CN105472995A - 饲料组合物用于减少反刍动物的甲烷排放和/或改善反刍动物效能的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及减少反刍动物的甲烷排放的领域。特别地，本发明涉及饲料组合物或饲料添加剂以及所述饲料组合物或饲料添加剂用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的产生和/或改善反刍动物效能的用途，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种对硝基苯胺衍生物或其盐和至少一种在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子。

Description

饲料组合物用于减少反刍动物的甲烷排放和/或改善反刍动物效能的用途
本发明涉及减少反刍动物的甲烷排放的领域。特别地，本发明涉及包含至少一种对硝基苯胺衍生物和至少一种在任意位置被至少一个硝基氧基(nitrooxygroup)取代的有机分子的饲料组合物或饲料添加剂用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的产生和/或改善反刍动物的效能(performance)的用途。
本发明还涉及包含上述分子的动物饲料或动物饲料组合物和饲料添加剂。术语饲料或饲料组合物表示适于或旨在用于动物摄取的任何化合物、制剂、混合物或组合物。
在本文中，反刍动物是通过先在动物的第一胃(称为瘤胃)中软化基于植物的食物，随后反涌(regurgitating)半消化的物质(现在称为反刍物)并再次咀嚼以消化基于植物的食物的偶蹄目的哺乳动物。再次咀嚼反刍物以进一步分解植物物质并刺激消化的过程称为“反刍”。
瘤胃发酵带来了一些弊端。作为厌氧发酵的自然结果产生甲烷，这代表着能量被宿主动物损失。碳水化合物构成典型奶牛口粮中干物质的70至80％，尽管如此，由胃肠道吸收碳水化合物通常是非常有限的。其原因在于碳水化合物在瘤胃中的大量发酵导致产生了作为主要产物的乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯。这些产物是所谓的挥发性脂肪酸(VFA)的一部分。
除能量损失外，甲烷还是一种温室气体，其比CO2强数倍。其在大气中的浓度在上个世纪翻倍，并令人担忧地继续提高。反刍动物是生物所产生的甲烷的形成的主要贡献者，据估计，阻止由反刍动物形成甲烷将几乎稳定大气甲烷浓度。
最近公开了(WO2010/072584)在使用体外瘤胃模拟模型中测试时导致甲烷排放减少的胆汁酸衍生物。但是，适度降低甲烷排放所需的量与反刍动物饲料工业的成本约束不匹配。
此外，基于体外实验，在科学文献中已经描述了大量天然植物提取物(大蒜：WO2009150264，丝兰、肉桂、大黄……)作为减少反刍动物的甲烷排放的有效解决方案。但是，这些解决方案均没有成为商业产品，这是因为副作用(乳中的残留物)、因为在体内试验时缺乏功效、或者因为需要向动物提供非常大量的添加剂以产生显著的甲烷减少。
最近显示：硝基氧基有机分子在体外和当喂给反刍动物时展示出显著的甲烷减少效果(WO2012084629)。然而，这些靶向单一机制的化合物在实践中最终可随时间导致抗性发展，从而随时间损失效率。在这些情况下，仍然需要开发减少由反刍动物产生的甲烷的生成和随时间持续有效的新组合物。除了减少甲烷排放外，此类组合物还可有助于通过改善饲料转化率、减少饲料摄取、改善重量增加和/或改善畜体(carcass)或乳产量来改善反刍动物的效能。
本发明人现在出乎意料地发现，下文中示出的组合物具有用于动物饲料以持久地极大(essentially)减少甲烷形成而不以会有损于宿主动物的方式影响微生物发酵的巨大潜力。此外，如通过瘤胃乙酸酯/丙酸酯比、饲料转化比、饲料摄取、重量增加、畜体产量或乳产量所测得的，本发明的组合物在总体动物效能方面具有巨大的益处。所述组合物也比现有技术中描述的那些更为稳定，对动物和人类更安全，导致持久的甲烷降低效果，它们不影响可口性，它们可以以与动物营养行业相容的成本以工业规模生产，尤其是，它们不引起所补给的动物的乳或肉中任何代谢产物的累积，以及由于协同效应，它们在瘤胃中在非常低的浓度下有活性。
因此，本发明提供饲料组合物或饲料添加剂用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的形成和/或用于改善反刍动物效能的用途，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐和至少一种式(II)所限定的在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐。
本发明还提供饲料组合物或饲料添加剂，其包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐和至少一种如下文所限定的式(II)的有机分子或其盐。
本发明还提供一种用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的生成和/或用于改善反刍动物的效能的方法，所述方法包括向所述动物经口施用足量的饲料组合物或饲料添加剂，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐和至少一种式(II)所限定的在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐。当在本文中使用时，术语“经口施用”指的是简单的饲喂或人工施用丸剂(bolus)。
在第一个实施方式中，本发明提供饲料组合物或饲料添加剂用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的形成和/或用于改善反刍动物效能的用途，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐(在下文中被称为“硝基苯胺化合物”)和
