CN105548396A - 分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法 - Google Patents

分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105548396A
CN105548396A CN201510990326.8A CN201510990326A CN105548396A CN 105548396 A CN105548396 A CN 105548396A CN 201510990326 A CN201510990326 A CN 201510990326A CN 105548396 A CN105548396 A CN 105548396A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mobile phase
impurity
dapoxetine hydrochloride
solution
acetonitrile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510990326.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105548396B (zh
Inventor
曾正英
杨治国
夏爽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Huapont Pharm Co Ltd
Original Assignee
Chongqing Huapont Pharm Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Huapont Pharm Co Ltd filed Critical Chongqing Huapont Pharm Co Ltd
Priority to CN201510990326.8A priority Critical patent/CN105548396B/zh
Publication of CN105548396A publication Critical patent/CN105548396A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105548396B publication Critical patent/CN105548396B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明分析化学领域，具体涉及一种分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法。该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相进行固液分离，所述流动相为流动相I或流动相II，所述流动相I为乙腈的水溶液，所述流动相II为乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液；所述潜在遗传毒性杂质包括3-氯苯丙酮、UI-1、SM1e和Z1b。该方法不仅能够实现盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的有效分离，还能够准确检查潜在遗传毒性杂质是否超过限量，专属性强，准确度高；该操作方法简单，具有简便、快速的优点，对盐酸达泊西汀的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

Description

分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法。
背景技术
盐酸达泊西汀(DapoxetineHydrochloride)，化学名称S-(+)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺盐酸盐，英文名称(S-(+)-N,N-dimethyl-3-(naphthalene-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amineHydrochloride)，是达泊西汀的盐酸盐，达泊西汀原研厂家为美国伊莱利利公司，其原始专利EP0288188描述了达泊西汀的制备方法。盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，属短效型SSRI，与传统长效型SSRI相比，具有药效快，半衰期短，副作用低等特点，可用于治疗抑郁和相关的情感障碍。盐酸达泊西汀能够选择性抑制突触前神经元对血清素再吸收功能，增加和突触后神经元受体结合的血清素水平，从而达到治疗早泄的作用。目前，盐酸达泊西汀用于治疗符合下列所有条件的18至64岁男性早泄(PE)患者：(1)阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；(2)因早泄(PE)而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；(3)射精控制能力不佳。2009年2月作为治疗男性早泄的药物(PriligTM)在欧洲批准上市，这是世界上第一种用于此适应症的口服治疗药物，被ThomsonReuters2009年第一季度全球药物研发重大进展季度报告列为五个已经上市或正在审批的最具前景药物之一。
盐酸达泊西汀的制备方法已在WO2008035358、US5292962、CN101012147、CN1821212、CN101875666、US5068432、US6025517等专利中公开，主要有两种方法：一种是以手性试剂还原形成达泊西汀手性中心的方法，文献US5068432和US6025517都有提到先对起始原料三氯苯丙酮进行手性还原后与萘酚发生亲核反应，然后成胺再成盐得到所要的产品；另一种是拆分方法形成达泊西汀手性中心的方法，如专利US5292962和WO2008035358中公开的方法。其结构式如下：
潜在遗传毒性杂质(PGI)定义为“具有遗传毒性警示结构的杂质，但并未经实验测试模型验证。这里的潜在性指的是遗传毒性的潜在性而非杂质潜在性。在盐酸达泊西汀合成中，其合成使用的原料3-氯苯丙酮SM1e(3-氯-1-苯丙烯)，以及合成过程中产生的中间体UI-1(3-氯苯丙醇)、副产物SM1e(3-氯-1-苯丙烯)、Z1b(1-(3-氯-3-苯基丙氧基)萘)，这些都是最终获得的盐酸达泊西汀中含有的潜在遗传毒性杂质杂质，它们的结构式如下：
