CN105693571B - Pd催化合成α‑芳基乙烯基砜的方法 - Google Patents

Pd催化合成α‑芳基乙烯基砜的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种Pd催化合成α‑芳基乙烯基砜的方法，具体步骤如下：往反应器中加入α‑溴代乙烯基砜，芳基硼酸，醋酸钯，碳酸铯，SPhos；抽真空后通入氮气除氧；在氮气保护下，加入无水甲苯，50‑80℃下搅拌10‑20 h；反应结束后，将反应混合物以乙酸乙酯作为淋洗剂，过硅胶柱除去无机盐得到洗脱液；将洗脱液旋蒸除去乙酸乙酯及甲苯后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经蒸馏得到α‑芳基乙烯基砜；本发明具有底物普适性良好、官能团兼容性强、反应条件温和、反应效率高的优点。

Description

Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法
技术领域
本发明涉及一种Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法。
背景技术
α-芳基乙烯基砜是一类常见的有机硫化合物，并且是一些药物分子的重要结构片段。相比于β-芳基乙烯基砜，由于α-芳基乙烯基砜具有更小的位阻，有望成为更好的Michael反应受体。但由于该类化合物通用的合成方法非常有限，限制了该类化合物的性质和应用研究。
最近，文献报道了在金催化剂和合适的添加剂条件下，芳基亚磺酸可以选择性地对末端炔烃进行加成反应，得到α-芳基乙烯基砜。在这类C-S键成键反应中，需要用到昂贵的金催化剂BrettPhosAu(TA)]OTf和添加剂Ga(OTf)3，限制了该类反应在实际中的使用。
基于α-芳基乙烯基砜缺少经济和实用的合成方法，因此，发展α-芳基乙烯基砜的高效合成方法显得十分重要，也将为开展α-芳基乙烯基砜的性质和应用研究提供可能。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，克服以上现有技术的缺点：提供一种具有底物普适性良好、官能团兼容性强、反应条件温和、反应效率高的Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法。
本发明的技术解决方案如下：一种Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，具体步骤如下：往反应器中加入α-溴代乙烯基砜，芳基硼酸，醋酸钯，碳酸铯，SPhos；抽真空后通入氮气除氧；在氮气保护下，加入无水甲苯，50-80℃下搅拌10-20h；反应结束后，将反应混合物以乙酸乙酯作为淋洗剂，过硅胶柱除去无机盐得到洗脱液；将洗脱液旋蒸除去乙酸乙酯及甲苯后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经蒸馏得到α-芳基乙烯基砜。
所述α-溴代乙烯基砜与芳基硼酸的摩尔比为1︰1.5-2.5。
所述α-溴代乙烯基砜与醋酸钯的摩尔比为1︰0.05-0.1。
所述α-溴代乙烯基砜与碳酸铯摩尔比为1︰2-3。
所述α-溴代乙烯基砜与SPhos的摩尔比为1︰0.1-0.2。
所述α-溴代乙烯基砜与无水甲苯的摩尔比为1︰50-70。
作为优选，所述的α-溴代乙烯基砜为α-溴乙烯基苯基砜。
作为优选，所述的芳基硼酸为苯基硼酸。
所述石油醚和乙酸乙酯的混合液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为1︰4-6。
所述硅胶柱的长度为1～10cm。
上述反应通式如下：
本发明的有益效果是：本发明首次提出了用Pd催化的C-C偶联反应策略，高效合成了α-芳基乙烯基砜；具有底物普适性良好、官能团兼容性强、反应条件温和且反应效率高等优点。
具体实施方式
下面用具体实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明不仅局限于以下具体实施例。
实施例一
往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基苯基砜0.3mmol，苯硼酸0.45mmol，醋酸钯0.015mmol，碳酸铯0.6mmol，SPhos 0.03mmol，抽真空放氮循环三次。在氮气保护下，加入无水甲苯2.0mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用乙酸乙酯15.0mL作淋洗剂，过2cm硅胶短柱除去无机盐；然后有机相经旋蒸除去溶剂(即乙酸乙酯及甲苯)后以体积比为5︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-苯基乙烯基苯基砜62.2mg，产率为85％。分析数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.96(s,1H),6.63(s,1H),7.25-7.28(m,5H),7.39-7.42(m,2H),7.51-7.54(m,1H),7.68-7.70(m,2H).
实施例二
往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基苯基砜0.3mmol，对氟苯硼酸0.45mmol，醋酸钯0.015mmol，碳酸铯0.6mmol，SPhos 0.03mmol，抽真空放氮循环三次。在氮气保护下，加入无水甲苯2.0mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用乙酸乙酯15.0mL作淋洗剂，过2cm硅胶短柱除去无机盐；然后有机相经旋蒸除去溶剂后以体积比为5︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-对氟苯基乙烯基苯基砜72.3mg，产率为92％。分析数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.94(s,1H),6.63(s,1H),6.96(t,J＝8.7Hz,2H),7.29-7.33(m,2H),7.40-7.43(m,2H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.67-7.69(m,2H).
实施例三
往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基苯基砜0.3mmol，4-甲氧羰基苯硼酸0.45mmol，醋酸钯0.015mmol，碳酸铯0.6mmol，SPhos 0.03mmol，抽真空放氮循环三次。在氮气保护下，加入无水甲苯2.0mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用乙酸乙酯15.0mL作淋洗剂，过2cm硅胶短柱除去无机盐；然后有机相旋蒸除去溶剂后以体积比为5︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-(4)-甲氧羰基苯基乙烯基苯基砜77.9mg，产率为86％。分析数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ3.91(s,3H),6.02(s,1H),6.70(s,1H),7.39-7.42(m,4H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.68(d,J＝7.5Hz,2H),7.93(d,J＝8.4Hz,2H).
实施例四
往Schlenk反应管(10mL)中加入α-溴乙烯基苯基砜0.3mmol，α-萘硼酸0.45mmol，醋酸钯0.015mmol，碳酸铯0.6mmol，SPhos 0.03mmol，抽真空放氮循环三次。在氮气保护下，加入无水甲苯2.0mL，50℃下搅拌15h；TLC确认反应结束后，用乙酸乙酯15.0mL作淋洗剂，过2cm硅胶短柱除去无机盐；然后有机相经旋蒸除去溶剂后以体积比为5︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到α-(1-萘基)乙烯基苯基砜76.7mg，产率为87％。分析数据如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ6.00(s,1H),6.98(s,1H),7.19(dd,J1＝1.2Hz,J2＝7.1Hz,1H),7.29-7.33(m,3H),7.34-7.37(m,1H),7.39-7.43(m,1H),7.45-7.48(m,1H),7.57-7.60(m,3H),7.79(d,J＝8.2Hz,1H),7.83(d,J＝8.3Hz,1H)。
以上仅是本发明的特征实施范例，对本发明保护范围不构成任何限制。凡采用同等交换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。

Claims (5)

1.一种Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，其特征在于：具体步骤如下：往反应器中加入α-溴代乙烯基砜，芳基硼酸，醋酸钯，碳酸铯，SPhos；抽真空后通入氮气除氧；在氮气保护下，加入无水甲苯，50-80℃下搅拌10-20h；反应结束后，将反应混合物以乙酸乙酯作为淋洗剂，过硅胶柱除去无机盐得到洗脱液；将洗脱液旋蒸除去乙酸乙酯及甲苯后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经蒸馏得到α-芳基乙烯基砜；
所述α-溴代乙烯基砜与芳基硼酸的摩尔比为1︰1.5-2.5；
所述α-溴代乙烯基砜与醋酸钯的摩尔比为1︰0.05-0.1；
所述α-溴代乙烯基砜与碳酸铯摩尔比为1︰2-3；
所述α-溴代乙烯基砜与SPhos的摩尔比为1︰0.1-0.2；
所述α-溴代乙烯基砜与无水甲苯的摩尔比为1︰50-70；
反应通式为：
。
2.根据权利要求1所述的Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，其特征在于：所述的α-溴代乙烯基砜为α-溴乙烯基苯基砜。
3.根据权利要求1所述的Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，其特征在于：所述的芳基硼酸为苯基硼酸。
4.根据权利要求1所述的Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，其特征在于：所述石油醚和乙酸乙酯的混合液中乙酸乙酯和石油醚的体积比为1︰4-6。
5.根据权利要求1所述的Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，其特征在于：所述硅胶柱的长度为1～10cm。
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