至少一种式(II)所限定的在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐(在下文中被称为“硝基氧基化合物”)
在式(I)中R1和R2彼此独立地表示H、-CH3或–CH2R3，其中R3是饱和或不饱和的直链、支链或环状的C1-C8-烃基，所述C1-C8-烃基任选地被1-3个选自-OH、-NH2、-COOH的基团取代，且其中C1-C8-烃基中的一个或两个碳原子任选地被氮原子或氧原子取代；
在式(II)中Y是具有如下组成的有机分子：CaHbOdNeSg，
其中
a包括在1至25中，
b包括在2至51中，
d包括在0至8中，
e包括在0至5中，
g包括在0至3中。
在本发明的所有实施方式中，根据本发明的式(I)的优选化合物是如下化合物，其中R1是H或–CH3。更优选的式(I)的化合物是如下化合物，其中R1是H或–CH3，R2是H、-CH3或–CH2R3，R3是饱和或不饱和的直链或支链的C1-C4-烃基。甚至更优选的式(I)的化合物是如下化合物，其中R1是H或–CH3，R2是H、-CH3或–CH2R3，R3是饱和的直链或支链的C1-C3-烃基。
根据本发明最优选的式(I)的化合物选自包括以下化合物的组：(4-硝基-苯基)-胺、甲基-(4-硝基-苯基)-胺、乙基-(4-硝基-苯基)-胺、二甲基-(4-硝基-苯基)-胺、(4-硝基-苯基)-丙基-胺、异丙基-(4-硝基-苯基)-胺、2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、3-(4-硝基-苯基氨基)-丙-1-醇、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺、4-((4-硝基-苯基氨基)-甲基)-苯甲酸，和3-((4-硝基-苯基氨基)-甲基)苯甲酸，如表1所列举和描述的。
甚至最优选的根据本发明的式(I)的化合物是(4-硝基-苯基)-胺。
表1：根据本发明的优选的式(I)的化合物
对于本发明的所有实施方式，应当理解：式(I)的化合物可以是任何异构形式。
本发明的式(I)的化合物也可以是盐形式。用于制备盐的优选阳离子可以选自钠(Na+)、钾(K+)、锂(Li+)、镁(Mg2+)、钙(Ca2+)、钡(Ba2+)、锶(Sr2+)和铵(NH4+)。
根据本发明的式(I)的化合物可以根据本领域本身已知的合成方法和/或基于PCT/IB2013052230中所述的方法原则性制造。
在所有这些情况下，本领域技术人员可以选择纯化产物(式(I)的化合物)的适当方法，即通过柱色谱法，或者式(I)的化合物可以通过本身已知的方法被分离和纯化。
在本发明的所有实施方式中，式(II)所限定的化合物显然限于化学上可信(plausible)的化合物。本领域技术人员知道，如果例如a为1，d、e和g为0，则b需要为3；类似地，如果a为2，d、e和g为0，则b需要为5；或者如果a为3，d、e和g为0，则b需要为7；或者如果a为1，d为1，e和g为0，则b可以为2或3，等等。
此外，在本发明的所有实施方式中，优选的在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐是这样的式(II)的化合物，
其中Y是具有如下组成的有机分子：CaHbOdNeSg，
其中
a包括在1至10中，
b包括在2至21中，
d包括在0至6中，
e包括在0至3中，
g包括在0至1中。
更优选地，根据本发明的组合物的式(II)的化合物是式(III)的化合物，
其中
n包括在0至12中，优选地包括在0至6中，其中，如果n≠0，则碳链是线性、环状或支化的脂族碳链，其可以是未取代的或被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代，或单-或多不饱和的烯基或炔基碳链，并且以任何异构形式，
R4独立地为氢或含有1至12个、优选1至6个碳原子的饱和直链、环状或支链的烷基或烯基基团，
X为氢、R5、R5≡N、-OR5、-OCOR5、-NR5R6、-ONO2、-COOR5、-CONR5R6、-NHSO2R5或-SO2NHR5，
R5和R6独立地为氢、C1-C12直链、支链或环状烷基链，未取代或被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代，可以是单或多不饱和的烯基或炔基碳链，并且以任何异构形式。
对于本发明的所有实施方案，应当理解：式(II)的化合物和式(III)的化合物可以为任何异构形式。
应当理解，在式(III)化合物的上述限定中，当n>2时，在沿着碳链的任何位置，碳链可以是直链或支链的。此外，碳链可以在沿着碳链的不同位置通过多个支链支化。此外，当n>3时，脂族碳链可以形成环状部分。该环状部分可以在任何位置带有硝基氧基部分(2、3、4)，并且还可以在多个位置通过任意脂族基团支化。支化的脂族基团优选是甲基、乙基或丙基。此外，碳链可以进一步被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代。
在式(III)的衍生物的上述限定中，优选的R4烷基基团是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、戊基、新戊基、己基、环己基和2-乙基-己基和辛基。此外，含有三个或更多个碳原子的任何烷基或烯基可以是直链、支链或环状的。此外，对于直链或支链C2-C10-亚烯基而言，其被理解为涵盖具有一个或(从C4)更多个双键的亚烯基；此类亚烯基的实例是式-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-(CH2)3-和-(CH＝CH)2-的那些。
