CN105541837B - 一种1‑芳基咪唑并[1,5‑a]喹啉类化合物的制备方法 - Google Patents
一种1‑芳基咪唑并[1,5‑a]喹啉类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种1‑芳基咪唑并[1,5‑a]喹啉类化合物的制备方法,包括:将2‑甲基喹啉类化合物、苄胺类化合物、过渡金属盐和氧化剂加入到有机溶剂中,加热至100~120℃,反应12~24h,后处理得到1‑芳基咪唑并[1,5‑a]喹啉类化合物。本发明提供的1‑芳基咪唑并[1,5‑a]喹啉类化合物的制备方法,底物易得,反应条件温和,简洁高效,原子经济,有潜在的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成领域,具体涉及一种2-甲基喹啉类化合物与苄胺类化合物在过渡金属盐促进下,发生胺化关环反应,制备1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的方法。
背景技术
咪唑并[1,5-a]氮杂环类化合物是一类在生物医药、农药和光学材料领域有着广泛应用价值的含氮稠杂环化合物。由于咪唑并[1,5-a]氮杂环类化合物具有广泛的生物和药理活性,因而近年来,对其合成方法的研究已成热点。Sasaki等以吡啶(喹啉)-2-甲腈衍生物为原料,在与氯代亚胺盐,即Vilsmeier试剂作用下,制备咪唑并[1,5-a]吡啶(喹啉)类化合物[J.Chem.Soc.,Perkin Trans.,1998,1:3851]。Wang等利用喹啉-2-甲醛类化合物和α-氨基酸衍生物反应制备了咪唑并[1,5-a]氮杂环类化合物[J.Org.Chem.,2012,77:11161]。Yan等以2-吡啶乙酸乙酯类化合物与苄胺衍生物反应制备了咪唑并[1,5-a]吡啶类化合物[Org.Lett.,2013,15:2274]。Li等以吡啶-2-甲醛类化合物与苄胺衍生物反应制备了咪唑并[1,5-a]氮杂环类化合物[Org.Lett.,2014,16:6232]。Wang等以2-苯甲酰基吡啶类化合物与苄胺衍生物反应制备了1,3-二苯基咪唑并[1,5-a]吡啶类化合物[J.Org.Chem.,2015,80:2431]。上述的方法多通过Vilsmeier环化反应或与氮杂环上的羰基或含有活性亚甲基通过缩合、氧化环化反应得到咪唑并[1,5-a]氮杂环类化合物。
发明内容
本发明提供了一种1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的制备方法,该方法利用过渡金属活化氮杂环上2-位甲基,在氧化剂的共同作用下,与取代苄胺类化合物反应,构建咪唑并[1,5-a]氮杂环类化合物,该反应具有底物易得,反应条件温和,简洁高效,原子经济等特点。
一种1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的制备方法,包括:将2-甲基喹啉类化合物(II)、苄胺类化合物(III)、过渡金属盐和氧化剂加入到有机溶剂中,加热至100~120℃,反应12~24h,后处理得到1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I),反应方程式如下式所示:
上式中:R1为氢、甲基、甲氧基、乙氧基、卤素或苯基,R1可以在喹啉环的5-、6-、7-或8-位;R2为氢、甲基、甲氧基或卤素;其中卤素为氟、氯或溴,R2可以在苯环的邻、间或对位。
其中,过渡金属盐为碘化亚铜(CuI)与醋酸铜(Cu(OAc)2)的混合物,两者摩尔比为1:1;氧化剂可选择二叔丁基过氧化物(DTBP)、空气(Air)或过氧化叔丁醇(TBHP);有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚枫(DMSO)或N,N-二甲基乙酰胺(DMA)。
上述反应中,优选的原料的摩尔比为:2-甲基喹啉类化合物(II):苄胺类化合物(III):过渡金属盐:氧化剂=1:2~4:2~3:2~3。反应完成后,可选用的后处理过程包括:萃取,柱层析纯化得到相应的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物。
上述制备方法中所使用的2-甲基喹啉类化合物、苄胺类化合物、过渡金属盐和氧化剂一般采用市售产品,也可选用现有的方法制备。
本发明的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的制备方法,具有底物易得,反应条件温和,简洁高效,原子经济等特点。有潜在的应用前景。
具体实施方式
实施例1~12
按照表1的原料配比在10mL厚壁耐压反应管中加入2-甲基喹啉类化合物(II)、苄胺类化合物(III)、过渡金属盐、氧化剂和有机溶剂,混合搅拌均匀,按照表2的反应条件反应完成后,萃取,柱层析分离(展开剂为乙酸乙酯与石油醚的混合物,两者体积比为1:2~4)纯化得到相应的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I),反应方程如下式所示:
表1
表2
表1和表2中,T为反应温度,t为反应时间,CuI为碘化亚铜,Cu(OAc)2为醋酸铜,Air为空气,DTBP为二叔丁基过氧化物,TBHP为过氧化叔丁醇,DMF为N,N-二甲基甲酰胺,DMSO为二甲基亚枫,DMA为N,N-二甲基乙酰胺。
结构确认数据
由实施例1~12制备的1-芳基咪唑并[1,5-a]]喹啉类化合物的结构检测数据分别为:
由实施例1制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-1)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67-7.65(m,3H),7.55-7.52(m,5H),7.34-7.28(m,2H),7.19-7.16(m,1H),7.03-7.01(m,1H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ142.4,133.8,132.3,130.6,129.6,129.3,128.7,128.6,127.3,125.6,125.1,122.4,121.4,117.4,117.1。
