CN105476987A - Penibruguieramine A在制备升高红细胞药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种化合物Penibruguieramine？A在制药领域中的新用途。本发明涉及Penibruguieramine？A在制备升高红细胞的药物中的应用。本发明涉及的Penibruguieramine？A在制备治疗红细胞低下药物物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于红细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于红细胞低下的防治显然具有显著的进步。

Description

Penibruguieramine A在制备升高红细胞药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物PenibruguieramineA的新用途，尤其涉及PenibruguieramineA在制备升高红细胞药物中的应用。

背景技术

本发明涉及的化合物PenibruguieramineA是一个2014年发表(Zhen-FangZhou，etal.,PenibruguieramineA,aNovelPyrrolizidineAlkaloidfromtheEndophyticFungusPenicilliumsp.GD6AssociatedwithChineseMangroveBruguieragymnorrhiza.Org.Lett.2014,16,1390-1393.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(Zhen-FangZhou，etal.,PenibruguieramineA,aNovelPyrrolizidineAlkaloidfromtheEndophyticFungusPenicilliumsp.GD6AssociatedwithChineseMangroveBruguieragymnorrhiza.Org.Lett.2014,16,1390-1393.)，对于本发明涉及的PenibruguieramineA在制备升高红细胞药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于升高红细胞活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于制备升高红细胞药物显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的在于根据现有PenibruguieramineA研究中未发现其具有升高红细胞的报道的现状，提供了PenibruguieramineA在制备升高红细胞药物中的应用。

所述化合物PenibruguieramineA结构如式(Ⅰ)所示：

所述PenibruguieramineA在制备升高红细胞药物中的应用，PenibruguieramineA对小鼠失血所致红细胞减少有抑制作用。

一种升高红细胞药物，由PenibruguieramineA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物PenibruguieramineA,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

一种升高红细胞药物，由PenibruguieramineA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物PenibruguieramineA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

本发明涉及的PenibruguieramineA在制备治疗红细胞低下药物物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于红细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于红细胞低下的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物PenibruguieramineA的制备方法参见文献(Zhen-FangZhou，etal.,PenibruguieramineA,aNovelPyrrolizidineAlkaloidfromtheEndophyticFungusPenicilliumsp.GD6AssociatedwithChineseMangroveBruguieragymnorrhiza.Org.Lett.2014,16,1390-1393.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物PenibruguieramineA片剂的制备：

取5克化合物PenibruguieramineA加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物PenibruguieramineA胶囊剂的制备：

取5克化合物PenibruguieramineA加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

PenibruguieramineA的造血作用：

一、PenibruguieramineA对失血小鼠的治疗作用

对失血小鼠的影响ICR小鼠40只，♀♂各半，均分成4组(n＝10)。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药1h后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。

表1PenibruguieramineA对因失血所致红细胞减少的治疗作用

与模型组比较：*p<0.05**p<0.01

结果表明，放血小鼠经服用PenibruguieramineA治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，其红细胞显著高于模型组，接近生理盐水组。

二、PenibruguieramineA对环磷酰胺致红细胞减少的治疗作用

对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用ICR小鼠40只，♀♂兼用，均分成4组(n＝10)，即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组，口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后1h，从眼眶静脉丛取血，测红细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。

表2PenibruguieramineA对环磷酰胺所致红细胞的影响

与生理盐水组比较：*p<0.05**p<0.01

结果表明，与生理盐水组比较，环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下降，PenibruguieramineA组与模型组比较，均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠红下降。

三、PenibruguieramineA对苯所致红细胞减少的治疗作用

对再生障碍性贫血小鼠的影响：昆明种小鼠48只，♀♂兼用，均分成4组(n＝12)，除生理盐水组外，其它组小鼠皮下注射苯0.5ml/kg，连续12天，造模的当日，同时口服给药，每天1次，共18天，末次给药后1h，眼眶静脉丛取血，测红细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。

表3PenibruguieramineA对苯所致红细胞减少的治疗作用

与模型组比较：*p<0.05**p<0.01

结果表明，2个给药组分别于模型组比较，均可明显对抗苯所致再生障碍性贫血小鼠红细胞的下降。

四、PenibruguieramineA对辐射所致红细胞减少的治疗作用

为研究对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的PenibruguieramineA对6.5Gy照射小鼠造血恢复的影响。

表4PenibruguieramineA对辐射所致红细胞减少的治疗作用(第10天)

与造模组比较：*p<0.05**p<0.01

结果表明，予受照小鼠每日PenibruguieramineA0.1、0.5及2.0mg/kg治疗后，外周血红细胞的恢复模型加快，以2.0mg剂量组效果为最佳。

结论：PenibruguieramineA能够显著升高红细胞，可以用来制备升高红细胞的药物。

Claims (4)

1.PenibruguieramineA在升高红细胞药物中的应用，所述化合物

PenibruguieramineA结构如式(Ⅰ)所示：

2.如权利要求1所述PenibruguieramineA在升高红细胞药物中的应用，其特征在于PenibruguieramineA对小鼠失血所致红细胞减少有抑制作用。

3.一种升高红细胞药物，其特征在于由权利要求1所述PenibruguieramineA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物PenibruguieramineA,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

4.一种升高红细胞药物，其特征在于由权利要求1所述PenibruguieramineA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物PenibruguieramineA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。