CN105581974B

CN105581974B - 一种外用组合物

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Publication number: CN105581974B
Application number: CN201410579291.4A
Authority: CN
Inventors: 熊慧
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2014-10-24
Filing date: 2014-10-24
Publication date: 2018-09-14
Anticipated expiration: 2034-10-24
Also published as: CN105581974A

Abstract

本发明涉及药品、护肤品领域，具体讲，涉及一种外用组合物。该组合物中含有人参提取物、免疫调节剂或免疫增强剂。所述的人参提取物为人参总次苷药物组合物或提纯出的人参次苷单体，所述的人参次苷单体选自Rg₁、Rg₂、Rg₃、Rg₅、Rk₁、Rz₁、Rh₁、Rh₂、Rb₁、Rb₂、Rb₃、Re、Rc或Rd中的至少一种。本发明中的免疫调节剂或免疫增强剂可以激活的免疫细胞的活性，从而将色斑细胞吞噬，人参总次苷药物组合物或提纯出的人参次苷单体可以改善皮肤局部微循环，亦有提高免疫力的作用，更有助于祛除色斑，将人参总次苷药物组合物或人参总次苷与免疫增强剂合并使用，加入到护肤品中外用进行祛斑，疗效确切，有效率高，个体差异小；并且安全性高，无副作用。

Description

一种外用组合物

技术领域

本发明涉及药品、护肤品领域，具体讲，涉及一种外用组合物。

背景技术

人参具有一定的祛斑、美容的功效。目前市场上也有大量的含有人参成分的护肤品。但仅使用人参的提取物，或使用人参和其他中药，如黄芪、茯苓、当归等的混合提取物，其祛斑效果也不是十分显著，并且具有起效慢、个体差异大等缺点。

斑的分为活性斑与定性斑两类；其中，活性斑包括黄褐斑、妊辰斑、蝴蝶斑、晒斑、黑斑、肝斑等。定性斑包括雀斑、老年斑、色素斑、胎斑、暗疮印等。黄褐斑的颜色为褐色、淡黑褐色、偏黄；一般在中年妇女中多发生；多长在面额的两侧，鼻子周围。妊辰斑在怀孕初期生长，颜色偏黄，偏黑；生长成片状、不规则；在怀孕两三个月以后出现，母体在分娩以后1～3个月消失，也有不消失的或在哺乳期长的。蝴蝶斑形状像蝴蝶一样，颜色褐色和黄褐色，对称长在两侧或鼻子中间。晒斑由紫外线过度照射引起。雀斑为棕色，浅灰色，淡褐色；为遗传性。老年斑为棕色、淡褐色，在30～50岁生长，不光在脸上，后背，手背也会发生，随年龄加深，数量多，变大后会突出表皮，刚张不起鼓，转为深褐色、黑色。

黄褐斑、妊辰斑、蝴蝶斑、老年斑等是一种临床常见的慢性皮肤色素代谢障碍性疾病，其病因较为复杂，目前西医治疗尚无特效药物，疗效不理想，中医药治疗愈来愈受到重视。目前也已公开一些文献：

胡军等对比黄褐斑患者外用“祛斑霜”(由人参、白茯苓等组成)前后血清中SOD活性的变化以及皮肤外涂“祛斑霜”的小鼠局部皮肤组织液中SOD活性的变化，发现用药后黄褐斑患者血清及实验小鼠用药处皮肤组织液SOD活性均明显增高。说明提高机体SOD活性,清除多余超氧自由基，是“祛斑霜”治疗黄褐斑的作用机制之一。

石玉等测定了祛斑美容胶囊(由人参、当归、红花、枸杞子、白芷、香附、栀子组成)对大鼠血清、脑组织中SOD和MDA含量的影响，实验结果证实祛斑美容胶囊能明显降低大鼠血清和脑组织中MDA含量，增加SOD含量，提示了祛斑美容胶囊治疗黄褐斑的作用机制。

