CN105418916A - 嵌段共聚物、其制备方法与水凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种嵌段共聚物、其制备方法、水凝胶及其制备方法。本申请所述嵌段共聚物包括具有式(Ⅰ)结构或式(Ⅱ)结构的第一嵌段和具有式(Ⅲ)结构的第二嵌段。本申请的嵌段共聚物形成的水凝胶形成过程可逆，扩充了对温度敏感型水凝胶成胶行为的调节手段；同时其可在体内可降解，降解产物为氨基酸和聚乙二醇，可通过肾脏直接排除体外，对人体无害；另外水凝胶可以通过调节第二嵌段链段的长度，调节其形成的温度敏感型水凝胶的相变温度，从而有利于温度敏感型水凝胶的进一步的应用。
Description
技术领域
本发明涉及高分子材料技术领域，尤其涉及嵌段共聚物、其制备方法与水凝胶及其制备方法。
背景技术
水凝胶是一类具有交联网络结构的聚合物，其能够吸收并保有大量水分。温度敏感型水凝胶是一类对温度变化敏感的高分子材料，如果能够控制水凝胶的相转变温度在人体体温附近，则该温度敏感水凝胶可制备成适合于生物医学应用的可注射性水凝胶。例如，在低于人体体温时，温度敏感可注射性水凝胶以溶液状态存在，可以很好的与药物、多肽、蛋白质、细胞或生物活性物质混合；当注入到人体内部后，由于温度的变化，温度敏感可注射性水凝胶会迅速发生溶液-凝胶的转变形成水凝胶，如此在形成水凝胶的过程中，混合在其中的药物或生物活性物质被包埋在水凝胶内部，然后通过扩散或水凝胶自身的降解缓慢释放，从而达到长效缓释的目的。这类温度敏感型水凝胶注射前为溶液状态，流动性好，方便注射，且适合于任意形状的创口，可以和伤口很好的贴合。另外，温度敏感型水凝胶注射过程中不会造成新的创口，易于被患者接受，近年来被广泛用于生物医学领域的研究中，尤其在蛋白质和多肽类药物的缓控释给药系统中的应用引起了众多药学研究者的关注，也可以作为体内原位组织培养的支架材料。
可注射型温度敏感水凝胶具有流动性好、使用方便、释药缓慢、持久时间长的特点，而且对低分子溶质具有较好的透过性，有优良的生物相容性和较好的重现性，容易合成，因此近年来受到广泛关注。尤其是具有快速可逆回复特性的温度敏感水凝胶在生物医学应用中具有独特的优势。然而，目前国际上主要研究的可注射型温度敏感水凝胶仍存在许多局限性。例如，加拿大多伦多大学Yu-LingCheng等在2001年报道了一种聚乙二醇-聚(N-异丙基丙烯酰)(PEG-PNIPAAm)嵌段共聚物水凝胶，其具有可逆温度敏感性能，但这种基于PNIPAAm的温度敏感水凝胶在体内不能降解，而且其聚合单体具有毒性、致瘤性、致畸性等副作用，因而这类材料在体内的应用受到限制。另外，美国犹他大学SungWanKim等在Nature杂志上报道了一种可注射型聚乙二醇-聚(L-乳酸)嵌段共聚物温度敏感水凝胶，该材料具有良好的体内生物降解性能，但是其降解产物为乳酸等小分子化合物，局部过高浓度的乳酸会引起炎性反应，另外，该凝胶形成后，难以实现短时间内凝胶可逆转变成溶液状态，因而该材料的应用也受到一定的限制。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种嵌段共聚物，本申请提供的嵌段共聚物可形成温度敏感性水凝胶，且水凝胶具有优良的可逆回复性。
有鉴于此，本申请提供了一种嵌段共聚物，包括具有式(Ⅰ)结构或具有式(Ⅱ)结构的第一嵌段和具有式(Ⅲ)结构的第二嵌段；
其中，10≤m≤227；
10≤n≤226；
3≤q≤150。
优选的，所述第二嵌段数均分子量占所述嵌段共聚物总数均分子量的30％～80％。
优选的，15≤m≤150，5≤q≤35。
本申请还提供了一种嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇中的一种与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐进行聚合反应，得到嵌段共聚物；
其中，10≤m≤227；10≤n≤226。
优选的，所述端氨基化的聚乙二醇单甲醚与端氨基化的聚乙二醇中的一种与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1：(3～150)。
优选的，所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将L-谷氨酸和二乙二醇乙醚进行酯化反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯；
将所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
本申请还提供了一种水凝胶，包括上述方案所述的或上述方案所制备的嵌段共聚物与溶剂。
优选的，所述水凝胶中所述嵌段共聚物的含量为2wt％～30wt％。
优选的，所述溶剂为水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。
本申请还提供了一种水凝胶的制备方法，包括：
将上述方案所述的或上述方案所制备的嵌段共聚物与溶剂混合后，得到嵌段共聚物溶液；
将所述嵌段共聚物溶液放置于恒温水浴中，得到水凝胶。
本申请提供了一种嵌段共聚物，其包括具有式(Ⅰ)结构或式(Ⅱ)结构的第一嵌段和具有式(Ⅲ)结构的第二嵌段；所述嵌段共聚物中第一嵌段作为亲水链段，具有良好的亲水性，第二嵌段的亲疏水性可调节，可随着温度的变化快速发生亲疏水的转变；本申请所述嵌段共聚物由于含有第一嵌段与第二嵌段，其形成的溶液在低温时为透明水溶液，流动性好，随着温度的升高，嵌段共聚物由亲水状态向疏水状态转变，嵌段共聚物之间发生聚集，从而形成水凝胶，温度降低后，嵌段共聚物会发生由疏水状态向亲水状态的转变，因此，本申请提供的嵌段共聚物的成凝胶行为可逆。另外，本申请提供的嵌段共聚物的第一嵌段和第二嵌段均具有不同的聚合度，可以得到不同分子量的嵌段共聚物，从而形成具有不同相变温度的温度敏感型水凝胶；且可以通过调节第二嵌段的长度，调节其形成的温度敏感型水凝胶的相变温度。本发明提供的温度敏感型水凝胶具有良好的生物相容性和生物降解性，降解产物为聚乙二醇和L-谷氨酸，可以通过肾脏直接排除体外，对人体无害。
