一种治疗宫颈糜烂的药物组合物
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种治疗宫颈糜烂的药物组合物。
背景技术
阴道炎可分为以下五种:细菌性阴道病、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎、幼女性阴道炎。
细菌性阴道病主要是由阴道加特纳菌引起的一种阴道炎,可通过性关系传播。细菌性阴道病是加特纳菌、厌氧菌等增多,而乳酸杆菌减少,阴道内生态平衡系统改变而引起的疾病。其中,健康妇女阴道中也有加特纳菌寄生。
霉菌性阴道炎或念珠菌性阴道炎即外阴阴道假丝念珠菌病(VVC),是由念珠菌引起的一种常见多发的外阴阴道炎症性疾病。白色念珠菌为条件致病菌,10-20%的非孕妇女及30%的孕妇阴道中有此菌寄生,但菌量少,不引起症状。只有当全身及阴道局部免疫能力下降,尤其是局部细胞免疫力下降,白色念珠菌大量繁殖,才会引发阴道炎症状。
滴虫性阴道炎是由毛滴虫引起,寄生人体的毛滴虫有阴道毛滴虫、人毛滴虫和口腔毛滴虫,分别寄生于泌尿生殖系统、肠道和口腔,与皮肤病有关的是阴道毛滴虫,引起滴虫性阴道炎。是一种主要通过性交传播的寄生虫疾病,具有传染性。
老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女,因卵巢功能衰退,雌激素水平降低,阴道壁萎缩,黏膜变薄,上皮细胞内糖原含量减少,阴道内pH值上升,局部抵抗力降低,致病菌易入侵繁殖引起炎症。主要症状为阴道分泌物增多及外阴瘙痒、灼热感。检查见阴道呈老年性改变,上皮萎缩,皱襞消失,上皮变平滑、菲薄。阴道黏膜充血,有小出血点,有时见浅表溃疡。若溃疡面与对侧粘连,阴道检查时粘连可被分开而引起出血,粘连严重时可造成阴道狭窄甚至闭锁,炎症分泌物引流不畅可形成阴道积脓甚至宫腔积脓,目前这种情况少见。
婴幼儿阴道炎多发生在2-9岁的幼女,是女性婴幼儿的常见病。因阴道炎多伴有外阴炎,因此,常统称为婴幼儿外阴阴道炎。
本发明提供了一种治疗宫颈糜烂的药物组合物。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗宫颈糜烂的药物组合物,包括活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶,使用时先将壳聚糖凝胶均匀涂抹在阴道深部,再将活性炭吸附栓放置于阴道深部,保留7-10小时,每日一次,能够有效抑制细菌,同时在使用时安全、有效、无毒副作用且不易产生耐药性。
为实现上述目的,本发明所采用的技术解决方案是:
一种治疗宫颈糜烂的药物组合物,包括活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶。
所述活性炭吸附栓,由栓粒和包裹在所述栓粒外边的医用脱脂纱布组成,所述栓粒由下述重量份的原料制备而成:活性炭78-82份、卡波姆0.81.2份、羟甲基纤维素钠3-5份、混合脂肪酸甘油酯4-7份、甘油6-9份、水98-102份。
所述壳聚糖凝胶,由下述重量份的原料制备而成:壳聚糖类化合物15-25份、卡波姆0.8-1.2份、羟甲基纤维素钠3-5份、甘油6-9份、水98-102份。
优选地,
所述活性炭吸附栓中的混合脂肪酸甘油酯由三壬酸甘油酯、1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯按照质量比为(1-3):(1-3):(1-3)混合而成。
所述壳聚糖凝胶中的壳聚糖类化合物由壳聚糖、甲基乙二醇壳聚糖、羧甲基壳聚糖混合而成,所述壳聚糖、甲基乙二醇壳聚糖、羧甲基壳聚糖的质量比为(1-3):(1-3):(1-3)。
本发明还提供了上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法,包括下述步骤,
(1)活性炭吸附栓制备:将水、卡波姆混合均匀,加热到60-80℃,加入混合脂肪酸甘油酯混合均匀,得到混合溶液;将羟甲基纤维素钠、甘油与活性炭混合均匀,加入上述混合溶液,搅拌成面团状,加压注入模具中,冷冻保持形状,取出;在60-90℃下加热2-6小时,再在110-120℃加热0.5-2.5小时,得到栓粒;最后包裹医用脱脂纱布;
(2)壳聚糖凝胶制备:将水的PH调至4.5-6.5,加入壳聚糖类化合物混合均匀,再加入卡波姆、羟甲基纤维素钠、甘油混合均匀,得到所述壳聚糖凝胶。
具体的,在本发明中:
活性炭,CAS号:64365-11-3。
卡波姆,CAS号:54182-57-9。
羟甲基纤维素钠,CAS号:9085-26-1。
甘油,CAS号:56-81-5。
三壬酸甘油酯,CAS号:126-53-4。
1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯,CAS号:65376-23-0。
1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯,CAS号:115144-38-2。
壳聚糖,CAS号:9012-76-4。
羧甲基壳聚糖,CAS号:83512-85-0。
甲基乙二醇壳聚糖,CAS号:65145-31-5。
本发明一种治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附栓具有吸附速度快、吸附力强、吸附量大的特点,在卡波姆的增稠作用、羟甲基纤维素钠的粘结和成膜作用、混合脂肪酸甘油的赋形作用下,形成以临床所需的活性炭纤维孔直径的比例,将各种致病细菌、病毒吸附到纤维孔里,改变其生存环境,使其死亡,从而达到消炎、止痛、止血、除臭、灭菌,促进细胞生长加快组织再生,治愈疾病的效果;再结合壳聚糖凝胶良好的生物相容性和生物可降解性,还具有抗菌、消炎、止血、减少创面渗出和促进组织再生修复、愈合的作用,并且具有在各种辅料材质中柔韧性、吸水性和透气性的优势,抑制细菌生长繁殖,从而起到治疗和预防疾病的作用。本发明的治疗宫颈糜烂的药物组合物根据女性生理结构精心设计,主要用于治疗外阴阴道假丝酵母菌病、非特异性阴道炎、细菌性阴道病等炎症,不破坏阴道正常的内环境,不影响乳酸杆菌的生长,无耐药性、抗菌稳定、抗菌谱广,使用方便、舒适、无污染、患者的依从性好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明,以下所述,仅是对本发明的较佳实施例而已,并非对本发明做其他形式的限制,任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容,依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化,均落在本发明的保护范围内。