目前的中药祛斑产品的祛斑效果也不显著，为了进一步提高祛斑效果，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种外用组合物。

本发明的第二发明目的在于提出了该外用组合物的用途。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种具有祛斑功效的组合物，所述组合物中含有人参提取物与免疫调节剂或免疫增强剂，其中人参提取物与免疫调节剂或免疫增强剂的重量比为1：1～10，优选1：1～5；人参提取物含量为0.001～0.05wt％，优选0.01～0.025wt％；免疫调节剂的含量为0.001～0.1wt％，优选0.01～0.05wt％。

本发明的第一优选技术方案为：所述的人参提取物为人参总次苷药物组合物或提纯出的人参次皂苷单体，所述的人参次皂苷单体选自Rg₁、Rg₂、Rg₃、Rg₅、Rk₁、Rz₁、Rh₁、Rh₂、Rb₁、Rb₂、Rb₃、Re、Rc或Rd中的至少一种。

本发明的第二优选技术方案为：免疫调节剂或免疫增强剂选自短棒状杆菌制剂，假单胞菌制剂，卡介菌多糖、核酸制剂，红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂，A群链球菌制剂，绿脓杆菌制剂、布氏菌制剂或胸腺五肽；或选自短棒状杆菌的无细胞制剂，假单胞菌的无细胞制剂，卡介菌多糖、核酸的无细胞制剂，红色诺卡氏菌细胞壁骨架的无细胞制剂，A群链球菌的无细胞制剂，绿脓杆菌的无细胞制剂或布氏菌的无细胞制剂；或所述免疫调节剂或免疫增强剂的CpG DNA。

本发明的第三优选技术方案为：组合物中还含有透明质酸和促透剂。

本发明的第四优选技术方案为：所述透明质酸的添加量为0.001～0.01wt％，优选0.001～0.005wt％；促透剂的添加量为0.01～1wt％，优选0.05～0.1wt％。

本发明的第五优选技术方案为：组合物中还含有酪氨酸酶抑制剂0.1～5wt％，优选0.1～2wt％。

本发明的第六优选技术方案为：组合物中还含有抑菌剂和香精。

本发明还涉及该外用组合物在用于制备祛斑、祛头皮屑、皮肤美容制剂中的应用。

本发明还涉及该外用组合物在用于制备治疗皮肤过敏、皮肤真菌感染、皮肤瘙痒制剂中的应用。

本发明还涉及该外用组合物的乳液剂、凝胶剂、膏剂、水剂、喷雾剂或面膜。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明。

本发明的组合物中的人参总次苷药物组合物是人参皂苷部分水解，脱掉部分糖基的降解产物次生皂苷的混合物，其生理活性大大增强。

免疫调节剂具有激活单核吞噬细胞系统的能力，对免疫系统的作用主要表现在：激活单核巨噬细胞、使NK细胞活性增强、促进机体对多种抗原产生IgG和IgM、诱尘干扰素、白细胞介素-2等，因此具有抗肿瘤和抗感染作用。药物或提取成分经一定方式的研磨作用使其微粒化，粒径小通过细胞膜的能力增加，吸收速度快，药物的粒径极微化后，减少药物的溶解、释放过程，使其透皮吸收的生物利用度得以提高。对小鼠的实验研究发现，粒径为100nm的粒子比大粒子的物质吸收率高10～250倍。本发明添加的免疫增强剂，优选免疫增强剂的无细胞制剂。所谓的无细胞制剂是指将免疫增强剂在无菌条件下进行粉碎制备成的无细胞制剂，其破碎后的粒径可为10～800nm，优选50～100nm。而免疫增强剂被皮肤吸收后，可激活皮肤中的免疫细胞，从而将色斑细胞作为衰老细胞清除。

本发明中的人参总次苷提取物可以进一步增加被激活的免疫细胞的活性，从而增加其吞噬能力，从而彻底的祛除色斑。发明人在研究过程中惊喜的发现，用人参总次苷药物组合物或人参次苷与免疫增强剂合并使用，加入到护肤品中外用进行祛斑，疗效确切，有效率高，个体差异小；并且安全性高，无副作用。