为了控制成品的质量，需要对盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质进行分离测定，检查潜在遗传毒性杂质是否超过限度。但是，目前还没有公开的方法报道分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法。因此开发一种分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法对于实现对盐酸达泊西汀的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法，用高效液相色谱法分离盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质，能够有效实现盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的分离，同时对潜在遗传毒性杂质进行限量控制，该方法操作方法简单，快速，专属性强，准确度高。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：
分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法，所述方法以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相进行固液分离，所述流动相为流动相I或流动相II，所述流动相I为乙腈的水溶液，所述流动相II为乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液。
所述盐酸达泊西汀的结构式如下：
进一步，所述潜在遗传毒性杂质包括UI-1(3-氯苯丙醇)、SM1e(3-氯-1-苯丙烯)、Z1b(1-(3-氯-3-苯基丙氧基)萘)的一种或多种。
潜在遗传毒性杂质(PGI)定义为“具有遗传毒性警示结构的杂质，但并未经实验测试模型验证。这里的潜在性指的是遗传毒性的潜在性而非杂质潜在性。在盐酸达泊西汀合成中，其合成使用的原料3-氯苯丙酮SM1e(3-氯-1-苯丙烯)，以及合成过程中产生的中间体UI-1(3-氯苯丙醇)、副产物SM1e(3-氯-1-苯丙烯)、Z1b(1-(3-氯-3-苯基丙氧基)萘)，这些都是最终获得的盐酸达泊西汀中含有的潜在遗传毒性杂质，所述潜在遗传毒性杂质的结构式如下：
进一步，用所述流动相I对所述3-氯苯丙酮、UI-1和SM1e进行梯度洗脱；用所述流动相II对所述Z1b进行梯度洗脱。
本发明的目的之二在于提供一种利用高效液相色谱法分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法，所述方法采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为流动相I或流动相II，进入检测器进行检测；所述流动相I为乙腈的水溶液；所述流动相II为乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液。
进一步，所述梯度洗脱的条件为：
流动相I的梯度洗脱的程序如下表：
流动相II的梯度洗脱的程序如下表：
其中，流动相A为10mmol/L碳酸氢铵和6mmol/L的二乙胺水溶液；流动相B为乙腈。
作为一种优选，所述梯度洗脱条件为：
流动相I的梯度洗脱的程序如下表：
流动相II的梯度洗脱的程序如下表：
进一步，所述潜在遗传毒性杂质为3-氯苯丙酮、UI-1、SM1e和Z1b，包括以下步骤：
(1)分别取待测样品盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质3-氯苯丙酮、UI-1、SM1e和Z1b的对照品，用稀释剂溶解制成待测样品及所述各潜在遗传毒性杂质的定位溶液，分别取待测样品盐酸达泊西汀及其各潜在遗传毒性杂质定位溶液进样，进行高效液相色谱分析，确定待测样品盐酸达泊西汀及其各潜在遗传毒性杂质的保留时间；
2)取供试品加稀释剂制成供试品溶液，再取供试品溶液加稀释剂按一定倍数稀释得自身对照溶液，分别取供试品溶液及自身对照溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，按限度法比较杂质UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e和Z1b的含量。
判定结果：若供试品溶液记录色谱图中有与对照品溶液记录色谱图中保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液中相应杂质的峰面积，则判为符合规定。
进一步，所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。
进一步，所述色谱柱的规格为4.6×250mm,5μm或3.0×150mm，3.5μm。
进一步，所述流动相的流速为0.6-1.0ml/min。
进一步，所述检测器的检测波长为210-225nm。
本发明中的固定相及流动相在分离或测定盐酸达泊西汀及其潜在杂质的色谱法中的应用，所述固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，所述流动相为流动相I或流动相II，所述流动相I为乙腈的水溶液，所述流动相II为乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液，所述色谱法具体包括高效液相色谱、液质联用色谱、薄层色谱等。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法，采用十八烷基硅烷键合相为填充剂的色谱柱，以乙腈水溶液或者乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液为流动相对盐酸达泊西汀及潜在遗传毒性杂质进行检测；用高效液相色谱法分离盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质，能够有效实现盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的分离，同时对潜在遗传毒性杂质进行限量控制，该方法操作方法简单，快速，专属性强，准确度高，对于实现对盐酸达泊西汀的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。
附图说明
图1为实施例1盐酸达泊西汀对照品HPLC图，图1中的色谱峰为盐酸达泊西汀对照品的色谱峰，保留时间在30.6min左右。
图2为实施例1杂质UI-1对照品HPLC图，图2中的色谱峰为杂质UI-1的色谱峰，保留时间在10.3min左右。
图3为实施例1杂质3-氯苯丙酮对照品HPLC图，图3中的色谱峰为杂质3-氯苯丙酮的色谱峰，保留时间在13.8min左右。
图4为实施例1杂质SM1e对照品HPLC图，图4中的色谱峰为杂质SM1e的色谱峰，保留时间在20.2min左右。
图5为实施例1杂质Z1b对照品HPLC图，图5中的色谱峰为杂质Z1b的色谱峰，保留时间在31.4min左右。
图6为实施例1杂质A对照品HPLC图，图6中的色谱峰为杂质A的色谱峰，保留时间在31.3min左右。
