CN105640968B - 一种人参皂苷组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种人参皂苷组合物及其应用。人参皂苷组合物，包括二醇Ⅰ组的25‑羟基‑达玛烷和/或二醇Ⅱ组的达玛烯与下述1)‑7)中的至少一组的化合物：1)二醇III组；2)二醇IⅤ组；3)二醇Ⅴ组；4)二醇ⅤI组；5)三醇I组；6)三醇II组；7)三醇III组。本发明所述人参皂苷组合物应用在制备提高免疫力和/抗肿瘤活性的产品中。本发明人参皂苷组合物的质量可控，能充分发挥各组分人参皂苷的特点，还能使抗癌活性显著增强；具有提高免疫力和协同的抗肿瘤活性。

Description

一种人参皂苷组合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种人参皂苷组合物及其应用，属于天然药物领域。
背景技术
野生人参具有比栽培人参更强的抗肿瘤效果，比较发现野生人参除具有栽培人参常见的“常规型人参皂苷”外，还含有“稀有人参皂苷”，野生人参的独特疗效来自于稀有人参皂苷。
为得到较多的稀有人参皂苷，人们把栽培人参经加工、转化，使“大量人参皂苷”转化成“稀有人参皂苷”，如红参就是栽培人参经蒸制、干燥后得到的加工产物。药化分析表明红参中含特有的Rg2、Rg3,Rh2类、Rk类稀有人参皂苷，但含量稀少。
发明内容
本发明的目的是提供一种人参皂苷组合物及其应用。本发明人参皂苷组合物的质量可控，能充分发挥各组分人参皂苷的特点，还能使抗癌活性显著增强；具有提高免疫力和协同的抗肿瘤活性。
本发明提供的人参皂苷组合物，它包括二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷和/或二醇Ⅱ组的达玛烯与下述1)-7)中的至少一组的化合物：
1)二醇III组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD和人参二醇中的至少一种；
2)二醇IⅤ组：Rg5、Rh3、Rk1、Rk2、Rs4、Rs5中的至少一种；
3)二醇Ⅴ组：3-β、12-β-二羟-20(21),24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20(22),24(25)-二烯达玛烷中的至少一种；
4)二醇ⅤI组：Rb1、Rb2、Rb3、Ra、Rc和Rd中的至少一种；
5)三醇I组：Re和Rg1中的至少一种；
6)三醇II组：20-(S,R)-Rg2、20-(S,R)-Rg6、Rh4和Rk5中的至少一种；
7)三醇III组：20-(S,R)-原人参三醇和人参三醇中的至少一种；
所述二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷为3β,12β,20(S,R),25-四羟基达玛烷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,20(S,R),25-四羟基达玛烷和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,20(S,R),25-四羟基达玛烷中的至少一种；
所述二醇Ⅱ组的达玛烯：3β,12β,25-三羟基达玛20(22)烯、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛20(22)烯和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛20(22)烯中的至少一种。
本发明中，所述人参皂苷组合物具体可为下述(1)-中的任一种组合物：
(1)二醇I组和二醇II组按照质量比1：1组成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量为1:1.2:1.4；
(2)二醇I组和二醇Ⅲ组按照质量比1:1组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量为1:0.6:1.2。
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量为1.9:1.4:1:0.5。
(3)二醇II组和二醇Ⅲ组按照质量比1:1组合而成：
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述四种化合物的质量比为1:1.2:1.4:0.3；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇，上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5。
(4)二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组和二醇Ⅳ组按照质量比1:1:1:0.3组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量比为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量比为1:1.2:1.4；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5；
二醇Ⅳ组：Rg5、Rk1、Rk2、Rh3、Rs4、Rs5上述6种化合物的质量比为1：0.4：0.2：0.1：0.1:0.2。
(5)二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组、二醇Ⅳ和二醇Ⅴ组按照质量比为1:1:1:0.3:0.2组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量比为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量比为1:1.2:1.4；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5；
