CN105641737A - 一种多孔纤维医用生物止血材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物医药止血材料，具体地涉及一种多孔纤维医用生物止血材料及其制备方法，它由微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉构成；微孔淀粉具有分子筛的作用，可快速吸收血液中的水分，形成“即时凝胶”，机械性封堵血管破口；透明质酸可即时吸收血液中水分形成水凝胶，从而封堵渗血；马勃孢子粉储存有大量微多孔纤维，可迅速吸收血液中的水分，可机械性封堵血管破口及毛细血管渗血，微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉这三者共同形成物理屏障，可隔离伤口，起到防粘连和即时止血的作用。本发明用于各种创伤和新鲜组织创面渗血、小血管出血及出血区的止血，预防粘连。

Description

一种多孔纤维医用生物止血材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医药止血材料技术领域，具体涉及一种多孔纤维医用生物止血材料及其制备方法。
背景技术
止血是医院各科室手术中的一个重要环节，对于手术的成功和患者的安危起着相当大的作用。正常的止血机理主要包括3个方面：小血管的收缩、血小板的激活和凝血系统的启动。其中，小血管的收缩是创伤后止血的最早反应，血管受损后血管平滑肌通过轴突反射使血管收缩、血流减慢，有利于血液凝固和止血。血小板具有粘附于伤口和异物表面的生理功能，在止血初期具有重要意义。粘附的血小板被激活则可能引起更多的血小板聚集，并从其内部释放出大量的促凝物，进而在局部形成血小板血栓来止血。由于环境因素或是人体自身因素，正常止血机理对于人体受伤大面积出血并不能挽救伤员即将消逝的生命。因此，研究迅速止血的止血材料是重要的研究课题。
传统的止血材料主要包括急救包、止血带、纱布等。这些辅料只对创面起物理保护作用，功能和效果单一，止血效果欠佳，且容易黏连创面。
随着技术的发展，出现了淀粉止血材料，如申请号为200810032631.6的中国发明专利申请公开了一种生物相容性止血、防粘连、促愈合、外科封闭的变性淀粉材料，该止血材料为酯化淀粉或者一种或多种酯化、交联淀粉的混合物。改性淀粉的分子量为15，000~10，000，000，粒径为10~1000μm，吸水率为1~100。
但目前的这些技术止血效果不理想，限制了其在临床的广泛应用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种止血效果好的多孔纤维医用生物止血材料。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种多孔纤维医用生物止血材料，所述多孔纤维医用生物止血材料由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉20-40%
透明质酸20-40%
马勃孢子粉20-40%。
优选的，所述多孔纤维医用生物止血材料由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉30-35%
透明质酸20-35%
马勃孢子粉20-35%。
微孔淀粉来源于天然植物淀粉，生物相容性好，不含动物源或人源性成分，因此过敏风险小。微孔淀粉具有亲水性分子滤网作用，通过聚集血液中的固体成分，可在颗粒周围形成一种胶状混合物，从而加速自然凝血过程。这些颗粒可通过让血液缩水来产生快速和有力的血凝块，极大的缩短手术中用于止血的时间。由于淀粉是天然高分子物质，可被人体自然吸收，因而不会在手术区遗留引起并发症。
微孔淀粉具有分子筛的作用，可快速吸收血液中的水分，形成“即时凝胶”，可机械性封堵血管破口，同时此物理屏障可隔离伤口，起到防粘连的作用。优选微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。因为影响微孔淀粉的止血能力的因素中，吸水能力的大小是其中重要因素之一。而吸水能力源于微孔淀粉颗粒的孔洞多少和大小。本发明选用合适微孔直径和空隙率的微孔淀粉，更可快速吸收血液中的水分，起到快速止血的作用。
透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，本发明的透明质酸具有调节血管壁的通透性、水电解质扩散及运转、促进创伤愈合等作用。优选透明质酸采用平均分子量为500-2000道尔顿的医药级粉末；由于透明质酸的纯度、分子量会直接影响透明质酸的效果，所以本发明选用平均分子量为500-2000道尔顿的医药级粉末。
马勃，性味辛、平，无毒，含蛋白氨基酸、干酪基酸、尿素、麦角甾醇、类脂质、马勃素等，具有消炎、抗菌、止血的作用。优选马勃孢子粉是指将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在110-130摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。经过以上处理的马勃孢子粉具有更好的抗菌、止血效果。马勃孢子粉储存有大量微多孔纤维，可迅速吸收血液中的水分，可机械性封堵血管破口及毛细血管渗血，同时此物理屏障可隔离伤口，起到即时止血的作用。
优选的，所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为21-23%的淀粉乳，然后加入4-6g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动1-3小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量1-2%的三偏磷酸钠，调节pH值至10-11，搅拌均匀，于48-52℃超声振动条件下反应25-40h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于48-52℃超声振动条件下预热20-40min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量3-6%的酶，搅拌30-60min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
优选的，所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2-5：4-7：3-5混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.2-0.4mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.2-0.4mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为4.5-6；
所述步骤E中酶采用体积比为4-8：1-3的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
本发明的微孔淀粉选用马铃薯淀粉、玉米淀粉和甘薯淀粉三种淀粉相互配合，取长补短，克服了马铃薯淀粉吸水性稍差、甘薯淀粉粘性较差的缺点，具有粘性足、成糊稳定、吸水能力强、生物相容性好的优点。α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的协同作用使得微孔淀粉的吸水效果会更好。超声波处理淀粉后，使得淀粉表面形成了许多凹坑，从而增加淀粉颗粒的表面积导致吸附能力的增强。淀粉颗粒经球磨处理后变得易于被淀粉酶作用，并且溶解性相对提高。综上，通过本发明上述方法制得的微孔淀粉既利于微孔淀粉结构稳定，又利于保护孔洞，提高吸水效能。
优选的，步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含20-30微克的表皮生长因子。微孔淀粉中添加的表皮生长因子可促进表皮细胞及成纤维细胞等修复细胞的分裂、增殖，促进创面再上皮化，加速术后及其它皮肤等伤口的愈合并保持创面平整光滑。超声波振动可以混合得更均匀，部分表皮生长因子可以进入到微孔淀粉的孔道中，起到持久释放表皮生长因子的作用。