医用脱脂纱布,采用盐城市新锋医疗用品有限公司生产的货号为YYSB-002的医用脱脂纱布。
实施例1
栓粒原料:活性炭80g、卡波姆1g、羟甲基纤维素钠4g、混合脂肪酸甘油酯6g、甘油7g、去离子水100g。
壳聚糖凝胶原料:壳聚糖类化合物21g、卡波姆1g、羟甲基纤维素钠4g、甘油8g、去离子水100g。
所述栓粒原料中的混合脂肪酸甘油酯由2g三壬酸甘油酯、2g1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、2g1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯混合而成。
所述壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由7g壳聚糖、7g甲基乙二醇壳聚糖、7g羧甲基壳聚糖混合而成。
治疗宫颈糜烂的药物组合物制备:
(1)活性炭吸附栓制备:在转速100r/min搅拌条件下向去离子水中加入卡波姆,混合均匀,加热到70℃,加入混合脂肪酸甘油酯混合均匀,得到混合溶液;将羟甲基纤维素钠、甘油与活性炭混合均匀,加入上述混合溶液,搅拌成面团状,加压注入模具中,冷冻保持形状,取出;在80℃下加热4小时,再在115℃加热1小时,得到栓粒;最后用医用脱脂纱布包裹所述栓粒,再装双铝复合膜袋密封,经钴-60消毒灭菌,得到实施例1的活性炭吸附栓,每粒1.5克。
(2)壳聚糖凝胶制备:用1mol/L的稀盐酸将去离子水的PH调至6.0,加入壳聚糖类化合物混合均匀,再加入卡波姆、羟甲基纤维素钠、甘油混合均匀,得到实施例1的壳聚糖凝胶,装入塑料软管,每支装3g壳聚糖凝胶。
实施例2
按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物,区别仅仅在于:所述的混合脂肪酸甘油酯由3g三壬酸甘油酯、3g1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯混合而成。得到实施例2的治疗宫颈糜烂的药物组合物。
实施例3
按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物,区别仅仅在于:所述的混合脂肪酸甘油酯由3g三壬酸甘油酯、3g1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯混合而成。得到实施例3的治疗宫颈糜烂的药物组合物。
实施例4
按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物,区别仅仅在于:所述的混合脂肪酸甘油酯由3g1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、3g1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯混合而成。得到实施例4的治疗宫颈糜烂的药物组合物。
实施例5
按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物,区别仅仅在于:所述壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由10.5g壳聚糖、10.5g甲基乙二醇壳聚糖混合而成。得到实施例5的治疗宫颈糜烂的药物组合物。
实施例6
按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物,区别仅仅在于:所述壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由10.5g壳聚糖、10.5g羧甲基壳聚糖混合而成。得到实施例6的治疗宫颈糜烂的药物组合物。
实施例7
按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物,区别仅仅在于:所述壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由10.5g甲基乙二醇壳聚糖、10.5g羧甲基壳聚糖混合而成。得到实施例7的治疗宫颈糜烂的药物组合物。
测试例1
对实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物进行治疗效果测试,选择医院门诊年龄20-60岁的宫颈糜烂Ⅲ度患者350名,随机分成7组,每组50名,分别使用实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物,每日一次,睡前使用,先将壳聚糖凝胶均匀涂抹在阴道深部,再将活性炭吸附栓放置于阴道深部,保留8小时,14天后检测患者病情好转状况。具体数据见表1。
表1:患者病情数据表
|
宫颈糜烂Ⅲ度 |
宫颈糜烂Ⅱ度 |
宫颈糜烂Ⅰ度 |
痊愈 |
实施例1 |
0 |
4 |
4 |
42 |
实施例2 |
0 |
6 |
6 |
38 |
实施例3 |
0 |
5 |
6 |
39 |
实施例4 |
1 |
4 |
7 |
38 |
实施例5 |
0 |
9 |
2 |
39 |
实施例6 |
0 |
9 |
3 |
38 |
实施例7 |
|
10 |