在本发明的所有实施方式中，更优选的根据本发明式(II)的化合物及其盐选自：3-硝基氧基丙醇、外消旋-4-苯基丁烷-1,2-二基二硝酸酯、2-(羟甲基)-2-(硝基氧基甲基)-1,3-丙二醇、N-乙基-3-硝基氧基-丙磺酰胺、5-硝基氧基-戊腈、5-硝基氧基-戊烷、3-硝基氧基-丙基丙酸酯、1,3-双-硝基氧基丙烷、1,4-双-硝基氧基丁烷、1,5-双-硝基氧基戊烷、3-硝基氧基-丙基苯甲酸酯、3-硝基氧基-丙基己酸酯、3-硝基氧基-丙基5-硝基氧基-己酸酯、硝酸苄酯、二硝酸异山梨酯(isosorbid-dinitrate)、N-[2-(硝基氧基)乙基]-3-吡啶甲酰胺、2-硝基-5-硝基氧基甲基-呋喃、双-(2-硝基氧基乙基)醚、3-硝基氧基丙酸、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-4-硝基氧基-丁酸酯、乙基-3-硝基氧基丁酸酯、5-硝基氧基戊酸、乙基-5-硝基氧基戊酸酯、6-硝基氧基己酸、乙基-6-硝基氧基己酸酯、乙基-4-硝基氧基-环己基羧酸酯、8-硝基氧基辛酸、乙基-8-硝基氧基辛酸酯、11-硝基氧基十一酸、乙基-11-硝基氧基十一酸酯、5-硝基氧基-戊酰胺、5-硝基氧基-N-甲基-戊酰胺，及其盐，它们的化学式如表2中所列出。
根据本发明最优选的式(II)的化合物及其盐选自3-硝基氧基丙醇、5-硝基氧基-戊烷、1,3-双-硝基氧基丙烷、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、3-硝基氧基丙酸、1,4-双-硝基氧基丁烷和1,5-双-硝基氧基戊烷。
甚至最优选的式(II)的化合物及其盐是3-硝基氧基丙醇。
表2：根据本发明的组合物的优选的式(II)的化合物
本发明的式(II)的化合物还可以以硝基氧基有机分子的盐的形式存在。用于制备盐的优选阳离子可以选自钠(Na+)、钾(K+)、锂(Li+)、镁(Mg2+)、钙(Ca2+)、钡(Ba2+)、锶(Sr2+)、和铵(NH4+)。
根据本发明组合物的式(II)和(III)的化合物可以根据本身已知用于硝基氧基有机分子的合成方法和/或基于PCT/EP2010/069338和PCT/EP2011/072707中所述的方法原则性制造。
在所有这些情况下，本领域技术人员可以选择纯化产物(式II和III的化合物)的适当方法，即通过柱色谱法，或者式(II)或(III)的化合物可以通过本身已知的方法被分离和纯化，例如通过添加溶剂例如二乙醚或乙酸乙酯以使得粗产物从反应后的混合物中分离并经Na2SO4干燥收集的粗产物。
在本发明的一些优选实施方式中，硝基苯胺化合物选自这样的式(I)的化合物的组，其中R1是H或–CH3，R2是H、-CH3或–CH2R3，且R3是饱和的直链或支链的C1-C3-烃基，且硝基氧基化合物选自这样的根据式(II)的化合物的组，
其中Y是具有如下组成的有机分子：CaHbOdNeSg，
其中
a包括在1至10中，
b包括在2至21中，
d包括在0至6中，
e包括在0至3中，且
g包括在0至1中。
更优选地，硝基苯胺化合物选自这样的根据式(I)的化合物的组，其中R1是H或–CH3，R2是H、-CH3或–CH2R3，且R3是饱和的直链或支链的C1-C3-烃基，且硝基氧基化合物选自这样的根据式(III)的化合物的组，
其中
n包括在0至6中，其中，如果n≠0，则碳链是线性、环状或支化的脂族碳链，其可以是未取代的或被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代，或单-或多不饱和的烯基或炔基碳链，并且以任何异构形式，
R4独立地为氢或含有1至6个碳原子的饱和直链、环状或支链的烷基或烯基基团，
X为氢、R5、-OR5、-OCOR5、-ONO2、-COOR5、-CONR5R6，
R5和R6独立地为氢、C1-C12线性、支化或环状烷基链，未取代或被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代，可以是单或多不饱和的烯基或炔基碳链，并且以任何异构形式。
对于本发明甚至更优选地，硝基苯胺化合物选自包括以下化合物的组：(4-硝基-苯基)-胺、甲基-(4-硝基-苯基)-胺、乙基-(4-硝基-苯基)-胺、二甲基-(4-硝基-苯基)-胺、(4-硝基-苯基)-丙基-胺、异丙基-(4-硝基-苯基)-胺、2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、3-(4-硝基-苯基氨基)-丙-1-醇、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺和(3-((4-硝基-苯基氨基)-甲基)-苯甲酸，且硝基氧基化合物选自3-硝基氧基丙醇、外消旋-4-苯基丁烷-1,2-二基二硝酸酯、2-(羟甲基)-2-(硝基氧基甲基)-1,3-丙二醇、N-乙基-3-硝基氧基-丙磺酰胺、5-硝基氧基-戊腈、5-硝基氧基-戊烷、3-硝基氧基-丙基丙酸酯、1,3-双-硝基氧基丙烷、1,4-双-硝基氧基丁烷、1,5-双-硝基氧基戊烷、3-硝基氧基-丙基苯甲酸酯、3-硝基氧基-丙基己酸酯、3-硝基氧基-丙基5-硝基氧基-己酸酯、硝酸苄酯、二硝酸异山梨酯、N-[2-(硝基氧基)乙基]-3-吡啶甲酰胺、2-硝基-5-硝基氧基甲基-呋喃、双-(2-硝基氧基乙基)醚、3-硝基氧基丙酸、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-4-硝基氧基丁酸酯、乙基-3-硝基氧基丁酸酯、5-硝基氧基戊酸、乙基-5-硝基氧基戊酸酯、6-硝基氧基己酸、乙基-6-硝基氧基己酸酯、乙基-4-硝基氧基-环己基羧酸酯、8-硝基氧基辛酸、乙基-8-硝基氧基辛酸酯、11-硝基氧基十一酸、乙基-11-硝基氧基十一酸酯、5-硝基氧基-戊酰胺和5-硝基氧基-N-甲基-戊酰胺。