图7为实施例1混合HPLC图，图7中的色谱峰UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e的色谱峰，保留时间依次为：10.2min、13.6min、19.9min。
图8为实施例1杂质UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e对照品溶液HPLC图，图8中的色谱峰为UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e的色谱峰，保留时间依次为：10.2min、13.7min、20.1min。
图9为实施例1杂质UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e检测限HPLC图，图9中的色谱峰为UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e的色谱峰，保留时间依次为：10.3min、13.8min、20.2min。
图10为实施例1杂质UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e加入试验HPLC图，图10中的色谱峰为UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e的色谱峰，保留时间依次为：10.3min、13.8min、20.2min。
图11为实施例1盐酸达泊西汀HPLC图，图11中的色谱峰UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e都未检出。
图12为实施例2盐酸达泊西汀对照品HPLC图，图12中的色谱峰为盐酸达泊西汀的色谱峰，保留时间在10.3min左右。
图13为实施例2杂质UI-1对照品HPLC图，图13中的色谱峰为杂质UI-1的色谱峰，保留时间在3.4min左右。
图14为实施例2杂质3-氯苯丙酮对照品HPLC图，图14中的色谱峰为杂质3-氯苯丙酮的色谱峰，保留时间在4.2min左右。
图15为实施例2杂质SM1e对照品HPLC图，图15中的色谱峰为杂质SM1e的色谱峰，保留时间在6.9min左右。
图16为实施例2杂质Z1b对照品HPLC图，图16中的色谱峰为杂质Z1b的色谱峰，保留时间在12.5min左右。
图17为实施例2混合HPLC图，图17中的色谱峰为UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e、Z1b的色谱峰，保留时间依次为：3.3min、4.2min、6.9min、12.4min。
图18为实施例2杂质Z1b对照品溶液HPLC图，图18中的色谱峰为Z1b的色谱峰，保留时间在12.4min左右。
图19为实施例2杂质Z1b检测限HPLC图，图19中的色谱峰为Z1b的色谱峰，保留时间在12.5min左右。
图20为实施例2杂质Z1b加入试验HPLC图，图20中的色谱峰为Z1b的色谱峰，保留时间在12.5min左右。
图21为实施例2盐酸达泊西汀HPLC图，图21中的色谱峰Z1b都未检出。
具体实施方式
以下将参照附图，对本发明的优选实施例进行详细描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，但并不是本发明的内容仅限于所举实施例。所以熟悉本领域的技术人员根据上述发明内容对实施方案进行非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例中所涉及的样品、对照品来源：
3-氯苯丙酮：华威锐科，批号：14050798.1％；
SM1e：重庆华邦制药有限公司，批号：Dapo-SM1e-14100198.9％；
UI-1：重庆华邦制药有限公司，批号：Dapo-UI-1-14100295.8％；
Z1b：重庆华邦制药有限公司，批号：Dapo-Z1b-14100196.8％；
系统适用性对照品：重庆华邦制药有限公司，批号：Dapo-2015050198.5％；
盐酸达泊西汀：重庆华邦制药有限公司，批号：Dapo-20150100199.1％。
实施例1
(1)仪器与条件
高效液相色谱仪：SHIMADZULC-2010AHT；
色谱柱：VP-ODS(250×4.6mm，5μm)；
波长：210nm；
柱温：30℃；流速：1.0ml/min；
进样体积：20μl；
流动相I：梯度洗脱
时间(min) 乙腈(％) 水(％)
0 45 55
4 45 55
30 90 10
35 45 55
45 45 55
稀释剂：乙腈和水的体积比为45:55
(2)实验步骤
UI-1定位溶液：精密称取样品20.15mg置50ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
3-氯苯丙酮定位溶液：精密称取样品20.32mg置50ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
SM1e定位溶液：精密称取样品20.06mg置20ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
杂质Z1b定位溶液：精密称取样品20.20mg置50ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
杂质A定位溶液：精密称取样品20.22mg置100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
混合溶液：称取系统适用性对照品50.19mg置50ml量瓶中，加适量稀释剂溶解后，分别加入UI-1、3-氯苯丙酮各0.5ml，SM1e、Z1b定位溶液各0.1ml，再加稀释剂稀释至刻度，混匀即得。
样品溶液：精密称取样品约10.12mg置10ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
对照品溶液：分别称取3-氯苯丙酮、UI-1和SM1e约20mg，置同一25ml量瓶中，加稀释剂使溶解并稀释至刻度，摇匀；再移取1.0ml置100ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；再移取0.1ml置100ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。
测定方法：分别取供上述溶液各20μl进样，按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，采用限度法比较杂质UI-1、3-氯苯丙酮和SM1e的含量
(3)结果见图1-11，可以看出，在该条件下盐酸达泊西汀与杂质完全分开，盐酸达泊西汀的保留时间在32.5min，其中杂质3-氯苯丙酮、UI-1和SM1e均未检出。
实施例2
1)仪器与条件
高效液相色谱仪：SHIMADZULC-2010AHT；
色谱柱：WatersXTerraRP18(3.0×150mm，3.5μm)；
