CN105418698A - 一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用，其结构通式如式I所示，其中R选自直链烃基。本发明首次合成了式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，并证实该类化合物对2种肿瘤细胞人非小细胞肺癌细胞H460和人肝癌细胞HEP3B具有显著的抑制活性，因此可用于制备抗肿瘤的药物；同时，本发明的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的合成路线步骤简单，得率高。

Description

一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药化合物技术领域，具体地说，涉及一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物、其制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一，世界卫生组织(WHO)发布的《全球癌症报告2014》显示，全球癌症发病情况为：182人/10万人，致死情况为：102人/10万人；报告预测全球癌症病例将呈现迅猛增长态势，由2012年的1400万人，逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。
化学治疗是癌症治疗的三大手段之一，经多年努力，一部分癌症现已可通过药物化疗治愈。然而目前所使用的抗肿瘤药物存在严重毒副作用：1)对肿瘤细胞的选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和组织也有损伤；2)肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性。这是肿瘤药物治疗亟待解决的难题。
糖脂是细胞膜的重要组成部分，参与细胞膜的识别活动，因此具备抗肿瘤的潜力。中国专利文献CN200810041908.1，公开日2009年1月21日，公开了一种2-芳基-6-芳基-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用，其具有如式A所示的结构通式，其中R1为4-环己氧基苯基或二苯并二氧化噻吩-3-基；R2为苯基、环己基、联苯-4-基、5,6,7,8-四氢萘-1-基或6,7,8-四氢萘-2-基；R3为α-甲氧基、β-甲氧基或β-乙酰氨基；该类化合物可用于制备Bcl-2家族蛋白的小分子抑制剂和抗肿瘤药物。中国专利文献CN201110334935.X，公开日2011年10月28日，公开了一种如式B所示的葡萄糖苷类化合物，其中，R1为4-甲基苯磺酰基、4-异丙基苯基、4-联苯基甲基、4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-乙氧羰基哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(4-乙基苄基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(3-甲氧基苄基)哌嗪-1-基)苯基、4-(4-(2，4-二甲氧基苄基)哌嗪-1-基)苯基、式C或式D所示；R2为α-甲氧基或β-甲氧基；该类化合物对人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人肺癌A549细胞和人子宫颈癌HeLa细胞的增殖均具有较佳的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。
然而目前关于酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物还未见合成和相关活性报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物及其制备方法和应用。
第一方面，本发明提供了一种酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其结构通式如式I所示：
其中，R选自直链烃基。
优选地，R选自直链烷基和直链烯烃。
更优选地，R选自：(CH2)8CH3、(CH2)10CH3、(CH2)12CH3、(CH2)14CH3和(CH2)18CH3。
第二方面，本发明提供了如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药。
第三方面，本发明提供了一种药物组合物，它含有如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药，并含有常规药用载体。
所述的盐类可以是无机酸盐或有机酸盐。所述的无机酸可以是盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；所述的有机酸可以是乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、甲烷磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。
第四方面，本发明提供了如式I所示所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药在制备抗肿瘤药物中的应用。
作为本发明的一种具体实施方式，所述的肿瘤选自人非小细胞肺癌和人肝癌，但不仅限于此。
第五方面，本发明提供了如式I所示酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：
i)将化合物2、叠氮乙醇、分子筛和二氯甲烷在氩气保护下搅拌，冷却后滴加三氟化硼乙醚，室温搅拌，TLC检测反应完全后，向反应液中加入二氯甲烷，分别使用饱和碳酸氢钠溶液及饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物3；
ii)将化合物3溶于二氯甲烷和甲醇中，室温下通入氢气，取催化量钯碳迅速加入反应液，室温搅拌，TLC检测反应完全后，过滤除去钯碳，浓缩滤液，将粗产物溶于二氯甲烷，分别使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物4；
iii)将直链脂肪酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于二氯甲烷，氩气保护下室温搅拌，然后加入化合物4继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，向反应液倒入二氯甲烷，依次使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物5；
iv)将化合物5溶于甲醇，加入催化量甲醇钠，反应液置于室温下搅拌反应，待TLC检测反应完全后，加入酸性树脂，调节反应液的pH至中性，过滤除去树脂，浓缩滤液，得如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物；
其中，化合物2结构式为：
化合物3结构式为：
化合物4结构式为：
化合物5结构式为：
本发明优点在于：
1、本发明首次合成了式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，并证实该类化合物对肿瘤细胞有显著的抑制活性，因此可用于制备抗肿瘤的药物。
2、本发明的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的合成方法步骤简单，得率高。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
本发明目标化合物的合成路线如下：
实施例1本发明优选目标化合物1a-e的制备
(1)1-叠氮乙氧基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷(化合物3)的合成
将化合物2(5g，12.8mmol)、叠氮乙醇(2.22g，25.6mmol)、分子筛(5g)和二氯甲烷(30ml)置于100ml茄形瓶中，在氩气保护下搅拌1小时后，冷却至0℃，缓慢滴加三氟化硼乙醚(6.47ml，51.2mmol)，室温搅拌2小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯＝2:1，Rf＝0.45)检测，反应完全。向反应液中加入二氯甲烷(200ml)，分别使用饱和碳酸氢钠溶液及饱和氯化钠溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩。经硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)纯化得白色固体产物化合物3(4.36g，82％)。核磁氢谱数据为：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:5.22(t,J＝9.4Hz,1H),5.15-4.97(m,2H),4.61(t,J＝8.4Hz,1H),4.31-4.11(m,2H),4.04(m,1H),3.78-3.62(m,2H),3.50(m,1H),3.37-3.23(m,1H),2.09(s,3H,-OAc),2.06(s,3H,-OAc),2.03(s,3H,-OAc),2.01(s,3H,-OAc).
(2)1-氨基乙氧基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-葡萄糖苷(化合物4)的合成
将化合物3(2.0g，4.80mmol)溶于二氯甲烷(10ml)和甲醇(20ml)中，室温下通入氢气。取催化量钯碳(0.2g)迅速加入反应液，室温搅拌2小时。TLC(石油醚:乙酸乙酯＝2:1，Rf＝0.35)检测，反应完全，过滤除去钯碳，浓缩滤液。将粗产物溶于二氯甲烷(150ml)，分别使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩。经硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝3:1)纯化得白色固体产物化合物4(1.78g，95％)。
(3)中间体化合物5a的合成
将正癸酸(118mg，0.683mmol)和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(262mg，1.37mmol)溶于适量二氯甲烷(10ml)，氩气保护下室温搅拌2小时。然后加入化合物4(90mg，0.228mmol)继续搅拌反应。待TLC检测反应完全，向反应液倒入一定量二氯甲烷后，依次使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩；硅胶柱层析得白色固体产物(97mg，76％)，得中间体化合物5a。核磁氢谱数据为：1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:5.92(s,1H,NH),5.19(t,1H,J＝9.0Hz),5.05(t,1H,J＝9.0Hz),4.97(t,1H,J＝9.0Hz),4.50(d,1H,J＝9.0Hz),4.27-4.22(m,1H),4.15-4.10(m,1H),3.85-3.79(m,1H),3.72-3.65(m,2H),3.46-3.41(m,2h),3.14-3.06(m,1H),2.14(2H,t,J＝9.0Hz),1.62-1.57(2H,m),1.28-1.26(14H,m),0.85(3H,t,J＝6.0Hz),2.07(s,3H,-OAc),2.03(s,3H,-OAc),2.01(s,3H,-OAc),1.99(s,3H,-OAc).