优选地，本发明提供饲料组合物或饲料添加剂的用途以及饲料组合物或饲料添加剂，所述饲料组合物或饲料添加剂包括以下列表中所示出的至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的组合，其中所述化合物在它们各自的化合物标号表(表1(用数字)和表2(用字母))中被分别限定：1A,1B,1C,1D,1E,1F,1G,1H,1I,1J,1K,1L,1M,1N,1O,1P,1Q,1R,1S,1T,1U,1V,1W,1X,1Y,1Z,1(AA),1(AB),1(AC),1(AD),1(AE),1(AF),2A,2B,2C,2D,2E,2F,2G,2H,2I,2J,2K,2L,2M,2N,2O,2P,2Q,2R,2S,2T,2U,2V,2W,2X,2Y,2Z,2(AA),2(AB),2(AC),2(AD),2(AE),2(AF),3A,3B,3C,3D,3E,3F,3G,3H,3I,3J,3K,3L,3M,3N,3O,3P,3Q,3R,3S,3T,3U,3V,3W,3X,3Y,3Z,3(AA),3(AB),3(AC),3(AD),3(AE),3(AF),4A,4B,4C,4D,4E,4F,4G,4H,4I,4J,4K,4L,4M,4N,4O,4P,4Q,4R,4S,4T,4U,4V,4W,4X,4Y,4Z,4(AA),4(AB),4(AC),4(AD),4(AE),4(AF),5A,5B,5C,5D,5E,5F,5G,5H,5I,5J,5K,5L,5M,5N,5O,5P,5Q,5R,5S,5T,5U,5V,5W,5X,5Y,5Z,5(AA),5(AB),5(AC),5(AD),5(AE),5(AF),6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G,6H,6I,6J,6K,6L,6M,6N,6O,6P,6Q,6R,6S,6T,6U,6V,6W,6X,6Y,6Z,6(AA),6(AB),6(AC),6(AD),6(AE),6(AF),7A,7B,7C,7D,7E,7F,7G,7H,7I,7J,7K,7L,7M,7N,7O,7P,7Q,7R,7S,7T,7U,7V,7W,7X,7Y,7Z,7(AA),7(AB),7(AC),7(AD),7(AE),7(AF),8A,8B,8C,8D,8E,8F,8G,8H,8I,8J,8K,8L,8M,8N,8O,8P,8Q,8R,8S,8T,8U,8V,8W,8X,8Y,8Z,8(AA),8(AB),8(AC),8(AD),8(AE),8(AF),9A,9B,9C,9D,9E,9F,9G,9H,9I,9J,9K,9L,9M,9N,9O,9P,9Q,9R,9S,9T,9U,9V,9W,9X,9Y,9Z,9(AA),9(AB),9(AC),9(AD),9(AE),9(AF),10A,10B,10C,10D,10E,10F,10G,10H,10I,10J,10K,10L,10M,10N,10O,10P,10Q,10R,10S,10T,10U,10V,10W,10X,10Y,10Z,10(AA),10(AB),10(AC),10(AD),10(AE),10(AF),11A,11B,11C,11D,11E,11F,11G,11H,11I,11J,11K,11L,11M,11N,11O,11P,11Q,11R,11S,11T,11U,11V,11W,11X,11Y,11Z,11(AA),11(AB),11(AC),11(AD),11(AE),或11(AF)
根据本发明更优选的组合包括至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物，所述硝基苯胺化合物选自包括以下化合物的组：(4-硝基-苯基)-胺、甲基-(4-硝基-苯基)-胺、乙基-(4-硝基-苯基)-胺、二甲基-(4-硝基-苯基)-胺、(4-硝基-苯基)-丙基-胺、异丙基-(4-硝基-苯基)-胺、2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、3-(4-硝基-苯基氨基)-丙-1-醇、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺和3-((4-硝基-苯基氨基)-甲基)-苯甲酸，所述硝基氧基化合物选自3-硝基氧基丙醇、5-硝基氧基-戊烷、1,3-双-硝基氧基丙烷、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、3-硝基氧基丙酸、1,4-双-硝基氧基丁烷和1,5-双-硝基氧基戊烷。
根据本发明另外更优选的组合包括至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物，所述硝基苯胺化合物选自包括以下化合物的组：(4-硝基-苯基)-胺、甲基-(4-硝基-苯基)-胺、乙基-(4-硝基-苯基)-胺、二甲基-(4-硝基-苯基)-胺、(4-硝基-苯基)-丙基-胺、异丙基-(4-硝基-苯基)-胺、2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、3-(4-硝基-苯基氨基)-丙-1-醇、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺和3-((4-硝基-苯基氨基)-甲基)-苯甲酸，所述硝基氧基化合物选自3-硝基氧基丙醇和/或1,3-双-硝基氧基丙烷。
根据本发明另外更优选的组合包括至少(4-硝基-苯基)-胺和至少一种硝基氧基化合物，所述硝基氧基化合物选自3-硝基氧基丙醇、外消旋-4-苯基丁烷-1,2-二基二硝酸酯、2-(羟甲基)-2-(硝基氧基甲基)-1,3-丙二醇、N-乙基-3-硝基氧基-丙磺酰胺、5-硝基氧基-戊腈、5-硝基氧基-戊烷、3-硝基氧基-丙基丙酸酯、1,3-双-硝基氧基丙烷、1,4-双-硝基氧基丁烷、1,5-双-硝基氧基戊烷、3-硝基氧基-丙基苯甲酸酯、3-硝基氧基-丙基己酸酯、3-硝基氧基-丙基5-硝基氧基-己酸酯、硝酸苄酯、二硝酸异山梨酯、N-[2-(硝基氧基)乙基]-3-吡啶甲酰胺、2-硝基-5-硝基氧基甲基-呋喃、双-(2-硝基氧基乙基)醚、3-硝基氧基丙酸、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-4-硝基氧基丁酸酯、乙基-3-硝基氧基丁酸酯、5-硝基氧基戊酸、乙基-5-硝基氧基戊酸酯、6-硝基氧基己酸、乙基-6-硝基氧基己酸酯、乙基-4-硝基氧基-环己基羧酸酯、8-硝基氧基辛酸、乙基-8-硝基氧基辛酸酯、11-硝基氧基十一酸、乙基-11-硝基氧基十一酸酯、5-硝基氧基-戊酰胺和5-硝基氧基-N-甲基-戊酰胺。
