CN105622742A - 一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用 - Google Patents

一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105622742A
CN105622742A CN201610095160.8A CN201610095160A CN105622742A CN 105622742 A CN105622742 A CN 105622742A CN 201610095160 A CN201610095160 A CN 201610095160A CN 105622742 A CN105622742 A CN 105622742A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fabp1
serum
autism
polypeptide
application
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610095160.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105622742B (zh
Inventor
杨娟
黄辰
宋土生
陈艳妮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Xian Jiaotong University
Original Assignee
Xian Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Xian Jiaotong University filed Critical Xian Jiaotong University
Priority to CN201610095160.8A priority Critical patent/CN105622742B/zh
Publication of CN105622742A publication Critical patent/CN105622742A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105622742B publication Critical patent/CN105622742B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种孤独症血清多肽标志物及其应用。其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。该分子称为FABP1-A，是人肝型脂肪酸结合蛋白1(FABP1)的一个片段，其精确分子量为2381道尔顿。FABP1-A在孤独症患儿血清检测中呈现特异性的高表达，用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)检测FABP1-A或ELISA方法测检测FABP1的表达水平，可作为孤独症血清的检测方法。

Description

一种孤独症血清多肽标志物FABP1-A及其应用
技术领域
本发明属于孤独症检测技术领域，涉及一种新的孤独症血清多肽标志物FABP1-A及其应用。
背景技术
孤独症，也称为孤独症谱系障碍(AutismSpectrumDisorders，ASD)，是一种以社会功能缺失、言语和非言语沟通异常，以及行为和兴趣刻板局限为主要特征的广泛神经发育障碍，患病率约1％。一般发病于3岁前的幼儿期，并持续终生，男孩发病率是女孩的4～6倍。研究表明，ASD的早期诊断和筛查有助于增加孤独症儿童从早期干预中获益的机会。然而由于缺乏生物标志物，目前对ASD的筛查诊断主要以儿童的行为特征及发育史为基础，因此存在争议，亟需筛选可量化生物学诊断指标。ASD发病率逐年增加，已经引起了学术界的广泛关注。该病的诊断最初起源于对一组病人临床症状的观察，从有孤独症诊断至今，由于缺乏可量化的指标，诊断标准修改过多次。孤独症诊断标准的主要内容均为症状描述，并且其症状存在多样性，学界对其以症状表述为主的诊断标准存在争议。因此，筛查ASD可量化的生物学指标、生物标志物的鉴定、不仅有利于其早期筛查及诊断，对该病发病机制的探讨、诊断标准的制定及治疗药物的研制亦具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种孤独症血清多肽标志物FABP1-A及其应用，该分子多肽为人肝型脂肪酸结合蛋白1(FABP1)的一个片段，是孤独症血清多肽标志物。
本发明是通过以下技术方案来实现：
一种孤独症血清多肽标志物FABP1-A，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。
该多肽标志物FABP1-A为人肝型脂肪酸结合蛋白FABP1的一个片段，分子量为2381道尔顿。
所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A，其血清中的检测参数为0.65～1.25ng/mL。
本发明还公开了所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A作为孤独症血清诊断药物的靶点的应用。
本发明还公开了所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A在制备孤独症血清诊断药物中的应用。
所述孤独症血清诊断药物为ELISA检测孤独症血清多肽分子的药物。
FABP1蛋白作为孤独症血清诊断药物的靶点的应用。
与FABP1蛋白相结合的分子在孤独症血清诊断药物的制备的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明公开了一种新的孤独症血清多肽标志物FABP1-A及其应用，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。该分子称为FABP1-A,为人肝型脂肪酸结合蛋白1(FABP1)的一个片段。其精确分子量为2381道尔顿，在孤独症患儿血清中呈现显著高表达：而在正常对照人群中血清中表达范围为：0.37～0.59ng/mL；在孤独症患儿血清中表达范围为：0.65～1.25ng/mL，且组间具有极显著差异(p<0.001)。