检测波长：225nm流速：0.6ml/min
柱温：35℃进样量：10μl
流动相II：
流动相A：10mmol/L碳酸氢铵和6mmol/L的二乙胺水溶液
流动相B：乙腈
时间(min) 流动A(％) 流动相B(％)
0 55 45
20 5 95
22 55 45
30 55 45
稀释剂：乙腈
(2)实验步骤
UI-1定位溶液：精密称取样品20.15mg置50ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
3-氯苯丙酮定位溶液：精密称取样品20.32mg置50ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
SM1e定位溶液：精密称取样品20.06mg置20ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
杂质Z1b定位溶液：精密称取样品20.20mg置50ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
混合溶液：称取系统适用性对照品50.19mg置50ml量瓶中，加适量稀释剂溶解后，分别加入UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e、Z1b各0.3ml，再加稀释剂稀释至刻度，混匀即得。
样品溶液：精密称取样品约10.35mg置10ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，混匀即得。
对照品溶液：取Z1b约20mg，置25ml量瓶中，加稀释剂使溶解并稀释至刻度，摇匀；再移取1.0ml置100ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀；再移取0.1ml置100ml量瓶中，加稀释剂稀释至刻度，摇匀，即得。
测定方法：分别取供上述溶液各10μl进样，按上述色谱条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图，采用限度法比较杂质Z1b的含量。
(3)结果见图12-21，可以看出，在该条件下盐酸达泊西汀与杂质完全分开，盐酸达泊西汀的保留时间在10.3min，杂质Z1b未检出。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法，其特征在于，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相进行固液分离，所述流动相为流动相I或流动相II，所述流动相I为乙腈的水溶液，所述流动相II为乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述潜在遗传毒性杂质包括3-氯苯丙酮、UI-1、SM1e和Z1b的一种或多种。
3.根据权利要求1和2所述的方法，其特征在于，用所述流动相I对所述3-氯苯丙酮、UI-1和SM1e进行梯度洗脱；用所述流动相II对所述Z1b进行梯度洗脱。
4.利用高效液相色谱法分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法，其特征在于，采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为流动相I或流动相II进行梯度洗脱，进入检测器进行检测；所述流动相I为乙腈的水溶液；所述流动相II为乙腈、碳酸氢铵和二乙胺的水溶液。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的条件为：流动相I的梯度洗脱的程序如下表：
流动相II的梯度洗脱的程序如下表：
其中，流动相A为10mmol/L碳酸氢铵和6mmol/L的二乙胺水溶液；流动相B为乙腈。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述潜在遗传毒性杂质为3-氯苯丙酮、UI-1、SM1e和Z1b，包括以下步骤：
(1)分别取待测样品盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质3-氯苯丙酮、UI-1、SM1e和Z1b的对照品，用稀释剂溶解制成待测样品及所述各潜在遗传毒性杂质的定位溶液，分别取待测样品盐酸达泊西汀及其各潜在遗传毒性杂质定位溶液进样，进行高效液相色谱分析，确定待测样品盐酸达泊西汀及其各潜在遗传毒性杂质的保留时间；
2)取供试品加稀释剂制成供试品溶液，再取供试品溶液加稀释剂按一定倍数稀释得自身对照溶液，分别取供试品溶液及自身对照溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，按限度法比较杂质UI-1、3-氯苯丙酮、SM1e和Z1b的含量。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈或乙腈水溶液。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为4.6×250mm,5μm或3.0×150mm，3.5μm。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.6-1.0ml/min。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述检测器的检测波长为210-225nm。
CN201510990326.8A 2015-12-24 2015-12-24 分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法 Active CN105548396B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510990326.8A CN105548396B (zh) 2015-12-24 2015-12-24 分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510990326.8A CN105548396B (zh) 2015-12-24 2015-12-24 分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105548396A true CN105548396A (zh) 2016-05-04
CN105548396B CN105548396B (zh) 2017-11-07

Family