本发明中的各种类型的制剂可采用现有技术中的配方和制备方案进行制备。并可根据使用需求添加其他护肤成分，如维生素、植物提取物等。

本发明的组合物除具有祛斑的功效外，还可以延缓皮肤衰老，预防斑的形成，从而达到美容养颜的功效，可作为普遍使用的外用制剂。除可以面部应用外，也可以用于颈部、腿部、手部、臂部等身体部位。

本发明的外用组合物具有显著的祛头皮屑作用，对于顽固头皮屑人群，有效率可达到90％以上(经超过30例头皮屑患者实验得到)；本发明还具有显著的治疗老年瘙痒的功能有效率可达到90％以上(经超过30例老年瘙痒症患者实验得到)；此外，本发明还对过敏、真菌感染等方面具有显著的效果。本发明的组合物可以调剂免疫平衡，释放对抗致炎因子，从而对很多因为免疫力低下造成的皮肤疾病具有显著的治疗效果。

本发明的具体实施方式仅限于进一步解释和说明本发明，并不对本发明的内容构成限制。

具体实施方式

实施例1：乳液剂

组成为：人参总次苷药物组合物0.01％、短棒状杆菌无细胞制剂0.05％、透明质酸0.001％、甘油2％、丙二醇2％、1,3-丁二醇2％、单硬脂酸甘油酯0.5％、棕榈酸异丙酯3％、角鲨烷3％、氮酮0.1％、尼泊金甲酯0.1％、香精0.02％，去离子水余量。

实施例2：乳液剂

组成为：人参次苷单体Rh10.005％、Rh₂0.005％、Rg₂0.005％、Rg₃0.005％；短棒状杆菌无细胞制剂0.05％、透明质酸0.002％、甘油5％、丙二醇5％、1,3-丁二醇2％、单硬脂酸甘油酯0.2％、角鲨烷3％、氮酮0.1％、酪氨酸酶抑制剂0.1wt％、尼泊金甲酯0.1％、香精0.02％，去离子水余量。

实施例3：膏剂

组成为：人参次苷单体Rb₁0.01％、Rg₃0.01％、短棒状杆菌无细胞制剂0.04％、透明质酸0.002％、氮酮0.1％、角鲨烯25％、十六醇8％、甘油5％、单硬脂酸甘油酯6％、硬脂酸13％、三乙醇胺0.3％、尼泊金甲酯0.1％、香精0.05％、去离子水余量。

实施例4：膏剂

组成为：人参次苷单体Rb₁0.005％，Rg₁0.005％，Rh₁0.005％，Rg₃0.005％，卡介菌多糖、核酸制剂的无细胞制剂0.1％，透明质酸0.002％，氮酮0.1％，角鲨烯25％，十六醇8％，甘油5％，单硬脂酸甘油酯6％，硬脂酸13％，三乙醇胺0.3％，尼泊金甲酯0.1％，香精0.05％，去离子水余量。

实施例5：水剂

组成为：人参次苷单体Rb₁0.025％、短棒状杆菌的CpG DNA制剂0.05％、透明质酸0.001％、甘油3％、精氨酸5％、氮酮0.1％、尼泊金甲酯0.1％、香精0.02％、去离子水余量。

将水剂包装于喷雾瓶中即得喷雾剂。

实施例6：凝胶剂

组成为：人参次苷单体Rg₃0.025％、卡介菌CpG DNA制剂0.05％、透明质酸0.005％、β-葡聚糖5％、丙烯酰二甲基牛磺酸铵类共聚物1％、羟乙基脲0.5％、泛醇0.5％、烟酰胺1.5％、氮酮0.1％、单硬脂酸甘油酯0.25％、尼泊金甲酯0.1％、香精0.03％、去离子水余量。

