CN105663077A - 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法 - Google Patents

一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明所公开的一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法，通过对原辅料进行微粉化、制备预胶化淀粉混悬液以及流化床制粒压片工艺技术处理，从而降低颗粒大小，减少片重，降低吞咽难度，患者更易接受，同时加快其崩解速度，通过药物溶出速率的显著提高，提高口服给药的富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。

Description

一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物制备方法，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法。
背景技术
富马酸替诺福韦二吡呋酯（TenofovirDisoproxilFumarate）是替诺福韦的酯类前体药物，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，经口服后水解为替诺福韦，然后被细胞激酶磷酸化，生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5’-三磷酸脱氧腺甘酸竞争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后，由于缺乏3’-OH基团，因而导致DNA延长受阻，进而阻断病毒的复制。TDF由吉利德公司开发，分别于2001年10月和2008年被美国FDA批准用于治疗艾滋病的和成人慢性乙型肝炎(CHB)。目前，包括中国在内的100多个国家已批准TDF用于艾滋病的治疗，而美国等30多个国家和地区已获得了TDF治疗CHB的适应症。SFDA于2008年6月18日批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国进口注册。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗二线药物。
目前上市的富马酸替诺福韦二吡呋酯剂型主要为口服片剂，规格较大，每片含有300mg主药，主药的粘性较大，在服用过程中崩解较慢，服用后影响人体的吸收。同一药物制剂制备方法不同，其药物的溶出度可能差异显著，影响到药物的体内吸收代谢过程，从而使其生物利用度也可能有显著差异。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的不足，提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法，提高了富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。
本发明的目的是通过以下步骤实现的：
步骤a.按处方量称取富马酸替诺福韦二吡呋酯原料、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉，进行微粉化，过40~100目筛，备用；
步骤b.用60%~85%（v/v）乙醇溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度为10~30%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；
步骤c.将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处方量）混合均匀与步骤b.处理的混悬液，流化床制备软材，过18~30目制粒，进风口温度45~65℃干燥，控制水分≤5%；
步骤d.过18~30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均匀，检测中间体含量，根据含量调整片重；
步骤e.压片机上压制成素片；
步骤f.包衣机包衣：调节合适包衣转速，进风温度为40~60℃，片床温度为30~50℃，以0.4~0.65MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4~6%。停止喷液，继续转动包衣机使片干燥制备而得。
与现有技术相比本发明具有以下明显的优点：本发明通过对原辅料进行微粉化、制备预胶化淀粉混悬液以及流化床制粒压片工艺技术处理，从而降低颗粒大小，减少片重，降低吞咽难度，患者更易接受，同时加快其崩解速度，通过药物溶出速率的显著提高，提高口服给药的富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述：
实施例1：
处方：
制法：（1）分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过100目筛，微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉过40目筛备用；
（2）取处方量的60%乙醇（v/v）溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度为10%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；
（3）将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处方量）混合均匀与步骤（2）处理的混悬液，流化床制备软材，过18目制粒，进风口温度45℃干燥，控制水分≤5%；
（4）过18目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均匀，检测中间体含量，根据含量调整片重；
（5）调整压片机的压力和速度，压制成素片；
（6）包衣机包衣：调节合适包衣转速，进风温度为40℃，片床温度为30℃，以0.45MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至5%。停止喷液，继续转动包衣机使片干燥制备而得。
实施例2
处方：
制法：（1）分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过100目筛，微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉过40目筛备用；
（2）取处方量的75%乙醇（v/v）溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度为15%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；
（3）将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处方量）混合均匀与步骤（2）处理的混悬液，流化床制备软材，过30目制粒，进风口温度50℃干燥，控制水分≤5%；
（4）过30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均匀，检测中间体含量，根据含量调整片重；
（5）调整压片机的压力和速度，压制成素片；
（6）包衣机包衣：调节合适包衣转速，进风温度为45℃，片床温度为40℃，以0.65MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4%。停止喷液，继续转动包衣机使片干燥制备而得。
实施例3
处方：
制法：（1）分别称取各物料，微粉化，将富马酸替诺福韦二吡呋酯原料过100目筛，微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉过40目筛备用；
（2）取处方量的70%乙醇（v/v）溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度为20%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；
（3）将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处方量）混合均匀与步骤（2）处理的混悬液，流化床制备软材，过20目制粒，进风口温度55℃干燥，控制水分≤5%；
（4）过20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均匀，检测中间体含量，根据含量调整片重；
（5）调整压片机的压力和速度，压制成素片；
（6）包衣机包衣：调节合适包衣转速，进风温度为60℃，片床温度为50℃，以0.60MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至6%。停止喷液，继续转动包衣机使片干燥制备而得。

Claims (1)

1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯口服片剂的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现的：
步骤a.按处方量称取富马酸替诺福韦二吡呋酯原料、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、欧巴代包衣混合粉，进行微粉化，过40~100目筛，备用；
步骤b.用60%~85%（v/v）乙醇溶液，加入上述处方量的微粉化预胶化淀粉，配置成浓度为10~30%（w/v）的预胶化淀粉混悬液，备用；
步骤c.将富马酸替诺福韦二吡呋酯、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠（75%处方量）混合均匀与步骤b.处理的混悬液，流化床制备软材，过18~30目制粒，进风口温度45~65℃干燥，控制水分≤5%；
步骤d.过18~30目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠（25%处方量）、硬脂酸镁混合均匀，检测中间体含量，根据含量调整片重；
步骤e.压片机上压制成素片；
步骤f.包衣机包衣：调节合适包衣转速，进风温度为40~60℃，片床温度为30~50℃，以0.4~0.65MPa的雾化压力，用喷枪将包衣液喷射到素片上，包衣增重至4~6%，停止喷液，继续转动包衣机使片干燥制备而得。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111939134A (zh) * 2020-08-24 2020-11-17 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种抗病毒药物组合物
CN115531342A (zh) * 2022-11-15 2022-12-30 中玉制药(海口)有限公司 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片制备方法及贮存运输装置
CN115887406A (zh) * 2022-12-24 2023-04-04 山东理工职业学院 一种克唑替尼胶囊的制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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