一种多孔纤维医用生物止血材料的制备方法，将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
优选的，微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动1-5个小时，超声波振动可以使各原料混合的更均匀，而且小部分止血中药提取物可以进入到微孔淀粉的孔道中，起到药效持久释放的作用。
本发明与现有技术相比较，有益效果在于：
（1）本发明的微孔淀粉具有分子筛的作用，可快速吸收血液中的水分，形成“即时凝胶”，机械性封堵血管破口；透明质酸可即时吸收血液中水分形成水凝胶，从而封堵渗血；马勃孢子粉储存有大量微多孔纤维，可迅速吸收血液中的水分，可机械性封堵血管破口及毛细血管渗血，微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉这三者共同形成物理屏障，可隔离伤口，起到防粘连和即时止血的作用。本发明用于各种创伤和新鲜组织创面渗血、小血管出血及出血区的止血，预防粘连。
（2）本发明的多孔纤维医用生物止血材料生物相容性符合GB/T16886.11-2011要求，多孔纤维医用生物止血材料微生物指标符合GB15979-2002要求。
（3）本发明可迅速止血，构成的凝胶粘度较高，可填塞受损组织和血管，本发明在水中易溶胀和清洗，残留物大大减少；本发明稳定且不易分解，保存期长，具有贮存优势。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉20%
透明质酸40%
马勃孢子粉40%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为500道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在110摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为21%的淀粉乳，然后加入4g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动1小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量1%的三偏磷酸钠，调节pH值至10，搅拌均匀，于48℃超声振动条件下反应25h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于48℃超声振动条件下预热20min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量3%的酶，搅拌30min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2：4：3混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.2mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为4.5；
所述步骤E中酶采用体积比为1：1：4的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
将上述微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
实施例2。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉40%
透明质酸40%
马勃孢子粉20%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为1000道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在120摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为23%的淀粉乳，然后加入6g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动3小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量2%的三偏磷酸钠，调节pH值至11，搅拌均匀，于52℃超声振动条件下反应40h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于52℃超声振动条件下预热40min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量6%的酶，搅拌60min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2：4：3混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.4mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.4mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为6；
所述步骤E中酶采用体积比为3：3：8的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含30微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动2个小时。
实施例3。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉40%
透明质酸20%
马勃孢子粉40%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为1800道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在130摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为22%的淀粉乳，然后加入5g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动2小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量2%的三偏磷酸钠，调节pH值至11，搅拌均匀，于50℃超声振动条件下反应35h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于50℃超声振动条件下预热30min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量5%的酶，搅拌45min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为3：5：5混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.3mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.3mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为5.5；
所述步骤E中酶采用体积比为2：2：7的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含20微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动5个小时。
实施例4。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉35%
透明质酸25%