二醇Ⅳ组：Rg5、Rk1、Rk2、Rh3、Rs4、Rs5，上述6种化合物的质量比为1：0.4：0.2：0.1：0.1:0.2；
二醇Ⅴ组：3-β、12-β-二羟-20(21),24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20(22),24(25)-二烯达玛烷，上述两种化合物的质量比为1:1。
(6)二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组、二醇Ⅳ组、二醇Ⅴ组和二醇Ⅵ组按照质量比1:1:1:0.3:0.2:0.5组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量比为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量分别为1:1.2:1.4；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5；
二醇Ⅳ组：Rg5、Rk1、Rk2、Rh3、Rs4、Rs5上述6种化合物的质量比为1：0.4：0.2：0.1：0.1:0.2二醇Ⅴ组：3-β、12-β-二羟-20(21),24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20(22),24(25)-二烯达玛烷，上述两种化合物的质量比为1:1；
二醇Ⅵ组：Rb1、Rb2、Rb3、Ra、Rc、Rd上述六种化合物的质量比为1:0.3:0.2：0.17：0.6:0.8。
上述人参皂苷组合物中，所述25-羟基-达玛烷和/或二醇Ⅱ组的达玛烯占所述人参皂苷组合物的质量百分含量可为1％～99％，具体可为25％、29％、30.3％、50％、58％、60.6％或25％～60.6％。
上述人参皂苷组合物中，所述人参皂苷组合物由二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷和所述二醇Ⅱ组的达玛烯组成；
所述25-羟基-达玛烷与所述达玛烯的质量比可1:0.01～100，具体可为1：1。
上述人参皂苷组合物中，所述人参皂苷组合物由二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷、所述二醇Ⅱ组的达玛烯和所述1)-7)中的至少一组的化合物组成；
所述25-羟基-达玛烷与所述达玛烯的质量比可1:0.01～100，具体了可为1：1；
所述25-羟基-达玛烷组与所述达玛烯组占所述人参皂苷组合物的质量百分含量可1％～99％，具体可为50％、57％、60.6％或50％～60.6％
余量为所述1)-7)中的至少一组的化合物。
本发明所述人参皂苷组合物在制备提高免疫力和/抗肿瘤活性的产品中的应用。
上述的应用中，所述产品为药物、保健品或食品；
所述肿瘤为肺癌、宫颈癌、乳腺癌和肝癌中的至少一种；具体可为人肺癌A549、人宫颈癌Hela、人乳腺癌MCF-7和人肝癌HepG2。
本发明进一步提供了一种提高免疫力和/抗肿瘤活性的产品，其特征在于：该产品的活性成分为所述人参皂苷组合物。
上述的产品中，所述产品为药物、保健品或食品。
上述的产品中，所述药物的剂型为口服、注射或局部用药剂型；
所述口服剂型为片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、糖衣片、药丸、液体、醋剂或糖浆剂；
所述注射剂型为水剂、悬浊液或溶液；
所述局部用药剂型为软膏、固体、悬浊液、水剂、醋剂、粉剂、糊剂、栓剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂、洗剂、灌肠剂或乳剂。
本发明具有以下优点：
本发明中人参皂苷组合物的质量可控制，能充分发挥各组分人参皂苷的特点，还能使抗癌活性显著增强；具有提高免疫力和协同的抗肿瘤活性，具体如诱导肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长、逆转肿瘤多药耐药性、抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤的浸润和转移、增强机体免疫力和降低化疗药物毒副作用。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、人参皂苷的制备
1、二醇I组的制备：
二醇组人参皂苷(10g)溶于100mL的5％盐酸水溶液中，115℃水浴3h，溶液变浑浊，离心、收集沉淀，烘干，用甲醇溶解，用硅胶层析分离，采用石油醚-乙酸乙酯体积比3∶1、1∶1梯度洗脱，得到3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷。
2、二醇II组的制备：
二醇组人参皂苷(10g)溶于100mL的2％盐酸水溶液中，60℃水浴3h，溶液变浑浊，离心、收集沉淀，烘干，用甲醇溶解，用硅胶层析分离得到3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯。
3、二醇Ⅲ组的制备：
二醇组人参皂苷(10g)溶于100mL的甘油中，调至碱性(pH10)，230℃油浴3-8h，倾入水中，离心、收集沉淀，烘干，用甲醇溶解得到20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇。
4、二醇IⅤ组的制备：
二醇型人参皂苷(10g)溶于25ml的60％的苹果酸水溶液，置于高压灭菌锅中，115℃热解5小时，主产物为Rg5、Rh3、Rk1、Rk2、Rs4、Rs5，离心收集、蒸干，硅胶柱层析分离得到Rg5、Rh3、Rk1、Rk2、Rs4、Rs5。
5、二醇Ⅴ组的制备：
二醇组人参皂苷(10g)溶于100mL的甘油中，调至碱性(pH14)，230℃油浴6-10h，倾入水中，离心、收集沉淀，烘干，用甲醇溶解得到3-β、12-β-二羟-20(21),24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20(22),24(25)-二烯达玛烷；