ID=55827729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510990326.8A Active CN105548396B (zh) 2015-12-24 2015-12-24 分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105548396B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107543871A (zh) * 2016-06-29 2018-01-05 重庆华邦胜凯制药有限公司 分离测定帕布昔利布中间体z1及其有关物质的方法
CN108610264A (zh) * 2016-12-09 2018-10-02 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 盐酸达泊西汀工艺杂质，其制备及用途
CN109100453A (zh) * 2018-09-27 2018-12-28 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种分离与测定1-氟萘及相关杂质的方法
CN109668976A (zh) * 2018-07-09 2019-04-23 华控创新（北京）药物研究院有限公司 一种用高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀有关物质的方法
CN111735899A (zh) * 2020-08-04 2020-10-02 天津汉一医药科技有限公司 一种含有取代基的萘环的分析方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1821212A (zh) * 2006-03-15 2006-08-23 上海玛耀化学技术有限公司 一种达泊西汀的合成方法
WO2014024205A1 (en) * 2012-08-07 2014-02-13 R L Fine Chem A method for preparing (s)-(+)-n, n-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine or its salt and intermediate thereof
CN103664660A (zh) * 2013-12-04 2014-03-26 苏州永健生物医药有限公司 一种达泊西汀盐酸盐的合成方法
CN103664659A (zh) * 2013-12-04 2014-03-26 苏州永健生物医药有限公司 一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法
CN103926335A (zh) * 2013-11-29 2014-07-16 山东省医药工业研究所 一种达泊西汀中有关物质的高效液相色谱法测定方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1821212A (zh) * 2006-03-15 2006-08-23 上海玛耀化学技术有限公司 一种达泊西汀的合成方法
WO2014024205A1 (en) * 2012-08-07 2014-02-13 R L Fine Chem A method for preparing (s)-(+)-n, n-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine or its salt and intermediate thereof
CN103926335A (zh) * 2013-11-29 2014-07-16 山东省医药工业研究所 一种达泊西汀中有关物质的高效液相色谱法测定方法
CN103664660A (zh) * 2013-12-04 2014-03-26 苏州永健生物医药有限公司 一种达泊西汀盐酸盐的合成方法
CN103664659A (zh) * 2013-12-04 2014-03-26 苏州永健生物医药有限公司 一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDRÁS DARCSI 等: "Structure elucidation of a process-related impurity of dapoxetine", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
PT. ALBIN 等: "Validated RP-HPLC Method for Simultaneous Estimation of Sildenafil Citrate and Dapoxetine HCl in Tablet Dosage Form", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND CHEMICAL SCIENCES》 *
RAJENDRA B. PATIL 等: "STABILITY INDICATING HPLC METHOD FOR DAPOXETINE HCL IN BULK AND IN FORMULATION", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES》 *
T. ROHITH 等: "DEVELOPMENT AND VALIDATION OF HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY METHOD FOR THE DETERMINATION OF PROCESS RELATED IMPURITIES IN DAPOXETINE HYDROCHLORIDE", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF RESEARCH IN PHARMACY AND CHEMISTRY》 *
胡婷婷 等: "HPLC-MS/MS法检测抗疲劳类保健品中的达泊西汀", 《中国卫生检验杂志》 *
郭佳 等: "反相高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀原料药含量及其有关物质", 《中南药学》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107543871A (zh) * 2016-06-29 2018-01-05 重庆华邦胜凯制药有限公司 分离测定帕布昔利布中间体z1及其有关物质的方法
CN108610264A (zh) * 2016-12-09 2018-10-02 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 盐酸达泊西汀工艺杂质，其制备及用途
CN109668976A (zh) * 2018-07-09 2019-04-23 华控创新（北京）药物研究院有限公司 一种用高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀有关物质的方法