马勃孢子粉40%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为800道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在130摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为22%的淀粉乳，然后加入5g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动2小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量2%的三偏磷酸钠，调节pH值至11，搅拌均匀，于50℃超声振动条件下反应35h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于50℃超声振动条件下预热30min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量5%的酶，搅拌45min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为3：5：5混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.3mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.3mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为5.5；
所述步骤E中酶采用体积比为2：2：7的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含20微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动3个小时。
实施例5。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉40%
透明质酸30%
马勃孢子粉30%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为1200道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在120摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为21%的淀粉乳，然后加入4g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动1小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量1%的三偏磷酸钠，调节pH值至10，搅拌均匀，于48℃超声振动条件下反应25h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于48℃超声振动条件下预热20min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量3%的酶，搅拌30min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2：4：3混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.2mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为4.5；
所述步骤E中酶采用体积比为1：1：4的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含25微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动4个小时。
实施例6。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉35%
透明质酸35%
马勃孢子粉30%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为1500道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在120摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为22%的淀粉乳，然后加入5g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动2小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量2%的三偏磷酸钠，调节pH值至11，搅拌均匀，于50℃超声振动条件下反应35h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于50℃超声振动条件下预热30min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量5%的酶，搅拌45min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为3：5：5混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.3mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.3mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为5.5；
所述步骤E中酶采用体积比为2：2：7的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含20微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动5个小时。
实施例7。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉40%
透明质酸32%
马勃孢子粉28%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为500道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在120摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为23%的淀粉乳，然后加入6g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动3小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量2%的三偏磷酸钠，调节pH值至11，搅拌均匀，于52℃超声振动条件下反应40h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于52℃超声振动条件下预热40min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量6%的酶，搅拌60min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2：4：3混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.4mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.4mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为6；
所述步骤E中酶采用体积比为3：3：8的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含30微克的表皮生长因子。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含20-30微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动3个小时。
实施例8。
一种多孔纤维医用生物止血材料，由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉35%
透明质酸35%
马勃孢子粉30%。
所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
所述透明质酸为平均分子量为1000道尔顿的医药级粉末。
