CN105561294A - α1-酸性糖蛋白在制备减肥药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及α1-酸性糖蛋白的新用途，具体涉及α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和减肥功能的药物、食品、保健品或静脉注射剂中的应用。实验结果表明：给小鼠静脉注射α1-酸性糖蛋白可显著降低饥饿诱导的小鼠摄食量；给小鼠腹腔注射α1-酸性糖蛋白可显著降小鼠摄食量；给小鼠下丘脑弓状核注射α1-酸性糖蛋白过表达病毒可显著降小鼠摄食量及体重。本发明不仅为α1-酸性糖蛋白提供了新的用途，也为肥胖及需要减肥的患者提供了新的治疗方案。
Description
技术领域
本发明涉及技术医药技术领域，具体地说，是α1-酸性糖蛋白在制备减肥药物中的应用。
背景技术
α1-酸性糖蛋白(alphal-acidglycoprotein，AGP/ORM1，早期称为乳清类粘蛋白)是肝脏合成分泌的一种急性时相反应蛋白，为血清黏蛋白的主要成分，是人类血浆中含糖量最高、酸性最强的糖蛋白。α1-酸性糖蛋白分子量为40kD，由181个氨基酸残基组成的多肽链构成，分子结构为单链，含糖量为17.9％，包括等分子的已糖、己糖胺和唾液酸，电泳在α1位置。生理条件下，血清中α1-酸性糖蛋白水平一般为0.36-1.46mg/ml，正常情况下处于非激活状态，而在各种炎症、组织损伤、肿瘤等一系列疾病发生时，其血清浓度升高，并依病情的变化而变化。α1-酸性糖蛋白常作为急性期反应的炎症标志物，其对炎症、感染反应早于体温及白细胞数的变化。
中国专利文献201110002009.2公开了α1-酸性糖蛋白在制备抗疲劳的保健食品中的新应用，并通过小鼠游泳实验证实α1-酸性糖蛋白在高剂量时(7mg/kg)能显著延长小鼠游泳时间。中国期刊《临床军医杂志》，2005年10月但33卷第5期刊登的论文《肝病患者血清α1-酸性糖蛋白检查的临床价值》，探讨了血清α1-酸性糖蛋白的水平变化在肝脏疾病中的临床价值，结果发现慢性肝病患者和重症肝炎患者的血清α1-酸性糖蛋白含量明显低于正常对照组。中国人民解放军第二军医大学2011年博士学位论文《Alpha-1-酸性糖蛋白在疲劳中的新发现》，应用蛋白组学的方法在疲劳大鼠模型中筛选到一个疲劳相关蛋白ORM1(α1-酸性糖蛋白)，并通过实验发现ORM1是一种内源性的抗疲劳蛋白，ORM1可作为慢性疲劳综合症的诊断标志物。
然而关于α1-酸性糖蛋白在制备减肥药物中的应用，目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供α1-酸性糖蛋白的新用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的药物中的应用。
α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的食品中的应用。
α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的保健品中的应用。
α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的静脉注射剂中的应用。
α1-酸性糖蛋白作为治疗靶点在制备具有降低摄食量和减肥功能的药物、食品或保健品中的应用。
本发明通过饥饿诱导的小鼠尾脉注射ORM1后摄食量对比实验，发现给小鼠静脉注射ORM1试剂可显著降低饥饿诱导的小鼠摄食量；通过小鼠腹腔注射ORM1后摄食量对比实验，证明了给小鼠腹腔注射ORM1试剂可显著降小鼠摄食量；为了进一步探索α1-酸性糖蛋白的过表达与摄食量与体重的关系，构建了ORM1过表达病毒及空载体病毒，分别对对小鼠的下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒及空载病毒，记录观察上述两组注射不同病毒后小鼠的摄食量及体重变化，发现注射ORM1过表达病毒的小鼠摄食量及体重均显著低于对照组(注射空载病毒小鼠)，因此α1-酸性糖蛋白可用于制备减肥药物，通过注射有效量的α1-酸性糖蛋白可降低受体的摄食量及体重。
本发明优点在于：
本发明发现了α1-酸性糖蛋白的全新用途，实验结果表明：给小鼠静脉注射ORM1试剂可显著降低饥饿诱导的小鼠摄食量；给小鼠腹腔注射ORM1试剂可显著降小鼠摄食量；给小鼠下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒可显著降小鼠摄食量及体重。本发明不仅为α1-酸性糖蛋白提供了新的用途，也为肥胖及需要减肥的患者提供了新的治疗方案。
附图说明
附图1是小鼠尾脉注射ORM1后摄食量对比实验结果。其中，左起第一簇的2根柱子从左至右分别代表对照组和ORM1实验组。