根据本发明最优选的组合包括至少(4-硝基-苯基)-胺和至少一种硝基氧基化合物，所述硝基氧基化合物选自：3-硝基氧基丙醇、5-硝基氧基戊烷、1,3-双-硝基氧基丙烷、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、3-硝基氧基丙酸、1,4-双-硝基氧基丁烷和1,5-双-硝基氧基戊烷。
根据本发明最优选的组合包括3-硝基氧基丙醇和2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇，或者3-硝基氧基丙醇和(4-硝基-苯基)-丙基-胺，或者3-硝基氧基丙醇和(4-硝基-苯基)-胺，或者1,3-双-硝基氧基丙烷和(4-硝基-苯基)-胺。
甚至最优选的是根据本发明的包含(4-硝基-苯基)-胺和3-硝基氧基丙醇和/或1,3-双-硝基氧基丙烷的饲料组合物或饲料添加剂。
反刍动物的甲烷排放可以容易地通过本领域已知的方法在代谢室中在个体动物中测得(Grainger等人,2007J.DairyScience；90:2755-2766)。此外，其还可以通过使用激光束的新兴技术以畜圈(barn)水平进行评估(McGinn等人,2009,JournalofEnvironmentalQuality；38:1796-1802)。或者，由乳业反刍动物制造的甲烷也可以根据WO2009/156453通过测量乳中脂肪酸谱来进行评估。
反刍动物效能可以通过本领域公知的方法评估，并通常通过饲料转化率、饲料摄取、重量增加、畜体产量或乳产量来表征。
可与根据本发明的饲料组合物或饲料添加剂一同提供的其它组分例如酵母、牛至提取物和精油，例如百里酚、3-甲基苯酚、香兰素(vaniline)、愈创木酚(guajacol)和丁子香酚。
根据本发明的反刍哺乳动物包括牛(cattle)、山羊、绵羊、长颈鹿、美洲野牛(AmericanBison)、欧洲野牛(Europeanbison)、牦牛(yaks)、水牛(waterbuffalo)、鹿、骆驼(camels)、羊驼(alpacas)、美洲驼(llamas)、角马(wildebeest)、羚羊(antelope)、叉角羚(pronghorn)和蓝牛(nilgai)。
对于本发明的所有实施方式，家牛、绵羊和山羊是最优选的物种。为了本发明的目的，最优选的物种是家牛。该术语包括家牛的所有种族和牛的所有生产类型，特别是奶牛和肉牛。
本发明还涉及包含至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的饲料组合物或饲料添加剂用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的产生和/或改善反刍动物效能的用途，其中当在代谢室中测量时，以升/千克摄入干物质计算的反刍动物甲烷产量减少了至少10％。
甲烷减少优选为至少15％，更优选为至少20％，甚至更优选为至少25％，最优选为至少30％。还可以采用替代的甲烷排放测量法，如使用激光束，或者对于乳业反刍动物，将甲烷产量与乳中的VFA谱关联。
本发明还涉及包含至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的饲料组合物或饲料添加剂的用途，其当在常规效能试验中测量时降低反刍动物饲料转化率至少1％。饲料转化率优选降低了至少2％，更优选降低了至少2.5％，甚至更优选降低了至少3％，最优选降低了至少3.5％。
在畜牧业中，术语饲料转化率(FCR)是动物将饲料质量转化为提高的体重的效率的量度。特别地，FCR是均在规定时间段内的吃掉的饲料的质量除以体重增加。FCR是无量纲的。
本发明还涉及包含至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的饲料组合物或饲料添加剂的用途，其中所述组合物中硝基苯胺化合物的量为每千克饲料0.1mg-2g，优选地每千克饲料0.1mg-0.2g，更优选地每千克饲料1mg-10mg，所述组合物中硝基氧基化合物的量为每千克饲料1mg-10g，优选地5mg-1g。
本发明还涉及包含至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的饲料组合物或饲料添加剂的用途，其中硝基苯胺化合物与硝基氧基化合物的重量比为0.02-0.2，优选地0.05-0.1。
反刍动物饲料或饲料添加剂可以通过饲料配制和加工领域中本身已知的方法制备。
因此，本发明的另一些方面是制剂，即含有上文所限定的组合物的饲料添加剂和动物饲料组合物。
因此，本发明还涉及包含上文所限定的至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的饲料组合物或饲料添加剂。
通过饲料摄取提供给动物的本发明的组合物的正常日剂量取决于动物的种类及其状况。通常该剂量应当为每千克体重约1mg-约10g，优选地约10mg-约1g，更优选地50mg-500mg化合物。
包含至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物的组合物可以与动物饲料组合物(饮食)中存在的常规成分组合使用，如碳酸钙、电解质如氯化铵、蛋白质如豆粕、小麦、淀粉、葵子饼粉、玉米、肉和骨粉、氨基酸、动物脂肪、维生素和微量矿物质。
本发明的组合物的特定实例如下：
-一种动物饲料添加剂，其包含(a)至少一种选自表1的化合物，和(b)至少一种选自表2的化合物，(c)至少一种脂溶性维生素，(d)至少一种水溶性维生素，(e)至少一种微量矿物质，和/或(f)至少一种常量矿物质；
-一种动物饲料组合物，包含硝基苯胺化合物、硝基氧基化合物和50-800g/kg饲料的粗蛋白质含量。
所谓的预混料是本发明的动物饲料添加剂的实例。预混料是指一种或更多种微成分(micro-ingredient)与稀释剂和/或载体的优选均匀的混合物。预混料用于促进微组分在更大混合中的均匀分散。