附图说明
图1为本发明实施例3制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图；
图2为本发明实施例7制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图；
图3为本发明实施例9制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图；
图4为本发明实施例2得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图；
图5为本发明实施例3得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图；
图6为本发明实施例8得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图；
图7为本发明实施例9得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图；
图8为本发明实施例8得到的嵌段共聚物溶液在不同温度下的形态变化照片。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
本发明实施例公开了一种嵌段共聚物，包括具有式(Ⅰ)结构或式(Ⅱ)结构的第一嵌段和具有式(Ⅲ)结构的第二嵌段；
其中，10≤m≤227；
10≤n≤226；
3≤q≤150。
本申请所述嵌段共聚物中的第一嵌段中m、n为聚合度，作为优选方案，15≤m≤150，15≤n≤120，所述第二嵌段中，q为聚合度，作为优选方案，5≤q≤35。
所述嵌段共聚物中第一嵌段作为亲水链段，具有良好的亲水性，第二嵌段具有可调节的亲疏水性，可以随温度变化快速发生亲疏水的转变。本申请所述第二嵌段的数均分子量占所述嵌段共聚物总数均分子量的30％～80％，更优选为30％～75％，在实施例中，更优选为35％～70％。本申请所述嵌段共聚物中第二嵌段的含量决定了由嵌段共聚物形成的溶液发生凝胶转变的性能，但第二嵌段含量多的嵌段共聚物会使嵌段共聚物溶液的成凝胶温度较低。
本申请还提供了一种嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇中的一种与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐进行聚合反应，得到嵌段共聚物；
其中，10≤m≤227；10≤n≤226。
按照本发明，为了使嵌段聚合物中的所述聚乙二醇单甲醚与所述聚乙二醇中的一种与所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐反应充分，所述嵌段共聚物的制备过程具体为：
将具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚和具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇中的一种溶于第一有机溶剂，得到第一溶液；
将γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶于第二有机溶剂，得到第二溶液；
将所述第一溶液与第二溶液混合后发生聚合反应，得到嵌段共聚物。
在上述过程中，具体的，将所述具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇与无水甲苯共沸除水后继续除去甲苯，然后将其溶于第一有机溶剂，得到第一溶液，本发明对所述第一溶液的浓度没有特殊限制。所述具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇的质量与第一有机溶剂的体积的比例优选为1g：(10～20mL)。所述第一有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或三氯甲烷，更优选为N,N-二甲基甲酰胺。
所述具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇的质量与无水甲苯的体积的比例优选为1g：(25mL～35mL)，所述共沸的温度优选为125℃～135℃，所述共沸的时间优选为2小时～3小时。
将所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶于第二有机溶剂，得到第二溶液，本发明对所述第二溶液的浓度没有特殊限制。所述第二有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或三氯甲烷，更优选为N,N-二甲基甲酰胺。
得到第一溶液和第二溶液后，在氮气气氛下，将所述第一溶液与第二溶液混合并不断搅拌，在得到的混合溶液中，所述具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐发生聚合反应，得到嵌段共聚物。所述具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的摩尔比优选为1:(3～150)，更优选为1：(5～90)。所述聚合反应温度优选为35℃～45℃，所述聚合反应时间优选为72h～96h。
聚合反应结束后，将得到的产物进行提纯，具体过程为：反应溶液用乙醚沉降，对得到的沉降物进行抽滤、洗涤、真空干燥，得到嵌段共聚物。
在制备嵌段共聚物的过程中，本申请通过调节聚合过程中反应物的质量，通过控制γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐在反应中的用量，而得到含有不同长度第二嵌段的嵌段共聚物。
