CN105641003A - 一种天然植物提取物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种天然植物提取物，通过以下步骤实现：称取已经烘干的银杏叶，用乙醇浸泡提取，然后经精密过滤仪器进行过滤提取液，弃不容物，取过滤液，于55℃旋转蒸发，挥干乙醇和大部分水，获得天然植物提取物，富含银杏总黄酮。并公开了该天然植物提取物在制备治疗失血性休克药物中的应用，可用于迅速地治疗失血性休克，并且对内脏组织器官具有良好的保护作用，极大地增加愈后存活率。

Description

一种天然植物提取物及其应用

技术领域

本发明涉及一种天然植物提取物及其应用，特别涉及一种银杏提取物及在制备治疗失血性休克药物中的应用。

背景技术

大量失血引起的休克称为失血性休克。失血性休克是一种严重的疾病状态，常见于外伤引起的出血、消化性溃疡出血、食管曲张静脉破裂、妇产科疾病所引起的出血等。失血后是否发生休克不仅取决于失血的量，还取决于失血的速度，休克往往是在快速、大量(超过总血量的30％～35％)失血而又得不到及时补充的情况下发生的。当血容量不足超越代偿功能时，就会呈现休克综合病征。表现为心排出血量减少，尽管周围血管收缩，血压依然下降。组织灌注减少，促使发生无氧代谢，导致血液乳酸含量增高和代谢性酸中毒。血流再分布使脑和心的血供能得到维持。血管进一步收缩会招致细胞损害组织凋亡。血管内皮细胞的损害致使体液和蛋白丢失，加重低血容量，最终将会发生多器官功能衰竭。

一旦发生失血性休克，血容量不足超越代偿功能，就会呈现休克综合病症，即使病人能够被成功的抢救回来，病人的存活率仍然很低，往往不到20％。

在休克的循环缺血期，如未能及早进行抢救，改善组织血液循环，则因组织持续而严重的缺氧，而使局部舒血管物质(如组织胺、激肽、乳酸、腺苷等)增多，后微动脉和毛细血管前括约肌舒张，微循环容量扩大，淤血，发展为休克微循环淤血期。此期微循环变化的特点是：①后微动脉和毛细血管前括约肌舒张(因局部酸中毒，对儿茶酚胺反应性降低)，毛细血管大量开放，有的呈不规则囊形扩张(微血池形成)，而使微循环容积扩大；②微静脉和小静脉对局部酸中毒耐受性较大，儿茶酚胺仍能使其收缩(组织胺还能使肝、肺等微静脉和小静脉收缩)，毛细血管后阻力增加，而使微循环血流缓慢；③微血管壁通透性升高，血浆渗出，血流淤滞；④由于血液浓缩，血细胞压积增大，红细胞聚集，白细胞嵌塞，血小板粘附和聚集等血液流变学的改变，可使微循环血流变慢甚至停止。⑤由于微循环淤血，压力升高，进入微循环的动脉血更少(此时小动脉和微动脉因交感神经作用仍处于收缩状态)。由于大量血液淤积在微循环内，回心血量减少，使心输出量进一步降低，加重休克的发展。

失血性休克的治疗，在程序上，首先要有效止血。止血是制止休克发生和发展的重要措施。压迫止血是可行的有效应急措施，止血带应用也十分有效。应该尽快地建立起两根静脉输液通道。

随输液通道的建立，应立即给予大量快速补液。对严重休克，应该迅速输入1～2L的等渗平衡盐溶液，随后最好补充经交叉配合的血液。为了救命，可以输同型的或O型的浓缩红细胞。特别是在应用平衡盐溶液后，在恢复血容量中，尚不能满足复苏的要求时，应输浓缩红细胞，使血红蛋白达到10g/dL以上。但对出血不止的情况，按上述方法补液输血是欠妥的，因为大力进行液体复苏，会冲掉血管中的血栓，增加失血，降低存活率。为此，特别在医院前急救中，使用高张盐溶液达到快速扩容的作法尚有争议。

在针对大量失血进行复苏之后，即在为补偿失血而给予输血之外，还应该再补给一定量的晶体液和胶体液，以便适应体液分离之需。

失血性休克病人面临的最大的问题是血压急剧下降，血容量不足，造成各组织脏器明显的供血不足，所以亟待解决的一个问题是迅速的补液，但是使用补液的方式，没能够真正的从根本上解决问题，失血性休克的死亡率达到50％以上，以至于在病人苏醒后，仍然会有大部分病人去世。采取输液的方式来补充液体，升高血压将会极大地稀释血液浓度，这都是目前所使用的最接近的技术和其问题所在。

去甲肾上腺素(INN名称：Norepinephrine，也称Noradrenaline，缩写NE或NA)，旧称“正肾上腺素”，学名1-(3，4-二羟苯基)-2-氨基乙醇，是肾上腺素去掉N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。临床上主要利用它的升压作用，静脉滴注用于各种休克，以提升血压，保证对重要器官(如脑)的血液供应。但使用时间不宜过长，否则可引起血管持续强烈收缩，使组织缺氧情况加重。应用酚妥拉明以对抗过分强烈的血管收缩作用，常能改善休克时的组织血液供应。因为肾上腺素是α、β受体的激动药，用药时会因为缩血管效应而使血压升高。酚妥拉明是α受体阻断药，可选择性地阻断与血管收缩有关的α受体，而与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以用了肾上腺素后立即用酚妥拉明会出现血压下降，称作肾上腺素的反转效应。抢救时长时间持续使用肾上腺素或其他血管收缩药，重要器官如心、肾等将因毛细血管灌注不良而受不良影响，甚至导致不可逆性休克。

下列情况应慎用肾上腺素：

①缺氧，此时用本品易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动；

②闭塞性血管病，如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞，一般静注不宜选用小腿以下静脉；

③血栓形成，无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩展梗塞范围。

急性失血性休克病人抢救的过程中，以上情况是很难了解并且避免的，因此使用去甲肾上腺素来作为失血性休克的主要治疗用药，在临床上受到极大限制，同时还可能带来不可逆转的休克。

因此，如何更好地维持病人血压，促进病人更快恢复，但同时又可避免造成内脏器官由于休克过程中微循环障碍和供血不足所造成的损害，提高愈后生存率，是一个亟待解决的问题。

发明内容

针对上述技术问题，本发明公开了一种天然植物提取物及其应用，以达到可用于迅速地治疗失血性休克，提升并维持病人血压，对组织器官具有良好的保护作用，改善微循环并极大地增加愈后存活率。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种天然植物提取物，通过以下步骤实现：称取已经烘干的银杏叶，用乙醇浸泡提取，然后经精密过滤仪器进行过滤提取液，弃不容物，取过滤液，于55℃旋转蒸发，挥干乙醇和大部分水，获得天然植物提取物，富含银杏总黄酮的提取物。

本发明还公开了上述天然植物提取物在制备治疗失血性休克药物中的应用。

上述应用中，所述失血性休克包括创伤性出血、消化道出血、食管曲张静脉破裂出血、肛肠外科出血、妇产科出血等导致的失血性休克。

上述方案中，所述天然植物提取物在用于治疗失血性休克时，采用静脉推注或静脉滴注途径给药。

进一步的技术方案中，所述药物的用量为0.1-100mg/Kg。

更进一步的技术方案中，所述药物的给药时间在休克后的60min内。

更进一步的技术方案中，所述药物可以单独使用。

更进一步的技术方案中，所述药物可以与常规抗休克药物联合使用。

更进一步的技术方案中，所述药物可以提升和维持休克病人的血压。

更进一步的技术方案中，所述药物可以保护休克病人的内脏组织器官，改善微循环，并提高病人的愈后存活率。

更进一步的技术方案中，所述药物可以改善休克病人的微循环。

更进一步的技术方案中，所述药物可以提高休克病人的愈后存活率。

通过上述技术方案，本发明提供的天然植物提取物在动物发生失血性休克给药后，能够升高血压并恢复生命体征，血压可以在正常范围内平稳的维持，脏器由于维护了微循环得以较好的保护，动物的存活率极大的提高。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

本发明提供了一种天然植物提取物，可用于治疗失血性休克。

称取已经烘干的银杏叶10g，加入250ml的75％的乙醇溶液浸泡提取，室温下密封放置4h，然后经精密过滤仪器进行过滤提取液，弃不容物，取滤液，于55℃旋转蒸发仪蒸发，挥干乙醇和大部分水分，获得天然植物提取物，得富含银杏总黄酮的提取物。

本试验将富含银杏总黄酮的提取物药物DY68作为试验用药，选用比格犬作为试验动物，试验动物出现出血性休克之后，给予不同剂量的失血性休克的经典抢救药物盐酸去甲肾上腺素注射液(阳性对照)、失血性休克的安慰剂0.9％NaCl注射液(阴性对照)以及DY68药物，并进行一系列的检测，具体结果如下：

1、给药试验：

表1不同对照组给药方法

2、血压检测：

分别于休克前、休克后及给药后0、15、30、45和60min时测定收缩压和舒张压，计算平均动脉血压、脉压和变化率。计算公式如下：

平均动脉压(mmHg)＝(收缩压+2×舒张压)/3

平均动脉压变化率(％)＝(给药后平均动脉压-休克后平均动脉压)/休克后平均动脉压(mmHg)×100％

脉压(mmHg)＝收缩压(mmHg)-舒张压(mmHg)

脉压变化率(％)＝(给药后脉压-休克后脉压)/休克后脉压×100％

试验结果及分析：

表2DY68抗比格犬失血性休克试验收缩压检测

结果分析：①本试验采用失血性休克模型，休克造模后收缩压降低至100～110mmHg，阴性对照组降低幅度达到35.75％，且造模后稳定10min左右，血压稳定(即给药后0min血压与休克后血压相当)，说明造模成功。

②给药后15min检查，DY68组表现为收缩压有轻微降低(-0.50％)，阳性对照组(14.42％)和阴性对照组(8.69％)均有不同升高。

③给药后30min检查，DY68组收缩压升高率(18.59％)稍弱于阳性对照组(20.27％)，明显高于阴性对照组(11.22％)。

④给药45～60min检查，DY68组的收缩压升高率(26.57％和33.02％)比阴性对照组(13.03％和15.19％)高1倍，也比阳性对照组(22.27％和26.23％)高。

表3DY68抗比格犬失血性休克试验舒张压检查

结果分析：①本试验采用失血性休克模型，休克造模后舒张压降低至75～85mmHg，阴性对照组降低幅度达到40.81％，且造模后稳定10min左右，血压稳定(即给药后0min血压与休克后血压相当)，说明造模成功。

②给药后15min检查，DY68组表现为舒张压有略有降低(-6.61％)，阳性对照组(15.07％)和阴性对照组(9.71％)均有不同升高。

③给药后30min检查，DY68组舒张压升高率(16.60％)与阳性对照组(16.65％)相当，明显高于阴性对照组(10.82％)。

④给药45～60min检查，DY68组的舒张压升高率(分别为26.10％和32.24％)比阴性对照组(分别为11.77％和9.89％)高1～2倍，也比阳性对照组(分别为17.10％和22.73％)高。

表4DY68抗比格犬失血性休克试验平均动脉压检查

结果分析：①本试验采用失血性休克模型，休克造模后平均动脉压降低至80～90mmHg，阴性对照组降低幅度达到39.1％，且造模后稳定10min左右，血压稳定(即给药后0min血压与休克后血压相当)，说明造模成功。

②给药后15min检查，DY68组表现为平均动脉压略有降低(-4.20％)，阳性对照组(14.82％)和阴性对照组(9.35％)均有不同升高。

③给药后30min检查，DY68组平均动脉压升高率(17.27％)稍弱于阳性对照组(18.03％)，明显高于阴性对照组(11.06％)。

④给药45～60min检查，DY68组的平均动脉压升高率(分别为26.25％和32.50％)比阴性对照组(分别为12.26％和12.06％)高1～2倍，也比阳性对照组(分别为19.07％和24.06％)高。

表5DY68抗Beagle失血性休克试验脉压检查

结果分析：①给药后15min检查，DY68组表现为脉压差明显升高(20.71％)，高于阳性对照组(11.44％)和阴性对照组(3.85％)，有利于改善组织灌流量，纠正休克时组织低灌注性缺血缺氧状况。

②给药后30min检查，DY68组脉压差升高率(33.59％)稍弱于阳性对照组(36.11％)，明显高于阴性对照组(9.35％)。

③给药45～60min检查，DY68组的脉压差升高率(30.32％和38.62％)明显高于阴性对照组(16.16％和28.04％)，低于阳性对照组(44.84％和42.50％)。

3、结论

DY68有抗比格犬犬失血性休克作用。

从上表可以看出，实验比格犬用嗜血的方法造模完成后，给予不同剂量的银杏总黄酮提取物注射液，可以使比格犬的血压迅速恢复并维持，有利于改善组织灌流量，纠正休克时组织低灌注性缺血缺氧状况，显著好于安慰剂组和去甲肾上腺素组。

在升高血压并恢复生命体征后，血压可以在正常范围内平稳的维持，脏器由于维护了微循环得以较好的保护，动物的存活率极大的提高。不是像去甲肾上腺素或高输液组，血压维持时间较短且波动起伏较大，脏器损害严重，虽然动物得以暂时恢复，28天存活率较小。

本发明采取了全新的思路，来改善上述问题，动物实验结果表明，使用本技术可以极大的提高失血性休克的比格犬的血压，并长时间地维持在一个稳定的状态，提高失血性休克动物的成活率，并且生命体征恢复后，组织器官的损伤较小，模型动物的存活率远远高于目前的去甲肾上腺素治疗组，因此可以认为是达到了一种较为理想的治疗失血性休克的方法。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种天然植物提取物，其特征在于，通过以下步骤实现：称取已经烘干的银杏叶，用乙醇浸泡提取，然后经精密过滤仪器进行过滤提取液，弃不容物，取过滤液，于55℃旋转蒸发，挥干乙醇和大部分水，获得天然植物提取物，即富含银杏总黄酮提取物。

2.如权利要求1所述的天然植物提取物在制备治疗失血性休克药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述失血性休克包括创伤性出血、消化道出血、食管曲张静脉破裂出血、肛肠外科出血、妇产科出血等导致的失血性休克。

4.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述天然植物提取物在用于治疗失血性休克时，采用静脉推注或静脉滴注途径给药。

5.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述药物的用量为0.1-100mg/Kg。

6.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述药物的给药时间在休克后的60min内。

7.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述药物可以单独使用。

8.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述药物可以与常规抗休克药物联合使用。

9.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述药物可以提升和维持休克病人的血压。

10.根据权利要求2所述的天然植物提取物的应用，其特征在于，所述药物可以保护休克病人的内脏组织器官，改善微循环，并提高病人的愈后存活率。