CN105651887A - 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法 - Google Patents

一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105651887A
CN105651887A CN201610011134.2A CN201610011134A CN105651887A CN 105651887 A CN105651887 A CN 105651887A CN 201610011134 A CN201610011134 A CN 201610011134A CN 105651887 A CN105651887 A CN 105651887A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium
piperacillin
detection method
weight portion
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610011134.2A
Other languages
English (en)
Inventor
张健
陈学文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Erye Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Suzhou Erye Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Erye Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Suzhou Erye Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610011134.2A priority Critical patent/CN105651887A/zh
Publication of CN105651887A publication Critical patent/CN105651887A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/36—Control of physical parameters of the fluid carrier in high pressure liquid systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，采用0.02mol/L磷酸二氢钠溶液和乙腈进行梯度洗脱，可同时检测出来源于哌拉西林以及来源于舒巴坦中的杂质，且各峰分离度良好，检测时间短，可以用于哌拉西林钠舒巴坦钠原料药的质量控制。

Description

一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法
技术领域
本发明涉及涉及一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法。
背景技术
哌拉西林钠是一种青霉素类抗生素，其通过干扰细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用，被广泛用于革兰阴性菌引起的各种感染性疾病的预防和治疗。由于含有β-内酰胺环，易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性。舒巴坦钠是β-内酰胺酶抑制剂，对于金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有不可逆的竞争性抑制，因此舒巴坦钠常与青霉素类或头孢菌素类药物联用，有很好的抗菌协同作用。哌拉西林钠舒巴坦钠复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，和大多数头孢菌素类抗生素一样，都是由哌拉西林钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得。
中国药典中收录的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中有关物质的检测方法为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温为40°C，检测波长为220nm，以四丁基氢氧化铵溶液-乙腈（800：200)为流动相A，以四丁基氢氧化铵溶液-乙腈（350：650)为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱：
该方法单次检测时间需要75分钟，耗时较长。因此，开发快速准确、并能同时检测注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中两种来源的有关物质的方法，对于保证注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的质量可控，具有积极意义。
发明内容
本发明提供了一种快速检测注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中有关物质的方法，包括下列步骤：
（1）取相当于含哌拉西林钠0.2g的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠粉针，置100ml量瓶中，加0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
（2）精密量取步骤（1）中的供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；
（3）采用高效液相色谱进行检测，色谱条件为：
填料：用十八烷基硅烷键合硅胶；
色谱柱规格：250mm*4.6mm，5μm；
柱温：40°C；
检测波长：220nm；
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)；
流动相B：乙腈；
梯度洗脱条件：
取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使哌拉西林峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积之和（2.0%)，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的2倍（4.0%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
所述注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中各组分的重量份数优选为：
哌拉西林钠4重量份；
舒巴坦钠1重量份；
聚氰基丙烯酸烷基酯2-6重量份；
聚乙烯吡咯烷酮0.5-1重量份；
海藻糖5-10重量份；
甘氨酸5-10重量份；
吐温1-2重量份。
本发明人经过对高效液相色谱分析中色谱柱、流动相等条件进行筛选，选用合适的缓冲溶液体系，在流动相的比例调节上，充分兼顾哌拉西林钠与舒巴坦钠中十几种杂质的分离要求，最终建立了HPLC梯度洗脱的方法，将分析时间控制在60min，实现了同时对哌拉西林钠、舒巴坦钠及其有关物质的分离分析。本方法操作简便，成本低廉，具有良好的经济效益和推广前景。
具体实施方式
以下通过各实施例对本发明作进一步描述，但是这些实施例不限制本发明的保护范围。
实施例1：检测注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质
1.仪器与条件
高效液相色谱仪：Agilent1200
色谱柱：AgilentXDB-C18(250mm*4.6mm,5μm)
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)；
流动相B：乙腈；
流速：1.0ml/min
检测波长：220nm
柱温：40℃
进样体积：20μL
梯度洗脱条件：
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
0 90 10
10 90 10
40 60 40
50 60 40
51 93 7
60 93 7
2.溶液制备
供试品溶液：取相当于含哌拉西林钠0.2g的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠粉针，置100ml量瓶中，加0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
对照品溶液：精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（用lmol/L磷酸溶液调节pH值至4.0)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
3.液相检测
取对照溶液20μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使哌拉西林峰的峰高约为满量程的20%。
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，有关物质检测结果见表1：
表1.注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质检测结果：
保留时间 峰面积 分离度 归属
5.29 3712 - 2-氨基-3-甲基-3-亚磺酸基丁酸
11.76 43803 27.25 舒巴坦
35.68 4938 85.43 氨苄西林
48.62 175225 41.67 哌拉西林
从表1可以看出，采用本发明的方法可以同时检测出来源于哌拉西林的杂质氨苄西林以及来源于舒巴坦中的杂质2-氨基-3-甲基-3-亚磺酸基丁酸，且各峰分离度良好，检测时间短，可以用于哌拉西林钠舒巴坦钠原料药的质量控制。

Claims (6)

1.一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，包括如下步骤：
（1）供试品溶液的配置：取含哌拉西林钠0.2g的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠粉针，置100ml量瓶中，加0.02mol/L磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
（2）对照品溶液的配置：精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用0.02mol/L磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；
（3）液相检测
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钠溶液
流动相B：乙腈
流速：1.0ml/min
检测波长：220nm
柱温：40℃
进样体积：20μL
梯度洗脱条件：
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 90 10 10 90 10 40 60 40 50 60 40 51 93 7 60 93 7
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μL，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
2.根据权利要求1所述的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，其特征在于：所述0.02mol/L磷酸二氢钠溶液的pH值为4.0。
3.根据权利要求2所述的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，其特征在于：采用lmol/L的磷酸溶液调节pH。
4.根据权利要求1所述的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，其特征在于：采用Agilent1200型高效液相色谱仪进行检测，采用AgilentXDB-C18型色谱柱，色谱柱规格为250mm*4.6mm、5μm。
5.根据权利要求1所述的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，其特征在于：所述注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中哌拉西林钠和舒巴坦钠的重量比为4:1。
6.根据权利要求5所述的注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法，其特征在于：所述注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中各组分的重量份数为：
哌拉西林钠4重量份；
舒巴坦钠1重量份；
聚氰基丙烯酸烷基酯2-6重量份；
聚乙烯吡咯烷酮0.5-1重量份；
海藻糖5-10重量份；
甘氨酸5-10重量份；
吐温1-2重量份。
CN201610011134.2A 2016-01-10 2016-01-10 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法 Pending CN105651887A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610011134.2A CN105651887A (zh) 2016-01-10 2016-01-10 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610011134.2A CN105651887A (zh) 2016-01-10 2016-01-10 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105651887A true CN105651887A (zh) 2016-06-08

Family

ID=56491698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610011134.2A Pending CN105651887A (zh) 2016-01-10 2016-01-10 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105651887A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105911193A (zh) * 2016-06-17 2016-08-31 苏州二叶制药有限公司 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质检测方法
CN107496366A (zh) * 2017-09-30 2017-12-22 苏州二叶制药有限公司 一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物
CN111060621A (zh) * 2019-12-20 2020-04-24 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101852780A (zh) * 2009-04-02 2010-10-06 湘北威尔曼制药有限公司 一种新的复方注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101852780A (zh) * 2009-04-02 2010-10-06 湘北威尔曼制药有限公司 一种新的复方注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.LAKSHMANA RAO 等: "SIMULTANEOUS DETERMINATION OF PIPERACILLIN AND TAZOBACTUM IN BULK AND PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS BY RP-­HPLC ", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *
MEI-LING QI等: "A Validated Method for Simultaneous Determination of Piperacillin Sodium and Sulbactam Sodium in Sterile Powder for Injection by HPLC", 《JOURNAL OF LIQUID CHROMATOGRAPHY & RELATED TECHNOLOGIES》 *
周卫民 等: "高效液相色谱法测定注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（4:1）含量及有关物质", 《中国当代医药》 *
姚蕾 等: "注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中有关物质HPLC检测方法的改进", 《中国抗生素杂志》 *
马兰 等: "HPLC法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质", 《中国医药科学》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105911193A (zh) * 2016-06-17 2016-08-31 苏州二叶制药有限公司 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质检测方法
CN105911193B (zh) * 2016-06-17 2018-08-07 苏州二叶制药有限公司 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质检测方法
CN107496366A (zh) * 2017-09-30 2017-12-22 苏州二叶制药有限公司 一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物
CN107496366B (zh) * 2017-09-30 2020-03-17 苏州二叶制药有限公司 一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物
CN111060621A (zh) * 2019-12-20 2020-04-24 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105651887A (zh) 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的检测方法
Ferrone et al. Air assisted dispersive liquid-liquid microextraction with solidification of the floating organic droplets (AA-DLLME-SFO) and UHPLC-PDA method: Application to antibiotics analysis in human plasma of hospital acquired pneumonia patients
Roth et al. Determination of meropenem levels in human serum by high‐performance liquid chromatography with ultraviolet detection
Chen et al. The methodology and pharmacokinetics study of intraventricular administration of vancomycin in patients with intracranial infections after craniotomy
CN104215697B (zh) 一种检测注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中有关物质的方法
Consortti et al. A critical review of analytical methods for quantification of cefotaxime
Breilh et al. Determination of cefepime and cefpirome in human serum by high-performance liquid chromatography using an ultrafiltration for antibiotics serum extraction
Abdel-Moety et al. Selective determination of ertapenem and imipenem in the presence of their degradants
Uddin et al. Simultaneous determination of amoxicillin and chloramphenicol and their drug interaction study by the validated UPLC method
Al‐Attas et al. A green capillary zone electrophoresis method for the simultaneous determination of piperacillin, tazobactam and cefepime in pharmaceutical formulations and human plasma
Bhinge et al. Development and validation of a stability-indicating method for the simultaneous estimation of cefixime and dicloxacillin using the RP-HPLC method
CN108663463A (zh) 一种泰地罗新的含量检测方法
Cao et al. Development and validation of a new ultra-performance liquid chromatographic method for vancomycin assay in serum and its application to therapeutic drug monitoring
Trivedi et al. A rapid, validated RP-HPLC method for the simultaneous determination of cleaning validation and cross-contamination of 12 beta-lactam compounds
Rigo-Bonnin et al. Measurement of meropenem concentration in different human biological fluids by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Ingale et al. Simultaneous determination of cefuroxime axetil and potassium clavulanate in pharmaceutical dosage form by RP-HPLC
LI et al. Pharmacokinetics and residues of cefquinome in milk of lactating chinese dairy cows after intramammary administration
CN104458932B (zh) 一种盐酸西替利嗪颗粒剂有关物质检测方法
Palur et al. RP-HPLC method for the estimation of ceftiofur hydrochloride in bulk form
CN105116076A (zh) 一种头孢地嗪钠有关物质的检测方法
CN105911193A (zh) 一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质检测方法
Hewson et al. Comparison of continuous infusion with intermittent bolus administration of cefotaxime on blood and cavity fluid drug concentrations in neonatal foals
de Oliveira Vilaça et al. Seizures related to antibiotic use: update
Khanum et al. Development and validation of a RP-HPLC method for the detection of meropenem as a pure compound, in a pharmaceutical dosage form and post thermal induced degradation
CN105277630A (zh) 一种比阿培南药物的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160608

RJ01 Rejection of invention patent application after publication