本发明中，所述具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇优选按照以下方法制备：
将聚乙二醇单甲醚和聚乙二醇中的一种与三乙胺、甲基磺酰氯发生酯化反应，得到对应的甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯或甲基磺酸聚乙二醇酯；
将所述甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯与甲基磺酸聚乙二醇酯中的一种与氨水进行氨解反应，得到对应的具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇。
在上述过程中，首先将聚乙二醇单甲醚与聚乙二醇中的一种和甲苯共沸除水后继续除去甲苯，再向其中加入有机溶剂，得到聚乙二醇单甲醚或聚乙二醇溶液。此过程中所述聚乙二醇单甲醚或聚乙二醇的数均分子量优选为750～10000，所述有机溶剂优选为二氯甲烷，所述聚乙二醇单甲醚与聚乙二醇中的一种的质量与有机溶剂的体积的比例优选为1g:(5～15)mL。
然后向得到的聚乙二醇单甲醚与聚乙二醇溶液中的一种加入三乙胺和甲基磺酰氯进行酯化反应，得到对应的甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯或甲基磺酸聚乙二醇酯。此过程中，所述三乙胺与聚乙二醇单甲醚的摩尔比优选为(4～7):1，所述三乙胺与聚乙二醇的摩尔比优选为(8～14):1，所述三乙胺与甲基磺酰氯的摩尔比优选为(4～7):(15～24)。上述过程中优选在-5℃～5℃、无水条件下，加入三乙胺，同时滴加甲基磺酰氯进行酯化反应，得到甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯或甲基磺酸聚乙二醇酯。在上述温度下优选反应1.5h～2.5h，然后优选升温至15℃～28℃，在上述温度下优选反应48h～72h。
酯化反应完毕后将产物进行提纯，具体为：将得到的反应液过滤，滤去沉淀物，滤液浓缩后，优选用乙醚沉降，再进行过滤、洗涤，优选在20℃～30℃温度下进行真空干燥，所述干燥时间优选为22h～28h，得到甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯或甲基磺酸聚乙二醇酯。
然后将得到的甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯或甲基磺酸聚乙二醇酯和氯化铵溶于氨水中进行氨解反应，得到具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇。其中所述甲基磺酸聚乙二醇单甲醚酯或甲基磺酸聚乙二醇酯的质量、氯化铵的质量与氨水的体积的比例优选为1g:(1～1.8)g:(40～50)mL。所述氨解反应的温度优选为20℃～30℃，所述氨解反应时间优选为60h～75h。
在氨解反应完成后，则优选进行提纯，具体为：将得到的反应液优选采用二氯甲烷萃取、然后采用氯化钠水溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，将得到的滤液浓缩，然后用乙醚沉降，将得到的沉降物过滤、洗涤，优选在20℃～30℃温度下进行真空干燥，所述干燥时间优选为20h～28h，干燥后得到具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚或具有(V)结构的端氨基化的聚乙二醇。
本发明中，所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐优选按照以下方法制备：
将L-谷氨酸和二乙二醇乙醚发生酯化反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯；
将所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
在上述过程中，首先将L-谷氨酸与二乙二醇乙醚混合并搅拌，并在搅拌条件下向其中滴加浓硫酸，在浓硫酸存在且搅拌的条件下，L-谷氨酸与二乙二醇乙醚进行酯化反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯。所述L-谷氨酸与二乙二醇乙醚的摩尔比优选为1：(3～5)，所述L-谷氨酸与浓硫酸的摩尔比优选为1:(1.2～2)。所述L-谷氨酸与二乙二醇乙醚混合的温度优选为3℃～15℃，所述酯化反应的温度优选为28℃～40℃，所述酯化反应时间优选为10h～30h。
所述L-谷氨酸与所述二乙二醇乙醚的酯化反应完成后，优选采用三乙胺和异丙醇的混合溶液中和得到的反应液，然后将得到的混合溶液离心、重结晶、干燥，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯。上述过程中，所述三乙胺与异丙醇醇的体积比优选为1:(2～4)。
本申请然后优选在无水条件下，采用有机溶剂溶解所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯，在有机溶剂中，γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-烷基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯的摩尔比优选为1:(0.5～0.8)，所述有机溶剂优选为四氢呋喃，所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯混合时的温度优选为20℃～30℃，所述反应温度优选为40℃～60℃，所述缩合反应时间优选为0.2h～2h。
上述缩合反应结束后则进行提纯，具体为：将得到的反应液优选采用石油醚沉降，将得到的沉降物分离，然后将得到的分离产物洗涤、干燥，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
本申请还提供了一种水凝胶，其包括上述方案所述的或上述方案所制备的嵌段共聚物与溶剂。
按照本发明，所述水凝胶中所述嵌段共聚物的含量优选为2wt％～30wt％，更优选为3wt％～25wt％，所述嵌段共聚物的浓度若增大，则在低温时嵌段共聚物溶液的粘度会变大，且凝胶的转变温度变低，由高温至低温转变过程中，凝胶转变为溶液的时间变长。本申请对所述溶剂没有特别的限制，为本领域技术人员熟知的，作为优选方案，本申请所述溶剂优选为水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液，在实施例中，优选为缓冲溶液或生理盐水，更优选为缓冲溶液。
温度敏感型水凝胶是由于温度改变后，氢键和疏水作用的改变，而导致高分子的物理状态发生转变。形成温度型敏感水凝胶的高分子在结构上均包含一定比例的疏水链段和亲水链段，适当的亲水链段与疏水链段的比例，可使高分子的水溶液在适当的温度范围内发生凝胶转变。本申请提供的嵌段共聚物溶液在低温时，为透明水溶液，流动性较好；随着温度的升高，嵌段共聚物由亲水状态转变为疏水状态，嵌段共聚物之间发生聚集从而形成凝胶；温度降低后，嵌段共聚物发生由疏水到亲水的可逆转变行为，当温度低到一定范围内，就会发生凝胶-溶液的转变。
本申请还提供了所述水凝胶的制备方法，包括：
将所述嵌段共聚物羽绒及混合后，得到嵌段共聚物溶液；
将所述嵌段共聚物溶液置于恒温水浴中，得到水凝胶。
在上述过程中，所述嵌段共聚物溶液的质量浓度优选为2％～30％，更优选为3％～25％，所述恒温温度优选为5℃～50℃，所述放置时间优选为8min～12min。
在得到水凝胶后，本申请对含有不同侧链长度的嵌段共聚物形成的水凝胶的相变行为进行测试，结果表明，水凝胶的相变温度随侧基长度的不同而改变，如侧链为8个链结的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶的相变温度为20℃～40℃，侧链为13个链结的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶的相变温度为10℃～35℃，侧链为18个链结的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶的相变温度为5℃～15℃。因此可以通过调节嵌段共聚物的侧基的长度来调节其形成的温度敏感型水凝胶的相变行为。
本发明采用以下方法对所述温度敏感型水凝胶的降解性能进行了测试：
将上述技术方案得到的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物溶解于缓冲溶液中，得到聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物溶液。所述缓冲溶液优选为磷酸盐缓冲溶液，所述缓冲溶液的pH优选为6.5～7.5。将得到的嵌段共聚物溶液优选在恒温水浴中放置10分钟，所述恒温水浴的温度优选为35℃～40℃，得到聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物水凝胶。然后优选将3mL的所述缓冲溶液缓慢加入所述嵌段共聚物水凝胶中，优选将所述嵌段共聚物水凝胶放置于30℃～45℃的恒温振荡箱中，优选为35℃～40℃，所述放置时间优选为4周～10周，采用称重法和凝胶渗透色谱进行分析，结果表明，所述嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶的降解周期为4周～10周，降解产物为聚乙二醇和L-谷氨酸。
温度敏感性水凝胶的高分子在结构上均包含一定比例的疏水链段和亲水链段，当亲水链段和疏水链段达到一定平衡时就能形成凝胶。本申请所述嵌段聚合物的第一嵌段作为亲水链段，具有良好的亲水性，第二嵌段具有可调节的亲疏水行为的作用，可以随着温度的变化快速发生亲疏水的转变，且该行为可逆。
另一方面，本发明提供的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物的第一嵌段和第二嵌段均具有不同的聚合度，得到不同分子量的嵌段共聚物，从而形成具有不同相变温度的温度敏感型水凝胶；本发明提供的嵌段共聚物中聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)形成的第二嵌段的比例不同，得到聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)含量不同的嵌段共聚物，从而可以调节其形成的温度敏感型水凝胶的相变温度。另外，本发明提供的方法操作简单，原料简单易得，反应条件温和。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的嵌段共聚物、其制备方法与水凝胶进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
以下实施例中，γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的制备方法按照实施例1提供的方法制备，其他原料按照本领域技术人员熟知的方式制备或为市售产品。
实施例1
γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的制备：
将30gL-谷氨酸与120ml二乙二醇乙醚混合并搅拌，并在搅拌条件下向其中滴加18ml浓硫酸，在浓硫酸存在且搅拌的条件下，L-谷氨酸与二乙二醇乙醚进行酯化反应,反应时间为24h。反应完成后，用97ml三乙胺和300ml异丙醇的混合溶液中和得到的反应液，然后将得到的混合溶液离心、重结晶、干燥，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯,产率为46.6％。
将得到的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯取20g至于150ml四氢呋喃中，缓慢加入双(三氯甲基)碳酸酯11g，反应温度为50℃，反应时间优选为0.5h。反应结束后将反应液倒入700ml石油醚中进行沉降，将沉淀物分离，对得到的分离产物进行洗涤、干燥，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐，产率为70.1％。
实施例2
将1.5g数均分子量为750的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与60mL无水甲苯在130℃下共沸2h除水，然后减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于20mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将4.05g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于40mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将所述第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为71％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为1220，占嵌段共聚物总重量的61.9％。
其中，m为聚合度，m＝16；q为聚合度，q＝5。
实施例3
将2g数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与80mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于20mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将2.89g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于30mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为73％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为1960，占嵌段共聚物总重量的49.5％。
其中，m为聚合度，m＝44；q为聚合度，q＝8。
实施例4
将2g数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与80mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于20mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将6.36g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于60mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，图1为本实施例制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为69％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为4410，占嵌段共聚物总重量的68.8％。
其中，m为聚合度，m＝45；q为聚合度，q＝18。
实施例5
将2g数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与80mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于20mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将8.67g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于80mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为64％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为6120，占嵌段共聚物总重量的75.3％。
其中，m为聚合度，m＝45；q为聚合度，q＝25。
实施例6
将5g数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将5.2g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为65％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为3670，占嵌段共聚物总重量的42.3％。
其中，m为聚合度，m＝113；q为聚合度，q＝15。
实施例7
将5g数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将8.1g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于80mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为69％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为6120，占嵌段共聚物总重量的55％。
其中，m为聚合度，m＝113；q为聚合度，q＝25。
实施例8
将5g数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将11.56g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于110mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，图2为本发明实施例7制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为64％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为8570，占嵌段共聚物总重量的63.2％。
其中，m为聚合度，m＝113；q为聚合度，q＝35。
实施例9
将2g数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇与80mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于20mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将4.34g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于40mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅶ)结构的聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为70％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为2940，占嵌段共聚物总重量的59.5％。
其中，m为聚合度，m＝45；q为聚合度，q＝6。
实施例10
将2g数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇与80mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于20mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将6.36gγ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于70mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅶ)结构的聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，图3为本实施例制备的嵌段共聚物的核磁共振氢谱图，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为64％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为4900，占嵌段共聚物总重量的71％。
其中，m为聚合度，m＝45；q为聚合度，q＝10。
实施例11
将2g数均分子量为2000的端氨基化的聚乙二醇与60mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将8.67gγ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于80mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅶ)结构的聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为69％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为6370，占嵌段共聚物总重量的76.1％。
其中，m为聚合度，m＝45；q为聚合度，q＝13。
实施例12
将5g数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将7.23g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于70mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h；反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅶ)结构的聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为69％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为4900，占嵌段共聚物总重量的49.5％。
其中，m为聚合度，m＝113；q为聚合度，q＝10。
实施例13
将5g数均分子量为5000的端氨基化的聚乙二醇与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将11.56g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于110mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅶ)结构的聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为76％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为8330，占嵌段共聚物总重量的63.5％。
其中，m为聚合度，m＝113；q为聚合度，q＝17。
实施例14
将5g数均分子量为10000的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将10.12g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于100mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅵ)结构的聚乙二醇单甲醚-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为61％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为7350，占嵌段共聚物总重量的42.4％。
其中，m为聚合度，m＝227；q为聚合度，q＝30。
实施例15
将5g数均分子量为10000的端氨基化的聚乙二醇与100mL无水甲苯在130℃下共沸除水2h后，减压抽干剩余的甲苯，将得到的固体溶解于50mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第一溶液；将11.56g的γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐溶解于110mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，得到第二溶液；在氮气氛围中，将第一溶液与第二溶液混合，在40℃、氮气保护条件下搅拌反应72h，反应结束后，用乙醚进行沉降，抽滤，干燥后，得到具有式(Ⅶ)结构的聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)嵌段共聚物。
对上述得到的嵌段共聚物进行核磁共振分析，实验结果表明，所述嵌段共聚物的产率为73％，其中，聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)的数均分子量为8820，占嵌段共聚物总重量的46.9％。
其中，m为聚合度，m＝227；q为聚合度，q＝18。
实施例16
将实施例2制备的嵌段共聚物与磷酸缓冲溶液混合，配制成质量浓度为5％～15％嵌段共聚物溶液，采用小管倒置法观察其在4℃～60℃的粘度变化，小管倒置时，30s内不发生流动为凝胶化。每个温度下平衡10min，升温速率为2℃/min。
结果参见图4，图4为本发明实施例2得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图，在图4中，直线下方的区域代表溶液，直线上方的区域代表凝胶，由图4可知，该凝胶化过程是可逆的，当嵌段共聚物溶液浓度为8％～12％时，其由溶液形成水凝胶的温度为20℃～40℃，因此可用作可注射性型凝胶，作为药物载体或者支架材料应用。
实施例17
将本发明实施例3制备的嵌段共聚物与磷酸缓冲溶液混合，配制成质量浓度为5％～15％嵌段共聚物溶液，采用小管倒置法观察其在4℃～60℃的粘度变化，小管倒置时，30s内不发生流动为凝胶化。每个温度下平衡10min，升温速率为2℃/min。
结果参见图5，图5为本发明实施例3得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图。在图5中，直线下方的区域代表溶液，直线上方的区域代表凝胶，由图5可知，当嵌段共聚物溶液浓度为7％～10％时，其由溶液形成水凝胶的温度为5℃～15℃。
实施例18
将本发明实施例8制备的嵌段共聚物与磷酸缓冲溶液混合，配制成质量浓度为5％～15％嵌段共聚物溶液，采用小管倒置法观察其在4℃～60℃的粘度变化，小管倒置时，30s内不发生流动为凝胶化。每个温度下平衡10min，升温速率为2℃/min。
结果参见图6，图6为本发明实施例8得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图。在图6中，直线下方的区域代表溶液，直线上方的区域代表凝胶。由图6可知，该嵌段共聚物溶液可发生凝胶化，且该凝胶化过程是可逆的；由于该嵌段共聚物溶液形成凝胶的温度在人体体温附近，因此可用作可注射型水凝胶，作为药物载体或者支架材料应用。
实施例19
将本发明实施例9制备的嵌段共聚物与磷酸缓冲溶液混合，配制成质量浓度为5％～15％嵌段共聚物溶液，采用小管倒置法观察其在4℃～60℃的粘度变化，小管倒置时，30s内不发生流动为凝胶化。每个温度下平衡10min，升温速率为2℃/min。
结果参见图7，图7为本发明实施例9得到的不同浓度的嵌段共聚物溶液随温度变化的相图。由图7可知，该嵌段共聚物的溶液在温度升高时可以形成水凝胶，且该凝胶化过程是可逆的；该嵌段共聚物溶液形成凝胶的温度在人体体温附近，因此可以用作可注射型水凝胶，作为药物载体或支架材料应用。
实施例20
将本发明实施例8制备的嵌段共聚物与磷酸缓冲溶液混合，配制成质量浓度为7％嵌段共聚物溶液，观察其在4℃、37℃时的状态，待其成胶后，又将温度降低至4℃，观察聚合物溶液的状态。
结果参见图8，图8为本发明在成胶前、成胶后以及可逆回复之后的状态。由图8可知，该温度敏感性水凝胶在具有良好的可逆回复特性，且回复速度快，它的这一特性使得该凝胶材料在生物医学应用中具有独特的优势。
实施例21
采用以下方法对温度敏感型水凝胶的降解性能进行测试：
将实施例1制备的聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物溶解于pH为6.5～7.5的磷酸盐缓冲溶液中，得到聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物溶液。将得到的嵌段共聚物溶液在35℃～40℃的恒温水浴中放置10min，得到聚乙二醇-聚氨基酸嵌段共聚物水凝胶；将3mL的所述缓冲溶液缓慢加入所述嵌段共聚物水凝胶中，然后放置于30℃～45℃的恒温振荡箱中，放置4周～10周，采用称重法和凝胶渗透色谱进行分析，结果表明，所述嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶的降解周期为4周～10周，降解产物为聚乙二醇和L-谷氨酸。