6、二醇ⅤI组：
Rb1、Rb2、Rb3、Ra、Rc、Rd为常规二醇型皂苷，可商业获得(具体可商购于吉林紫鑫初元药业股份有限公司)。
7、三醇I组：
Re；和/或Rg1为常规三醇型皂苷，可商业获得(具体可商购于吉林紫鑫初元药业股份有限公司)。
8、三醇II组的制备：
人参皂苷Re(10g)溶于25ml的60％苹果酸水溶液，置于高压灭菌锅中，120℃热解5小时。热解产物主产物为20-(S,R)-Rg2，20-(S,R)-Rg6，Rh4，Rk5，离心收集、蒸干，硅胶柱层析分离得到20-(S,R)-Rg2，20-(S,R)-Rg6，Rh4，Rk5。
9、三醇Ⅲ组：
人参皂苷Re(10g)溶于100mL的甘油中，238℃油浴3-8h，倾入水中，离心、收集沉淀，烘干，用甲醇溶解得到原人参三醇和人参三醇。
实施例2、人参皂苷组合物
1、人参皂苷组合物1为下述二醇I组和二醇II组按照质量比1：1组成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量为1:1.2:1.4。
2、人参皂苷组合物2为二醇I组和二醇Ⅲ组的混合物：
人参皂苷组合物2为下述二醇I组和二醇Ⅲ组按照质量比1:1组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量为1:0.6:1.2；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量为1.9:1.4:1:0.5。
3、人参皂苷组合物3为二醇II组和二醇Ⅲ组的混合物：
人参皂苷组合物3为下述二醇II组和二醇Ⅲ组按照质量比1:1组合而成：
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述四种化合物的质量比为1:1.2:1.4:0.3；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇，上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5。
4、人参皂苷组合物4为二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组和二醇Ⅳ组的混合物：
人参皂苷组合物4为下述二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组和二醇Ⅳ组按照质量比1:1:1:0.3组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量比为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量比为1:1.2:1.4；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5；
二醇Ⅳ组：Rg5、Rk1、Rk2、Rh3、Rs4、Rs5上述6种化合物的质量比为1：0.4：0.2：0.1：0.1:0.2。
5、人参皂苷组合物5为下述二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组、二醇Ⅳ和二醇Ⅴ组按照质量比为1:1:1:0.3:0.2组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量比为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量比为1:1.2:1.4；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5；
二醇Ⅳ组：Rg5、Rk1、Rk2、Rh3、Rs4、Rs5，上述6种化合物的质量比为1：0.4：0.2：0.1：0.1:0.2；
二醇Ⅴ组：3-β、12-β-二羟-20(21),24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20(22),24(25)-二烯达玛烷，上述两种化合物的质量比为1:1。
6、人参皂苷组合物6为下述二醇I组、二醇II组、二醇Ⅲ组、二醇Ⅳ组、二醇Ⅴ组和二醇Ⅵ组按照质量比1:1:1:0.3:0.2:0.5组合而成：
二醇I组：3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，20(S，R)，25-四羟基达玛烷；上述三种化合物的质量比为1:0.6:1.2；
二醇II组：3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，12β，25-三羟基达玛20(22)烯；上述三种化合物的质量分别为1:1.2:1.4；
二醇Ⅲ组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD、人参二醇上述四种化合物的质量比为1.9:1.4:1:0.5；
二醇Ⅳ组：Rg5、Rk1、Rk2、Rh3、Rs4、Rs5上述6种化合物的质量比为1：0.4：0.2：0.1：0.1:0.2二醇Ⅴ组：3-β、12-β-二羟-20(21),24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20(22),24(25)-二烯达玛烷，上述两种化合物的质量比为1:1；
二醇Ⅵ组：Rb1、Rb2、Rb3、Ra、Rc、Rd上述六种化合物的质量比为1:0.3:0.2：0.17：0.6:0.8。
实施例3、人参皂苷组合物的抗肿瘤生物活性
以人肺癌A549、人宫颈癌Hela、人乳腺癌MCF-7细胞株和人肝癌HepG2细胞株为实验用细胞株，取对数生长期细胞(5×105)200μl接种在96孔板内，入人参组合物溶液，对照组则加入等体积DMEM培养液，以5-氟尿嘧啶为阳性对照。药物作用48小时后，以MTT测定光密度，计算肿瘤细胞生长抑制率，计算50％抑制率时给药浓度(IC50)。
生长抑制率％＝(1-实验组OD值/对照组OD值)×100％
上述实施例1和2中制备的人参皂苷各个组化合物对肿瘤细胞生长的抑制作用实验结果如表1所示。由表1可知本发明最肿瘤细胞的抑制率增强，显著增强了抗癌的活性。
表1各组人参皂苷对肿瘤细胞生长的抑制率的IC50值
实施例4、人参皂苷体内抑制肿瘤转移的活性
方法：选取体外实验较好的几组和天然二醇皂苷组(即Ⅵ组)，将C57小鼠随机分7组，每组6只，分别灌胃二醇Ⅰ组+二醇Ⅱ组(25mM/Kg/d)、5-Fu(25mM/Kg/d)、二醇Ⅰ组(25mM/Kg/d)、二醇Ⅱ组(25mM/Kg/d)、二醇Ⅰ-Ⅵ组(25mM/Kg/d)、天然二醇皂苷组(即Ⅵ组，25mM/Kg/d)和生理盐水各2周，腹腔接种Lewis肺癌细胞，接种后持续给药2周。两周后，处死小鼠，取肺脏作病解，计算肺转移灶数量，以转移抑制百分率表示活性高低。
转移抑制率(％)＝(对照组肺转移灶数-实验组肺转移灶数)/对照组肺转移灶×100％
实验结果：二醇Ⅰ组肺转移抑制率为59％、二醇Ⅱ组肺转移抑制率为62％、5-Fu组(56％)、二醇Ⅰ组+二醇Ⅱ组为71％、二醇Ⅰ-Ⅵ组为76％。证明本发明能提高抑制肿瘤转移能力。
表2人参皂苷组合物在体内抑制肿瘤的活性结果

Claims (9)

1.一种人参皂苷组合物，其特征在于：它包括二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷和二醇Ⅱ组的达玛烯与下述1）-7）中的至少一组的化合物：
1）二醇III组：20-(S,R)-Rg3、20-(S,R)-Rh2、20-(S,R)-PPD和人参二醇中的至少一种；
2）二醇IⅤ组：Rg5、Rh3、Rk1、Rk2、Rs4、Rs5中的至少一种；
3）二醇Ⅴ组：3-β、12-β-二羟-20（21）,24(25)-二烯达玛烷和3-β、12-β-二羟-20（22）,24(25)-二烯达玛烷中的至少一种；
4）二醇ⅤI组：Rb1、Rb2、Rb3、Ra、Rc和Rd中的至少一种；
5）三醇I组：Re和Rg1中的至少一种；
6）三醇II组：20-(S,R)-Rg2、20-(S,R)-Rg6、Rh4和Rk5中的至少一种；
7）三醇III组：20-(S,R)-原人参三醇和人参三醇中的至少一种；
所述二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷为3β,12β,20（S,R）,25-四羟基达玛烷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,20（S,R）,25-四羟基达玛烷和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,20（S,R）,25-四羟基达玛烷；
所述二醇Ⅱ组的达玛烯为3β,12β,25-三羟基达玛20（22）烯、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛20（22）烯和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛20（22）烯；
所述25-羟基-达玛烷与所述达玛烯的质量比为1：1；
所述25-羟基-达玛烷与所述25-羟基-达玛烯占所述人参皂苷组合物的质量百分含量为1%~99%。
2.一种人参皂苷组合物，其特征在于：所述人参皂苷组合物由二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷和二醇Ⅱ组的达玛烯组成；
所述二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷为3β,12β,20（S,R）,25-四羟基达玛烷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,20（S,R）,25-四羟基达玛烷和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,20（S,R）,25-四羟基达玛烷；
所述二醇Ⅱ组的达玛烯为3β,12β,25-三羟基达玛20（22）烯、3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛20（22）烯和3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛20（22）烯；
所述25-羟基-达玛烷与所述达玛烯的质量比为1：1。
3.根据权利要求1所述人参皂苷组合物，其特征在于：所述人参皂苷组合物由二醇Ⅰ组的25-羟基-达玛烷、所述二醇Ⅱ组的达玛烯和所述1）-7）中的至少一组的化合物组成；
所述25-羟基-达玛烷与所述达玛烯的质量比为1：1；
所述25-羟基-达玛烷与所述25-羟基-达玛烯占所述人参皂苷组合物的质量百分含量为1%~99%；
余量为所述1）-7）中的至少一组的化合物。
4.权利要求1-3中任一项所述人参皂苷组合物在制备提高免疫力和/抗肿瘤活性的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为肺癌、宫颈癌、乳腺癌和肝癌中的至少一种。
6.一种提高免疫力和抗肿瘤活性的药物，其特征在于：该药物的活性成分为权利要求1-3中任一项所述人参皂苷组合物。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于：所述药物的剂型为口服、注射或局部用药剂型。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于：所述口服剂型为片剂、粉剂、悬浊液、乳浊液、胶囊、颗粒剂、药丸、醋剂或糖浆剂；
所述注射剂型为悬浊液或溶液；
所述局部用药剂型为软膏、固体、悬浊液、水剂、醋剂、糊剂、气溶胶、泥敷剂、涂抹剂、灌肠剂或乳剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于：所述片剂为糖衣片；
所述注射剂型为水剂；
所述局部用药剂型为粉剂、栓剂或洗剂。
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