CN105693574B - 2‑烷硫基烯酰胺衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑烷硫基烯酰胺衍生物及其合成方法。以1‑烷硫基‑1‑胺基‑1‑烯‑3‑酮与醋酸碘苯为起始原料，在有溶剂或无溶剂碾磨条件下，通过3‑位醋酸根化、1,3‑羰基迁移与2,3‑烷硫基迁移反应，一步生成2‑烷硫基烯酰胺衍生物，所得酰胺衍生物能够发生进一步的转化生成功能化产物。该方法原料易得、操作简便、合成反应条件温和、效率高、底物适应性广、产物立体选择性好、官能团具有多样性。
Description
技术领域
本发明涉及一种α,β-不饱和酰胺化合物2-烷硫基烯酰胺衍生物及其合成方法。以1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮与醋酸碘苯为起始原料，在有溶剂或无溶剂碾磨条件下，通过3-醋酸根化、1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移反应，一步生成2-烷硫基烯酰胺衍生物。
与已报道的酰胺类衍生物合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和、效率高，且产物具有很好的立体选择性及官能团多样性。本发明合成的2-烷硫基烯酰胺结构中2位烷硫基，3位醋酸根都是可以进一步官能团化的基团，可以作为药物及化工用品结构的中间体。
背景技术
酰胺键的构建即肽键的形成，对于研究多肽、蛋白质等生命体中广泛存在的天然生理活性分子具有重大价值，而且对于设计和合成具有生物活性的分子和药物分子也有着极为重要的意义。α,β-不饱和酰胺类衍生物具有许多生物活性，是一种重要的天然产物类及药物中间体，在医药、农药、化工等领域有着广泛的应用。
目前已上市的许多药物中都含有α,β-不饱和酰胺骨架结构。例如：抗疥螨药克罗米通(Fundam Clin.Pharmacol.2003,17,217.)；广谱抗菌药物头孢噻腾(US:7427600,2007)；维生素A类药物N-Ethyl Retinamide(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993)；丙烯酰胺类Fab I抑制剂(US:7049310,2004)。
2-烷硫基烯酰胺衍生物是合成上述具有生物活性化合物的重要中间体。酰胺键的构建方法在有机化学，药物化学，生物化学和材料化学以及相应的工业中都具有非常重要的研究价值。传统的酰胺合成方法主要有两种方法，一种是羧酸及其衍生物与胺的缩合反应,另一种方法是醛与亲和能力较强的胺或其衍生物进行碳氢活化构建酰胺键，它们大都制备步骤繁多、原料需要活化、反应条件苛刻、原子经济性不强。
本发明利用易制备、具有结构多样性和多反应中心的1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯为原料，经一步3-醋酸根化作用，1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移反应，合成了一系列不同结构的2-烷硫基烯酰胺衍生物1，经进一步衍生化合成了具有抗痉挛生物活性化合物4(J.Med.Chem.1981,24,529)。
发明内容
本发明的目的在于以易制备、具有结构多样性和多反应中心的1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯为原料一步实现了3-醋酸根化作用C-O键生成、1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移，合成具有潜在药物活性的2-烷硫基烯酰胺衍生物。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
80℃下，在乙醇溶剂中反应，或者以三氟化硼乙醚为催化剂，在甲苯溶剂中回流，生成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2(反应式1和2)。然后在溶剂或者无溶剂条件下，醋酸碘苯与1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2，进行3-醋酸根化作用C-O键生成、1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移反应(反应式3)。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到2-烷硫基烯酰胺衍生物1。
技术方案特征在于：
1.1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2合成中，A与B为其原料，其取代基为：
在反应式1中，R1选自以下基团：甲基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基；R2为碳原子数为1-4的烷基、烯丙基或苄基；R3为碳原子数为1-18的烷基、苄基、芳杂环烷基。在反应式2中，R1选自以下基团：苯乙烯基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基；R2为碳原子数为1-4的烷基、烯丙基或苄基；R3为芳基。
2.在溶剂中反应时，1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯的摩尔比为1:1-1:2。
3.在溶剂中反应时，反应溶剂为1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、氯仿(CHCl3)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇(EtOH)或水；其中，反应在1,2-二氯乙烷(DCE)中效果最好。
4.在溶剂中反应时，1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2的摩尔浓度为0.05-1.0M。
5.在溶剂中反应时，反应时间为0.1-24小时。
6.在溶剂中反应时，反应温度为0-100℃。
7.在无溶剂碾磨条件下时，1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯两种固体反应原料直接被碾磨，两种原料的摩尔比为1:1-1:2。
8.在无溶剂碾磨条件下时，碾磨时间为1-20分钟。
9.在无溶剂碾磨条件下时，反应时间为0.1-48小时。
本发明具有以下优点：
1)原料1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2具有结构多样性，可以用来合成不同类型和结构的2-烷硫基烯酰胺衍生物1。
2)原料2容易制备，制备原料便宜易得，成本低廉，易于工业化生产。
3)2-烷硫基烯酰胺衍生物1的合成反应使用无金属醋酸碘苯作为促进剂及醋酸根的来源，对环境友好。
4)本发明通过3-醋酸根化，1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移反应，一步生成2-烷硫基烯酰胺衍生物1，条件温和、产物收率高，最高可达到88％。
5)2-烷硫基烯酰胺衍生物1产物有好的立体选择性，官能团多样性，具有广泛的应用性。
6)2-烷硫基烯酰胺衍生物1骨架是一种全新的骨架结构，且此结构中2位烷硫基，3位醋酸根都是可以进一步官能团化的基团，此结构可以作为药物及化工用品结构的中间体。
总之，本发明利用1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2的结构多样性与多反应中心来高效合成不同类型和结构的2-烷硫基烯酰胺衍生物1，原料便宜易得，合成反应一步醋酸根化，羰基及烷硫基迁移，操作简便，目标产物收率高，并且可以进一步官能团化。
具体实施方式
本发明以1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮与醋酸碘苯为起始原料，在溶剂或无溶剂碾磨条件下，通过3-醋酸根化，1,3-羰基迁移及2,3-烷硫基迁移反应，一步生成2-烷硫基烯酰胺衍生物。
原料1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2可通过下述方法制备得到：
80℃下，在乙醇溶剂中反应，或以三氟化硼乙醚为催化剂，在甲苯溶剂中回流，二硫缩烯酮衍生物A与有机胺B反应生成1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2(反应式1和2)。
具体过程为：将二硫缩烯酮衍生物A(1.0mmol)、有机胺B(2-10.0mmol)溶于5mL乙醇中，放入80℃油浴中搅拌反应2-96小时。冷至室温后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到目标产物2。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
将二硫缩烯酮衍生物A(1.0mmol)、有机胺B(1.1mmol)溶于5mL甲苯中，加入三氟化硼乙醚(0.1mmol)在125℃油浴中搅拌反应0.5-2小时。冷至室温后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到目标产物2。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但本发明的内容并不仅限于此。
实施例1
称取1-硫甲基-1-苄基-1-烯-3-酮2a(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.75mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入DCE溶剂5mL，在25℃下搅拌反应2小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1a(130mg,收率76％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例2
反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，溶剂为水。停止反应，经后处理得到目标产物1a(40mg,收率23％)。
实施例3
反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，温度为80℃。停止反应，经后处理得到目标产物1a(99mg,收率58％)。
实施例4
反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，醋酸碘苯(0.5mmol)进行。停止反应，经后处理得到目标产物1a(116mg,收率68％)。
实施例5
称取1-硫甲基-1-苄基-1-烯-3-酮2a(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.75mmol)于5mL反应烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨5分钟，在25℃下反应1小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1a(134mg,收率78％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例6
称取1-硫甲基-1-苄胺基-1-烯-3-酮2b(0.5mmol)、醋酸碘苯(1.0mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨10分钟，在25℃下反应6小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1b(135mg,收率72％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例7
称取1-硫甲基-1-苄胺基-1-烯-3-酮2c(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.85mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入DCM溶剂5mL，在40℃下搅拌反应8小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1c(133mg,收率74％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例8
称取1-硫甲基-1-苄胺基-1-烯-3-酮2d(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.8mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨5分钟，在25℃下反应12小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1d(139mg,收率78％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例9
称取1-硫甲基-1-甲胺基-1-烯-3-酮2e(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.6mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入DCE溶剂5mL，在25℃下搅拌反应0.5小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1e(84mg,收率63％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例10
称取1-硫甲基-1-十八胺基-1-烯-3-酮2f(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.75mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入DCE溶剂5mL，在60℃下搅拌反应24小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1f(221mg,收率88％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例11
称取1-硫甲基-1-环己胺基-1-烯-3-酮2g(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.60mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨5分钟，在25℃下反应48小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1g(132mg,收率79％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例12
称取1-硫甲基-1-乙胺基-1-烯-3-酮2h(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.5mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨15分钟，在25℃下反应30小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1h(103mg,收率76％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例13
称取1-硫甲基-1-苯乙胺基-1-烯-3-酮2i(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.5mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨3分钟，在25℃下反应3小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1i(109mg,收率74％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例14
称取1-硫甲基-1-苯乙胺基-1-烯-3-酮2j(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.95mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨10分钟，在25℃下反应8小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1j(131mg,收率72％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例15
称取1-硫甲基-1-呋喃甲胺基-1-烯-3-酮2k(0.5mmol)、醋酸碘苯(1.0mmol)于25mL Schlenk反应瓶中，在空气下，加入CHCl3溶剂5mL，在60℃下搅拌反应2小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1k(100mg,收率60％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例16
称取1-硫甲基-1-苯乙胺基-1-烯-3-酮2l(0.5mmol)、醋酸碘苯(1.0mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入EtOH溶剂5mL，在80℃下搅拌反应10小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1l(105mg,收率52％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例17
称取1-硫甲基-1-苄胺基-1-烯-3-酮2m(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.60mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入DCE溶剂5mL，在25℃下搅拌反应15小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1m(138mg,收率69％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例18
称取1-硫甲基-1-苄胺基-1-烯-3-酮2n(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.75mmol)于5mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨5分钟，在25℃下反应24小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1n(142mg,收率76％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例19
称取1-硫乙基-1-芳基-1-烯-3-酮2o(0.5mmol)、醋酸碘苯(0.60mmol)于25mLSchlenk反应瓶中，在空气下，加入DCM溶剂5mL，在0℃下搅拌反应20小时。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1o(111mg,收率52％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
实施例20
称取1-硫甲基-1-环丙胺基-1-烯-3-酮2p(1.0mmol)、醋酸碘苯(1.2mmol)于10mL圆底烧瓶中，在空气下，用玻璃棒碾磨5分钟，在室温下反应5小时。反应结束后，硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物1p(295mg,收率82％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
应用例1
酰胺衍生物1在有机合成中具有潜在的应用价值。现以利用α,β-不饱和酰胺化合物1p为原料合成具有抗痉挛生物活性化合物4(J.Med.Chem.1981,24,529；Org,Lett.2007,9,5095)为例加以说明。
在手套箱中，依次称取1p(0.82mmol)和CuCl(0.08mmol)于25mL Schlenk反应瓶中，在空气下，加入溶剂THF 7mL，冷却至0℃，然后加入CH3MgBr的THF(1.2mL)溶液，在-20℃下反应24小时。反应结束后，加入HCl溶液(2M,10mL)淬灭反应。乙酸乙酯与水萃取，收集有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝20:1)，得到白色固体目标产物3(173mg,收率67％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
称取CuI(1.0mmol)于50mL三颈瓶中，空气置换3次，在空气下，加入THF 10mL，0℃下慢慢滴加甲基锂(1.25mL,1.6M己烷溶液,2.0mmol)，搅拌10分钟，然后冷却到-78℃，慢慢滴加3(0.55mmol)/THF(5mL)溶液，保持在-78℃下反应30分钟，甲醇淬灭反应。反应结束后，将混合物升温至室温，硅藻土过滤，乙酸乙酯与10％氨水萃取，收集有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝30:1)，得到白色固体目标产物4(anticonvulsant agents,102mg,收率65％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
典型化合物表征数据
2-烷硫基烯酰胺衍生物1a，白色固体，熔点101-104℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53,7.37and 7.30(m each,2:7:1H,aromatic CH),6.73(br s,1H,NH),4.53(d,J＝6.0Hz,2H,NH-CH2),2.21(s,3H,SCH3),1.98(s,3H,C＝O-CH3).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ169.4(Cq,O-C＝O),164.2(Cq,NH-C＝O),148.8(Cq,C-OAc),138.2and134.3(Cq each),129.7,128.9,128.8,128.21,128.20and 127.8(aromatic CH),122.2(Cq,CSMe),43.9(NH-CH2),20.8(C＝O-CH3),17.0(SCH3).C19H20NO3S的HRMS理论值([M+H]+):342.1164；测定值:342.1160。
2-烷硫基烯酰胺衍生物1n，黄色固体，熔点113-115℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(d,J＝3.3Hz,1H,thienyl CH),7.30(m,6H,1H of CH＝CH,1H of NH and 4H ofaromatic CH),7.13(d,J＝3.3Hz,2H,thienyl CH),6.99(m,2H,1H of CH＝CH and 1H ofaromatic CH),4.49(d,J＝5.9Hz,2H,NH-CH2),2.24(s,3H,SCH3),2.22(s,3H,C＝O-CH3).13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ168.7(Cq,O-C＝O),163.7(Cq,NH-C＝O),151.5(Cq,C-OAc),141.3and 138.2(Cq each),128.8and 119.9(CH＝CH),128.7,128.0,127.9,127.8,127.6and 127.1(aromatic CH),120.1(Cq,CSMe),43.8(NH-CH2),20.9(C＝O-CH3),18.0(SCH3).C19H20NO3S2的HRMS理论值[M+H]+:374.0885；测定值:374.0883。
Claims (5)
1.一种2-烷硫基烯酰胺衍生物，其分子结构式如下式1所示：
R1选自以下基团：碳原子数为1-4的烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯乙烯基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基；
R2为碳原子数为1-4的烷基、烯丙基或苄基；
R3为碳原子数为1-18的烷基、苄基、芳杂环烷基或芳基；
以1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯PhI(OAc)2为起始原料，在有溶剂或无溶剂碾磨反应条件下，发生3-位醋酸根化、1,3-羰基迁移与2,3-烷硫基迁移反应，一步生成2-烷硫基烯酰胺衍生物1；
1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2的分子结构式如下，
其中，R1选自以下基团：碳原子数为1-4的烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯乙烯基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基；R2为碳原子数为1-4的烷基、烯丙基或苄基；R3为碳原子数为1-18烷基、苄基、芳杂环烷基或芳基；
合成路线如下述反应式所示，
2.一种2-烷硫基烯酰胺衍生物的合成方法，其特征在于：以1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯PhI(OAc)2为起始原料，在有溶剂或无溶剂碾磨反应条件下，发生3-位醋酸根化、1,3-羰基迁移与2,3-烷硫基迁移反应，一步生成2-烷硫基烯酰胺衍生物1；
1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2的分子结构式如下，
其中，R1选自以下基团：碳原子数为1-4的烷基、芳基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯乙烯基、噻吩乙烯基或呋喃乙烯基；R2为碳原子数为1-4的烷基、烯丙基或苄基；R3为碳原子数为1-18烷基、苄基、芳杂环烷基或芳基；
合成路线如下述反应式所示，
3.按照权利要求2所述的的合成方法，其特征在于：
1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯的摩尔比为1:1-1:2；
在溶剂中进行反应，反应溶剂为1,2-二氯乙烷(DCE)、二氯甲烷(DCM)、氯仿(CHCl3)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇(EtOH)或水；1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2在反应溶剂中的摩尔浓度为0.05-1.0M；
反应气氛为空气；反应时间为0.1-24小时；反应温度为0-100℃。
4.按照权利要求3所述的合成方法，其特征在于：1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯反应生成1的反应最好在1,2-二氯乙烷溶剂中进行。
5.按照权利要求2所述的无溶剂碾磨合成方法，其特征在于：
1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯的摩尔比为1:1-1:2；
反应在无溶剂碾磨条件下进行，1-烷硫基-1-胺基-1-烯-3-酮2与醋酸碘苯两种固体反应原料直接被碾磨；
碾磨使用玻璃棒手动碾磨1-20分钟；
反应气氛为空气；反应时间为0.1-48小时。
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| CN1097005A (zh) * | 1993-01-05 | 1995-01-04 | 鲁索-艾克勒夫公司 | 2-氰基-3-羟基丙烯酰胺类化合物及其制备和用途 |
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| Title |
|---|
| N-Trifluoromethylthiosaccharin: An Easily Accessible, Shelf-Stable,Broadly Applicable Trifluoromethylthiolating Reagent;Chunfa Xu等;《Angew.Chem.Int.Ed.》;20141231;第53卷;9316-9320 * |
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