由实施例2制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-2)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.53(m,2H),7.43-7.39(m,4H),7.22-7.17(m,1H),7.11-7.08(m,2H),6.90(s,1H),2.47(s,3H),2.04(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ142.2,136.8,135.3,134.0,132.5,130.6,129.5,129.1,128.6,127.8,121.9,121.7,117.6,116.2,115.7,21.6,19.9。
由实施例3制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-3)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(s,1H),7.43-7.41(m,2H),7.28-7.15(m,5H),7.09(d,J=8.0Hz,1H),6.82(d,J=9.2Hz,1H),6.67(d,J=8.0Hz,1H),2.90(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ149.1,146.7,136.4,131.7,128.5,128.0,127.5,125.9,125.0,122.9,122.4,120.8,119.5,117.7,109.8,53.6。
由实施例4制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-4)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56-7.53(m,2H),7.50-7.39(m,5H),7.30(d,J=9.3Hz,1H),7.22-7.18(m,1H),6.87(d,J=9.4Hz,1H),6.83-6.78(m,1H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ160.6,158.2,142.4,133.5,130.3,129.5,129.5,128.9,128.8,128.7,127.4,127.3,122.9,120.6,120.5,119.8,119.1,119.0,118.5,114.8,114.6,113.7,113.5。
由实施例5制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-5)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63-7.54(m,5H),7.35-7.28(m,4H),7.22-7.18(m,1H),7.02(d,J=9.3Hz,1H),2.49(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ142.6,139.2,132.5,130.9,130.5,129.4,128.5,127.2,125.6,125.0,122.3,121.2,117.4,117.2,21.5。
由实施例6制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-6)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62-7.56(m,4H),7.53(s,1H),7.33-7.28(m,2H),7.21-7.19(m,1H),7.06(d,J=8.7Hz,2H),7.00(d,J=9.3Hz,1H),3.92(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ160.3,142.3,132.5,130.9,130.4,128.5,127.2,126.1,125.6,125.0,122.2,121.2,117.3,117.2,114.2,55.3。
由实施例7制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-7)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66-7.46(m,6H),7.40-7.32(m,2H),7.28-7.19(m,2H),7.08(d,J=9.3Hz,1H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ139.0,135.3,133.6,132.4,132.4,131.0,130.3,129.8,128.6,127.9,127.3,125.3,125.2,122.3,121.6,117.0,115.9。
由实施例8制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-8)的核磁共振(1HNMR和 13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.68(m,1H),7.64-7.61(m,2H),7.56-7.55(m,1H),7.49(d,J=8.2Hz,1H),7.38-7.31(m,3H),7.28-7.24(m,2H),7.05(d,J=9.2Hz,1H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0,159.5,136.3,132.5,132.1,132.1,131.6,131.5,130.8,128.6,127.7,127.4,125.4,125.2,124.8,124.8,122.7,122.4,122.3,121.7,117.0, 116.2,116.1,116.0。