将面膜纸浸润于凝胶剂中后包装即得面膜。

实验例1

1、实验动物

昆明种健康小鼠40只，体重20g±2g，随机分成实验组及对照组，每组10只。由大连医科大学实验动物中心提供。

2、实验药品

组1：按照实施例1的配方制备乳液：乳液中含有人参总次苷药物组合物和免疫增强剂；

组2：按照实施例1的配方制备乳液：乳液中不添加免疫增强剂，而仅添加人参总次苷药物组合物；

组3：按照实施例1的配方制备乳液：乳液中不添加人参总次苷药物组合物和免疫增强剂，而仅添加人参醇提物。

3、实验方法

3.1小鼠皮肤SOD组织匀浆的制备将实验组小鼠左侧背部皮肤毛剃光，皮肤局部外涂实验药品，每日一次；对照组局部外涂生理盐水。连续给药10d。

3.2将小鼠用乙醚麻醉后，速取其涂药部位皮肤，用冰冷的生理盐水冲洗，除去血液，用试纸拭干，然后剪碎，加入预冷的匀浆介质，在冰水浴中研磨，移入离心管，离心(1700g，15min)，取其上清即为小鼠皮肤的组织匀浆，备用于SOD酶活性的测定。

3.3SOD酶活性测定：SOD测定方法采用黄嘌呤氧化酶法，选用南京建成生物工程研究所生产的SOD生化测定试剂盒。测定时，样品和试剂均要垂直加入试管，充分混匀10min，置37℃恒温水浴40min。然后倒入1cm光径比色杯中，蒸馏水调零，波长550nm处比色。

4、结果：

表1：小鼠皮肤组织液SOD酶活性

组别	例数	€x±s(NU/mg蛋白)
			对照组	10	56.07±4.13
实验组1	10	232.14±30.14**^Δ▼▼
			实验组2	10	161.18±31.23

实验组3

10

78.48±34.55

**与对照组比较P<0.01、^Δ与实验组2比较P<0.05、^▼▼与实验组3比较P<0.01。

从表1可见，小鼠涂药处皮肤SOD活性明显升高，组1与组2、组3相比，具有显著性差异(P<0.01)。

采用本发明其他实施例的配方和组成也能获得与该实验例相似的实验效果。

实验例2：临床实验

1.资料和方法

1.1诊断标准参照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的黄褐斑诊断标准(2003年修订稿)进行临床诊断；

1.2临床资料：黄褐斑患者120例，均为女性，年龄31～44岁，平均年龄39岁，发病时间最短4周，最长10年。黄褐斑皮损面积占面部三分之一以上，其中因妊娠引起的继发性黄褐斑22例，特发性黄褐斑8例；排除引起色素沉着病的器质性疾病。对照组10例均为健康女性志愿者，年龄与黄褐斑组无明显差异。

1.3实验药品

组1：按照实施例1的配方制备乳液：乳液中含有人参总次苷药物组合物和免疫增强剂

1.4观察指标

1.4.1疗效性指标面部色斑面积、颜色；

1.4.2超氧化物歧化酶(SOD)。

1.5疗效判定标准根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的黄褐斑的疗效标准(2003年修订稿)进行疗效评定。

基本痊愈：肉眼视色斑面积消退>90％，颜色基本消退；评分法计算治疗后下降指数≥0.8。

显效：肉眼视色斑面积消退>60％，颜色明显变淡；评分法计算治疗后下降指数≥0.5。

有效：肉眼视色斑面积消退>30％；颜色变淡；评分法计算治疗后下降指数≥0.3。

无效：肉眼视色斑面积消退<30％；颜色变化不明显；评分法计算治疗后下降指数≤0。评分方法和标准如下。

皮损面积评分：0为无皮损；1为面积<2cm²，淡褐色；2为面积2cm²～4cm²，明显褐色；3为面积>4cm²。

皮损颜色评分：0为正常肤色；1为淡褐色；2为褐色；3为深褐色。

总面积评分＝面积评分+颜色评分。

下降指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分。

1.6统计学方法采用SPSS13.0统计分析软件，计量资料数据用x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，治疗前后采用配对t检验，计数资料采用。

