CN105664256A - 一种带有缓释药物的修复材料的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于生物修复材料领域，特别涉及一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，包括如下步骤：取哺乳动物的粘膜下层，清洗并消毒；将粘膜下层在醋酸水溶液中浸泡5-15小时，取出粘膜下层并清洗得到醋酸处理后的材料；取上述材料投入高渗透压盐溶液中振荡浸泡，取出所述处理后的材料并加纯化水浸泡并振荡浸泡，随后排出加入的溶液，以所述高渗透压盐溶液和纯化水对所述材料进行交替振荡浸泡处理；去垢并清洗，去垢并清洗完成后将材料置于溶质为环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液。本发明降低了免疫原性，提高环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤进入粘膜下层材料内的浓度，能够缓慢释放药物以预防兼治疗免疫排斥。

Description

一种带有缓释药物的修复材料的制备方法
技术领域
本发明属于生物修复材料领域，特别涉及一种带有缓释药物的修复材料的制备方法。
背景技术
SIS作为一种天然细胞外基质生物材料，作为组织工程支架材料已经进行了广泛研究，在生物体内能引导、支持宿主细胞的生长最终逐渐完全降解，再生的组织机构得到重塑成形，可以用于神经、膀胱、肌腱、腹壁等组织缺损的修复。
目前在生物材料领域内也有很多利用SIS作为组织修复材料的制备和相关动物实验的报道，但工艺过程简单，大多都局限在单独脱细胞和去垢上，总体来说都会存在脱脂脱蛋白或者消毒不充分的问题，从而导致存在一定的免疫原性，在使用中受到一定程度的限制，同时，SIS组织修复材料作为缓释药物载体的相应研究比较少见，如何将缓释药物进入SIS组织并使其药物缓慢释放发挥药用价值是有必要进行深入研究的课题。
发明内容
为了克服上述缺陷，发明的目的在于提供一种降低免疫原性、预防和治疗免疫排斥的带有缓释药物的修复材料的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采取的技术方案为：一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取哺乳动物的粘膜下层，清洗并消毒；粘膜下层为小肠粘膜下层；
（2）将粘膜下层在醋酸水溶液中浸泡5-15小时，取出粘膜下层并清洗得到醋酸处理后的材料；
（3）取步骤（2）的材料投入高渗透压盐溶液中振荡浸泡，取出所述处理后的材料并加纯化水浸泡并振荡浸泡，随后排出加入的溶液，以所述高渗透压盐溶液和纯化水对所述材料进行交替振荡浸泡处理，各重复循环操作2-3次；所有的振荡浸泡过程采用电磁振荡，振荡频率为15-25kHz；
（4）对步骤（3）得到的材料进行去垢并清洗，去垢并清洗完成后将材料置于溶质为环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液，在5-15摄氏度条件下静置过夜，清洗后制得带有缓释药物的修复材料。
前述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，在步骤（1）中，清洗采用蒸馏水冲洗，消毒步骤为：将清洗后粘膜下层浸泡于0.5%过氧乙酸和10%乙醇混合溶液中1-2h。以上百分比为体积百分比。
前述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，在步骤（2）中，冰醋酸占醋酸水溶液的质量体积浓度为40-50g/L，粘膜下层与醋酸水溶液的质量比为1:5-1:15。
前述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，在步骤（3）中，高渗透压盐溶液为氯化钠水溶液，氯化钠与氯化钠水溶液的质量比为1:4.5。
前述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，在步骤（4）中，去垢处理采用2%的SDS溶液。以上百分比为溶质SDS占SDS水溶液的质量百分比。
前述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，在步骤（4）中，环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的质量比为2:1:1，且环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤分别占环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液的质量分数为2%、1%和1%。
相对于现有技术，本发明的有益效果：采用醋酸既能去脂也能脱除粘膜下层材料的多余细胞，同时降低了免疫原性，减少了步骤（2）的处理次数；将材料浸泡于环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液中，并在一定温度和浓度下静置过夜，提高环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤进入粘膜下层材料内的浓度，能够缓慢释放药物以预防兼治疗免疫排斥。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作更进一步的说明。
实施例1
一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取哺乳动物的粘膜下层，清洗并消毒；粘膜下层为羊小肠粘膜下层；
（2）将粘膜下层在醋酸水溶液中浸泡5-15小时，取出粘膜下层并清洗得到醋酸处理后的材料；
（3）取步骤（2）的材料投入高渗透压盐溶液中振荡浸泡，取出所述处理后的材料并加纯化水浸泡并振荡浸泡15分钟，随后排出加入的溶液，以所述高渗透压盐溶液和纯化水对所述材料进行交替振荡浸泡处理15分钟，各重复循环操作2次；所有的振荡浸泡过程采用电磁振荡，振荡频率为15kHz；
（4）对步骤（3）得到的材料进行去垢并清洗，去垢并清洗完成后将材料置于溶质为环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液，在5摄氏度条件下静置过夜，清洗后制得带有缓释药物的修复材料。
在步骤（1）中，清洗采用蒸馏水冲洗，消毒步骤为：将清洗后粘膜下层浸泡于0.5%过氧乙酸和10%乙醇混合溶液中1-2h。以上百分比为体积百分比。在步骤（2）中，冰醋酸占醋酸水溶液的质量体积浓度为40-50g/L，粘膜下层材料与醋酸水溶液的质量比为1:5-1:15。在步骤（3）中，高渗透压盐溶液为氯化钠水溶液，氯化钠与氯化钠水溶液的质量比为1:4.5。在步骤（4）中，去垢处理采用2%的SDS溶液，以上百分比为溶质SDS占SDS水溶液的质量百分比。在步骤（4）中，环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的质量比为2:1:1，且环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤分别占环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液的质量分数为2%、1%和1%。
实施例2
一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取哺乳动物的粘膜下层，清洗并消毒；粘膜下层为羊小肠粘膜下层；
（2）将粘膜下层在醋酸水溶液中浸泡15小时，取出粘膜下层并清洗得到醋酸处理后的材料；
（3）取步骤（2）的材料投入高渗透压盐溶液中振荡浸泡，取出所述处理后的材料并加纯化水浸泡并振荡浸泡18分钟，随后排出加入的溶液，以所述高渗透压盐溶液和纯化水对所述材料进行交替振荡浸泡处理18分钟，各重复循环操作2次；所有的振荡浸泡过程采用电磁振荡，振荡频率为15kHz；
（4）对步骤（3）得到的材料进行去垢并清洗，去垢并清洗完成后将材料置于溶质为环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液，在14摄氏度条件下静置过夜，清洗后制得带有缓释药物的修复材料。
在步骤（1）中，清洗采用蒸馏水冲洗，消毒步骤为：将清洗后粘膜下层浸泡于0.5%过氧乙酸和10%乙醇混合溶液中2h，以上百分比为体积百分比。在步骤（2）中，冰醋酸占醋酸水溶液的质量体积浓度为50g/L，粘膜下层材料与醋酸水溶液的质量比为1:5。在步骤（3）中，高渗透压盐溶液为氯化钠水溶液，氯化钠与氯化钠水溶液的质量比为1:4.5。在步骤（4）中，去垢处理采用2%的SDS溶液，以上百分比为溶质SDS占SDS水溶液的质量百分比。在步骤（4）中，环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的质量比为2:1:1，且环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤分别占环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液的质量分数为2%、1%和1%。
对实施例1和2进行HE染色实验，发现实施例1和2的材料未见细胞结构。
对实施例1和2的材料抑制到小鼠的破损皮肤表面，观察1d-7d后未见皮肤表面的感染。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取哺乳动物的粘膜下层，清洗并消毒；
（2）将粘膜下层在醋酸水溶液中浸泡5-15小时，取出粘膜下层并清洗得到醋酸处理后的材料；
（3）取步骤（2）的材料投入高渗透压盐溶液中振荡浸泡，取出所述处理后的材料并加纯化水浸泡并振荡浸泡，随后排出加入的溶液，以所述高渗透压盐溶液和纯化水对所述材料进行交替振荡浸泡处理，各重复循环操作2-3次；
（4）对步骤（3）得到的材料进行去垢并清洗，去垢并清洗完成后将材料置于溶质为环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液，在5-15摄氏度条件下静置过夜，清洗后制得带有缓释药物的修复材料。
2.根据权利要求1所述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，清洗采用蒸馏水冲洗，消毒步骤为：将清洗后粘膜下层浸泡于0.5%过氧乙酸和10%乙醇混合溶液中1-2h。
3.根据权利要求1所述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，冰醋酸占醋酸水溶液的质量体积浓度为40-50g/L，粘膜下层与醋酸水溶液的质量比为1:5-1:15。
4.根据权利要求1所述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，高渗透压盐溶液为氯化钠水溶液，氯化钠与氯化钠水溶液的质量比为1:4.5。
5.根据权利要求1所述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，去垢处理采用2%的SDS溶液。
6.根据权利要求1所述的一种带有缓释药物的修复材料的制备方法，其特征在于，在步骤（4）中，环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的质量比为2:1:1，且环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤分别占环孢素、霉酚酸酯和硫唑嘌呤的混合物的水溶液的质量分数为2%、1%和1%。
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