1-A6相同，余量水补足至100重量份)。

受试者采用统一的软质牙刷并按规定使用牙膏，要求一日刷牙2次(早、晚)，每次1min。要求实验过程中不用任何其他口腔卫生用品如其他牙膏或牙刷、漱口液、牙线等。实验前对实验对象从人数、年龄、性别、菌斑和龈炎指数进行了很好的平衡分组，各组之间无统计学差别。在使用牙膏6个月时，按照上述方法对受试者牙菌斑和牙龈炎状况进行评估，6个月后临床检查后的统计结果见表1。

表1 6个月后各实验组受试者的菌斑指数和龈炎指数

	菌斑指数	龈炎指数
			对照组	2.70	1.94
A1实验组(竹叶椒提取物)	2.52	1.63
			A2实验组(溶菌酶)	2.60	1.66
A3实验组(5:1的溶菌酶和竹叶椒提取物)	2.08	1.22
			A4实验组(1:1的溶菌酶和竹叶椒提取物)	1.89	1.19
A5实验组(1:4的溶菌酶和竹叶椒提取物)	1.41	0.77
			A6实验组(1:5的溶菌酶和竹叶椒提取物)	1.99	1.02

由实施例3的对比实验可以看出，本发明的牙膏能够有效防治牙龈炎和牙菌斑，特别是溶菌酶和竹叶椒提取物的组合使用产生了协同效果，减少了活性成分的使用量。在活性成分总量保持不变的情况下，使用本发明含溶菌酶和竹叶椒提取物的牙膏(A3-A6)较单独使用含溶菌酶或竹叶椒提取物的牙膏(A1和A2)受试者的龈炎指数和菌斑指数均有不同程度的降低，证实本发明牙膏在防治牙龈炎和牙菌斑方面的效果显著，其中溶菌酶与竹叶椒提取物重量比为1:4的牙膏效果最为突出，菌斑指数和龈炎指数分别仅为1.41和0.77，显著高于对照组，产生了难以预期的优异效果。

Claims (5)

1.一种防治牙龈炎的牙膏，其特征在于，其中活性成分溶菌酶和竹叶椒提取物的重量比为1:4，所述竹叶椒提取物的制备方法如下：将竹叶椒茎部干燥粉末过40目筛后，用15倍重量的80％乙醇于75℃加热回流提取2次，每次3小时，合并提取液，浓缩干燥后即得。

2.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，牙膏中进一步包括摩擦剂、保湿剂、粘合剂、甜味剂、水中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的牙膏，其特征在于，所述摩擦剂选自磷酸氢钙、二氧化硅中的一种或多种；所述保湿剂选自山梨醇、丙二醇中的一种或多种；所述粘合剂选自卡拉胶、魔芋胶、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述甜味剂为糖精钠。

4.根据权利要1所述的牙膏，其特征在于，所述100重量份的牙膏中，含有0.5-5重量％的溶菌酶和竹叶椒提取物。

5.权利要求1-4任一项所述的牙膏在制备防治牙龈炎或牙菌斑的牙膏中的应用。