2 |
38 |
由表1看出,比较实施例1与实施例2-4,实施例1(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘油酯、1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯复配)治疗效果明显优于实施例2-4(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘油酯、1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯中任意二者复配);比较实施例1与实施例5-7,实施例1(壳聚糖类化合物采用壳聚糖、甲基乙二醇壳聚糖、羧甲基壳聚糖复配)治疗效果明显优于实施例5-6(壳聚糖类化合物采用壳聚糖、甲基乙二醇壳聚糖、羧甲基壳聚糖中任意二者复配)。
测试例2
测试实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶在加速试验条件下质量指标的变化。
将实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶在同等条件中进行加速试验,温度为40±2℃、相对湿度75±5%的恒温恒湿试验箱中放置6个月,在试验期间第1个月、第2个月、第3个月、第6个月末分别取样一次,按规定考察制剂的颜色、融变时限、尾部碎粒、纳米银含量,稳定性结果见表2-9。
表2:活性炭吸附栓第1个月加速试验稳定性结果表
|
颜色 |
融变时限(min) |
表面外观 |
实施例1 |
乳白色 |
44 |
细腻光滑 |
实施例2 |
乳白色 |
47 |
细腻光滑 |
实施例3 |
乳白色 |
46 |
光滑 |
实施例4 |
乳白色 |
48 |
光滑 |
实施例5 |
乳白色 |
44 |
细腻光滑 |
实施例6 |
乳白色 |
44 |
细腻光滑 |
实施例7 |
乳白色 |
44 |
细腻光滑 |
表3:活性炭吸附栓第2个月加速试验结果表
|
颜色 |
融变时限(min) |
表面外观 |
实施例1 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
实施例2 |
乳白色 |
48 |
细腻光滑 |
实施例3 |
乳白色 |
47 |
光滑 |
实施例4 |
乳白色 |
49 |
光滑 |
实施例5 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
实施例6 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
实施例7 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
表4:活性炭吸附栓第3个月加速试验结果表
表5:活性炭吸附栓第6个月加速试验结果表
|
颜色 |
融变时限(min) |
表面外观 |
实施例1 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
实施例2 |
乳白色 |
50 |
光滑 |
实施例3 |
乳白色 |
49 |
光滑 |
实施例4 |
乳白色 |
52 |
光滑 |
实施例5 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
实施例6 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
实施例7 |
乳白色 |
45 |
细腻光滑 |
表6:壳聚糖凝胶第1个月加速试验稳定性结果表
|
均匀性 |
壳聚糖类化合物含量,g |
实施例1 |
均匀、无分层 |
20 |
实施例2 |
均匀、无分层 |
20 |
实施例3 |
均匀、无分层 |
20 |
实施例4 |
均匀、无分层 |
20 |
实施例5 |
均匀、无分层 |
19.9 |
实施例6 |
均匀、无分层 |
19.9 |
实施例7 |
均匀、无分层 |
19.9 |
表7:壳聚糖凝胶第2个月加速试验结果表
表8:壳聚糖凝胶第3个月加速试验结果表
|
均匀性 |
壳聚糖类化合物含量,g |
实施例1 |
均匀、无分层 |
19.9 |
实施例2 |
均匀、无分层 |
19.9 |
实施例3 |
均匀、无分层 |
19.9 |
实施例4 |
均匀、无分层 |
19.9 |
实施例5 |
均匀、无分层 |
19.8 |
实施例6 |
均匀、无分层 |
19.7 |
实施例7 |
均匀、无分层 |
19.6 |
表9:壳聚糖凝胶第6个月加速试验结果表
|
均匀性 |
壳聚糖类化合物含量,g |
实施例1 |
均匀、无分层 |
19.8 |
实施例2 |
均匀、无分层 |
19.8 |
实施例3 |
均匀、无分层 |
19.8 |
实施例4 |
均匀、无分层 |
19.8 |
实施例5 |
均匀、无分层 |
19.7 |
实施例6 |
均匀、无分层 |
19.5 |
实施例7 |
均匀、无分层 |
19.4 |
由表2-9看出,比较实施例1与实施例2-4,实施例1(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘油酯、1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯复配)活性炭吸附栓稳定性明显优于实施例2-4(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘油酯、1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯中任意二者复配);比较实施例1与实施例5-7,实施例1(壳聚糖类化合物采用壳聚糖、甲基乙二醇壳聚糖、羧甲基壳聚糖复配)壳聚糖凝胶稳定性明显优于实施例5-6(壳聚糖类化合物采用壳聚糖、甲基乙二醇壳聚糖、羧甲基壳聚糖中任意二者复配)。