其他乙酰葡萄糖脂肪酸中间体5b-e同法制得。
(4)目标化合物1a的合成
将中间体化合物5a(80mg，0.143mmol)溶于甲醇(5ml)后，加入催化量甲醇钠(0.746mg，0.014mmol)。反应液置于室温下搅拌1小时。待TLC检测反应完全，加入适量酸性树脂，调节反应液的pH至中性。过滤除去树脂，浓缩滤液，得白色产物(52mg，93％)，为目标化合物1a。
其他目标化合物1b-e同法制得。以上合成的各优选目标化合物1a-e的核磁氢谱数据见表1。
表1优选目标化合物1a-e的核磁氢谱数据
实施例2本发明优选目标化合物1a-e的药理实验
(一)实验材料
1、受试样品
目标化合物分别用DMSO(Merck)溶解后，加入PBS(–)配成1000μg/ml的溶液或均匀的混悬液，然后用含DMSO的PBS(–)稀释。
2、细胞株
人非小细胞肺癌细胞(H460)，人肝癌细胞(HEP3B)。
3、其他材料及主要仪器
培养液：RPMI1640+15％NBS+双抗；噻唑蓝(MTT)：购自Sigma公司(St.Louis，MO，USA)；其他试剂均为国产分析纯。全自动酶标仪WellscanMK-2(Labsystems公司)，CO2恒温培养箱(日本三洋公司)，进口96孔培养板等。
(二)实验方法
上述2种细胞株均采用含10％胎牛血清、1％双抗(青链霉素混合液)的DMEM培养液培养。将处于对数生长期的上述2种细胞株分别用胰蛋白酶消化，稀释细胞使其浓度为4～5×104个细胞/mL培养液，分别取100μL至96孔培养板，每种细胞每块板接种6个同样的孔作为复孔，在37℃，5％CO2培养箱中培养过夜；分别加入各种浓度的样品液处理细胞48h后，按1:10体积比混合CellCountingKit-8(CCK-8)和DMEM培养液，每孔100μL加入待测孔中，在37℃，5％CO2培养箱中孵育1h；用酶标仪测定450nm波长OD值。
(三)实验结果
我们对所合成的目标化合物进行了细胞株体外抑制作用的测试，求出令半数细胞死亡的抑制剂浓度即IC50值(μM)，具体见表2。
表2优选目标化合物对癌细胞体外抑制活性
上述结果显示，所有优选目标化合物1a-e对肿瘤细胞H460和HEP3B的IC50抑制浓度均低于5-氟尿嘧啶，其中尤以1b和1e化合物最强。其他未列出的目标化合物对2种肿瘤细胞的抑制活性也同样优于5-氟尿嘧啶。实验结果提示，本发明提供的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物具有较好的肿瘤细胞增殖抑制活性，特别是化合物1b和1e对人非小细胞肺癌细胞(H460)有较强的细胞增殖抑制作用，因此该类化合物可作为肿瘤治疗的候选药物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种抗肿瘤的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其特征在于，其结构通式如式I所示：
其中，R选自直链烃基。
2.根据权利要求1所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其特征在于，R选自直链烷基和直链烯烃。
3.根据权利要求2所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，其特征在于，R选自：(CH2)8CH3、(CH2)10CH3、(CH2)12CH3、(CH2)14CH3和(CH2)18CH3。
4.如权利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药。
5.一种药物组合物，其特征在于，它含有如权利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或如权利要求4所述的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药，并含有常规药用载体。
6.如权利要求1-3任一所述的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物，或如权利要求4所述的药学上可接受的盐类、晶型、水合物、溶剂合物或前药在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤选自人非小细胞肺癌和人肝癌。
8.如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
i)将化合物2、叠氮乙醇、分子筛和二氯甲烷在氩气保护下搅拌，冷却后滴加三氟化硼乙醚，室温搅拌，TLC检测反应完全后，向反应液中加入二氯甲烷，分别使用饱和碳酸氢钠溶液及饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物3；
ii)将化合物3溶于二氯甲烷和甲醇中，室温下通入氢气，取催化量钯碳迅速加入反应液，室温搅拌，TLC检测反应完全后，过滤除去钯碳，浓缩滤液，将粗产物溶于二氯甲烷，分别使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物4；
iii)将直链脂肪酸和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶于二氯甲烷，氩气保护下室温搅拌，然后加入化合物4继续搅拌反应，待TLC检测反应完全后，向反应液倒入二氯甲烷，依次使用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶柱层析纯化得化合物5；
iv)将化合物5溶于甲醇，加入催化量甲醇钠，反应液置于室温下搅拌反应，待TLC检测反应完全后，加入酸性树脂，调节反应液的pH至中性，过滤除去树脂，浓缩滤液，得如式I所示的酰胺乙氧基-β-D-葡萄糖苷类化合物；
其中，化合物2结构式为：
化合物3结构式为：
化合物4结构式为：
化合物5结构式为：
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109678915A (zh) * 2018-11-29 2019-04-26 蔡霈 卤代苯二酚葡萄糖苷的制备方法及其药用用途
CN110922437A (zh) * 2018-09-20 2020-03-27 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种葡萄糖类化合物、药物组合物及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB625644A (en) * 1938-07-15 1949-07-01 August Chwala Improvements in glucosidic compounds
JPH05186491A (ja) * 1990-09-25 1993-07-27 D D S Kenkyusho:Kk 酸性糖脂質及び微粒子キャリヤー
WO1995025736A1 (en) * 1994-03-21 1995-09-28 Lifegroup S.P.A. Glucosidic derivatives of n-acyl alkylamines exerting neuroprotective, neurotrophic and anti-inflammatory action, useful in acute and chronic disorders of the central nervous system connected with excitotoxicity
EP1844784A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-17 Epitech Group S.r.l. A pharmaceutical composition for the treatment of pathologies caused by the general response of the immune system
CN101348509A (zh) * 2008-08-20 2009-01-21 中国科学院上海有机化学研究所 2-芳基-6-芳基’-葡萄糖苷类化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB625644A (en) * 1938-07-15 1949-07-01 August Chwala Improvements in glucosidic compounds
JPH05186491A (ja) * 1990-09-25 1993-07-27 D D S Kenkyusho:Kk 酸性糖脂質及び微粒子キャリヤー
WO1995025736A1 (en) * 1994-03-21 1995-09-28 Lifegroup S.P.A. Glucosidic derivatives of n-acyl alkylamines exerting neuroprotective, neurotrophic and anti-inflammatory action, useful in acute and chronic disorders of the central nervous system connected with excitotoxicity
EP1844784A1 (en) * 2006-03-28 2007-10-17 Epitech Group S.r.l. A pharmaceutical composition for the treatment of pathologies caused by the general response of the immune system
CN101348509A (zh) * 2008-08-20 2009-01-21 中国科学院上海有机化学研究所 2-芳基-6-芳基’-葡萄糖苷类化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAROLD M. FLOWERS，等: "Synthesis of some long-chain acylamidoalkyl glucosides", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 *
KAI YU，等: "Synthesis of Functional Polymer Brushes Containing Carbohydrate Residues in the Pyranose Form and Their Specific and Nonspecific Interactions with Proteins", 《BIOMACROMOLECULES》 *
S. D. SKAPER，等: "The ALIAmide palmitoylethanolamide and cannabinoids, but not anandamide, are protective in a delayed postglutamate paradigm of excitotoxic death in cerebellar granule neurons", 《PROC. NATL. ACAD. SCI.》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110922437A (zh) * 2018-09-20 2020-03-27 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种葡萄糖类化合物、药物组合物及其应用
CN110922437B (zh) * 2018-09-20 2023-11-03 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种葡萄糖类化合物、药物组合物及其应用
CN109678915A (zh) * 2018-11-29 2019-04-26 蔡霈 卤代苯二酚葡萄糖苷的制备方法及其药用用途

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