由以上实施例可知，本发明提供的嵌段共聚物具有不同的分子量，可以调节其形成的温度敏感型水凝胶的相变温度；本发明提供的嵌段共聚物中聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)含量不同，得到不同聚(γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯)含量的嵌段共聚物，从而调节得到的温度敏感型水凝胶的相变行为，本发明提供的嵌段共聚物对其形成的温度敏感型水凝胶的相变行为可调节性较好，且该凝胶的相变行为可逆，扩充了对温度敏感型水凝胶相变行为的调节手段，有利于温度敏感型水凝胶进一步的应用。本发明提供的嵌段共聚物形成的温度敏感型水凝胶的凝胶化温度在人体体温附近，可以用作可注射型水凝胶，作为药物载体或支架材料应用。本发明提供的温度敏感型水凝胶具有良好的生物相容性和生物降解性，降解产物为聚乙二醇和L-谷氨酸，可以通过肾脏直接排除体外，对人体无害。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种嵌段共聚物，包括具有式(Ⅰ)结构或具有式(Ⅱ)结构的第一嵌段和具有式(Ⅲ)结构的第二嵌段；
其中，10≤m≤227；
10≤n≤226；
3≤q≤150。
2.根据权利要求1所述的嵌段共聚物，其特征在于，所述第二嵌段数均分子量占所述嵌段共聚物总数均分子量的30％～80％。
3.根据权利要求1所述的嵌段共聚物，其特征在于，15≤m≤150，5≤q≤35。
4.一种嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：
将具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与具有式(V)结构的端氨基化的聚乙二醇中的一种与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐进行聚合反应，得到嵌段共聚物；
其中，10≤m≤227；10≤n≤226。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述端氨基化的聚乙二醇单甲醚与端氨基化的聚乙二醇中的一种与γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1：(3～150)。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐按照以下方法制备：
将L-谷氨酸和二乙二醇乙醚进行酯化反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯；
将所述γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯与双(三氯甲基)碳酸酯进行缩合反应，得到γ-乙氧基二乙二醇-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐。
7.一种水凝胶，包括权利要求1～3任一项所述的或权利要求4～6任一项所制备的嵌段共聚物与溶剂。
8.根据权利要求7所述的水凝胶，其特征在于，所述水凝胶中所述嵌段共聚物的含量为2wt％～30wt％。
9.根据权利要求7所述的水凝胶，其特征在于，所述溶剂为水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。
10.一种水凝胶的制备方法，包括：
将权利要求1～3任一项所述的或权利要求4～6任一项所制备的嵌段共聚物与溶剂混合后，得到嵌段共聚物溶液；
将所述嵌段共聚物溶液放置于恒温水浴中，得到水凝胶。
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| CN106674516A (zh) * | 2017-01-22 | 2017-05-17 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 氨基酸嵌段共聚物、其制备方法及温度敏感型水凝胶 |
| CN109897179A (zh) * | 2019-04-02 | 2019-06-18 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种多臂聚乙二醇-聚（l-谷氨酸酯）嵌段共聚物及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102408561A (zh) * | 2011-11-14 | 2012-04-11 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种嵌段共聚物、其制备方法及温度敏感型水凝胶 |
| CN103059291A (zh) * | 2012-12-25 | 2013-04-24 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 聚(γ-寡聚乙二醇单甲醚-L-谷氨酸酯)-聚氨基酸两嵌段共聚物及其制备方法 |
-
2016
- 2016-01-11 CN CN201610016424.6A patent/CN105418916B/zh active Active
Patent Citations (2)
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Non-Patent Citations (1)
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