鉴于FABP1-A在孤独症血清中显著高表达，那么FABP1-A就可以作为孤独症血清诊断标志物；且其母本蛋白FABP1在孤独症患儿血清中呈现特异性的高表达，因此，FABP1可应用于孤独症患儿血清诊断：用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测FABP1-A或ELISA方法测检测FABP1的表达水平，可作为孤独症患儿检测的方法。而针对ELISA检测孤独症血清诊断，FABP1就可以作为ELISA检测药物的新的靶点。
附图说明
图1为同一孤独症患儿血清样本的三次重复的蛋白多肽图谱(1KDa～10KDa)；
图2为蛋白多肽峰m/z:2381在孤独症患儿和正常对照组中的蛋白多肽表达差异；
图3为FABP1-A的MS/MS质谱鉴定图谱；
图4为孤独症儿童及正常对照儿童血清中FABP1蛋白的表达水平。
具体实施方式
本发明提供的孤独症血清多肽分子，是一种新筛选的孤独症血清诊断标志物，其表达具有特异性，可应用于孤独症诊断。下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
具体的该孤独症血清诊断标志物的筛选为：
首先应用液体蛋白芯片技术分离提取孤独症患儿和正常对照儿童血清蛋白多肽，应用MALDI-TOF-MS捕获孤独症患儿和正常对照人群蛋白多肽图谱，并且采用ClinProTools2.1软件对比分析孤独症患儿和正常人群血清蛋白多肽谱图差异，找出组间显著差异表达的蛋白多肽分值，在孤独症患儿血清中显著高表达的蛋白多肽峰值中筛出孤独症血清肿瘤标志物。
对于所筛选的孤独症血清诊断标志物的验证为：
应用HPLC将孤独症患儿血清分离的蛋白多肽混合物分为20～30个组分，在对其进行二级质谱的鉴定，并且对鉴定出的蛋白多肽采用酶联免疫法进行血清回归分析，结果血清回归验证证明其在孤独症患儿血清中显著高表达，具有特异性，可以作为孤独症患儿血清筛查的生物标志物。
1、样本的采集与处理：
采集自西安交通大学附属儿童医院(2013年1月至2015年12月)的150例(男性130例；女性20例；平均年龄3.5岁)临床确诊的孤独症患儿和150例正常健康对照儿童(男性130例；女性20例；平均年龄3.5岁)。样本考虑年龄、性别、采集时间、储存条件是否一致、有无基础疾病等因素。被采集者晨起空腹采血，用真空采血管(黄帽、有隔离胶)采集全血5mL，室温静置30min；室温离心5min(3000g)，将上层血清分装成100μL/管，立即保存于-80℃，避免反复冻融。
1.2试剂与仪器
血清蛋白的提取采用德国布鲁克公司的磁珠试剂盒“弱阳离子型”(MB-WCX)，以及光谱纯(HPLC级)乙腈、三氟乙酸(德国Merck公司)、α-氰基-4-羟基肉桂酸(HCCA)(美国Sigma公司)。
磁珠分离器、600/384AnchorChip靶板和AutoFlexIII基质辅助激光解析电离飞行时间质谱MALDI-TOF-MS(德国BrukerDaltonics公司)。
2、血清蛋白样本的制备
运用弱阳离子(MB-WCX)磁珠捕获血清蛋白多肽，具体操作步骤如下：
①用混匀器完全混匀磁珠悬浮液1min；
②加10μLMB-WCX结合液以及10μLMB-WCX磁珠至PCR管，混匀后加5μL血清，混匀至少5次，静置5min；
③将PCR管放入磁柱分离器，使磁珠贴壁1min，液体清澈后弃上清液；
④加100μLMB-WCX冲洗液，在磁柱分离器上前后移动10次PCR管，磁珠贴壁后弃上清液，重复步骤③、④两次；
⑤加5μLMB-WCX洗脱液洗涤贴壁的磁珠，并反复吹打10次，磁珠贴壁2min，将上清液移入干净的离心管；
⑥加5μLMB-WCX稳定液至离心管并混匀，提取的蛋白多肽可以用于直接MALDI-TOF-MS检测或者冻存于-20℃冰箱24h之内质谱分析。
2.2质谱分析
将分离收集得到的蛋白样本1μL与10μL的基质α-氰基-4-羟基肉桂酸混匀，取1μL点在Anchorchip靶板上(德国Bruker公司)，每个样本分别点三个靶点以作三次重复。待室温干燥后将靶板放入质谱仪进行分析，采用FlexControl2.0软件进行标准品校正后开始样本检测，每个样本要经过总共300次激光打靶(5次点靶，每次打靶2×30次)之后生成质谱图，获得由不同质核比(m/z)组成的蛋白多肽谱图。采用ClinProTools2.1软件结合遗传算法等生物统计学和生物信息学方法分析两组血清样本的蛋白多肽图谱。进行归一化平滑处理总离子流图，消除化学及电物理噪声；分析组间差异蛋白并计算差异大小，按差异大小由大到小排列，找出组间表达具有显著差异的蛋白多肽峰值(P<0.001)。
将孤独症患儿组和正常对照组血清样本采用磁珠分离系统处理后，经过MALDI-TOF-MS分析后，对孤独症患儿组和正常对照组的每个样本进行蛋白多肽图谱绘制，在分子量范围1000Da～10000Da共检测到54个蛋白多肽峰图，且每个样本的三次重复稳定性较高，如图1所示。
采用ClinProTools2.1软件对质谱捕获的孤独症患儿和正常对照组的血清蛋白多肽图谱进行分析，将孤独症患儿血清多肽谱图与正常人群进行比较分析，检测到分子量为2381道尔顿的蛋白多肽峰在孤独症患儿血清中显著高表达(孤独症儿童vs健康对照儿童：19.45±5.21vs10.71±3.21，p<0.001)。结果如图2所示，对M/Z:2381在孤独症患儿(红色，峰值在上的曲线)和正常对照(绿色，峰值在下的曲线)中的表达进行比较，发现M/Z:2381的蛋白多肽峰图在孤独症患儿血清中均显著高表达，因此对其进行序列鉴定并作为标志物的首选进一步鉴定。
3、孤独症血清潜在标志物的序列鉴定
具体采用液相色谱分离与质谱联用的技术对孤独症血清多肽标志物M/Z:2381进行鉴定，采用Waters公司NanoAcquityUPLC对经磁珠分离收集的质谱上样剩余的血清蛋白多肽进行二维凝胶色谱分离，收集15～30份肽段馏份：在收集液中检测到目的蛋白；再联用ThermoFisher公司LTQOrbitrapXL质谱系统对孤独症患儿血清中表达上调的蛋白多肽M/Z:2381进行序列鉴定。
具体的操作步骤为：
3.1样本前处理
合并提取后的蛋白样，1300转，10分钟，取上清液，冷冻干燥仪干燥，使终体积在50ul，得到液体A，用安捷伦ziptip萃取柱，浓缩处理液体A。处理方法：①ziptip柱子用100％乙腈吹打5次，活化柱子；②活化好的ziptip在液体1中，反复吹吸10次，尽量避免气泡产生；③50％ACN0.1％TFA水溶液，洗涤3次ziptip柱子；④、ziptip柱子在0.1％TFA中反复吹吸，使样本洗脱，得到洗脱液2；⑤重复以上1-4步，30次；⑥合并30次的洗脱液2，冷冻干燥至10ul，用于质谱鉴定。
3.2色谱分离：
原始样品加10ul流动相A，转移至进样瓶中，共20ul。
一维超高效液相系统：Waters公司NanoAquityUPLC(WatersCorporation,Milford,USA)。色谱柱：
捕集柱：C18,5μm,180μm×20mm,nanoAcquityTMColumn
分析柱：C18,3.5μm,75μm×150mm,nanoAcquityTMColumn
流动相A：5％乙腈，0.1％甲酸的水溶液
流动相B:95％乙腈，0.1％甲酸的水溶液；所有溶液均为HPLC级。
捕集流速15μl/min，捕集时间3min，分析流速400nl/min；分析时间60min，色谱柱温度35℃；PartialLoop模式进样，进样体积18μl。
梯度洗脱程序：
凝胶色谱分离结果如图3所示。色谱图中横坐标表示样本流出时间，纵坐标代表多肽相对丰度，色谱设定时间为60min，从10min开始收集收集馏分，多肽成分主要在15min后被分离并采用梯度洗脱方式，使洗脱效率提高，设定捕集时间收集馏分：收集15～30份肽段馏份。
3.3LTQ-OrbitrapXL质谱分析：
使用ThermoFisher公司LTQObitrapXL质谱分析系统。Nano离子源(MichromBioresources,Auburn,USA)，喷雾电压1.8kV；质谱扫描时间60min；实验模式为数据依赖(DataDependent)及动态排除(DynamicExclusion),在10秒内对母离子进行2次串级之后加入到排除列表内90秒；扫描范围400-2000m/z；一级扫描(MS)使用Obitrap，分辨率设定为100000；CID及二级扫描使用LTQ；在MS谱图中选取强度最强的10个离子的单一同位素作为母离子进行MS/MS(单电荷排除，不作为母离子)。检测结果如图3所示。
数据分析：使用数据分析软件BioworksBrowser3.3.1SP1进行SequestTM检索。母离子误差设定为100ppm，碎片离子误差设为1Da，酶切方式为非酶切,可变修饰为M(Methionine)甲硫氨酸氧化。检索结果参数设定为deltacn>＝0.10。检索结果为：m/z:2381.05；IPI:IPI00010290.2；GeneSymbol＝FABP1protein(Fragment)；序列为K.SVTELNGDIITNTMTLGDIVFK.R。所分离的M/Z:2381称为FABP1-A，为人肝型脂肪酸结合蛋白1(FABP1)的一个片段,其精确分子量为2381道尔顿，其氨基酸序列K.SVTELNGDIITNTMTLGDIVFK.R(如SEQ.ID.NO.1所示)。
因此，用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)检测FABP1-A或ELISA方法测检测FABP1的表达水平，可作为孤独症患儿检测的方法。
FABP1-A作为FABP1的一个片段，提示FABP1是与孤独症特异性相关的蛋白，进一步通过ELISA检测来进行验证。
4、孤独症血清FABP1表达的ELISA血清验证分析：
1)血清样本：收集孤独症患儿血清48例(男性40例，女性8例；平均年龄3.5岁)、正常对照儿童血清40例(男性35例；女性5例；平均年龄3.5岁)进行ELISA的血清验证分析。所有血清样本均来自西安交通大学附属儿童医院，采集时间2014年1月～2015年12月。
2)检测方法：采用酶联免疫法(ELISA)检测孤独症患儿以及正常对照组的血清FABP1的表达水平，试剂盒购自美国R&D公司。试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)：往预先包被抗人的FABP1蛋白(FABP1)抗体的包被微孔中，依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，经过温育并彻底洗涤。用底物TMB显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的FABP1蛋白呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值)，计算样品浓度。具体实验步骤参照试剂盒说明书，阳性判定标准按照试剂盒说明书界定。
3)统计方法：采用GraphPad.Prism.v5.01软件进行单因素方差分析(ANOVA)以及独立样本的T检验。
4)结果分析：酶联免疫法分析结果表明FABP1在孤独症及正常对照检测组中的表达水平为孤独症vs正常对照组:0.84±0.12(0.65～1.25)vs0.54±0.08(0.37～0.59),p<0.001，组间具有显著性差异，具体结果如图4所示。
对正常对照人群以及孤独症患儿血清中的FABP1进行ELISA检测，结果表明孤独症患儿血清中FABP1显著高表达(孤独症vs正常对照组:0.84±0.12vs0.54±0.08)：在正常对照儿童血清中表达范围为：0.37～0.59ng/mL；在孤独症患儿血清中表达范围为：0.65～1.25ng/mL，且组间具有极显著差异(p<0.001)。这表明：FABP1是与孤独症发生密切相关的蛋白，且在对照组与孤独症组的表达范围并无交集存在，可以作为初步的孤独症检测指标。
因此可以通过ELISA实验对待检血清样本的FABP1表达初步判定其是否还有孤独症：孤独症患儿(0.65～1.25ng/mL)；正常人群(0.37～0.59ng/mL)。
综上所述，本发明公开了一种孤独症血清多肽标志物及其应用。其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。该分子称为FABP1-A，是人肝型脂肪酸结合蛋白1(FABP1)的一个片段，其精确分子量为2381道尔顿。FABP1-A在孤独症患儿血清检测中呈现特异性的高表达，用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)检测FABP1-A或ELISA方法测检测FABP1的表达水平，可作为孤独症血清的检测方法。