除了本发明的活性组合物外，预混料通常含有至少一种脂溶性维生素，和/或至少一种水溶性维生素，和/或至少一种微量矿物质，和/或至少一种常量矿物质。换句话说，根据本发明的预混料包含根据本发明的至少一种硝基苯胺化合物和至少一种硝基氧基化合物以及至少一种选自脂溶性维生素、水溶性维生素、微量矿物质和常量矿物质的附加组分。
常量矿物质也可以单独添加到饲料中。因此，在一个具体实施方案中，预混料包含本发明的活性成分以及至少一种选自脂溶性维生素、水溶性维生素和微量矿物质的附加组分。
下面是这些组分的实例的非排它性列表：
-脂溶性维生素的实例是维生素A、维生素D3、维生素E和维生素K，例如维生素K3。
-水溶性维生素的实例是维生素B12、生物素和胆碱、维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酸、叶酸和泛酸盐，例如D-泛酸钙。
-微量矿物质的实例是锰、锌、铁、铜、碘、硒和钴。
-常量矿物质的实例是钙、磷和钠。
关于反刍动物如母牛的饲料组合物以及其成分，反刍动物饮食通常由容易降解的部分(称为浓缩物)和富含纤维的较不容易降解的部分(称为干草、草料或粗饲料)构成。
干草由干燥的草、豆类或全谷物制成。草包括梯牧草、黑麦草、牛毛草等。豆类包括三叶草(clover)、紫苜蓿(lucerne)或紫花苜蓿(alfalfa)、豌豆、菜豆和野豌豆等。全谷物包括大麦、玉蜀黍(玉米)、燕麦、高粱等。其它草料作物包括甘蔗、甘蓝、油菜和卷心菜。块根作物如芜菁、瑞典甘蓝、红树(mangles)、饲料甜菜和糖用甜菜(包括甜菜粕和甜菜糖蜜)也用于喂饲反刍动物。其它作物是块茎，如马铃薯、木薯和甘薯。青贮饲料是富含纤维部分的青贮版本(例如来自草、豆类或全谷物)，其中用受控的厌氧发酵过程(自然发酵或添加剂处理)处理具有高水含量的材料。
浓缩物主要由谷物制成(如大麦，包括啤酒粕和酒糟，玉蜀黍、小麦、高粱)，但是也常常含有富含蛋白质的饲料成分，如大豆、油菜籽、棕榈仁、棉籽和葵花籽。
母牛也可以被饲喂全混合口粮(totalmixedrations，TMR)，其中所有膳食组分，例如草料、青贮饲料和浓缩物在给予(serving)前混合。
如上所述，预混料是可以包含本发明的组合物的饲料添加剂的一个实例。应理解的是，组合物可以以不同的其它形式施用给动物。例如组合物还可以包括在丸剂中，该丸剂会被放置在瘤胃中，并会在特定的时间周期内以明确限定的剂量连续释放限定量的活性化合物。
本发明还涉及一种用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的生成和/或改善反刍动物效能的方法，所述方法包括经口施用足量的饲料组合物或饲料添加剂，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐，
和至少一种式(II)所限定的在任意位置用至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐
式(I)中R1和R2彼此独立地表示H、-CH3或–CH2R3，且其中R3是饱和或不饱和的直链、支链或环状的C1-C8-烃基，所述C1-C8-烃基任选地用1-3个选自-OH、-NH2、-COOH的基团取代，且其中C1-C8-烃基中的一个或两个碳原子任选地用氮原子或氧原子取代；
式(II)中Y是具有如下组成的有机分子：CaHbOdNeSg，
其中
a被包括在1至25中，
b被包括在2至51中，
d被包括在0至8中，
e被包括在0至5中，以及
g被包括在0至3中，
其中优选的实施方式如上所述。
此外，本发明还涉及如上所述的方法，其中本发明的饲料组合物或饲料添加剂与至少一种附加的活性物质组合施用给动物，所述附加的活性物质选自二硫化二烯丙基、大蒜油、异硫氰酸烯丙酯、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸及其衍生物。
本发明还涉及如上所述的方法，其中反刍动物选自：牛、山羊、绵羊、长颈鹿、美洲野牛、欧洲野牛、牦牛、水牛、鹿、骆驼、羊驼、美洲驼、角马、羚羊、叉角羚和蓝牛，更优选选自牛、山羊和绵羊。
本发明还涉及如上所述的方法，其中所述组合物中硝基苯胺化合物的量为每千克饲料20mg-200g，优选地每千克饲料10mg-20g，更优选地每千克饲料50mg-1g，且配方组合物中硝基氧基化合物的量为每千克饲料1mg-10g，优选地每千克饲料5mg-1g。
本发明还涉及如上所述的方法，其中当在代谢室中测量时以升/千克干物质摄入计算的反刍动物甲烷产量减少了至少10％。甲烷减少量优选为至少15％，更优选为至少20％，甚至更优选为至少25％，最优选为至少30％。还可以采用替代的甲烷排放测量法，如使用激光束，或者对于乳业反刍动物，将甲烷产量与乳中的VFA谱关联。
本发明还涉及如上所述的方法，其中当在常规效能试验中测量时反刍动物饲料转化率降低了至少1％。饲料转化率优选降低了至少2％，更优选降低了至少2.5％，甚至更优选降低了至少3％，最优选降低了至少3.5％。
本发明还涉及如上所述的方法，其中硝基苯胺化合物与硝基氧基化合物的重量比为0.02-0.2，优选地0.05-0.1。
通过下列实施例进一步描述本发明，该实施例不应被解释为限制本发明的范围。
实施例
实施例1：甲烷生产的体外试验
“霍恩海姆料草值测试(HFT)”的改良版用于测试特定化合物对该体外系统模拟的瘤胃功能的效果。
原理：
将饲料添加到具有瘤胃液与适当的缓冲液混合物的组合物的注射器中。该溶液在39℃下孵育。8小时后测量产生的气相的量(与组成)并代入转化率公式。
反应物：大量元素溶液(Masselementsolution)：
-6.2克磷酸二氢钾(KH2PO4)
-0.6克七水合硫酸镁(MgSO4·7H2O)
-9毫升浓磷酸(1摩尔/升)
-溶解在蒸馏水中至1升(pH大约1.6)
缓冲溶液：
-35.0克碳酸氢钠(NaHCO3)
-4.0克碳酸氢铵((NH4)HCO3)
-溶解在蒸馏水中至1升