所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在120摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为21%的淀粉乳，然后加入4g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动1小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量1%的三偏磷酸钠，调节pH值至10，搅拌均匀，于48℃超声振动条件下反应25h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于48℃超声振动条件下预热20min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量3%的酶，搅拌30min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2：4：3混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.2mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为4.5；
所述步骤E中酶采用体积比为1：1：4的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物。
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含25微克的表皮生长因子。
将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动5个小时。
止血效能测定与比较：
实验动物及分组成年健康家兔50只(广西医科大学动物实验中心提供)，体重2.5-3kg，雌雄不限，实验组和对照组，每组各25只，每个压迫时间段内各5只。每只家兔两侧肾脏作长1cm，深0.5cm大小出血创面，随机用本发明实施例1-8的止血材料对出血创面进行止血，以Arista止血粉对另一侧创面的止血为对照。实验组为本发明实施例1-8止血材料的应用，对照组为Arista止血粉的应用。
实验方法及观察指标
出血模型制作：3％戊巴比妥钠注射液(30-40mg/kg)沿家兔耳沿静脉注射麻醉，在实验台上固定好家兔，无菌操作逐层开腹，暴露家兔肾脏，用手术刀片随机在肾脏不同位置作二纵向切割伤，长约1cm，深约0.5cm，切口部位血液用称过重量的干燥纱布吸干后，随机用1g本发明实施例1-8的止血材料对出血创面进行止血，以1gArista粉对另一侧创面的止血为对照，用纱布压迫创面，分别压迫10s、20s、30s、40s、50s并记录各时间组的出血量及止血时间。
出血指标观察
止血时间肾脏出血创面观察：计算从本发明或Arista止血粉开始应用于创面至创面血液渗出停止或止血粉颗粒红染面积不再扩大记录为止血时间。
出血量用分析天平预先精确称量实验组和对照组止血前和止血后干燥纱布重量，分别计算出血量(出血量＝止血后重量-止血前重量/血液比重)。
结果：一般性状及超微结构：本发明的止血材料为白色粉末状颗粒，肉眼观察，颗粒大小均一，颗粒结构较Arista止血粉细腻，扫描电镜下，淀粉颗粒直径约为20μm，内部有多个孔道结构，孔径约为1.5μm，孔径大小基本相同。Arista止血粉为白色粉末状颗粒，扫描电镜下可见颗粒表面由多个裂隙组成，无孔道结构，颗粒体积约为本发明的1-2倍。
实验结果显示，在压迫10s、20s时，肾脏出血量大，出血时间长。压迫时间超过30s后，出血量和出血时间变化比较明显，两者明显缩短，压迫40s、50s后，出血指标变化幅度进一步减小。实验数据表明：实验组和对照组均需压迫30s以上，止血效果才能体现。表1是不同压迫时间内，本发明实施例1-8的止血材料和Arista止血粉出血量和止血时间的比较。
表1
。
通过表1可以看出本发明止血效果明显优于Arista止血粉。
止血效果大体观察
暴露肾脏后，在正常肾脏表面做手术切口后，血液迅速涌出，用干燥纱布吸干血液后，快速洒上1g本发明的止血粉，出血区淀粉由白色立即变红，干燥纱布持续压迫。20s压迫组，移走纱布，出血创面有少量血液渗出，本发明止血粉的红染面积缓慢扩大；30s压迫组，肾脏切口出血基本停止，无明显渗血现象；40s和50s压迫组，移走纱布后，可见本发明的止血粉呈糊状黏附于切口表面，出血停止。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：该多孔纤维医用生物止血材料由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉20-40%
透明质酸20-40%
马勃孢子粉20-40%。
2.根据权利要求1所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：该多孔纤维医用生物止血材料由以下重量百分比的原料组成：
微孔淀粉30-35%
透明质酸20-35%
马勃孢子粉20-35%。
3.根据权利要求1所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：所述微孔淀粉的表面微孔直径为6-15μm，所述微孔淀粉的孔隙率为90%以上。
4.根据权利要求1所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：所述透明质酸为平均分子量为500-2000道尔顿的医药级粉末。
5.根据权利要求1所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：所述马勃孢子粉是将马勃剥去外包皮，挖出内容物筛出孢子，将孢子在110-130摄氏度干燥，粉碎后过100目以上筛网得到的马勃孢子粉。
6.根据权利要求1所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：所述微孔淀粉的制备方法包括以下步骤：
步骤A、向100g淀粉中加水，配成质量百分比浓度为21-23%的淀粉乳，然后加入4-6g氯化钠，搅拌均匀，超声波振动1-3小时；
步骤B、加入相对于淀粉质量1-2%的三偏磷酸钠，调节pH值至10-11，搅拌均匀，于48-52℃超声振动条件下反应25-40h，得到交联淀粉溶液；
步骤C、调节pH值至5，过滤、洗涤、干燥后得到交联淀粉；
步骤D、称取100g交联淀粉，加入醋酸钠缓冲液500ml，于48-52℃超声振动条件下预热20-40min；
步骤E、加入相对于交联淀粉质量3-6%的酶，搅拌30-60min，得到悬浮液；
步骤F、将悬浮液进行离心，所得淀粉真空干燥后即得微孔淀粉。
7.根据权利要求6所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：所述步骤A的淀粉为马铃薯淀粉、玉米淀粉、甘薯淀粉按照质量比为2-5：4-7：3-5混合后经球磨处理而成；
所述步骤B采用0.2-0.4mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值；
所述步骤C采用0.2-0.4mol/L的盐酸溶液调节pH值；
所述步骤D中醋酸钠缓冲液的pH值为4.5-6；
所述步骤E中酶采用体积比为1-3：1-3：4-8的α-淀粉酶、β-淀粉酶和葡萄糖淀粉酶的混合物；
步骤F中，干燥后的微孔淀粉进行粉碎，过120目以上筛网。
8.根据权利要求6所述的一种多孔纤维医用生物止血材料，其特征在于：步骤F之后还包括步骤G，向微孔淀粉中添加表皮生长因子并在超声波振动条件下混合均匀，每100克微孔淀粉中添加含20-30微克的表皮生长因子。
9.权利要求1所述的一种多孔纤维医用生物止血材料的制备方法，其特征在于：将微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合得到一种多孔纤维医用生物止血材料。
10.根据权利要求9所述的一种多孔纤维医用生物止血材料的制备方法，其特征在于：微孔淀粉、透明质酸、马勃孢子粉混合均匀后继续超声波振动1-5个小时。
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