附图2是小鼠腹腔注射ORM1后摄食量对比实验结果。其中，左起第一簇的2根柱子从左至右分别代表对照组和ORM1实验组。
附图3是小鼠下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒后摄食量对比实验结果。
附图4是小鼠下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒后体重对比实验结果。
具体实施方式
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实验材料：α1-酸性糖蛋白(c)购于sigma公司；C57BL/6小鼠购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司；ORM1过表达病毒及空载体病毒由吉玛生物科技有限公司构建，构建方法如下：首先构建OMR1过表达载体，以ORM1在Genbank的官方基因序列NM_008768.1为准，在克隆载体LV5上插入ORM1的全长CDS区域，克隆位点为NotI/BamHI，构建成功后进行测序，对比验证，序列正确的重组质粒用于下一步病毒包装，要求滴度大于1x109TU/ml。
注：本发明中使用的ORM1为α1-酸性糖蛋白的简写。
实施例1饥饿诱导的小鼠尾脉注射ORM1后摄食量对比实验
(1)取18-22g雄性C57BL/6小鼠22只，随机分成两组(ORM1实验组和对照组)，每组各11只；
(2)实验前一晚禁食；
(3)ORM1实验组小鼠尾脉注射ORM1试剂100mg/kg，使小鼠体内α1-酸性糖蛋白含量增高；对照组注射同等体积的生理盐水；
(4)给药注射后，给予实验组及对照组小鼠自由进食，分别记录饥饿诱导的小鼠在2小时、8小时、24小时内的摄食量。
实验结果如图1及表1所示，由图1和表1可知：静脉注射后，实验组小鼠在2小时、8小时、24小时内的摄食量均低于对照组，说明给小鼠经静脉注射ORM1试剂可显著降低饥饿诱导的小鼠摄食量。
表1
注：*表示与对照组比较，P<0.05。
实施例2小鼠腹腔注射ORM1后摄食量对比实验
(1)取18-22g雄性C57BL/6小鼠22只，随机分为两组(ORM1实验组和对照组)，每组各11只；
(2)ORM1实验组每天腹腔注射ORM1试剂1mg/只，连续注射四天，使小鼠体内α1-酸性糖蛋白含量增高；
(3)对照组每天腹腔注射同等体积的生理盐水，连续注射4天；
(4)腹腔注射后，给予实验组及对照组小鼠自由进食，分别记录小鼠在1-4天的摄食量。
实验结果如图2和表2所示。由图2和表2可知：腹腔注射后，实验组小鼠在第1、2、3、4天的摄食量均低于对照组，说明给小鼠腹腔注射ORM1试剂可显著降小鼠摄食量。
表2
注：*表示与对照组比较，P<0.05。
实施例3小鼠下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒后摄食量及体重对比实验
(1)取18-22g雄性C57BL/6小鼠24只，随机分为两组(ORM1实验组和对照组)，每组各12只；
(2)ORM1实验组脑立体定位注射ORM1过表达病毒于下丘脑弓状核；对照组脑立体定位注射同等体积阴性空载对照病毒于下丘脑弓状核；
(3)给药后，给予小鼠自由进食，分别记录小鼠在1-6周的摄食量；
(4)同时记录实验组及对照组小鼠在1-6周的体重变化情况。
给药后，小鼠在1-6周摄食量实验结果如图3及表3所示。从图3和表3可以看出：下丘脑弓状核注射病毒后，实验组小鼠在第1、2、3、4、5、6周摄食量均低于对照组，说明给小鼠下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒可显著降小鼠摄食量。
表3
注：*表示与对照组比较，P<0.05。
给药后，小鼠在1-6周体重变化实验结果如图4及表4所示。从图4和表4可以看出：下丘脑弓状核注射病毒后，实验组小鼠在第1、2、3、4、5、6周体重均低于对照组，说明给小鼠下丘脑弓状核注射ORM1过表达病毒可显著降小鼠体重。
表4
注：*表示与对照组比较，P<0.05。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的药物中的应用。
2.α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的食品中的应用。
3.α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的保健品中的应用。
4.α1-酸性糖蛋白作为活性成分在制备具有降低摄食量和/或减肥功能的静脉注射剂中的应用。
5.α1-酸性糖蛋白作为治疗靶点在制备具有降低摄食量和减肥功能的药物、食品或保健品中的应用。
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