微量元素溶液：
-13.2克二水合氯化钙(CaCl2·2H2O)
-10.0克四水合氯化锰(II)(MnCl2·4H2O)
-1.0克六水合氯化钴(II)(CoCl2·6H2O)
-8.0克氯化铁(III)(FeCl3·6H2O)
-溶解在蒸馏水中至100毫升
钠盐溶液：
-100毫克钠盐
-溶解在蒸馏水中至100毫升
还原溶液：
-首先将3毫升氢氧化钠(c＝1摩尔/升)、随后将427.5毫克水合硫化钠(Na2S·H2O)添加到71.25毫升H2O中
-溶液必须在添加到介质溶液中前不久制备。
程序：样品称重：将饲料原料筛分至1毫米——通常为TMR(44％浓缩物、6％干草、37％玉蜀黍青贮饲料和13％草青贮饲料)——并准确称重到64个注射器中。这些注射器中的4个是基底对照物，其显示在没有受试化合物的作用的情况下的气体生产。另外4个注射器是阳性对照物，其中溴乙烷磺酸盐已经添加至0.1mM。当需要时，4个注射器含有载体对照物(如果受试化合物需要载体)。剩余注射器含有受试物质，4个注射器一组。
制备介质溶液：
组分在沃尔夫瓶中以下列次序混合：
-711毫升水
-0.18毫升微量元素溶液
-355.5毫升缓冲溶液
-355.5毫升大量元素溶液
将完成的溶液升温至39℃，接着添加1.83毫升钠盐溶液，并在36℃下添加还原溶液。
当指示剂变成无色时，添加瘤胃液。
瘤胃液的提取：
在持续搅拌和CO2充气下将750毫升瘤胃液添加到大约1,400毫升的介质溶液中。
装填注射器、孵育并测定气体体积和VFA值：
将稀释的瘤胃液(24毫升)添加到玻璃注射器中。随后该注射器在温和搅拌下在39℃下孵育8小时。8小时后，测量产生的气体的体积，并通过气相色谱法测定该气相中甲烷的百分数。
结果：发酵的食物是人造TMR(44％浓缩物、6％干草、37％玉蜀黍青贮饲料和13％草青贮饲料)。如PCT/IB2013052230中所述合成(4-硝基-苯基)-胺，并以0.1％干物质(DM)的浓度使用。如PCT/EP2011/072707中所述合成3-硝基氧基-丙醇和1,3-双-硝基氧基丙烷二者，并以0.005％DM的浓度使用。
结果显示在下表3中。出乎意料地，关于甲烷产生的减少获得了协同效应。此外，在根据本发明的组合物((4-硝基-苯基)-胺、和3-硝基氧基-丙醇或1,3-双-硝基氧基丙烷)的情况下，未被单独给予的化合物(对硝基苯胺和硝基氧基衍生物)改变的乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯由乙酸酯向丙酸酯剧烈转变。这种乙酸酯/丙酸酯比率的转变表现了对动物的额外效能益处。
表3：来自于利用(4-硝基-苯基)-胺、3-硝基氧基丙醇和1,3-双-硝基氧基丙烷的三次实验或者(4-硝基-苯基)-胺与3-硝基氧基丙醇的组合或(4-硝基-苯基)-胺与1,3-双-硝基氧基丙烷的组合的平均的对甲烷减少、挥发性脂肪酸(VFA)产生和VFA谱的影响。ace.＝乙酸酯；Prop.＝丙酸酯；But＝丁酸酯；nc＝无显著改变。
实施例2：利用不同组合的硝基苯胺衍生物和硝基氧基衍生物的体外甲烷产生的减少。
如上文在实施例1中所述进行体外甲烷减少实验，但现在以摩尔浓度(μM)计算剂量。利用不同组合的结果显示在下表4中。出乎意料地，当将3-硝基氧基丙醇与2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇或(4-硝基-苯基)-丙基-胺组合时，关于甲烷产生的减少获得了协同效应。此外，在根据本发明的组合物的情况下，未被单独给予的化合物(对硝基苯胺和硝基氧基衍生物)改变的乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯由乙酸酯向丙酸酯剧烈转变(数据未显示)。
表4：来自于利用2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、(4-硝基-苯基)-丙基-胺和3-硝基氧基丙醇的三个实验，以及2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇或(4-硝基-苯基)-丙基-胺与3-硝基氧基丙醇的组合的平均的对甲烷减少和总挥发性脂肪酸(VFA)产生的影响。

Claims (15)

1.饲料组合物或饲料添加剂用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的形成和/或用于改善反刍动物效能的用途，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐，
和至少一种式(II)所限定的在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐
式(I)中R1和R2彼此独立地表示H、-CH3或–CH2R3，且其中R3是饱和或不饱和的线性、支链或环状的C1-C8-烃基，所述C1-C8-烃基任选地被1-3个选自-OH、-NH2、-COOH的基团取代，且其中所述C1-C8-烃基中的一个或两个碳原子任选地被氮原子或氧原子取代；
式(II)中Y是具有以下组成的有机分子：CaHbOdNeSg，
其中
a被包括在1至25中，
b被包括在2至51中，
d被包括在0至8中，
e被包括在0至5中，
g被包括在0至3中。
2.根据权利要求1所述的用途，其中
R1是H或–CH3，
R2是H、-CH3或–CH2R3，
R3是饱和的直链或支链的C1-C3-烃基，
a被包括在1至10中，
b被包括在2至21中，
d被包括在0至6中，
e被包括在0至3中，以及
g被包括在0至1中。
3.根据权利要求1所述的用途，其中
R1是H或–CH3，
R2是H、-CH3或–CH2R3，
R3是饱和的直链或支链的C1-C3-烃基，且式(II)的有机分子是式(III)的化合物，
其中
n被包括在0至6中以及，其中，如果n≠0，则碳链是线性、环状或支链的脂族碳链，其可以是未取代的或被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代，或单-或多不饱和的烯基或炔基碳链，并且为任何异构形式，