Claims (9)

1.一种孤独症血清多肽标志物FABP1-A，其特征在于，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。
2.如权利要求1所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A，其特征在于，该多肽标志物FABP1-A为人肝型脂肪酸结合蛋白FABP1的一个片段，分子量为2381道尔顿。
3.如权利要求1所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A，其特征在于，其血清中的检测参数为0.65～1.25ng/mL。
4.权利要求1所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A作为孤独症血清诊断药物的靶点的应用。
5.权利要求1所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A在制备孤独症血清诊断药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述孤独症血清诊断药物为ELISA检测孤独症血清多肽分子的药物。
7.与权利要求1所述的孤独症血清多肽标志物FABP1-A相结合的分子在制备孤独症血清诊断药物中的应用。
8.FABP1蛋白作为孤独症血清诊断药物的靶点的应用。
9.与FABP1蛋白相结合的分子在制备孤独症血清诊断药物中的应用。
CN201610095160.8A 2016-02-22 2016-02-22 一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用 Active CN105622742B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610095160.8A CN105622742B (zh) 2016-02-22 2016-02-22 一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610095160.8A CN105622742B (zh) 2016-02-22 2016-02-22 一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105622742A true CN105622742A (zh) 2016-06-01
CN105622742B CN105622742B (zh) 2019-01-18

Family

ID=56038123

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610095160.8A Active CN105622742B (zh) 2016-02-22 2016-02-22 一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105622742B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110850086A (zh) * 2019-11-18 2020-02-28 西安交通大学 一种肝移植术后缺血性胆道病变血清诊断标志物acly的应用
WO2020140425A1 (zh) * 2019-01-04 2020-07-09 深圳大学 一组血清差异蛋白组合在制备用于检测孤独症的试剂中的应用
CN114280309A (zh) * 2021-11-29 2022-04-05 西安交通大学 一种原发性抑郁症的血清多肽诊断标志物c3的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8586006B2 (en) * 2006-08-09 2013-11-19 Institute For Systems Biology Organ-specific proteins and methods of their use

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8586006B2 (en) * 2006-08-09 2013-11-19 Institute For Systems Biology Organ-specific proteins and methods of their use

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MUKESH K. SHARMA ET AL.,: "Hierarchical subfunctionalization of fabp1a, fabp1b and fabp10 tissue-specific expression may account for retention of these duplicated genes in the zebrafish (Danio rerio) genome", 《THE FEBS JOURNAL》 *
XIAN-E PENG ET AL.,: "Two genetic variants in FABP1 and susceptibility to non-alcohol fatty liver disease in a Chinese population", 《GENE》 *
吴梅荣: "孤独症早期诊断生物学标记研究进展", 《中国儿童保健杂志》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020140425A1 (zh) * 2019-01-04 2020-07-09 深圳大学 一组血清差异蛋白组合在制备用于检测孤独症的试剂中的应用
CN110850086A (zh) * 2019-11-18 2020-02-28 西安交通大学 一种肝移植术后缺血性胆道病变血清诊断标志物acly的应用
CN110850086B (zh) * 2019-11-18 2023-05-02 西安交通大学 一种肝移植术后缺血性胆道病变血清诊断标志物acly的应用
CN114280309A (zh) * 2021-11-29 2022-04-05 西安交通大学 一种原发性抑郁症的血清多肽诊断标志物c3的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN105622742B (zh) 2019-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105738631B (zh) 一种孤独症血清多肽标志物serpina5‑a及其应用
Kunda et al. Identification of bioactive peptides in a functional yogurt by micro liquid chromatography time-of-flight mass spectrometry assisted by retention time prediction
CN105622743A (zh) 一种孤独症血清多肽标志物pf4-a及其应用
CN105652019A (zh) 一种孤独症血清多肽标志物apoc1-a及其应用
CN105572355A (zh) 检测食管癌的生物标志物
CN105622742A (zh) 一种孤独症血清多肽标志物fabp1-a及其应用
CN103224922B (zh) 一种新的胃癌标志物及其检测方法和应用
CN108020669B (zh) 尿液骨桥蛋白及其多肽片段在肺腺癌中的应用
CN107102152B (zh) 尿液中心肌梗死的蛋白标志物及其在诊断和预后中的用途
CN110850073B (zh) 肝硬化阳离子标志物的筛选方法和应用
CN117275588A (zh) 一种免疫相关性肺炎的可视化在线预测系统及其构建方法
CN110850074B (zh) 肝硬化阴离子标志物的筛选方法和应用
CN110850075B (zh) 肝癌阳离子标志物的筛选方法和应用
CN101246176B (zh) 鳞状细胞癌抗原阴性宫颈癌血清蛋白质检测的质谱试剂及其制备方法
CN102643334B (zh) 一种胃癌血清多肽分子及应用
CN101201355A (zh) 免疫组质谱检测个体化肿瘤生物标志及疗效试剂盒和方法
CN112940096A (zh) 一种膀胱癌血清多肽标志物及其应用
CN110412192A (zh) 一种激素性股骨头坏死血清标记物fga的应用
CN108956791B (zh) 一种大规模筛选蛋白质生物标志物的方法
CN103570826A (zh) 新一代宫颈癌特异预警血浆蛋白
CN110850086B (zh) 一种肝移植术后缺血性胆道病变血清诊断标志物acly的应用
CN108020670B (zh) 尿液免疫球蛋白κ可变区4-1蛋白在肺腺癌中的应用
CN114280309A (zh) 一种原发性抑郁症的血清多肽诊断标志物c3的应用
CN110146635B (zh) 色谱分析柱、检测假体关节感染的试剂盒及装置
CN110850079A (zh) 一种肝移植术后效果评价的诊断标志物apoa1的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant