CN105496946A - 含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液及其制备方法，所述复方滴耳液，包括碱式醋酸铝、醋酸和医药学上可接受的辅料。本发明的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，无刺激性、预防效果显著、成本较低，可大大减低饱和潜水作业中急性外耳道炎的发生率，同时使用方便，价格低廉，配制简单，质量可控。

Description

含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种滴耳液，特别是一种含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液及其制备方法。

背景技术

饱和潜水中潜水员外耳道炎高发是一直困扰饱和潜水医学保障的难题，也是饱和潜水向更深深度推进的关键障碍因素之一。长期以来，在饱和潜水作业中人员外耳道炎高发问题始终未得到较好的解决。美国、法国、英国等潜水强国也有认为，“如果不采取主动积极的干预措施，饱和潜水中潜水员外耳道炎的发生是不可避免的”。急性外耳道炎的发生造成潜水员因疼痛难忍而无法坚持潜水作业的事件在国内外多次发生，严重的外耳道炎可导致鼓膜穿孔、感染迁延，乃至引起颅内感染、败血症等并发症的发生。

饱和潜水具有集体作业、水下作业时间长、医学保障要求高的特点。急性外耳道炎的发生可以使潜水员难以继续耐受高压环境，而被迫使整个潜水员团队中止军事潜水任务、中止高压饱和停留计划，严重影响水下军事作业能力和饱和潜水向更深深度推进。

据中外海军报道，不采取主动积极的干预措施，几乎在每一次饱和潜水作业中均会发生多例外耳道炎，且发病率高于40％。海军医学研究所2010年9月完成的60米、250米和480米模拟饱和潜水中先后发生4人5耳的急性外耳道炎，患耳发生率为62.5％；2006年海军进行海上80米饱和、100米巡潜训练中，先后发生2人4耳的急性外耳道炎，患耳发生率为40％；美国海军2001年进行海上饱和潜水训练中，先后发生5人7耳的急性外耳道炎，患耳发生率为58.3％。由此可见，饱和潜水中潜水员外耳道炎的防治成为医学保障的重要研究方向，研究解决外耳道炎的预防和治疗将有利于潜水作业能力的提高。

目前，我国饱和潜水领域对潜水员外耳道炎尚没有很好的解决办法，以往采用的2％新洁尔灭外耳道擦拭、双氧水外耳道滴入、外耳道清洁等方法被证明不能起到预防干预效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷。

本发明所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，包括碱式醋酸铝、醋酸和医药学上可接受的辅料。

优选的，以复方滴耳液总重量计，含有3％～20％的碱式醋酸铝和0.5％～20％的醋酸；

进一步优选的，含有5％的碱式醋酸铝和2％的醋酸；

优选的，所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液组分的重量百分比包括：

所述的醋酸的体积浓度为36～38％；

进一步优选的，所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液的重量百分比组分包括：

所述的醋酸的体积浓度为36～38％；

优选的，所述的含醋酸铝和醋酸的复方滴耳液中，还包括等渗剂、抗氧化剂、酸度调节剂、稳定剂或防腐剂中的一种或以上；

所述等渗剂选自山梨醇、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、海藻糖或果糖；

所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或维生素C；

所述酸度调节剂或pH调节剂选自乳酸、柠檬酸、醋酸、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、醋酸钠或乳酸钠；

所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸盐、山梨酸或山梨酸盐；

所述的稳定剂选自乙酸钠、硼酸、亚磷酸酯类、β-二酮。

本发明所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液的制备方法，包括如下步骤：将碱式醋酸铝加入到醋酸中，搅拌，溶解后过滤，取滤液待用，然后将乙酸钠、硼酸依次加入到上述滤液中，混匀溶解，即获得产品；

优选的，还包括加入等渗剂、抗氧化剂、酸度调节剂或防腐剂中的一种或以上的步骤。

动物实验证明，本发明采用收敛剂-碱式醋酸铝和pH调节剂-醋酸的药物组合，辅以乙酸钠、硼酸等无机物和有机物，制成液体溶液，用于预防饱和潜水作业中急性外耳道炎发生具有良好效果。

本发明以收敛剂-碱式醋酸铝和pH调节剂-醋酸为主要药物成分，以其易溶于酸性水或水溶液的特性制成临床制剂，可以起到促进外耳道皮肤黏膜收敛和上皮细胞脱水、抑制致病菌生长、阻止耵聍粘连、减轻局部炎症反应的作用，发挥有效预防饱和潜水作业中急性外耳道炎发生的效果；

本发明以乙酸钠、硼酸等无机物和有机物作为辅助溶剂和介质，可有助于药物制剂的稳定，增加药物在外耳局部皮肤和黏膜上皮细胞的作用，减轻药物对外耳道皮肤黏膜等部位的刺激性。

本发明所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，可以通过外耳道滴入的方式，施加于进行饱和潜水作业的潜水员，推荐的使用方法为从饱和潜水第1天开始，持续使用至饱和潜水减压出舱；每天早晚各1次，水下巡潜后增加1次；每次4～5滴，每次滴耳时两耳依次进行，药物制剂需在外耳道内保留至少5分钟；使用过程中，应向潜水医师报告使用情况和症状；即使发生急性外耳道炎后，也应该继续按要求使用。

本发明所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，在潜水员发生鼓膜破损后禁止使用。

本发明中的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液呈弱酸性，pH值3.5-5.0，适应人体外耳道的酸碱环境，可以抑制外耳道内致病菌的生长和繁殖，有效降低细菌感染的可能性，尤其适合应用于执行饱和潜水任务的潜水员使用，可预防饱和潜水作业中急性外耳道炎的发生，避免潜水员因急性外耳道炎发生带来的剧烈疼痛，同时也避免了因急性外耳道炎发生导致饱和潜水任务中止带来的军事、社会和经济效益的损失。

本发明的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，无刺激性、预防效果显著、成本较低，大大减低饱和潜水作业中急性外耳道炎的发生率，同时使用方便，价格低廉，配制简单，质量可控。

具体实施方式

以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。比例和百分比基于重量，除非特别说明。

实施例1

处方：(重量百分比)

将碱式醋酸铝加入到醋酸中，搅拌，溶解后过滤，取滤液待用，然后将乙酸钠、硼酸依次加入到上述滤液中，混匀溶解，即获得产品。

该滴耳液可滴入外耳道，用于外耳道给药治疗。

实施例2

制备方法同实施例1。

实施例3

制备方法同实施例1。

实施例4

制备方法同实施例1。

实施例5

制备方法同实施例1。

实施例6

制备方法同实施例1。

实施例7，体外试验

本发明的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液药理、毒理学实验研究。

(1)体外抑菌实验：体外抑菌试验采用纸片法和平皿打孔法，并与无菌纯水(空白对照)进行对比。结果本品对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌有抑制作用，对中耳常见感染菌敏感。试验结果见表1

表1各实施例与无菌纯水体外抑菌试验抑菌圈均值

单位：毫米(mm)

注：每组实验重复3次

(2)毒理学实验：急性毒性试验，将实验用小鼠随机分为两组，即高剂量组和低剂量组，分别灌胃。低剂量组按该药透皮吸收量的100倍灌胃，高剂量组按该药透皮吸收量的1000倍灌胃。结果灌胃后小鼠无一例死亡，说明该药无毒，作为滴耳液使用是一种安全的药物。试验结果见表2

表2各实施例急性毒性实验

(3)皮肤刺激试验：将白色家兔于给药前24小时备部两侧去毛，但不损伤皮肤。实验时取本品滴耳液2ml及生理盐水2ml分别滴于消毒滤纸，贴于家兔左侧和右侧背部，用一层油纸及两层纱布覆盖，用胶布封闭，分别于30分钟、60分钟、24小时及48小时检查该药对家兔皮肤刺激反应。结果家兔皮肤均无红斑及水肿，说明该药对皮肤无刺激。试验结果见表3

表3各实施例皮肤刺激试验

注：“-”表示症状阴性，无红斑与水肿

(4)适应证及用法用量

根据处方药物作用和药理学实验研究，本品可用于预防饱和潜水中急性外耳道炎。潜水员从事饱和潜水作业前，应先在医师帮助下清理外耳道内耵聍，然后按上述要求滴入本品药液，直至饱和潜水作业结束。

本发明人采用实施例1配方制剂，从饱和潜水第4天开始对进行模拟480米饱和潜水作业的4名潜水员(8只耳)进行急性外耳道炎的药物预防干预。未使用本配方制剂的前4天内共4只耳先后发生急性外耳道炎，使用本配方制剂后饱和潜水员未再新发急性外耳道炎，预防有效率为100％(4/4)。实验结果见表4。

本发明人采用实施例1配方制剂，对进行海上180米饱和潜水作业的4名潜水员(8只耳)进行急性外耳道炎全程药物预防干预。仅1只耳出现瘙痒等急性外耳道炎前期症状，未发生急性外耳道炎患耳，预防总有效率为100％(8/8)。实验结果见表4。

表4实施例1药物预防干预饱和潜水外耳道炎效果统计

Claims (9)

1.含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，其特征在于，包括碱式醋酸铝、醋酸和医药学上可接受的辅料。

2.含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，其特征在于，以复方滴耳液总重量计，含有3％～20％的碱式醋酸铝和0.5％～20％的醋酸。

3.含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，其特征在于，以复方滴耳液总重量计，含有5％的碱式醋酸铝和2％的醋酸。

4.含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，组分的重量百分比包括：

所述的醋酸的体积浓度为36～38％。

5.根据权利要求4所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，其特征在于，组分的重量百分比组分包括：

所述的醋酸的体积浓度为36～38％。

6.根据权利要求1～5任一项所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，其特征在于，所述的含醋酸铝和醋酸的复方滴耳液中，还包括等渗剂、抗氧化剂、酸度调节剂、稳定剂或防腐剂中的一种或以上。

7.根据权利要求6所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液，其特征在于，所述等渗剂选自山梨醇、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、海藻糖或果糖；

所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或维生素C；

所述酸度调节剂或pH调节剂选自乳酸、柠檬酸、醋酸、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、醋酸钠或乳酸钠；

所述防腐剂选自苯甲酸、苯甲酸盐、山梨酸或山梨酸盐；

所述的稳定剂选自乙酸钠、硼酸、亚磷酸酯类、β-二酮。

8.权利要求1～5任一项所述的含碱式醋酸铝和醋酸的复方滴耳液的制备方法，包括如下步骤：将碱式醋酸铝加入到醋酸中，搅拌，溶解后过滤，取滤液待用，然后将乙酸钠、硼酸依次加入到上述滤液中，混匀溶解，即获得产品。

9.碱式醋酸铝和醋酸在制备预防饱和潜水作业中急性外耳道炎发生药物中的应用。