2.实验方法

2.1人血清的制备：分别于治疗前及患处局部涂抹用药，治疗15天后取患者的静脉血，常规分离血清，备用。

2.2SOD酶活性测定：SOD测定方法采用黄嘌呤氧化酶法，选用南京建成生物工程研究所生产的SOD生化测定试剂盒。测定时，样品和试剂均要垂直加入试管，充分混匀10min，置37℃恒温水浴40min。然后倒入1cm光径比色杯中，蒸馏水调零，波长550nm处比色。

3、结果：

表2：治疗前后患者血清SOD酶活性

**与对照组比较P<0.01、^Δ与实验组2比较P<0.05、^▼▼与实验组3比较P<0.01；

表3：两组治疗前后色斑面积及颜色积分均值比较(S为色斑面积积分；X为色斑颜色积分)

**与对照组比较P<0.01、Δ与实验组2比较P<0.05、^▼▼与实验组3比较P<0.01；

由上表可知，组1的祛斑效果好于组2和组3，差异显著。

Claims

1.一种外用组合物，其特征在于，所述组合物中含有人参提取物与免疫调节剂或免疫增强剂，其中人参提取物与免疫调节剂或免疫增强剂的重量比为1：1～10；人参提取物含量为0.001～0.05wt％；免疫调节剂的含量为0.001～0.1wt％；所述免疫调节剂或免疫增强剂选自短棒状杆菌制剂，假单胞菌制剂，卡介菌多糖、核酸制剂，红色诺卡氏菌细胞壁骨架制剂，A群链球菌制剂，绿脓杆菌制剂、布氏菌制剂或胸腺五肽；或选自短棒状杆菌的无细胞制剂，假单胞菌的无细胞制剂，卡介菌多糖、核酸的无细胞制剂，红色诺卡氏菌细胞壁骨架的无细胞制剂，A群链球菌的无细胞制剂，绿脓杆菌的无细胞制剂或布氏菌的无细胞制剂；或选自所述免疫调节剂或免疫增强剂的CpG DNA；所述组合物用于制备祛斑、祛头皮屑、皮肤美容制剂。

2.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述组合物中含有人参提取物与免疫调节剂或免疫增强剂，其中人参提取物与免疫调节剂或免疫增强剂的重量比为1：1～5；人参提取物含量为0.01～0.025wt％；免疫调节剂的含量为0.01～0.05wt％。

3.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述的人参提取物为人参总次苷药物组合物或提纯出的人参次皂苷单体，所述的人参次皂苷单体选自Rg₁、Rg₂、Rg₃、Rg₅、Rk₁、Rz₁、Rh₁、Rh₂、Rb₁、Rb₂、Rb₃、Re、Rc或Rd中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述的组合物中还含有透明质酸和促透剂。

5.根据权利要求4所述的外用组合物，其特征在于，所述透明质酸的添加量为0.001～0.01wt％；促透剂的添加量为0.01～1wt％。

6.根据权利要求5所述的外用组合物，其特征在于，所述透明质酸的添加量为0.001～0.005wt％；促透剂的添加量为0.05～0.1wt％。

7.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述的组合物中还含有酪氨酸酶抑制剂0.1～5wt％。

8.根据权利要求7所述的外用组合物，其特征在于，所述的组合物中还含有酪氨酸酶抑制剂0.1～2wt％。

9.根据权利要求1所述的外用组合物，其特征在于，所述的组合物中还含有抑菌剂和香精。

10.一种如权利要求1所述的外用组合物在用于制备治疗皮肤过敏、皮肤真菌感染、皮肤瘙痒制剂中的应用。

11.一种含有权利要求1～9任一权利要求所述组合物的乳液剂、凝胶剂、膏剂、水剂、喷雾剂或面膜。