CN105712931A - 一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法 - Google Patents

一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种7苯基5氧代4取代1,4,5,6,7,8六氢喹啉3羧酸乙酯及其合成方法，合成方法包括如下步骤：(1)将5苯基1,3环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵溶于乙醇中，一锅回流反应，TLC跟踪；(2)反应完成后冷却析出，抽滤得粗产品；(3)步骤(2)中所得粗产品经柱层析分离纯化即得纯净目标化合物。本发明既丰富了六氢喹啉类衍生物家族，同时以5苯基1,3环己二酮为原料，经过四组分一锅法无催化反应得到目标化合物，也丰富了5氧代六氢喹啉类衍生物的合成方法。该合成方法具有合成步骤简单、原料易得、不使用催化剂、产物易分离、污染少、产率高等优点，适于工业化大规模生产。

Description

一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法
技术领域
本发明涉及一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
1,4-二氢吡啶是一类重要的杂环有机化合物的母核，具有特殊的生理活性，在生物、医药、临床等方面具有广泛与潜在的应用。而1,4,5,6,7,8-六氢喹啉具有1,4-二氢吡啶环的构架，其具有钙离子调节等特殊的药理生物活性，因此，六氢喹啉衍生物的合成研究已成为1,4-二氢吡啶类化合物的研究热点之一。
目前，对六氢喹啉酮类化合物的合成研究多以5,5-二甲基-1,3-环己二酮为底物反应。史达清发展了相转移催化水相合成2,7,7-三甲基-5-氧代-4-芳基-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-2-羧酸乙酯的方法(史达清等，有机化学，2004,24,1569)。该方法虽然使用水相，但必须加入相转移催化剂，而且加热(90℃)4～8h。关于六氢喹啉酮类化合物合成的其他催化、微波照射等合成研究也多有报道(Pasunooti,K.K.；Jensen,C.N.；Chai,H.et al.J.Comb.Chem.2010,12,577.Schade,D.；Lanier,M.；Willems,E.et al.J.Med.Chem.2012,55,9946.Raghuvanshi,D.S.；Sing,K.N.Indian J.Chem.2013,52B,1218.Otokesh,S.；Koukabi,N.；Kolvari,E.；Amoozadeh,A.et al.S.Afr.J.Chem.2015,68,15.)。但这些方法普遍存在着反应时间较长、产率偏低、耗能高(微波)、易产生催化剂污染、难以实现大规模生产等问题。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明提供一种杂环化合物7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯及其无催化合成方法，该方法具有合成步骤简单、原料易得、不使用催化剂、产物易分离、污染少、产率高等优点。
本发明采用的技术方案如下：
一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯，该化合物结构由通式(I)表示：
式中，Z选自卤代素、硝基、羟基取代的芳基或低级烷基，其中，Z为任选低级烷基时，其碳原子数个数为1～5。
本发明公开的7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯包括了该化合物存在的立体异构体。
本发明还公开了7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯的无催化合成方法，包括如下步骤：
(1)将5-苯基-1,3-环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵溶于乙醇中，一锅回流反应，TLC跟踪；
(2)反应完成后冷却析出，抽滤得粗产品；
(3)步骤(2)中所得粗产品经柱层析分离纯化得纯净7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯。
其中，所述醛类结构如通式(II)所示，Z选自任选卤素、硝基、羟基取代的芳基或低级烷基。
优选的，Z为任选低级烷基时，其碳原子数个数为1～5。
步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮可以是市售产品，也可以按照文献报道方法合成(N.L.Drake，P.Allen.Organic Syntheses,1941Coll.Vol.1,77；1923,3,17.R.L.Shriner,H.R.Todd.Organic Syntheses.1943,Coll.Vol.2,200；1935,15,14)。
优选的，步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵的摩尔比为1:1:1:1.2～1:1:1:1.5。
优选的，步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮与乙醇的摩尔体积比为1:2～1:3，单位为mol/L。
优选的，步骤(1)中一锅回流反应时间为1～2小时。
优选的，步骤(3)中柱层析中所用淋洗剂为乙酸乙酯和石油醚混合溶剂。
优选的，所用乙酸乙酯和石油醚的体积比为1：3。
本发明化合物的合成路线，如下所示：
本发明的有益效果为：
(1)本发明合成了新一类7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯，丰富了六氢喹啉类衍生物家族，为进一步研究其应用打下基础。
(2)本发明提供了六氢喹啉类衍生物的合成新方法，以5-苯基-1,3-环己二酮为原料，经过四组分一锅法无催化反应得到目标化合物，丰富了5-氧代六氢喹啉类衍生物的合成方法。
(3)本发明无需催化剂，一锅四组分进行反应，反应条件温和，步骤简单，处理方便、污染少。
(4)本发明产率较高，达到80％以上，整个合成过程简单、方便和经济，便于工业化规模生产。
附图说明
图1为本发明实施例1中的产品A的质谱图；
图2为本发明实施例1中的产品A的核磁氢谱图；
图3为本发明实施例2中的产品B的质谱图；
图4为本发明实施例2中的产品B的核磁氢谱图；
图5为本发明实施例3中的产品C的质谱图；
图6为本发明实施例3中的产品C的核磁氢谱图；
图7为本发明实施例4中的产品D的质谱图；
图8为本发明实施例4中的产品D的核磁氢谱图；
图9为本发明实施例5中的产品E的质谱图；
图10为本发明实施例5中的产品E的核磁氢谱图；
图11为本发明实施例6中的产品F的质谱图；
图12为本发明实施例6中的产品F的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明。
以下实施例中的5-苯基-1,3-环己二酮按照文献报道方法合成得到(N.L.Drake，P.Allen.Organic Syntheses,1941Coll.Vol.1,77；1923,3,17.R.L.Shriner,H.R.Todd.OrganicSyntheses.1943,Coll.Vol.2,200；1935,15,14)。醛类、丙酮、丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵均为市售产品。
实施例1
在25mL圆底烧瓶中加入0.19g 5-苯基-1,3-环己二酮(1mmol),0.11g苯甲醛,0.13g乙酰乙酸乙酯和0.09g醋酸铵，2mL无水乙醇，回流反应1小时，TLC跟踪。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却，抽滤，得粗品。硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚(1:3V/V)淋洗，得到产物A纯品0.31g，产物A结构见附图1、2所示，产率81％。
实施例2
在25mL圆底烧瓶中加入0.19g 5-苯基-1,3-环己二酮(1mmol),0.10g 2-呋喃甲醛,0.13g乙酰乙酸乙酯和0.09g醋酸铵，2mL无水乙醇，回流反应1小时，TLC跟踪。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却，抽滤，得粗品。硅胶柱层析乙酸乙酯-石油醚(1:3V/V)淋洗，得到产物B纯品0.3g，产物结构B见附图3、4所示，产率80％。
实施例3
在25mL圆底烧瓶中加入0.19g 5-苯基-1,3-环己二酮(1mmol),0.07g正丁醛,0.13g乙酰乙酸乙酯和0.011g醋酸铵，3mL无水乙醇，回流反应2小时，TLC跟踪。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却，抽滤，得粗品。硅胶柱层析乙酸乙酯-石油醚(1:3V/V)淋洗，得到产物C纯品0.3g，产物C结构见附图5、6所示，产率85％。
实施例4
在25mL圆底烧瓶中加入0.19g 5-苯基-1,3-环己二酮,0.14g对甲氧基苯甲醛,0.13g乙酰乙酸乙酯和0.09g醋酸铵，2.5mL无水乙醇，回流反应2小时，TLC跟踪。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却，减压抽滤，真空干燥得粗品。然后经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚(1:3V/V)淋洗，得到产物D纯品0.37g，产物D结构见附图7、8所示，产率88％。
实施例5
在25mL圆底烧瓶中加入0.19g 5-苯基-1,3-环己二酮，0.15g间硝基苯甲醛,0.13g乙酰乙酸乙酯和0.09g醋酸铵，3mL无水乙醇，回流反应1.4小时，TLC跟踪。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却，减压抽滤，真空干燥得粗品。然后经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚(1:3V/V)淋洗，得到产物E纯品0.37g，产物E结构见附图9、10所示，产率86％。
实施例6
在25mL圆底烧瓶中加入0.19g 5-苯基-1,3-环己二酮,0.14g对氯苯甲醛,0.13g乙酰乙酸乙酯和0.10g醋酸铵，2mL无水乙醇，回流反应2小时，TLC跟踪。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却，减压抽滤，真空干燥得粗品。然后经硅胶柱层析，乙酸乙酯-石油醚(1:3V/V)淋洗，得到产物F纯品0.36g，产物F结构见附图11、12所示，产率85％。
上述实例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯，其特征在于，该化合物结构由通式(I)表示：
其中Z选自任选卤素、硝基、羟基取代的芳基或低级烷基。
2.如权利要求1所述的7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯，其特征在于，当Z为任选Z为任选低级烷基时，其碳原子数个数为1～5。
3.如权利要求1所述的7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯，其特征在于，所述化合物包括其存在的立体异构体。
4.权利要求1～3任一项所述7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于，合成步骤如下：
(1)将5-苯基-1,3-环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵溶于乙醇中，一锅回流反应，TLC跟踪；
(2)反应完成后冷却析出，抽滤得粗产品；
(3)步骤(2)中所得粗产品经柱层析分离纯化得纯净7-苯基-5-氧代-4-取代-1,4,5,6,7,8-六氢喹啉-3-羧酸乙酯；
其中，步骤(1)所述醛类结构如通式(II)所示，Z选自任选卤素、硝基、羟基取代的芳基或低级烷基。
5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，Z为任选低级烷基时，其碳原子数个数为1～5。
6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮、醛类、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵的摩尔比为1:1:1:1.2～1:1:1:1.5。
7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中5-苯基-1,3-环己二酮与乙醇的摩尔体积比为1:2～1:3，单位为mol/L。
8.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中一锅回流反应时间为1～2小时。
9.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤(3)柱层析中所用洗脱液为乙酸乙酯和石油醚混合溶剂。
10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂中乙酸乙酯和石油醚混合液的体积比为1：3。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010002483A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Cv Therapeutics, Inc. Optionally condensed dihydro pyridine, dihydropyrimidine and dihydro pyrane derivatives acting as late sodium channel blockers
CN102105470A (zh) * 2008-06-17 2011-06-22 韩国巴斯德研究所 作为抗结核病药的吡啶并嘧啶化合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102105470A (zh) * 2008-06-17 2011-06-22 韩国巴斯德研究所 作为抗结核病药的吡啶并嘧啶化合物
WO2010002483A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Cv Therapeutics, Inc. Optionally condensed dihydro pyridine, dihydropyrimidine and dihydro pyrane derivatives acting as late sodium channel blockers

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS: "RN：420095-79-0", 《STN REGISTRY数据库》 *
BURHAN KHAN等: "Fluorescent supramolecular tweezers for selective recognition of cephradine", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
GUNDUZ, MIYASE G.等: "7-substituted hexahydroquinoline derivatives and their calcium channel modulator effects", 《LATIN AMERICAN JOURNAL OF PHARMACY》 *
K. RAJESH等: "Regioselective synthesis of novel 2-chloroquinolinebase methyl 4-(4-hydroxyphenyl)-2-methyl-5-oxo-1,4,5,6,7,8- hexahydroquinoline-3-carboxylates", 《RES CHEM INTERMED》 *
KANCHERLA RAJESH等: "Novel bipodal, tripodal, and tetrapodal 1,4-dihydropyridines--Microwave-assisted synthesis and structural confinements", 《CAN. J. CHEM.》 *
SOMAYEH OTOKESH等: "A Solvent-free Synthesis of Polyhydroquinolines via Hantzsch Multicomponent Condensation Catalyzed by Nanomagnetic-supported Sulfonic Acid", 《SOUTH AFRICAN JOURNAL OF CHEMISTRY》 *

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