CN105535106A - 一种用于抗炎镇痛的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种用于抗炎镇痛的中药组合物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及中药领域，公开了一种用于抗炎镇痛的中药组合物及其应用，该组合物包括药学活性成分和药用辅料，所述药学活性成分为马钱子和地龙。本发明提供的用于抗炎镇痛的中药组合物能够在安全无毒的前提下具有抗炎镇痛的效果，特别地，本发明提供的用于抗炎镇痛的中药组合物能够有效治疗类风湿性关节炎。

Description

一种用于抗炎镇痛的中药组合物及其应用
技术领域
本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于抗炎镇痛的中药组合物及其应用。
背景技术
类风湿关节炎(rheumatoidsarthritis，RA)是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫疾病。临床特征有局部关节疼痛、功能障碍，以及伴有全身性轻、中度发热等。该病在全世界范围内普遍存在。据最新统计，在我国类风湿关节炎的发病率已高达0.36％，而且该病的致残率非常高，是严重危害人类健康的主要疾病之一。虽然其病理机制目前尚不是很清楚，但是许多研究已经表明淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等多种炎症细胞介导的异常细胞免疫、体液免疫，导致关节局部和全身的免疫功能紊乱，在类风湿关节炎(rheumatoidsarthritis，RA)的病理中起着重要作用。
为了进一步探讨RA的病因、免疫学、临床表现、病理学等方面的机制，以便寻找更有效的治疗RA的方案，国内外学者进行了大量的动物实验，并建立了一些比较成熟的整体动物病理模型。这些动物模型在病理学、临床表现、病理机制和免疫学改变方面与人类RA有许多相似特征。目前应用较广泛且较成熟的整体动物实验模型有：胶原诱导性关节炎模型(collagen-inducdearthritis，CIA)、佐剂性关节炎模型(adjuvntarthritis，AA)、2,6,10,14-四甲基十五烷诱导的关节炎模型(pristanteinducedarthritis，PIA)、酵母多糖诱导的关节炎模型(zymosan-inducedarthritis，ZIA)、蛋白多聚糖诱导的关节炎模型(proteoglycan-inducedarthritis,PGIA)、DDA诱导的关节炎模型(dimerhyl-dioctadecylammoniumbromide-inducedarthritis，DIA)以及佐剂角叉菜胶诱导的关节炎模型(adjuvant-carrageenaninducedinflammation，ACII)、链球菌细胞壁诱导的关节炎模型[streptoccocalcellwall(SCW)-inducedarthritis]、卵蛋白诱导的关节炎模型等。
虽然近年来雷公藤多甙(TWH)治疗类风湿关节炎的疗效显著，因而使其得到广泛应用，但是因其不良反应多，应用也受一定限制。
因此，本领域内亟需找到一种新的能够治疗如类风湿关节炎等疾病的、具有抗炎镇痛作用且无不良反应的用于抗炎镇痛的中药组合物。
发明内容
本发明的目的克服现有技术的上述缺陷，提供一种新的用于抗炎镇痛的且具体地能够治疗如类风湿关节炎等疾病的、具有抗炎镇痛作用且无不良反应的中药组合物及其应用。
为了实现上述目的，第一方面，本发明提供一种用于抗炎镇痛的中药组合物，其中，该组合物包括药学活性成分和药用辅料，所述药学活性成分为马钱子和地龙。
第二方面，本发明提供前述用于抗炎镇痛的中药组合物在制备用于抗炎镇痛的药物中的应用。
第三方面，本发明提供前述用于抗炎镇痛的中药组合物在制备用于治疗类风湿性关节炎、神经根型颈椎病、强直性脊柱炎、退行性关节炎、风湿性关节炎、网球肘、腰椎间盘突出、脊柱骨质增生和肥大性腰椎炎、坐骨神经痛、三又神经痛、肩周炎、颈椎病、颈肩腰腿痛、面神经麻痹、心律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支气管炎的药物中的应用。
本发明的发明人在研究中意外地发现采用仅含有两种药学活性成分(马钱子和地龙)形成的中药组合物具有显著的抗炎镇痛作用，并且特别地，能够用于治疗类风湿性关节炎、神经根型颈椎病、强直性脊柱炎、退行性关节炎、风湿性关节炎、网球肘、腰椎间盘突出、脊柱骨质增生和肥大性腰椎炎、坐骨神经痛、三又神经痛、肩周炎、颈椎病、颈肩腰腿痛、面神经麻痹、心律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支气管炎等疾病。
本发明提供的用于抗炎镇痛的中药组合物具有抗炎镇痛作用，特别地能够治疗如类风湿性关节炎等疾病且无不良反应。
本发明提供的用于抗炎镇痛的中药组合物药学活性成分简单，节约了成本，也避免了多种中药材复配时容易导致的配伍禁忌。
另外，本发明的所述用于抗炎镇痛的中药组合物吸收效果好、生物利用度高。
具体实施方式
第一个方面，本发明提供了一种用于抗炎镇痛的中药组合物，其中，该组合物包括药学活性成分和药用辅料，所述药学活性成分为马钱子和地龙。
马钱子，别名：番木鳖、苦实把豆儿、火失刻把都、苦实、马前、牛眼、大方八，马钱科、马钱属、马钱子种。马钱子为马钱子科植物马钱StrychnosnuxvomicaL.或云南马钱StrychnospierranaA.W.Hill的干燥成熟种子，是常用中药。具有通络止痛、散结消肿之功效。
地龙，别名：蚯蚓、螼、螾、丘螾、蜿蟺、引无、附蚓、寒蚓、曲蟺、曲蟮、土龙、地龙子、土蟺、虫蟮；寡毛纲钜蚓科。主治功效：清热定惊、通络、平喘、利尿，用于高热神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肢体麻木、半身不遂、肺热咳喘、水肿尿少。
本发明的所述药用辅料可以包括本领域内常用的黏合剂等添加剂，例如，所述黏合剂包括羟丙基纤维素，甲基纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚乙二醇和聚维酮中的至少一种。
优选地，所述马钱子和所述地龙的含量重量比为1：0.1-10；更优选为1：0.8-5。本发明的发明人在研究中发现，在本发明的所述中药组合物中，控制所述马钱子和所述地龙的含量重量比在1：0.8-5的范围内时，能够有效地提高所述中药组合物的生物利用度，从而使得本发明的中药组合物的抗炎镇痛效果更好。
优选地，在所述用于抗炎镇痛的中药组合物中，所述药学活性成分和药用辅料的含量重量比为1：0.5-50；更优选所述药学活性成分和药用辅料的含量重量比为1：1-15。
优选地，所述药用辅料包括淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡、乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯及其衍生物和聚甲基丙烯酸酯及其衍生物中的至少一种；更加优选所述药用辅料为淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡、乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯和聚甲基丙烯酸酯中的至少一种；特别优选所述药用辅料为淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇和乙基纤维素中的至少一种。
优选地，所述马钱子为经过炮制后得到的制马钱子。
本发明的所述制马钱子优选采用如下方法制备得到：在溶剂(例如水)存在下，将重量比为1-20：1的生马钱子和绿豆在40-150℃下加热0.2-8h；然后将得到的马钱子在60-120℃下干燥2-12h；然后在沸腾条件(温度在200-380℃范围内)下将所得马钱子置于麻油中加热至棕褐色。
本发明的所述地龙可以通过商购或者自制得到，自制地龙的方法可以为：将地龙生药材的内脏等杂物剔除后，在25-80℃下干燥2-24h。
本发明优选所述制马钱子为粉末状，且粉末状的制马钱子的平均颗粒直径不大于4mm，更加优选所述粉末状的制马钱子的平均颗粒直径为0.106-0.5mm。
本发明优选所述地龙为粉末状，且粉末状的地龙的平均颗粒直径不大于4mm，更加优选所述粉末状的地龙的平均颗粒直径为0.106-0.5mm。
本发明对所述用于抗炎镇痛的中药组合物的剂型没有特别的限制，可以为汤剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂中的至少一种。优选地，本发明的发明人发现，将本发明的所述用于抗炎镇痛的中药组合物设置为丸剂，特别是设置为微丸形式时明显有利于提高本发明的用于抗炎镇痛的中药组合物的生物利用度。
优选地，含有本发明所述的用于抗炎镇痛的中药组合物的微丸的平均颗粒直径为0.038-4mm。更优选地，所述微丸的平均颗粒直径为0.15-1.7mm。本发明的发明人发现，在等量的药学活性成分的前提下，控制本发明所述的微丸的平均颗粒直径在0.15-1.7mm范围内时，能够更加有利于促进药物的吸收以及减少药物对胃肠道的刺激且制备得到的微丸的溶出度更适宜，适宜的溶出度能够更加显著地改善本发明的中药组合物的抗炎和镇痛效果。
优选地，制备所述微丸的方法包括：
(1)将药用辅料与药学活性成分在溶剂存在下进行混合；
(2)将步骤(1)得到的混合物进行造粒，得到球形微丸前体；
(3)将步骤(2)中得到的所述球形微丸前体进行干燥。
优选地，在步骤(1)中，所述溶剂选自无水乙醇、甘油、和水中的至少一种。特别优选地，所述溶剂为水和无水乙醇的混合物，并且，所述水和无水乙醇的混合物中水和无水乙醇的用量重量比可以为0.01-100：1。
优选地，在步骤(1)中，所述药学活性成分的平均颗粒直径不大于4mm。
优选地，在步骤(1)中，所述溶剂的用量使得步骤(1)得到的混合物中的固含量为30-75重量％。特别优选地，所述溶剂的用量使得步骤(1)得到的混合物中的固含量为42-65重量％。控制所述溶剂的用量使得步骤(1)得到的混合物中的固含量为42-65重量％时，制备得到的微丸的收率更高且溶出度更适宜，适宜的溶出度能够更加显著地改善本发明的中药组合物的抗炎和镇痛效果。
在步骤(2)中，所述造粒的操作可以采用本领域内常规的方法进行，例如，将步骤(1)得到的混合物先置于挤出滚圆制粒机中经孔板挤出呈直径均匀的细条状，然后将该挤出的细条状材料置于高速旋转的滚圆机中滚圆，使细条状材料充分切成短圆柱状，并继续滚圆直至材料完全滚成圆球为止。示例性地，所述挤出速度为300r/min，滚圆速度为800r/min，滚圆时间为45min。
优选地，在步骤(3)中，所述干燥的条件包括：温度为25-80℃，时间为0.5-48h。
第二方面，本发明提供了所述用于抗炎镇痛的中药组合物在制备用于抗炎镇痛的药物中的应用。
第三方面，本发明提供了前述用于抗炎镇痛的中药组合物在制备用于治疗类风湿性关节炎、神经根型颈椎病、强直性脊柱炎、退行性关节炎、风湿性关节炎、网球肘、腰椎间盘突出、脊柱骨质增生和肥大性腰椎炎、坐骨神经痛、三又神经痛、肩周炎、颈椎病、颈肩腰腿痛、面神经麻痹、心律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支气管炎的药物中的应用。
特别优选情况下，本发明所述的用于抗炎镇痛的中药组合物在治疗类风湿性关节炎和神经根型颈椎病的应用中具有优良的疗效，且药物副作用小。
下面通过实施例更详细地描述本发明。
生马钱子和地龙购自株洲市荣康饮片厂。
以下实施例中所用的原料的加工方法如下：
马钱子：拣选饱满完好的生马钱子，按5：1的比例分别称取生马钱子和绿豆放入烧杯中，加入适量水，在电炉上放置石棉网使其均匀受热，加热煮沸至大部分绿豆开裂，时间为1h。取出马钱子，去皮切条，置于远红外恒温干燥箱中于80℃下干燥6h。另取麻油适量，置锅内烧至沸热，加入经干燥后的马钱子条，炸至棕褐色，剔出焦黑者，剩余放凉，用滤纸将马钱子表面麻油擦拭干净，即得制马钱子。取适量制马钱子放入粉碎机中进行粉碎。粉碎3次后过80目筛，得到平均颗粒直径为0.16mm的马钱子粉末，收集药粉并用密封袋封装，于干燥通风处保存，备用。
地龙：将地龙生药材放置在远红外恒温干燥箱中，调节温度至40℃干燥12h，取适量炮制品放入粉碎机中粉碎3次后过60目筛，得到平均颗粒直径为0.22mm的地龙粉末。收集地龙粉，用密封袋装入，于干燥通风处保存，备用。
挤出滚圆制粒机购自辽宁医联新药技术研究所型号为JBZ-300。
药物溶出试验仪，天津市正通科技有限公司，型号：DT-8。
高效液相色谱仪，日本岛津有限公司，型号：LC-20A。
小鼠和大鼠：由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供。
饲料：鼠颗粒饲料，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供。
马钱子碱标品，中国食品检定研究院，批号：9U7Z-HJPD，200mg/瓶。
雷公藤多苷片：福建汇天生物药业有限公司，生产批号Z35020431。
弗氏完全佐剂：SIGMA-ALDRICHCHEMIEGMBH，PCode1001655385。
冰醋酸：广东汕头西陇化工厂，生产批号0312071。
苦味酸：广东汕头西陇化工厂，生产批号051116。
在没有特别说明的情况下，实施例和测试例中配制溶液所用的溶剂均为去离子水。
实施例1-15用于说明本发明的用于抗炎镇痛的中药组合物，并制备微丸。
测试例1用于测试实施例制备得到的微丸的体外溶出度。
测试例2用于测试实施例制备得到的微丸的镇痛效果。
测试例3用于测试实施例制备得到的微丸的抗炎效果。
测试例4用于测试实施例制备得到的微丸的治疗类风湿性关节炎的效果。
实施例1
(1)将药用辅料与前述马钱子和地龙在水和无水乙醇(用量重量比为1：20)的存在下进行混合均匀，其中，所述水和无水乙醇的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为45重量％；
(2)将步骤(1)得到的混合物置于挤出滚圆制粒机中经孔板挤出呈直径均匀的细条状，然后将该挤出的细条状材料置于高速旋转的滚圆机中滚圆，使细条状材料充分切成短圆柱状，并继续滚圆直至材料完全滚成圆球为止，其中，所述挤出速度为300r/min，滚圆速度为800r/min；
(3)将步骤(2)中得到的所述球形微丸前体在40℃下干燥6h，并将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.3mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
实施例2
(1)将药用辅料与前述马钱子和地龙在水和无水乙醇(用量重量比为17：3)的存在下进行混合均匀，其中，所述水和无水乙醇的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为50重量％；
(2)将步骤(1)得到的混合物置于挤出滚圆制粒机中经孔板挤出呈直径均匀的细条状，然后将该挤出的细条状材料置于高速旋转的滚圆机中滚圆，使细条状材料充分切成短圆柱状，并继续滚圆直至材料完全滚成圆球为止，其中，所述挤出速度为300r/min，滚圆速度为800r/min；
(3)将步骤(2)中得到的所述球形微丸前体在50℃下干燥5h，并将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.3mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
实施例3
(1)将药用辅料与前述马钱子和地龙在无水乙醇的存在下进行混合均匀，其中，所述无水乙醇的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为65重量％；
(2)将步骤(1)得到的混合物置于挤出滚圆制粒机中经孔板挤出呈直径均匀的细条状，然后将该挤出的细条状材料置于高速旋转的滚圆机中滚圆，使细条状材料充分切成短圆柱状，并继续滚圆直至材料完全滚成圆球为止，其中，所述挤出速度为300r/min，滚圆速度为800r/min；
(3)将步骤(2)中得到的所述球形微丸前体在75℃下干燥15h，并将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.3mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
实施例4
本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(1)中，所使用的溶剂为水和无水乙醇(用量重量比为1：1)，并且所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为60重量％。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例1中相同。
实施例5
本实施例采用与实施例2相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(1)中，所使用的溶剂为水和无水乙醇(用量重量比为5：1)，并且所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为62重量％。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例2中相同。
实施例6
本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(1)中，所使用的溶剂为水和无水乙醇(用量重量比为10：1)，并且所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为48重量％。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例3中相同。
实施例7
本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例1中相同。
实施例8
本实施例采用与实施例2相同的方法进行，所不同的是：
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例2中相同。
实施例9
本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例1中相同。
实施例10
本实施例采用与实施例2相同的方法进行，所不同的是：
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例2中相同。
实施例11
本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例3中相同。
实施例12
本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(1)中，所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为35重量％；
在步骤(3)中，将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.17mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例3中相同。
实施例13
本实施例采用与实施例3相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(1)中，所述溶剂的用量使得混合均匀后所得混合物的固含量为75重量％；
在步骤(3)中，将干燥后的物料过32目筛，得到平均颗粒直径为0.42mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例3中相同。
实施例14
本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(3)中，将干燥后的物料过5目筛，得到平均颗粒直径为2.0mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例1中相同。
实施例15
本实施例采用与实施例1相同的方法进行，所不同的是：
在步骤(3)中，将干燥后的物料过100目筛，得到平均颗粒直径为0.11mm的微丸。
本实施例的所述药用辅料的成分及用量、马钱子和地龙的用量、微丸的收率分别如表1中所示。
其余均与实施例1中相同。
表1
测试例1
选马钱子碱作为指标物质，对实施例制备得到的微丸溶出度进行定量分析。
马钱子碱标准品的含量为91.7重量％，取10.8mg，配成99.036μg/mL，取4mL的99.036μg/mL溶液稀释成25mL，得到15.8458μg/mL的溶液，以此15.8458μg/mL溶液为母液，分别进行稀释，得到浓度分别为0.6338μg/mL、1.2677μg/mL、1.5846μg/mL、3.1692μg/mL、7.9229μg/mL、15.8458μg/mL的标准品。
采用HPLC在264nm波长处(在264nm检测波长处地龙对马钱子碱的检测不会造成干扰)检测标准品的浓度与峰面积的关系(保留时间为12.9min)，计算马钱子碱的峰面积(流动相为甲醇-水(含1重量％甲酸+0.3重量％三乙胺)(体积比为25：75))。
根据所得实验结果，以浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标作图，得马钱子碱的标准曲线关系，峰面积(y)与供试品浓度(x)的关系为y＝87334x，且R2＝0.9999，说明：在溶出条件下的浓度范围内马钱子碱的线性关系良好。
取实施例制备得到的微丸2.5g，采用转篮法使用药物溶出试验仪，条件为：
900mL蒸馏水为溶出介质，水浴37℃，转速100r/min。分别在5、10、15、20、30、60、90、120min取溶出液2mL于5mL的EP管中，同时往溶出杯里补2mL溶出介质，EP管中加2mL甲醇，涡旋混合仪上混匀，在零下18℃下放置2h后过滤，滤液采用HPLC进行分析。
微丸在30min内的溶出率以及完全溶出时间如表2中所示。
表2
微丸来源 30min溶出率/％ 溶出完全所需时间/min
实施例1 75.3 90
实施例2 75.1 90
实施例3 75.3 93
实施例4 75.2 91
实施例5 75.9 92
实施例6 75.4 92
实施例7 75.8 93
实施例8 75.9 90
实施例9 75.4 89
实施例10 74.3 90
实施例11 74.8 93
实施例12 82.3 81
实施例13 72.6 100
实施例14 70.1 102
实施例15 83.1 76
测试例2
小鼠用微丸悬浮液的配制：精确称取上述实施例制备的微丸2.6g，于100mL容量瓶中定容，得高浓度溶液(26g/L)；然后分别稀释1.5倍、2倍，得中浓度溶液(19.5g/L)、低浓度溶液(13g/L)。配制均在灌胃给药前5min内完成。
取雄性小鼠50只，随机分为5组，每组10只。分别设：去离子水组、雷公藤多苷片组(简称对照组)(6g/L)、微丸低剂量组(简称低剂量组)(13g/L)、微丸中剂量组(简称中剂量组)(19.5g/L)、微丸高剂量组(简称高剂量组)(26g/L)，以10mL/kg为小鼠灌胃给药，每日给药2次，连续5天。实验过程中，小鼠没有出现中毒或死亡现象。
第1天给药前，称量小鼠体重，并对其进行编号；第5天给药30min后，以10mL/kg向小鼠腹腔注射0.7％的冰醋酸溶液，记录各鼠出现扭体的时间及15min内的扭体次数，以此为痛反应指标，结果(均为组内小鼠结果的平均值)列于表3中。药物对扭体反应的抑制率(％)＝(去离子水组扭体次数-给药组扭体次数)/去离子水组扭体次数×100％
表3
测试例3
小鼠用微丸悬浮液的配制：精确称取上述实施例制备的微丸2.6g，于100mL容量瓶中定容，得高浓度溶液(26g/L)；然后分别稀释1.5倍、2倍，得中浓度溶液(19.5g/L)、低浓度溶液(13g/L)。配制均在灌胃给药前5min内完成。
取雄性小鼠50只，随机分为5组，每组10只。分别设：去离子水组、雷公藤多苷片组(简称对照组)(6g/L)、微丸低剂量组(简称低剂量组)(13g/L)、微丸中剂量组(简称中剂量组)(19.5g/L)、微丸高剂量组(简称高剂量组)(26g/L)，以10mL/kg为小鼠灌胃给药，每日给药2次，连续7天。实验过程中，小鼠没有出现中毒或死亡现象。
第1天给药前，称量小鼠体重，并对其进行编号。第7天给药60min后，于小鼠左耳均匀涂抹0.05mL二甲苯致炎，右耳空白对照，不做处理。120min后将小鼠颈椎脱臼法处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在小鼠左右耳同一部位打下圆耳片，称重(各组取平均值)，结果如表4中所示。
二甲苯致小鼠耳肿胀实验根据肿胀度＝左耳片质量-右耳片质量来计算耳肿胀度。药物的抑肿率(％)＝(去离子水组肿胀度-给药组肿胀度)/去离子水组肿胀度×100％。
表4
测试例4
大鼠用微丸悬浮液的配制：精确称取上述实施例制备的微丸2.6g，于100mL容量瓶中定容，得高浓度溶液(26g/L)；然后分别稀释1.5倍、2倍，得中浓度溶液(19.5g/L)、低浓度溶液(13g/L)。配制均在灌胃给药前5min内完成。
取雄性大鼠60只，随机分为6组，每组10只。分别设：空白对照组、模型对照组、雷公藤多苷片组(简称给药对照组)(6g/L)、微丸低剂量组(简称低剂量组)(13g/L)、微丸中剂量组(简称中剂量组)(19.5g/L)、微丸高剂量组(简称高剂量组)(26g/L)，以10mL/kg为大鼠灌胃给药，模型对照组灌胃去离子水、每日给药2次，连续21天。实验过程中，大鼠没有出现中毒或死亡现象。
第1天给药前，称量大鼠体重，并对其进行编号；给药60min后，除空白对照组外，其余大鼠右后趾皮下注入Freund’s完全佐剂0.05mL以致炎，致炎后连续灌胃21天。观察指标：肿胀度测定：于实验第1、7、14、21天灌胃给药前，采用游标卡尺测定大鼠左右后足踝关节直径，右后足肿胀为原发性病变，结果如表5中所示；左后足肿胀为继发性病变，结果如表6中所示。各组结果均为组内大鼠结果的平均值。
其中，模型对照组、给药对照组和实施例1-15中的所述致炎后与致炎前的踝关节直径差值＝致炎后踝关节直径-致炎前的踝关节直径；空白对照组是不进行致炎处理的，其中的致炎前后踝关节直径是相对于同步进行的模型对照组、给药对照组和实施例1-15而言的。
表5
表6
从上述测试例的结果可以看出，本发明提供的微丸的溶出速率适中，且本发明提供的中药组合物较现有技术具有更好的镇痛和抗炎效果，特别地，本发明提供的中药组合物在治疗类风湿性关节炎方面具有很好的疗效。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种用于抗炎镇痛的中药组合物，其中，该组合物包括药学活性成分和药用辅料，所述药学活性成分为马钱子和地龙。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述马钱子和所述地龙的含量重量比为1：0.1-10；优选为1：0.8-5。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述药学活性成分和药用辅料的含量重量比为1：0.5-50。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述药学活性成分和药用辅料的含量重量比为1：1-15。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中，所述药用辅料包括淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡、乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯及其衍生物和聚甲基丙烯酸酯及其衍生物中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述药用辅料为淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、蜂蜡、乙基纤维素、聚乙烯-醋酸乙烯和聚甲基丙烯酸酯中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述药用辅料为淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇和乙基纤维素中的至少一种。
8.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述马钱子为经过炮制后得到的制马钱子。
9.权利要求1-8中任意一项所述的用于抗炎镇痛的中药组合物在制备用于抗炎镇痛的药物中的应用。
10.权利要求1-8中任意一项所述的用于抗炎镇痛的中药组合物在制备用于治疗类风湿性关节炎、神经根型颈椎病、强直性脊柱炎、退行性关节炎、风湿性关节炎、网球肘、腰椎间盘突出、脊柱骨质增生和肥大性腰椎炎、坐骨神经痛、三又神经痛、肩周炎、颈椎病、颈肩腰腿痛、面神经麻痹、心律失常、血栓栓塞性疾病、哮喘和慢性支气管炎的药物中的应用。
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