由实施例9制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的核磁共振(1H NMR和13CNMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62-7.58(m,2H),7.49-7.46(m,2H),7.39-7.34(m,3H),7.31-7.27(m,1H),7.22(d,J=8.4Hz,1H),7.16-7.12(m,1H),7.02(d,J=9.3Hz,1H),2.06(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ141.5,138.4,133.9,132.6,130.5,130.4,129.9,129.8,128.5,127.8,126.4,125.3,125.0,122.0,121.2,117.2,115.9,19.57。
由实施例10制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-10)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60-7.54(m,3H),7.50(s,1H),7.44-7.38(m,2H),7.34-7.27(m,3H),7.19-7.15(m,1H),6.99(d,J=9.3Hz,1H),2.43(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ142.6,138.6,133.7,132.4,130.5,130.2,130.0,128.5,128.5,127.2,126.5,125.6,125.0,122.3,121.3,117.4,117.1,21.4。
由实施例11制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-11)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(s,2H),7.53(s,4H),7.42(s,2H),7.34-7.31(m,1H),7.02-6.97(m,2H),2.40(s,3H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ142.1,134.8,133.9,130.5,130.3,129.6,129.2,128.7,128.5,128.4,125.6,122.3,121.3,117.2,117.1,20.8。
由实施例12制备得到的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物(I-12)的核磁共振(1H NMR和13C NMR)检测数据为:
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65-7.55(m,7H),7.46(d,J=9.0Hz,1H),7.39(d,J=9.3Hz,1H),7.14(dd,J1=9.0Hz,J2=2.0Hz,1H),6.96(d,J=9.4Hz,1H);
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ142.6,133.4,130.8,130.5,130.3,129.5,129.5,128.9,127.7,127.2,127.1,123.0,120.3,118.7,118.5。
Claims (6)
1.一种1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物的制备方法,其特征在于:将2-甲基喹啉类化合物、苄胺类化合物、过渡金属盐和氧化剂加入到有机溶剂中,加热至100~120℃,反应12~24h,后处理得到1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物;
所述的过渡金属盐为碘化亚铜与醋酸铜的混合物,两者的摩尔比为1:1;
所述的氧化剂为二叔丁基过氧化物或空气;
所述的2-甲基喹啉类化合物结构如式(II)所示:
式(II)中:R1为氢、甲基、甲氧基、乙氧基、卤素或苯基;卤素为氟、氯或溴;R1可以在喹啉环的5-、6-、7-或8-位;
所述的苄胺类化合物结构如式(III)所示:
式(III)中:R2为氢、甲基、甲氧基或卤素;卤素为氟、氯或溴;R2可以在苯环的邻、间或对位;
所述的1-芳基咪唑并[1,5-a]喹啉类化合物结构如式(I)所示:
式(I)中:R1为氢、甲基、甲氧基、乙氧基、卤素或苯基;卤素为氟、氯或溴;R1可以在喹啉环的5-、6-、7-或8-位;R2为氢、甲基、甲氧基或卤素;卤素为氟、氯或溴;R2可以在苯环的邻、间或对位。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的原料摩尔比为:2-甲基喹啉类化合物:苄胺类化合物:过渡金属盐:氧化剂=1:2~4:2~3:2~3。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的反应温度为110℃。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的反应时间为24h。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚枫或N,N-二甲基乙酰胺中的一种。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的有机溶剂优选二甲基亚枫。
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