R4独立地为氢或含有1至6个碳原子的饱和的直链、环状或支链的烷基或烯基基团，
X为氢、R5、-OR5、-OCOR5、-ONO2、-COOR5、-CONR5R6，
R5和R6独立地为氢、C1-C12直链、支链或环状烷基链，未取代或被至多3个羟基-、烷氧基-、氨基-、烷基氨基-、二烷基氨基-或硝基氧基取代，可以是单或多不饱和的烯基或炔基碳链，并且为任何异构形式。
4.根据权利要求1所述的用途，其中式(I)的化合物选自包括以下化合物的组：(4-硝基-苯基)-胺、甲基-(4-硝基-苯基)-胺、乙基-(4-硝基-苯基)-胺、二甲基-(4-硝基-苯基)-胺、(4-硝基-苯基)-丙基-胺、异丙基-(4-硝基-苯基)-胺、2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、3-(4-硝基-苯基氨基)-丙-1-醇、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺，和3-((4-硝基-苯基氨基)-甲基)苯甲酸，以及式(II)的化合物选自3-硝基氧基丙醇、外消旋-4-苯基丁烷-1,2-二基二硝酸酯、2-(羟甲基)-2-(硝基氧基甲基)-1,3-丙二醇、N-乙基-3-硝基氧基-丙磺酰胺、5-硝基氧基-戊腈、5-硝基氧基-戊烷、3-硝基氧基-丙基丙酸酯、1,3-双-硝基氧基丙烷、1,4-双-硝基氧基丁烷、1,5-双-硝基氧基戊烷、3-硝基氧基-丙基苯甲酸酯、3-硝基氧基-丙基己酸酯、3-硝基氧基-丙基5-硝基氧基-己酸酯、硝酸苄酯、二硝酸异山梨酯、N-[2-(硝基氧基)乙基]-3-吡啶甲酰胺、2-硝基-5-硝基氧基甲基-呋喃、双-(2-硝基氧基乙基)醚、3-硝基氧基丙酸、甲基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-3-硝基氧基丙酸酯、乙基-4-硝基氧基丁酸酯、乙基-3-硝基氧基丁酸酯、5-硝基氧基戊酸、乙基-5-硝基氧基戊酸酯、6-硝基氧基己酸、乙基-6-硝基氧基己酸酯、乙基-4-硝基氧基-环己基羧酸酯、8-硝基氧基辛酸、乙基-8-硝基氧基辛酸酯、11-硝基氧基十一酸、乙基-11-硝基氧基十一酸酯、5-硝基氧基-戊酰胺和5-硝基氧基-N-甲基-戊酰胺。
5.根据权利要求1所述的用途，其中式(I)的化合物选自包括以下化合物的组：(4-硝基-苯基)-胺、甲基-(4-硝基-苯基)-胺、乙基-(4-硝基-苯基)-胺、二甲基-(4-硝基-苯基)-胺、(4-硝基-苯基)-丙基-胺、异丙基-(4-硝基-苯基)-胺、2-(4-硝基-苯基氨基)-乙醇、3-(4-硝基-苯基氨基)-丙-1-醇、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺、4-硝基-N-(吡啶-2-基甲基)苯胺和(3-((4-硝基苯基氨基)-甲基)-苯甲酸，以及其中式(II)的有机分子是3-硝基氧基丙醇和/或1,3-双-硝基氧基丙烷。
6.根据权利要求1所述的用途，其中式(I)的化合物是(4-硝基-苯基)-胺，以及式(II)的化合物是3-硝基氧基丙醇和/或1,3-双-硝基氧基丙烷。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述反刍动物选自：牛、山羊、绵羊、长颈鹿、美洲野牛、欧洲野牛、牦牛、水牛、鹿、骆驼、羊驼、美洲驼、角马、羚羊、叉角羚和蓝牛。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的用途，其中在代谢室中测量的以升/千克干物质摄入计算的反刍动物的甲烷产生减少了至少10％。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的用途，其中所述饲料组合物中式(I)的化合物的量为每千克饲料0.1mg-0.2g，且所述饲料组合物中式(II)的化合物的量为每千克饲料1mg-10g。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的用途，其中式(I)的化合物与式(II)的化合物的重量比为0.02-0.2。
11.权利要求1-6中任一项所限定的包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐和至少一种式(II)的有机分子或其盐的饲料组合物或饲料添加剂。
12.权利要求11所述的组合物，其是矿物质预混料、维生素预混料、或者包含维生素和矿物质的预混料、或者丸剂。
13.一种用于减少反刍动物的消化活动散发的甲烷的生成和/或用于改善反刍动物效能的方法，所述方法包括：向所述动物经口施用足量的饲料组合物或饲料添加剂，所述饲料组合物或饲料添加剂包含至少一种式(I)所限定的对硝基苯胺衍生物或其盐，
和至少一种式(II)所限定的在任意位置被至少一个硝基氧基取代的有机分子或其盐
式(I)中R1和R2彼此独立地表示H、-CH3或–CH2R3，且其中R3是饱和或不饱和的线性、支链或环状的C1-C8-烃基，所述C1-C8-烃基任选地被1-3个选自-OH、-NH2、-COOH的基团取代，且其中所述C1-C8-烃基中的一个或两个碳原子任选地被氮原子或氧原子取代；
式(II)中Y是具有以下组成的有机分子：CaHbOdNeSg，
其中
a被包括在1至25中，
b被包括在2至51中，
d被包括在0至8中，
e被包括在0至5中，以及
g被包括在0至3中。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述反刍动物选自：牛、山羊、绵羊、长颈鹿、美洲野牛、欧洲野牛、牦牛、水牛、鹿、骆驼、羊驼、美洲驼、角马、羚羊、叉角羚和蓝牛。
15.根据权利要求13或14的任一项所述的方法，其中式(I)的化合物与式(II)的化合物的重量比为0.02-0.2。
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