CN109100453A (zh) * 2018-09-27 2018-12-28 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种分离与测定1-氟萘及相关杂质的方法
CN109100453B (zh) * 2018-09-27 2022-03-01 湖北省宏源药业科技股份有限公司 一种分离与测定1-氟萘及相关杂质的方法
CN111735899A (zh) * 2020-08-04 2020-10-02 天津汉一医药科技有限公司 一种含有取代基的萘环的分析方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105548396B (zh) 2017-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105548396A (zh) 分离测定盐酸达泊西汀及其潜在遗传毒性杂质的方法
González-Mariño et al. Wastewater-based epidemiology to monitor synthetic cathinones use in different European countries
Marinelli et al. N-arachidonoyl-dopamine tunes synaptic transmission onto dopaminergic neurons by activating both cannabinoid and vanilloid receptors
CN105987971B (zh) 盐酸达泊西汀中间体sm1及相关杂质的分离与测定方法
Dremencov et al. Hyperfunctionality of serotonin-2C receptor-mediated inhibition of accumbal dopamine release in an animal model of depression is reversed by antidepressant treatment
Casado et al. Enantiomeric determination of drugs in pharmaceutical formulations and biological samples by electrokinetic chromatography
Boyaci et al. Comprehensive investigation of metabolic changes occurring in the rat brain hippocampus after fluoxetine administration using two complementary in vivo techniques: Solid phase microextraction and microdialysis
CN102375033B (zh) 盐酸苯达莫司汀及其有关物质的高效液相色谱分析方法
He et al. A rapid and sensitive UPLC-MS/MS method for the determination of flibanserin in rat plasma: application to a pharmacokinetic study
Battisti et al. “Heart-cut” bidimensional achiral-chiral liquid chromatography applied to the evaluation of stereoselective metabolism, in vivo biological activity and brain response to chiral drug candidates targeting the central nervous system
BR112014019488B1 (pt) Um aparelho para a separação contínua de valina e um método para a separação de valina utilizando o mesmo
Linck et al. Original mechanisms of antipsychotic action by the indole alkaloid alstonine (Picralima nitida)
CN104122361B (zh) 利用高效液相色谱分析氨美愈软胶囊的方法
Bast et al. Functional aspects of dopamine metabolism in the putative prefrontal cortex analogue and striatum of pigeons (Columba livia)
Catai et al. Fast separation of selective serotonin reuptake inhibitors antidepressants in plasma sample by nonaqueous capillary electrophoresis
CN106568862A (zh) 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法
CN105136933A (zh) 一种采用高效液相色谱法分离检测阿普斯特及其对映异构体的方法
CN104483400B (zh) 一种用液相色谱法分离测定奥拉西坦及其中间体的方法
CN104502499B (zh) 一种异构体的高效液相检测方法
CN103616442B (zh) 一种家畜血液中布地奈德异构体的定量检测方法
Wu et al. Nanofibers comprising polystyrene and zinc acetate for extraction of salivary histidine prior to its determination by HPLC–DAD
CN104133009A (zh) 一种用液相色谱法分析重酒石酸卡巴拉汀有关物质的方法
Thejaswini et al. Quantitative determination of duloxetine HCL in human plasma by GC-FID method
CN117451880A (zh) 一种用超临界流体色谱测定盐酸达泊西汀杂质的方法
Decheng et al. Validation of a confirmatory method of salbutamol in sheep hair by UPLC-MS/MS and its application to pharmacokinetic study

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant