CN105418598B - 用于控制线虫的组合物和方法 - Google Patents
用于控制线虫的组合物和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105418598B CN105418598B CN201510825019.4A CN201510825019A CN105418598B CN 105418598 B CN105418598 B CN 105418598B CN 201510825019 A CN201510825019 A CN 201510825019A CN 105418598 B CN105418598 B CN 105418598B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- base
- ocf
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明描述用于控制线虫(例如寄生于植物或动物的线虫)的组合物和方法。化合物包括噁唑类、噁二唑类和噻二唑类。
Description
本申请是申请日为2010年2月10日、申请号为201080007233.4、 发明名称为用于控制线虫的组合物和方法的专利申请的分案申请。
背景技术
线虫(来源于希腊语“线”)是活性、柔性、长条形的生物体,其生活 在潮湿表面上或液体环境中,包括土壤内的水膜和其他生物体内的潮湿 组织。然而仅识别了20,000种线虫,据估计实际上存在40,000到1千 万种。许多种线虫已进化成很成功的植物和动物寄生虫,造成农业和家 畜极大的经济损失,以及造成人类发病和死亡(Whitehead(1998)PlantNematode Control.CAB International,New York)。
植物的线虫寄生虫可以寄生于植物的所有部分,包括根、生育中的 花蕾、叶和茎。植物寄生虫基于其食性分成大类迁徙的体外寄生虫、迁 徙的体内寄生虫和固着的体内寄生虫。包括根结线虫(root knot nematode)(根结线虫属(Meloidogyne))和胞囊线虫(Globodera and Heterodera)的固着的体内寄生虫诱发觅食位点并在根内形成长期感染,这通常对农作物具有极大破坏(Whitehead,同上)。据估计寄生线虫在世 界范围内使园艺和农业产业每年损失超过780亿美元,基于遍及所有主 要农作物的估计的12%年度损失。例如,据估计在世界范围内线虫每年 引起大约32亿美元的大豆损失(Barker等人(1994)Plant and Soil Nematodes:Societal Impact and Focus for the Future.TheCommittee on National Needs and Priorities in Nematology.Cooperative StateResearch Service,US Department of Agriculture and Society of Nematologists)。几种 因素使得需要安全且有效的紧急线虫控制。持续的人口增长、饥荒和环 境退化越来越多地关注农业的可持续性,新的政府法规可以阻止或严格 限制使用许多有用的农艺驱虫药。
可用于有效控制线虫的化学药品系列非常少(Becker(1999) AgriculturalResearch Magazine 47(3):22-24;美国专利6,048,714)。通常, 化学杀线虫药是已知引起实质上的环境损害的高毒性化合物,并在它们 能被使用的数量和场所受到越来越多的限制。例如,已经用于有效减少 多种专业农作物中线虫侵扰的土壤熏蒸剂溴甲烷根据U.N.蒙特利尔协 定调整为消耗臭氧层物质,并在美国和全世界逐步淘汰(Carter(2001)California Agriculture,55(3):2)。如果没有找到溴甲烷的适当替代品,预 期草莓及其他商品作物工业将受显著影响。类似地,广谱杀线虫药例如 Telone(1,3-二氯丙烯的多种制剂)的使用因为毒理学利害关系而有着极 大的限制(Carter(2001)CaliforniaAgriculture,55(3):12-18)。有机磷酸酯 和氨基甲酸酯杀虫剂是另一种经历调整的重要杀线虫药,这些化合物中 的几种目前被逐步淘汰(例如,苯线磷(fenamipho)、特丁硫磷(terbufo)、 硫线磷(cadusafo))。
迄今为止,在发现毒性但是有效的传统杀线虫药的安全有效的替代 品方面实现的成就甚微。有机磷酸酯和氨基甲酸酯的许多较新的潜在替 代品的效果极差的最新例子是用于处理狗牙根中的植物寄生线虫的苯 线磷替代品的研究。在这些试验中,没有一个实验性处理减少了植物寄 生线虫的种群密度,或可靠地促进草皮可见性能或草皮根生成(Crow (2005)Journal of Nematology,37(4):477-482)。因此仍然急需开发用于控 制植物寄生线虫的环境安全的有效方法。
已知一些植物品种非常抗线虫。这些植物的最佳记载包括万寿菊 (Tagetesspp.)、猪屎豆(Crotalaria spectabilis)、菊花(Chrysanthemum spp.)、 蓖麻籽(Ricinuscommunis)、楝树(Azardiracta indica),以及菊科族的许多 种类(family Compositae)(Hackney&Dickerson.(1975)J Nematol 7(1): 84-90)。对于菊科,光力学化合物α-三噻吩已显示是根的强大杀线虫活 性的原因。在种子作物播种前,蓖麻籽作为绿肥耕在地下。然而,蓖麻 植物的一个显著缺点是种子含有毒性化合物(例如蓖麻毒),其可以杀死 人、宠物和家畜,而且是高度引起过敏的。然而,在大多数情况下,没 有发现植物杀线虫活性的活性成分,这仍然难以从这些抗性植物衍生出 商业上成功的杀线虫产品,或将这种抗性转移到农艺学重要农作物(例 如大豆和棉花)上。
对某些线虫的遗传抗性可用于一些商业栽培变种(例如,大豆)中, 但是这些在数量上是受限制的,且具有所需农艺学特征和抗性的栽培变 种的有效性是受限制的。此外,由常用植物育种基于遗传重组通过有性 杂交生产抗线虫的商业品种是一个缓慢过程,且经常由于缺少适当的种 质而被进一步阻碍。
控制植物寄生线虫的化学方法对缺乏足够的天然抗性或转基因抗 性的许多农作物而言仍是必要的。在特殊市场,由线虫侵扰导致的经济 困难在草莓、香蕉及其他高价值蔬菜和水果中特别严重。在大面积农作 物市场,大豆和棉花中的线虫损害是最大的。然而,存在许多遭受严重 线虫侵扰的其他农作物,包括马铃薯、胡椒、洋葱、柑橘属植物、咖啡、甘蔗、温室观赏植物和高尔夫球场草皮草。
为了能用于现代农业,杀线虫药必须具有高效能、抗不同种类线虫 的广谱活性,且应该对非目标生物体无毒。
脊椎动物(例如,人、家畜和伴侣动物)的线虫寄生虫包括内脏蛔虫、 钩虫、蛲虫、鞭虫和丝虫。它们可以以多种方式传播,包括水污染、皮 肤渗透、昆虫叮咬或摄取污染食物。
在驯养动物中,线虫控制或“驱虫”对养畜经营者的经济能力而言是 必要的,且是伴侣动物的兽医学护理的必要部分。寄生线虫引起动物死 亡(例如,狗和猫中的犬恶丝虫)和发病,因为寄生虫抑制感染动物吸取 营养的能力。寄生虫诱导的养分缺乏导致家畜和伴侣动物的疾病和生长 受阻。例如,在牛和乳牛群中,未经治疗的单一感染褐色捻转胃虫(brown stomach worm)可以永久限制将饲料转化为肌肉块或牛奶的能力。
两种因素有助于新的驱虫药和疫苗控制动物寄生线虫的需要。第 一,家畜的一些更普遍种类的寄生线虫对目前使用的驱虫药形成抗性, 意味着这些产品正在丧失其功效。这些发展并不意外,因为很少数驱虫 药是有效的,且大部分是连续使用的。一些寄生种类对大多数驱虫药形 成抗性(Geents等人(1997)Parasitology Today 13:149-151;Prichard (1994)Veterinary Parasitology 54:259-268)。许多驱虫药具有相似作用方式的事实使问题变得麻烦,因为寄生虫对一种药物丧失敏感性通常伴随 着副抗性,也就是说,对相同种类的其他药物的抗性(Sangster&Gill (1999)Parasitology Today 15(4):141-146)。第二,目前使用的主要化合物 具有一些毒性问题。
寄生线虫感染也导致显著的人口死亡率和发病率,特别是非洲的热 带地区、亚洲和美国。世界卫生组织估计29亿人受感染,在一些区域, 85%人口携带蠕虫。虽然死亡率很少与感染成比例,发病率是显著的且 与全世界的伤残调整寿命年(DALY)测定中的糖尿病和肺癌相当。
人寄生线虫的例子包括钩虫、丝虫和蛲虫。钩虫(13亿人感染)是数 百万儿童贫血的主要原因,导致生长迟缓和削弱的认知发展。丝虫侵袭 淋巴腺,导致持久的肿胀和变形的四肢(象皮病),以及侵袭眼睛,引起 非洲河盲症。大的内脏蛔虫人蛔虫(Ascarislumbricoides)在全世界感 染超过十亿人并引起营养失调和肠梗阻疾病。在发达国家,蛲虫是常见 的且通常通过托儿所的儿童传播。
即使在无征状寄生感染中,线虫仍可以剥夺寄主宝贵的营养成分并 增加其他生物体形成继发感染的能力。在一些情况下,感染可以引起衰 弱疾病,可以导致贫血、腹泻、脱水、食欲不振或死亡。
尽管在药物有效性和公共卫生基础结构方面有着一些进展,以及一 种热带线虫(水生丝虫)的几乎消除,大多数线虫病仍然是难处理的问题。 例如,用驱虫药治疗钩虫病在高发病率地区没有提供足够的控制,因为 治疗后迅速发生再感染。事实上,在过去的50年中,当线虫感染率在 美国、欧洲和日本降低时,全世界感染总数与增长的世界人口同步。目 前,通过地区政府、世界卫生组织、基金会和医药公司的大规模主动行 动正在用现用工具努力控制线虫感染,包括用伊维菌素和虫媒控制 (vector control)控制非洲和美国的盘尾丝虫病(河盲)的三种规划;用 DEC、阿苯达唑和伊维菌素去除淋巴腺丝虫病的全球联盟;以及非常成 功的丝虫根除规划。在发现预防寄生线虫感染的安全且有效的疫苗之 前,驱虫药将继续用于控制和治疗人和家畜的线虫寄生感染。
现有技术公开了某些杀虫噁唑类(US 4,791,124)和噻唑类(US 4,908,357)和杀线虫吡唑类(US 6,310,049)。本发明公开其他的具有意外 的有效杀线虫活性的噁唑类、噁二唑类和噻二唑类,其活性可比拟商用 标准。之前没有说明噁唑类、噁二唑类和噻二唑类具有商业水平的杀线 虫效能。重要的是,这些化合物具有杀线虫的广谱活性,然而对非目标 生物体安全。
US 4,791,124公开某些具有在10ppm水平抗南方根结线虫(根结线 虫)的杀线虫活性的噁唑类和噻唑类。然而,化合物没有滴定至较低剂 量且没有显示具有可比拟商用标准的功效。
US 6,310,049公开了具有抗根结线虫活性的杀线虫吡唑类。几种吡 唑化合物在100ppm在体外试验显示具有活性,一小部分所述化合物在 50ppm水平在土壤基温室中具有活性。公开了一种在20ppm水平具有 温室活性的化合物,以及在5ppm水平具有温室活性的单个化合物。不 清楚这些化合物是否的任一种具有可比拟商用标准的功效。
一些具有取代的呋喃或噻吩环而不是未取代的呋喃或噻吩环的噁 二唑类化合物被公开作为细胞凋亡诱导物,并用作对抗某些癌症的化学 疗法(Zhang等人2005J MedChem.48(16):5215-23)。
尽管具有一些表面化学相似性,本发明的杀线虫类似物不诱导哺乳 动物细胞的细胞凋亡,且在没有细胞凋亡的情况下具有抗野生型秀丽隐 杆线虫(C.elegans)线虫和ced-3或ced-4秀丽隐杆线虫突变体的相等功 效。因此这些类似物在结构上和功能上有别于Cai等人在US 7,041,685 中公开的诱导细胞凋亡的噁二唑类。
发明简述
本发明描述用于控制线虫(例如,感染植物或植物场所的线虫)的 组合物和方法。使用本发明描述的方法和化合物也可以控制寄生于动物 的线虫。
本发明描述含有有效量的化合物或化合物的混合物的杀线虫组合 物,所述化合物具有本发明描述的任何通式,例如如下显示的化合物。
本发明描述式I的化合物及其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或杂芳基C2烷基或杂芳基C1 烷基或杂芳基C2烷基)或任选被取代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、 C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基 (C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、 C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、 C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基(例如,吡咯基C1烷基或吡咯基 C2烷基),其中所述取代基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟 基烷基和卤素。
式Ia的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素 (Cl、F);
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式II的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
式IIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
和
X是O或S。
式IIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);和
E是O或S;
X是O或S。
式III的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、 C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是CH2。
在一些情况下,X是O或S。
式IIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式IIIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式IV的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或杂芳基C2烷基)或任选被取 代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6 链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6) 链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰 基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷 氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基(例如,吡咯基C1烷基),其中所 述取代基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
式IVa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是CH2。
在一些情况下,X是O或S。
式V的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、 C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是O或S。
式Va的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
和
X是O或S。
式Vb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;和
X是O或S。
式VI的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基), 其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7 环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6) 烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6 羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6 酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式VIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
X是O或S。
式VIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是CH2。
在一些情况下,X是O或S。
式VII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或杂芳基C2烷基)或任选被取 代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6 链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6) 链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰 基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷 氧基和羧基、C(H)O;和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基(例如,吡咯基C1烷基),其中所 述取代基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
式VIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式VIII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是O或S。
式VIIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
和
X是O或S。
式VIIIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
式IX的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式IXa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式IXb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式X的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或杂芳基C2烷基)或任选被取 代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6 链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6) 链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰 基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷 氧基和羧基、C(H)O;
和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基(例如,吡咯基C1烷基),其中所 述取代基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
式Xa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;
和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XI的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是O或S。
式XIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
和
X是O或S。
式XIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
式XII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、 C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIII的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基或任选被取代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基, 其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6) 烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6 羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6 酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
式XIIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIV的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、 C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是O或S。
式XIVa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
和
X是O或S。
式XIVb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
式XV的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基),或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、 C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XVa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XVb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
式XVI的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或杂芳基C2烷基)或任选被取 代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6 链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6) 链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰 基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷 氧基和羧基、C(H)O;
和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
式XVIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XVII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、 C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是O或S。
式XVIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
式XVIIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
式XVIII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁 唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或 杂芳基C2烷基),其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、 C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基 (C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟 基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XVIIIa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XVIIIb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIX的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基或任选被取代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基, 其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6) 烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6 羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6 酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑 基和吡咯基(-1、-2或-3);或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1 烷基或杂芳基C2烷基),包括吡咯基烷基(例如,吡咯基C1烷基)、呋 喃基烷基、噻吩基烷基、噁唑基烷基或异噁唑基烷基;或任选被取代的 杂芳氧基,包括吡咯基氧基、呋喃基氧基或噻吩基氧基;任选被取代的 杂芳硫基,包括吡咯基硫基、呋喃基硫基或噻吩基硫基;其中所述取代 基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素(F或Cl)和 OCF3。
式XIXa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIXb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
式XIXc的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
X是键、CH2、O或S。
式XIXd的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XIXe的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);和
E是O或S;
X是键、CH2、O或S。
式XX的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基(例如,芳基C1烷 基或芳基C2烷基)或任选被取代的芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任 选被取代的杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被 取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1烷基或杂芳基C2烷基)或任选被取 代的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6 链烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6) 链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰 基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷 氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑 基和吡咯基(-1、-2或-3);或任选被取代的杂芳基烷基(例如,杂芳基C1 烷基或杂芳基C2烷基),包括吡咯基烷基(例如,吡咯基C1烷基)、呋 喃基烷基、噻吩基烷基、噁唑基烷基或异噁唑基烷基;或任选被取代的 杂芳氧基,包括吡咯基氧基、呋喃基氧基或噻吩基氧基;任选被取代的 杂芳硫基,包括吡咯基硫基、呋喃基硫基或噻吩基硫基;其中所述取代 基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素(F或Cl)和OCF3。
式XXa的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XXb的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XXc的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是键、CH2、O或S。
在一些情况下,X是键。
在一些情况下,X是O或S。
在一些情况下,X是CH2。
式XXd的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是原子、CH2、O或S。
式XXe的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是键、CH2、O或S。
在一些实施方式中:所述化合物为式Ia且X是键;所述化合物为式 VIIIb且X和E都是O;所述化合物为式XIXb且X是键,E是O。
在另一个方面,本发明还包括以下各项。
1、式I的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、卤代甲基、烷基、卤代烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
2、具有式Ia的项目1的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素(Cl、F);
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
3、式II的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3;
和X是O或S。
4、具有式IIa的项目3的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是O或S。
5、具有式IIb的项目3的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);和
E是O或S;
X是O或S。
6、式III的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是CH2、O或S。
7、具有式IIIa的项目6的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
8、具有式IIIb的项目6的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
9、式IV的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
10、具有式IVa的项目9的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
11、式V的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
12、具有式Va的项目11的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是O或S。
13、具有式Vb的项目11的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;和
X是O或S。
14、式VI的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
15、具有式VIa的项目14的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
16、具有式VIb的项目14的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
17、式VII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
18、具有式VIIa的项目17的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;和
X是键、CH2、O或S。
19、式VIII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
20、具有式VIIIa的项目19的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
21、具有式VIIIb的项目19的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
22、式IX的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基,或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是CH2、O或S。
23、具有式IXa的项目22的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
24、具有式IXb的项目22的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
25、式X的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
26、具有式Xa的项目25的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;和
X是键、CH2、O或S。
27、式XI的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
28、具有式XIa的项目27的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
29、具有式XIb的项目27的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
30、式XII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是CH2、O或S。
31、具有式XIIa的项目30的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
32、具有式XIIb的项目30的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
33、式XIII的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
34、具有式XIIIa的项目33的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;和
X是键、CH2、O或S。
35、式XIV的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
36、具有式XIVa的项目35的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
37、具有式XIVb的项目35的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
38、式XV的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是CH2、O或S。
39、具有式XVa的项目38的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
40、具有式XVb的项目38的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
41、式XVI的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;和
C是任选被取代的吡咯基(包括吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基) 或任选被取代的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)氧基或任选被取代 的吡咯基(包括吡咯-2-基或吡咯-3-基)硫基或任选被取代的吡咯基(包括 吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基)烷基,其中所述取代基选自下组:甲 基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素。
42、具有式XVIa的项目41的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;和
X是键、CH2、O或S。
43、式XVII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是O或S。
44、具有式XVIIa的项目43的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
45、具有式XVIIb的项目43的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是O或S。
46、式XVIII的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基、或任选被取代的 杂芳基(包括吡啶基、吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳 基烷基,其中所述取代基选自下组:卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10 芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C6-C10 芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔 基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟 基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基和羧基、C(H)O;
C是杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基,每个可以 任选独立地被一个或多个选自下组的取代基取代:氟、氯、CH3和OCF3; 和
X是CH2、O或S。
47、具有式XVIIIa的项目46的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
48、具有式XVIIIb的项目46的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
49、式XIX的化合物或其盐,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑 基和吡咯基(-1、-2或-3);或任选被取代的杂芳基烷基,包括吡咯基烷 基、呋喃基烷基、噻吩基烷基、噁唑基烷基或异噁唑基烷基;或任选被 取代的杂芳氧基,包括吡咯基氧基、呋喃基氧基或噻吩基氧基;任选被 取代的杂芳硫基,包括吡咯基硫基、呋喃基硫基或噻吩基硫基;其中所 述取代基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素(F或 Cl)和OCF3。
50、具有式XIXa的项目49的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
51、具有式XIXb的项目49的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
52、具有式XIXc的项目49的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是键、CH2、O或S。
53、具有式XIXd的项目49的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
54、具有式XIXe的项目49的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);和
E是O或S;和
X是键、CH2、O或S。
55、式XX的化合物或其盐,
其中,
A是任选被取代的芳基或任选被取代的芳基烷基或任选被取代的 芳氧基或任选被取代的芳硫基、或任选被取代的杂芳基(包括吡啶基、 吡嗪基、噁唑基或异噁唑基)或任选被取代的杂芳基烷基或任选被取代 的杂芳氧基或任选被取代的杂芳硫基,其中所述取代基选自下组:卤素、 C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烷基、C2-C6链 烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基(C1-C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)链 烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟基烷基、氨基、脲基、氰基、 C1-C6酰氨基、羟基、硫羟基、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基 和羧基、C(H)O;
B是C(H)或C(CH3);和
C是任选被取代的杂芳基,包括噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑 基和吡咯基(-1、-2或-3);或任选被取代的杂芳基烷基,包括吡咯基烷 基、呋喃基烷基、噻吩基烷基、噁唑基烷基或异噁唑基烷基;或任选被 取代的杂芳氧基,包括吡咯基氧基、呋喃基氧基或噻吩基氧基;任选被 取代的杂芳硫基,包括吡咯基硫基、呋喃基硫基或噻吩基硫基;其中所 述取代基选自下组:甲基、烷基、环基、杂环基、羟基烷基和卤素(F或 Cl)和OCF3。
56、具有式XXa的项目55的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤 素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
57、具有式XXb的项目55的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
58、具有式XXc的项目55的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是键、CH2、O或S。
59、具有式XXd的项目55的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、C(H)O;
R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
E是O或S;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
60、具有式XXe的项目55的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是键、CH2、O或S。
61、用于控制有害线虫的方法,所述方法包括将含有有效量的项目 1-60的任一项的化合物的组合物施用于哺乳动物、禽、或其食物、植物、 种子或土壤。
62、项目61的方法,其中所述组合物含有表面活性剂。
63、项目61-62的任一项的方法,其中所述组合物含有杀真菌剂、 除草剂和杀虫剂中的一种或多种。
64、杀线虫组合物,含有足以降低寄生线虫的生存能力的浓度的项 目1-60的任一项的化合物。
65、项目64的杀线虫组合物,其中所述组合物含有表面活性剂。
66、项目64-65的任一项的杀线虫组合物,其中所述组合物含有杀 真菌剂、除草剂和杀虫剂中的一种或多种。
67、项目64-66的任一项的杀线虫组合物,其中所述组合物含有助 溶剂。
68、项目2的化合物,其中X是键。
69、项目20的化合物,其中X和E都是O。
70、项目51的化合物,其中X是键,E是O。
本发明还描述用于控制有害线虫的方法,所述方法包括将含有有效 量的式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、VI、 VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、XI、 XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、 XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、XXb、XXc、XXd 和XXe的任意化合物的组合物施用于哺乳动物、禽、或其食物、植物、 种子或土壤。
在一些情况下,本方法需要控制植物寄生线虫并包括施用于遭受这 种线虫攻击的植物、这种植物的种子或这种植物生长或将要栽种的土壤。
本发明也描述杀线虫组合物,其含有浓度足以减少寄生线虫的生存 能力的式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、 VI、VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、 XI、XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、 XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、XXb、XXc、XXd 和XXe的任意化合物。
在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括水性表面活性剂。可以使 用的表面活性剂的例子包括Span 20、Span 40、Span 80、Span 85、Tween 20、Tween 40、Tween 80、Tween85、Triton X 100、Makon 10、Igepal CO 630、Brij 35、Brij 97、Tergitol TMN 6、Dowfax3B2、Physan和Toximul TA 15。在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括渗透促进剂(例如,环 糊精)。在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括助溶剂。可使用的助溶 剂例子包括乳酸乙酯、大豆油脂肪酸甲酯(methyl soyate)/乳酸乙酯助 溶剂混合物(例如,Steposol)、异丙醇、丙酮、1,2-丙二醇、n-烷基吡咯烷 酮类(例如,Agsolex系列)、石油基油(例如,aromatic200)或矿物油(例如, 石蜡油)。在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括其他农药(例如,杀线 虫剂、杀虫剂或杀真菌剂),例如除虫菌素(例如,伊维菌素)、密比霉素(milbemycin)、吡虫啉、涕灭威、氨基乙二酰、苯线磷、噻唑磷、威 百亩、土菌灵、五氯-硝基苯(PCNB)、氟酰胺、甲霜灵、甲霜灵-M (mefonoxam)和三乙膦酸-铝。有用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌胺、 咯菌腈、腈菌唑、嘧菌酯、百菌清、丙环唑、戊唑醇和唑菌胺酯。所述 组合物也可包含除草剂(例如,三氟啶磺隆、草甘膦、氯吡嘧磺隆)及其他 用于疾病控制的化学品(例如,壳聚糖)。
本发明也描述一种杀线虫组合物,其含有选自以下化合物的噁唑、 噁二唑或噻二唑类似物或类似物的混合物:3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基甲 基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯基)-5-(呋喃-2-基甲基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯 苯氧基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯氧基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4- 噁二唑、3-(4-氯苄基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑、4-(2,4-二氯苯基)-2-(呋 喃-2-基)噁唑、4-(2,4-二甲苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、4-(4-氯苯基)-2-(呋喃 -2-基)噁唑、5-(4-氯苯基)-2-(噻吩-2-基硫)噁唑、5-(4-氯苯基)-2-(1H-吡咯 -1-基)噁唑。
在各种实施方式中,所述组合物还含有水性表面活性剂。可以使用 的表面活性剂的例子包括Span 20、Span 40、Span 80、Span 85、Tween 20、 Tween 40、Tween 80、Tween85、Triton X 100、Makon 10、Igepal CO 630、 Brij 35、Brij 97、Tergitol TMN 6、Dowfax3B2、Physan和Toximul TA 15。 在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括渗透促进剂(例如,环糊精)。在 一些情况下,所述杀线虫组合物还包括助溶剂。可使用的助溶剂例子包 括乳酸乙酯、大豆油脂肪酸甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合物(例如,Steposol)、 异丙醇、丙酮、1,2-丙二醇、n-烷基吡咯烷酮(例如,Agsolex系列)、石油 基油(例如,aromatic200)或矿物油(例如,石蜡油)。在一些情况下,所述 杀线虫组合物还包括其他农药(例如,杀线虫剂、杀虫剂或杀真菌剂),例 如除虫菌素(例如,伊维菌素)、密比霉素、吡虫啉、涕灭威、氨基乙二酰、苯线磷、噻唑磷、威百亩、土菌灵、五氯-硝基苯(PCNB)、氟酰胺、甲霜 灵、甲霜灵-M和三乙膦酸-铝。有用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌胺、 咯菌腈、腈菌唑、嘧菌酯、百菌清、丙环唑、戊唑醇和唑菌胺酯。所述 组合物也可包含除草剂(例如,三氟啶磺隆、草甘膦、氯吡嘧磺隆)及其他 用于疾病控制的化学品(例如,壳聚糖)。
本发明也描述用于控制有害寄生线虫(例如,除秀丽隐杆线虫之外的 线虫)的方法,所述方法包括将在本发明描述的任何杀线虫组合物中含 有本发明描述的任何通式化合物的杀线虫组合物施用于脊椎动物、植 物、种子或土壤。
在一些情况下,线虫感染植物,所述杀线虫组合物施用于土壤或施 用于植物。在一些情况下,所述杀线虫组合物在栽种前施用于土壤。在 一些情况下,所述杀线虫组合物在栽种后施用于土壤。在一些情况下, 所述杀线虫组合物用滴灌系统施用于土壤。在一些情况下,所述杀线虫 组合物用喷淋系统施用于土壤。在一些情况下,所述杀线虫组合物施用 于植物根部或植物叶部(例如,叶片、茎)。在一些情况下,所述杀线虫 的组合物耕入土壤或施用在犁沟。在一些情况下,所述杀线虫组合物施 用于种子。在一些情况下,线虫寄生虫感染脊椎动物。在一些情况下, 所述杀线虫组合物施用于非人类脊椎动物。在一些情况下,所述杀线虫 组合物施用于人。在一些情况下,所述杀线虫组合物配制成喷淋剂施用 于非人类动物。在一些情况下,所述杀线虫组合物配制成口服施用的药 物。在一些情况下,所述杀线虫组合物配制成可注射的药物。在一些情 况下,所述杀线虫组合物配制成局部施用剂型,例如浇泼剂(pour-ons), 或配制成用于标签或衣领。
本发明也描述治疗受试者(例如寄主植物、动物或人)中由寄生线 虫(例如南方根结线虫(M.incognita)、囊线虫(H.glycines)、长尾刺线虫 (B.longicaudatus)、捻转血矛线虫(H.contortus)、猪蛔虫(A.suum)、 马来丝虫(B.malayi))所引起的疾病(例如,传染病)的方法。所述方法 包括将有效量的式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、 Xa、XI、XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、 XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、 XVIIIb、XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、XXb、 XXc、XXd或XXe的化合物施用于受试者。所述化合物可通过几种方法 递送,包括预植入、后植入和作为饲料添加剂、喷淋剂、外用、丸剂或 通过注射。
在再另一方面,提供抑制寄生线虫(例如南方根结线虫(M.incognita)、 囊线虫(H.glycines)、长尾刺线虫(B.longicaudatus)、捻转血矛线虫(H. contortus)、猪蛔虫(A.suum)、马来丝虫(B.malayi))的方法。这种 方法可包括使线虫(在任何生长期)和化合物接触,例如式I、Ia、II、IIa、 IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa、 VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、XI、XIa、XIb、XII、XIIa、 XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、 XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、XIX、XIXa、XIXb、 XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、XXb、XXc、XXd或XXe的化合物。
在另一方面,提供用杀线虫化合物降低线虫的生存能力或生殖能力、 或减缓线虫的生长或发育、或抑制线虫的感染性的方法,所述化合物例 如为式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、VI、 VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、XI、 XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、XV、 XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、 XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、XXb、XXc、XXd 或XXe的化合物。这种方法可包括使线虫和特定的化合物接触,例如式 I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、VI、VIa、 VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、X、Xa、XI、XIa、 XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、XV、XVa、 XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、XIX、 XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、XXb、XXc、XXd或 XXe的化合物;(c)降低线虫寄生虫的生存能力或生殖能力。
本发明也描述用于降低线虫寄生虫的生存能力、生长或生殖能力的 方法,所述方法包括使线虫暴露于式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、 IV、IVa、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、 IX、IXa、IXb、X、Xa、XI、XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、XIVb、XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、 XVIII、XVIIIa、XVIIIb、XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、 XXa、XXb、XXc、XXd或XXe的化合物下,以及保护植物免受线虫感 染的方法,所述方法包括将式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、 IXa、IXb、X、Xa、XI、XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、 XIVa、XIVb、XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、XVIIIa、XVIIIb、XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、 XXa、XXb、XXc、XXd或XXe的化合物施用于植物、土壤、或植物的 种子。
本发明也描述保护脊椎动物(例如,禽或哺乳动物)免受线虫感染的方 法,所述方法包括将式I、Ia、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、V、 Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa、VIII、VIIIa、VIIIb、IX、IXa、IXb、 X、Xa、XI、XIa、XIb、XII、XIIa、XIIb、XIII、XIIIa、XIV、XIVa、 XIVb、XV、XVa、XVb、XVI、XVIa、XVII、XVIIa、XVIIb、XVIII、 XVIIIa、XVIIIb、XIX、XIXa、XIXb、XIXc、XIXd、XIXe、XX、XXa、 XXb、XXc、XXd或XXe的化合物施用于脊椎动物。所述禽可以是驯养 家禽(例如,鸡、火鸡、鸭或鹅)。所述哺乳动物可以是驯养动物,例如伴 侣动物(例如,猫、狗、马或兔)或家畜(例如,母牛、绵羊、猪、山羊、 羊驼或美洲驼)或可以是人。
本发明描述了通过施用本发明描述的化合物来控制线虫寄生虫的方 法。所述方法包括将杀线虫组合物施用于脊椎动物、植物、种子或土壤, 所述组合物含有:
(a)有效量的本发明描述的任何通式的化合物或化合物的混合物,例 如以下通式之一:
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是O或S。
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)、C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
X是CH2、O或S。
所述组合物还包括水性表面活性剂。可以使用的表面活性剂的例子 包括Span20、Span 40、Span 80、Span 85、Tween 20、Tween 40、Tween 80、Tween 85、Triton X 100、Makon 10、Igepal CO 630、Brij 35、Brij 97、 Tergitol TMN 6、Dowfax 3B2、Physan和Toximul TA 15。在一些情况下, 所述杀线虫组合物还包括渗透促进剂(例如,环糊精)。在一些情况下,所 述杀线虫组合物还包括助溶剂。可使用的助溶剂例子包括乳酸乙酯、大 豆油脂肪酸甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合物(例如,Steposol)、异丙醇、丙酮、 1,2-丙二醇、n-烷基吡咯烷酮(例如,Agsolex系列)、石油基油(例如, aromatic 200)或矿物油(例如,石蜡油)。在一些情况下,所述杀线虫组合 物还包括其他农药(例如,杀线虫剂、杀虫剂或杀真菌剂),例如除虫菌素 (例如,伊维菌素)、密比霉素、吡虫啉、涕灭威、氨基乙二酰、苯线磷、 噻唑磷、威百亩、土菌灵、五氯-硝基苯(PCNB)、氟酰胺、甲霜灵、甲霜 灵-M(mefonoxam)和三乙膦酸-铝。有用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌 胺、咯菌腈、腈菌唑、嘧菌酯、百菌清、丙环唑、戊唑醇和唑菌胺酯。 所述组合物也可包含除草剂(例如,三氟啶磺隆、草甘膦、氯吡嘧磺隆) 及其他用于疾病控制的化学品(例如,壳聚糖)。
本发明的特征也在于控制有害线虫的方法,包括将杀线虫组合物施 用于脊椎动物、植物、种子或土壤,所述组合物含有有效量的:(a)选自 下组的化合物:3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基甲基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯 基)-5-(呋喃-2-基甲基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯苯氧基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4- 噁二唑、3-(3-氯苯氧基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯苄基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑、4-(2,4-二氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、4-(2,4-二甲苯 基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、4-(4-氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、5-(4-氯苯 基)-2-(噻吩-2-基硫)噁唑、5-(4-氯苯基)-2-(1H-吡咯-1-基)噁唑。
本发明的特征也在于控制有害线虫的方法,包括将杀线虫组合物施 用于脊椎动物,所述组合物含有有效量的:(a)选自下组的化合物:3-(4- 氯苯基)-5-(呋喃-2-基甲基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯基)-5-(呋喃-2-基甲 基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯苯氧基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯氧 基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯苄基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑、 4-(2,4-二氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、4-(2,4-二甲苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、 4-(4-氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、5-(4-氯苯基)-2-(噻吩-2-基硫)噁唑、5-(4- 氯苯基)-2-(1H-吡咯-1-基)噁唑。
在本方法的某些实施方式中,所述组合物还含有水性表面活性剂。 可以使用的表面活性剂的例子包括Span 20、Span 40、Span 80、Span 85、 Tween 20、Tween 40、Tween80、Tween 85、Triton X 100、Makon 10、 Igepal CO 630、Brij 35、Brij 97、Tergitol TMN6、Dowfax 3B2、Physan 和Toximul TA 15。在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括渗透促进剂 (例如,环糊精)。在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括助溶剂。可使 用的助溶剂例子包括乳酸乙酯、大豆油脂肪酸甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合 物(例如,Steposol)、异丙醇、丙酮、1,2-丙二醇、n-烷基吡咯烷酮(例如, Agsolex系列)、石油基油(例如,aromatic200)或矿物油(例如,石蜡油)。 在一些情况下,所述杀线虫组合物还包括其他农药(例如,杀线虫剂、杀 虫剂或杀真菌剂),例如除虫菌素(例如,伊维菌素)、密比霉素、吡虫啉、 涕灭威、氨基乙二酰、苯线磷、噻唑磷、威百亩、土菌灵、五氯-硝基 苯(PCNB)、氟酰胺、甲霜灵、甲霜灵-M和三乙膦酸-铝。有用的杀真菌 剂包括但不限于硅噻菌胺、咯菌腈、腈菌唑、嘧菌酯、百菌清、丙环唑、 戊唑醇和唑菌胺酯。所述组合物也可包含除草剂(例如,三氟啶磺隆、草 甘膦、氯吡嘧磺隆)及其他用于疾病控制的化学品(例如,壳聚糖);线虫 感染植物,所述杀线虫组合物施用于土壤或施用于植物;所述杀线虫组 合物在栽种前施用于土壤;所述杀线虫组合物在栽种后施用于土壤;所 述杀线虫组合物用滴灌系统施用于土壤;所述杀线虫组合物用喷淋系统 施用于土壤;所述杀线虫组合物施用于植物根部;所述杀虫组合物施用 于种子;所述杀线虫组合物施用于植物叶部;线虫感染脊椎动物;所述 杀线虫组合物施用于禽或非人类哺乳动物;所述杀线虫组合物施用于人; 所述杀线虫组合物配制成喷淋剂施用于非人类动物;所述杀线虫组合物 配制成口服施用的药物;以及所述杀线虫组合物配制成可注射的药物。
本发明描述的方法尤其可用于控制线虫攻击期望的作物、观赏植物 和草皮草的根部。期望的作物例如可以是大豆、棉花、玉米、烟草、小 麦、草莓、番茄、香蕉、糖甘蔗、糖甜菜、马铃薯或柑橘。
本发明也描述用于非人类脊椎动物的杀线虫饲料,其包括:
(a)饲料;和
(b)杀线虫组合物,包括本发明描述的杀线虫组合物。
在一些情况下,所述饲料选自下组:大豆、小麦、玉米、高粱、粟、 苜蓿、三叶草和黑麦。
本发明也描述补充以包括一种或多种本发明描述的化合物的饲料。
用于非人类脊椎动物的杀线虫饲料可包括:(a)动物饲料;和(b)有效 量的本发明描述的任意通式的杀线虫化合物或化合物的混合物,所述化 合物例如具有下式:
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键、CH2、O或S。
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是O或S。
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;和
X是CH2、O或S。
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、F、Cl、Br、CF3、OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、CO;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、F、Cl、CH3、OCF3;
B是C(H)或C(CH3);
E是O或S;
X是键、CH2、O或S。
所述饲料选自下组:大豆、小麦、玉米、高粱、粟、苜蓿、三叶草 和黑麦。
如本发明所使用,具有“驱虫或驱肠虫或驱蠕虫活性”的试剂是这样 一种试剂,当测试时,其具有可测量的杀线虫活性,或导致线虫的生育 力降低或不育,这样形成较少存活或无后代结果,或破坏线虫在其寄主 中感染或复制的能力,或干扰线虫的生长或发育。所述试剂也可以具有 线虫排斥性。在该试验中,所述试剂例如在微量测定盘的孔中、在液体 或固体培养基中或在含有所述试剂的土壤中与线虫混合。将分阶段的线 虫置于培养基中。测定线虫的存活时间、后代生存能力和/或移动性。具 有“驱虫或驱肠虫或驱蠕虫活性”的试剂例如可以相对于未接触的类似阶 段的成虫减少成年线虫的存活时间,例如,减少约20%、40%、60%、80% 或更多。或者,具有“驱虫或驱肠虫或驱蠕虫活性”的试剂也可以使得线 虫停止复制、再生和/或产生能存活的后代,例如,停止约20%、40%、 60%、80%或更多。该效果可以立即显现或在连续世代中显现。
术语“卤”或“卤素”指氟、氯、溴或碘的任何基团。
本发明独立使用或作为其他基团的一部分使用的术语“烷基”指至多 10个碳的直链和支链基团。典型的C1-10烷基包括甲基、乙基、丙基、 异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、己基和辛基,其可被任选地 取代。
本发明独立使用或作为其他基团的一部分使用的术语“链烯基”指 2-10个碳原子(除非其链长受限)的直链或支链基团,包括至少一个在 链的两个碳原子之间的双键。典型的链烯基包括乙烯基、1-丙烯基、2- 丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基和2-丁烯基。
本发明使用的“炔基”指2-10个碳原子(除非其链长受限)的直链或 支链基团,其中该链有至少一个在两个碳原子之间的三键。典型的炔基 包括乙炔基、1-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基和2-丁炔 基。
烷氧基包含被上述C1-10烷基之一取代的氧,其可任选被取代。
烷硫基包含被上述C1-10烷基之一取代的硫,其可任选被取代。也 包括这种烷硫基的亚砜类和砜类。
氨基包括-NH2、-NHR15和-NR15R16,其中R15和R16是C1-10烷基或 环烷基,或R15和R16和N结合在一起形成环状结构(例如哌啶),或 R15和R16和N以及其他基团结合在一起形成环(例如哌嗪)。所述烷基 可任选被取代。
本发明独立使用或作为其他基团的一部分使用的术语“芳基”指环中 含有6到14个碳的单环、二环或三环芳基。
常见的芳基包括C6-14芳基,优选C6-10芳基。典型的C6-14芳基 包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、薁基、联苯基、亚联苯基(biphenylenyl) 和芴基。
环烷基是C3-8环烷基。典型的环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、 环己基和环庚基。
本发明使用的术语“芳基烷基”指被任何上述C6-14芳基取代的任何 上述C1-10烷基。优选芳基烷基是苯甲基、苯乙基或萘基甲基。优选的 芳基烷基是芳基C1烷基和芳基C2烷基。
本发明使用的术语“芳基链烯基”指被任何上述C6-14芳基取代的任 何上述C2-10链烯基。
本发明使用的术语“芳基炔基”指被任何上述C6-14芳基取代的任何 上述C2-10炔基。
本发明使用的术语“芳氧基”指被上述C6-14芳基之一取代的氧,其 可任选被取代。常见的芳氧基包括苯氧基和4-甲基苯氧基。
本发明使用的术语“芳基烷氧基”指被任何上述芳基取代的任何上述C1-10烷氧基,其可任选被取代。芳基烷氧基的例子包括苄氧基和苯乙氧 基。
卤代烷基的例子包括被一个或多个氟、氯、溴或碘原子取代的C1-10 烷基,例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、1,1-二氟乙基、氯 甲基、氯氟甲基和三氯甲基。
酰氨基(酰胺基(acylamido))包括与氨基氮结合的任何C1-6酰基(烷 酰基),例如,乙酰胺基、氯乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、戊酰胺 基和己酰胺基,以及芳基取代的C1-6酰氨基,例如,苯甲酰氨基和五氟 苯甲酰氨基。
常见的酰氧基是与氧(-O-)基相连的任何C1-6酰基(烷酰基),例如, 甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基和己酰氧基。
本发明使用的杂环指饱和或部分饱和的3-7元单环或7-10元双环体 系,其由碳原子和1至4个独立地选自O、N和S的杂原子组成,其中 所述氮和硫杂原子可被任选氧化,且氮可被任选季铵化,并包括任何二 环基团,其中任何以上定义的杂环与苯环稠合,且如果所得化合物稳定 时,所述杂环的碳或氮原子可被取代。
常见的饱和或部分饱和的杂环基团包括四氢呋喃基、吡喃基、哌啶 基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、吲哚啉基、异二氢氮杂 茚基、奎宁环基、吗啉基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、吡唑 烷基、吡唑啉基、tetronoyl和四唑基(tetramoyl)。
本发明使用的术语“杂芳基”指具有5到14个环原子的基团;环形阵 列共用6、10或14个π电子;并含有碳原子和1、2或3个氧、氮或硫 杂原子。
杂芳基的例子包括噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻 蒽基、呋喃基、吡喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、呫吨基、吩噁噻 基(phenoxanthiinyl)、吡咯基,包括但不限于2H-吡咯基、咪唑基、吡 唑基、吡啶基,包括但不限于2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、吡嗪基、 嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异氮杂茚基、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基、 嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基(naphthyridinyl)、 喹唑啉基(quinozalinyl)、噌啉基、喋啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶 基、吖啶基(acrindinyl)、啶基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑基、吩 噻嗪基、异噁唑基、呋咱基(furazanyl)、吩噁嗪基、1,4-二氢喹喔啉-2,3- 二酮、7-氨基异香豆素、吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮、吡唑并[1,5-α]嘧啶基, 包括但不限于吡唑并[1,5-α]嘧啶-3-基、1,2-苯并异噁唑-3-基、苯并咪唑基、 2-羟吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。其中所述杂芳基环包含氮原子,这种 氮原子可以是N-氧化物形式,例如,吡啶基N-氧化物、吡嗪基N-氧化 物和嘧啶基N-氧化物。
本发明的术语“杂芳氧基”指被上述杂芳基中的一种取代的氧,其可 任选被取代。有用的杂芳氧基包括吡啶基氧基、吡嗪基氧基、吡咯基氧 基、吡唑基氧基、咪唑基氧基和噻吩基氧基。
本发明所使用的“杂芳基烷氧基”指被任何上述杂芳基取代的任何上 述C1-10烷氧基,其可被任选取代。
优选的吡咯基烷基是吡咯基C1烷基。
优选的呋喃基烷基、噻吩基烷基、噁唑基烷基和异噁唑基烷基分别 是呋喃基C1烷基、噻吩基C1烷基、噁唑基C1烷基和异噁唑基C1烷基。
通常渗透促进剂是促进本发明活性化合物的试剂。
助溶剂(即,潜溶剂或间接溶剂)是在存在活性溶剂的情况下变成有效 溶剂并可以改善主要(活性)溶剂的性质的试剂。
所述组合物可以制成几乎不含水或不含水的浓缩形式。在用于处理 植物、种子、土壤或脊椎动物前,所述组合物可用水或一些其他溶剂稀 释。
本发明的一种或多种实施方式的细节描述于下文。本发明的其他特 征、目的和优点将从说明书以及从权利要求书明显看出。
发明详述
本发明描述的是某些化合物,它们中的一些是具有有效广谱杀线虫 活性的噁唑、噁二唑和噻二唑类似物。
所述杀线虫化合物可以例如通过喷雾外部地提供给植物。这些化合 物也可以作为种子涂覆物施用。所述化合物可以施用于需要控制线虫的 植物或植物的环境,或施用于需要控制线虫寄生虫的动物或动物的食物。 可以通过例如喷淋或滴灌技术施用所述组合物。对于滴灌施用,所述化 合物可直接施用于植物基部或直接与植物邻接的土壤。可通过现有的滴 灌系统施用所述组合物。该过程尤其可用于棉花、草莓、番茄、马铃薯、 蔬菜和观赏植物。或者,可以使用喷淋施用,施用足够量的杀线虫组合 物时,使得其流入植物的根部区域。喷淋技术可用于多种农作物和草皮 草。喷淋技术也可用于动物。优选地,所述杀线虫组合物经由口服施用, 以促进抗体内寄生线虫的活性。在一些情况下,杀线虫组合物也可经由 向寄主动物注射或通过局部应用来施用。
所述杀线虫组合物的浓度应该足以控制寄生虫,但对所需植物不引 起明显的植物毒性或对动物寄主不引起过度毒性。本发明公开的化合物 具有良好的治疗窗。
我们意外地发现某些噁唑、噁二唑和噻二唑类似物(例如,3-(4-氯苯 基)-5-(呋喃-2-基甲基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯基)-5-(呋喃-2-基甲 基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯苯氧基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑、3-(3-氯苯氧 基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噁二唑、3-(4-氯苄基)-5-(呋喃-2-基)-1,2,4-噻二唑、 4-(2,4-二氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、4-(2,4-二甲苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、 4-(4-氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑、5-(4-氯苯基)-2-(噻吩-2-基硫)噁唑、5-(4- 氯苯基)-2-(1H-吡咯-1-基)噁唑)具有可与有机磷酸酯和氨基甲酸酯标准相 当的杀线虫效果,还相对于植物和动物内对线虫显示优异选择性。因此, 这些类似物可为线虫寄生虫控制提供有用的化合物。
本发明描述的杀线虫剂可以和其他农药试剂一起使用。第二试剂例 如可以是同时或相继施用。这种农药试剂例如可以包括用于动物施用的 除虫菌素。
上述杀线虫组合物可用于治疗由以下非限制性、示例性种类的线虫 所引起的疾病或侵扰:瘿线虫属(Anguina)、茎线虫属(Ditylenchus)、矮化 线虫属(Tylenchorhynchus)、草地垫刃线虫属(Pratylenchus)、内侵线虫属 (Radopholus)、小赫希曼线虫属(Hirschmanniella)、真珠线虫属(Nacobbus)、 纽带线虫属(Hoplolaimus)、盾状线虫属(Scutellonema)、盘旋线虫属 (Rotylenchus)、螺旋线虫属(Helicotylenchus)、肾形线虫属(Rotylenchulus)、 针刺线虫属(Belonolaimus)、异皮线虫属(Heterodera)、其他胞囊线虫、根 结线虫属(Meloidogyne)、轮线虫属(Criconemoides)、鞘线虫属(Hemicycliophora)、针线虫属(Paratylenchus)、柑桔线虫属(Tylenchulus)、 滑刃线虫属(Aphelenchoides)、囊滑刃线虫属(Bursaphelenchus)、细杆滑刃 线虫属(Rhadinaphelenchus)、长囊线虫属(Longidorus)、剑线虫属 (Xiphinema)、毛刺线虫属(Trichodorus)和拟毛刺线虫属(Paratrichodorus)、 心丝虫属(Dirofiliaria)、盘尾丝虫属(Onchocerca)、布鲁格丝虫属(Brugia)、 棘唇线虫属(Acanthocheilonema)、猫圆线虫属(Aelurostrongylus)、钩虫线 虫属(Anchlostoma)、血管圆线虫属(Angiostrongylus)、蛔虫属(Ascaris)、仰 口属(Bunostomum)、毛细线虫属(Capillaria)、夏柏线虫属(Chabertia)、古 柏线虫属(Cooperia)、环体线虫属(Crenosoma)、网尾属(Dictyocaulus)、肾 圆虫属(Dioctophyme)、双板线虫属(Dipetalonema)、龙线虫属 (Dracunculus)、蛲虫属(Enterobius)、类丝虫属(filaroides)、血矛线虫属 (Haemonchus)、兔唇蛔属(Lagochilascaris)、罗阿丝虫属(Loa)、曼森线虫 属(Manseonella)、缪勒属(Muellerius)、板口线虫属(Necator)、细颈线虫属 (Nematodirus)、结节线虫属(Oesophagostomum)、棕色胃虫属(Ostertagia)、 副丝虫属(Parafilaria)、副蛔虫属(Parascaris)、泡翼线虫属(Physaloptera)、 原圆属(Protostrongylus)、狗尾草属(Setaria)、血色食道虫(Spirocerca)、 Stephanogilaria、类圆虫属(Strongyhides)、圆线虫(Strongylus)、吸吮线虫 属(Thelazia)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、弓蛔虫属(Toxocara)、毛线虫属 (Trichinella)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、鞭虫属(Trichuris)、钩虫属 (Uncinaria)和吴策线虫属(Wuchereria)。尤其优选的线虫包括恶丝虫属 (Dirfoilaria)、盘尾丝虫属(Onchocerca)、布鲁格丝虫属(Brugia)、棘唇线 虫属(Acanthocheilonema)、双板线虫属(Dipetalonema)、罗阿丝虫属(Loa)、 曼森氏线虫属(Mansonella)、副丝虫属(Parafilaria)、狗尾草属(Setaria)、 冠丝虫属(Stephanofilaria)和吴策线虫属(Wucheria)、草地垫刃线虫属 (Pratylenchus)、异皮线虫属(Heterodera)、根结线虫属(Meloidogyne)、针 线虫属(Paratylenchus)。特别优选的种类是:犬钩虫(Ancylostoma caninum)、捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、旋毛虫(Trichinella spiralis)、Trichurs muris、犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)、细弱恶丝虫 (Dirofilaria tenuis)、匐行恶丝虫(Dirofilaria repens)、厄氏恶丝虫(Dirofilariursi)、猪蛔虫(Ascaris suum)、犬弓蛔虫(Toxocara canis)、猫弓蛔线虫 (Toxocaracati)、鼠类圆线虫(Strongyloides ratti)、Parastrongyloides trichosuri、囊线虫(Heterodera glycines)、马铃薯金线虫(Globodera pallida)、 爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、南方根结线虫(Meloidogyne incognita)和花生根结线虫(Meloidogyne arenaria)、普通穿孔线虫 (Radopholus similis)、延伸长囊线虫(Longidorus elongatus)、南方根结线虫 (Meloidogyne hapla)和具尾草地垫刃线虫(Pratylenchus penetrans)。
因此,以下实施例对任何方式的本发明其余部分而言仅是说明性而 不是限定性的。本发明引用的所有公开文本以引用方式全部合并于此。
具体实施方式
实施例1:小型化温室试验中几种杀线虫化合物的南方根结线虫测 试。
综述:
将测试化合物溶解在丙酮溶液中并加入水中。将发芽的黄瓜幼苗放 置在装有干沙的小瓶中,立即加入水-化学溶液。24小时后将南方根结线 虫卵加入小瓶中,10到12天后评价根部的线虫瘿。
过程:
黄瓜种子在潮湿的纸巾中发芽3天。可接受的芽应该为3到4cm长, 仅出现几个侧根。在丙酮和Triton X100的混合物(500mL中412mg)中制 备化学原液,使得最终浓度为5mg/mL。然后将化学原液加入到10mL 的去离子水和0.015%Triton X100中并彻底混合。这些足够用于一式三份 地测试各种情况。将10mL干沙加入各小瓶中。这时目视确定化学溶解度,并记录为ppt(大的沉淀)或浑浊的(细的沉淀物)。倾斜小瓶并以正确 的方向放置幼苗来栽种幼苗,以使子叶正好在沙子上面,然后倾斜回去 以用沙覆盖胚根。将3.3ml水/化学品混合物加入各小瓶中,并将小瓶放 置在荧光灯下的支架中。栽种之后两天,通过将50μL的去离子水或矿 泉水中的500条蠕虫状的南方根结线虫卵加到各小瓶中来接种小瓶。然后在环境室温下将小瓶置于荧光灯下,根据需要用1mL去离子水浇水, 通常在试验期间浇两次水。接种后10到12天,通过将根部的沙洗去从 而收获黄瓜植物。使用以下比例指定根瘿等级和可见的植物毒性等级: 瘿等级表(瘿:%根瘿重量):0=0-5%;1=6-20%;2=21-50%;和3=51-100%。 然后计算三份瘿等级的平均值:绿色=0.00-0.33(没有瘿);黄色=0.67-1.33(轻微的瘿);橙色=1.67-2.33(中等的瘿);红色=2.67-3.00(严重 的瘿)。也指定可见植物毒性比例(Vis.tox;相对于对照根重量的可见减 少):rs1=轻微萎缩;rs2=中等萎缩;rs3=严重萎缩。
表1A:显示与高活性一致的取代基例子的有效的杀线虫的噁二唑、 噻二唑和噁唑2-噻吩和2-呋喃类似物
*带相同字母的数据收集自相同试验。
苯基-2-呋喃和苯基-2-噻吩噁二唑类及噁唑类的六元芳环上的多种 单或双取代与高杀线虫活性一致。优选的单取代基的例子包括但不限于 卤素、CH3、CF3、OCF3和OCH3,尤其取代在苯环的对位(4-位)。所述 苯环也可被以与高杀线虫功效一致的方式多取代。环编号系统显示如下。
表1B:显示高的杀线虫活性的例子的有效的杀线虫的噁唑、吡咯类 似物
苯基-N-吡咯类似物的杀线虫功效和市售氨基甲酸酯杀线虫药氨基 乙二酰相等,并和杀线虫药苯线磷类似。氨基乙二酰和苯线磷是高毒性 化合物,被美国环境保护局归类为一级毒性化学品。
实施例2:常规温室试验方法
大豆栽种和生长:
将大豆种子栽种在两平方英寸塑料盆的100%沙中。栽种后大约10 到12天,当大豆的第一个三叶开始出现时,进行化学处理。施用化学 品后至少四小时,施加线虫大豆异皮线虫(SCN)卵,卵接种后28天,收 获该测试品。
黄瓜栽种和生长:
将黄瓜种子栽种在两平方英寸塑料盆的沙质土中。通常栽种后7天, 当子叶完全展开且正如第一片叶片开始出现时,进行7天的化学处理。 一周以后,进行第0天的化学处理。分离的植物用于各处理。通常该植 物目前处于1-2叶期。化学处理至少四小时后,用根结线虫(RKN)卵接 种盆。卵接种后14天,评估植物的瘿。
化学制剂和施用
每四盆一毫克的化学处理等于每公顷一千克的化学制品。标准试验 重复四次。对于大于2kg/ha的施用率,将所需量的化学品称重到30ml 的小瓶中(例子:8kg/ha施用率=30ml小瓶中8mg化学品)。将化学品 溶解在2ml适当溶剂中,通常是丙酮中。对于低于2kg/ha的施用率, 将2毫克化学品称重到该小瓶中,并溶解在2ml所述溶剂中。然后将 适当量的化学浓缩物通过移液管移入单独的30ml小瓶中,加入溶剂使 体积为2ml(例子:0.5kg/ha=0.5ml的浓缩物+1.5ml溶剂)。然后用0.05% Triton X100表面活性剂溶液使各溶解的浓缩物的总体积为20毫升。
化学品和线虫应用
待处理盆是潮湿的但不是湿透的。用移液管向四盆的每盆中加入5 毫升适当化学溶液,加在介质表面,确保避免接触植物基部。用喷雾嘴 施用化学品后,盆表面立即被充分湿润,以使盆吸收化学品。在早晨进 行化学品施用。
向线虫卵(SCN或RKN)加入蒸馏水,以生成每公升水1000个蠕 虫样卵的浓度。化学处理后至少四小时,将卵施加于处理的盆以及非处 理的对照植物。在盆表面打一个约1cm深的小孔。用移液管将一毫升 的线虫卵浆移入该孔。然后立即轻轻地覆盖该孔。然后根据需要,测试 植物的浇水仅局限于水,以防止在24小时期间枯萎。24小时的限制性 浇水后,在测试期间进行正常的亚-灌溉浇水。
表2A:黄瓜植物的RKN温室土壤试验
*数据显示相对于对照空白处理的控制百分比(即,瘿减少)。带有相 同字母的数据收集自相同试验。
表2B:大豆植物的RKN温室土壤试验
*数据显示相对于对照空白处理的控制百分比(即,胞囊减少)。带有 相同字母的数据收集自相同试验。
某些噁唑、噁二唑和噻二唑在生物活性土壤中是高效杀线虫药,其 功效可与苯线磷和氨基乙二酰相当。
实施例3:长尾刺线虫(Belonalaimus longicaudatus)(细刺线虫)测试方 案
使细刺线虫(长尾刺线虫)群生长在15-cm盆中的土壤的St.Augustine 草皮草上。测试开始时,将草皮从盆中移去,将含有线虫卵、幼虫和成 虫的土壤再分到各盆中,每盆含有体积125cm3。将待测试的化合物溶解 在3ml丙酮中,使用3、6或15mg以分别达到2、4或10kg/ha的相等 表面积施用率。3ml丙酮原液加入30ml水中,用5ml该溶液喷淋如上 制备的6个重复测试盆中的每一个。含有线虫的经处理的盆在实验室中 在大约25℃的环境温度下孵化。3天后,将来自各盆的土壤洗在改良的 Baermann装置上,所述Baermann装置由支持滤纸层的筛子组成,将土 壤样品放置在滤纸层上,并将筛子固定在一盘水中。然后在25℃下孵 化样品24小时,使活线虫移动通过滤纸和筛子并进入贮水池,从而收集 并用光学显微镜计数。已经被测试化合物杀死或丧失活动能力的线虫不 能移入贮水池。
实施例4:秀丽隐杆线虫测试方案
在孔中用接触试验测试各种化合物对秀丽隐杆线虫的杀线虫活性。 按如下描述进行该试验。将测试化合物以10mg/ml溶解在DMSO中以生 成100X原液。用DMSO稀释该原液生成稀释系列。对各孔试验,将4ul 的适当稀释液加入测试板的孔中。
将400ul的等分细菌原料(在含有氨苄青霉素和制霉菌素的M9缓冲 液中)加入测试板的各孔中。加入蠕虫,将测试板放在旋转摇床上并保持 在20℃。在4小时、24小时、48小时和72小时对蠕虫进行检测并记分。
L1蠕虫和L4蠕虫用于该试验。通过将卵栽种在不含细菌饲料层的 板上制备L1蠕虫。所述卵孵出并停滞在L1阶段。然后该L1阶段的群 用于形成实验原料。为形成L4阶段原料,从生长过度并挨饿的蠕虫板中 采集少量蠕虫并用细菌饲养层接种在板上。将25ul的等分蠕虫加入该试 验的各孔中。
为说明这些化合物不通过诱导细胞凋亡影响线虫,在NGM琼脂板 上评估细胞凋亡通道有缺陷的秀丽隐杆线虫突变体ced-3(n717)和 ced-4(N1162)突变体(Ellis HM,Horvitz HR.Genetic control of programmed cell death in the nematodeC.elegans.1986Cell 44:817-829)对10μg/ml DC5823的敏感度。没有观察到野生型秀丽隐杆线虫菌株(N2 Bristol)和 ced-3及ced-4突变株之间的敏感度表型差异,包括死亡时间。
这些数据显示,所要求保护的结构不影响哺乳动物细胞或线虫的细 胞凋亡。
实施例5:小鼠急性毒性测试
根据测试法P203.UDP,由Eurofins/Product Safety Laboratories (Dayton,NewJersey)实施,在小鼠中进行急性口服毒性测试。获得 CD-1/Swiss来源的白化小鼠并群居在悬挂的固体底笼框中。以啮齿类动 物食物喂养小鼠并不限量供给过滤的自来水。适应实验室环境后,将食 物从笼中移除,使一组动物禁食过夜。禁食期后,基于生活力和初始体重选择三只雌性小鼠。由这些体重计算各个化合物的剂量。
测试化合物在0.5%w/w的羧甲基纤维素(CMC)的蒸馏水溶液中制备 成1%(50mg/kg)或5%(500mg/kg)重量比重量(w/w)的混合物。组织匀浆 器用于生成均匀混合物。用和注射器连接的球头灌胃针将50或500mg/kg 的剂量的每剂量水平通过经口插管法施用于三只健康小鼠。施用后,动 物返回它们的笼,给药后立即替换饲料。
在给药后的前几个小时的期间观察动物的死亡、总毒性信号和行为 变化,然后至少每天观察一次,直到14天。开始之前、第7天和第14 天或死亡后尽快记录体重。
实施例6:高级温室测试方法
栽种前结合测试(PPI)
PPI测试检查化合物和土壤的预结合效果以及模拟田间施用杀线虫 药的沟灌方法的较长老化的效果。PPI测试使化合物和高体积的土壤接 触,且干燥可导致更严重的土结。化合物也老化较长时期,这可导致更 广泛的进一步限制活性的生物和无生物的退化。
将经过全部处理天数(例如,7天、14天、21天)处理的化学处理的 土壤(沙质土混合物)装入其适当的盆中。在同一天接种处理7天的盆。一 周以后接种卵,在卵接种后14天,收获该测试品。第一次栽种后7天栽 种处理14天的盆。14天栽种和7天接种发生在同一天。一周以后用卵 接种处理14天的盆。接种后14天收获这些。第一次栽种后14天,栽种 处理21天的盆。14天接种和21天栽种在同一天进行。一周以后用卵接 种21天植物。在与接种21天的同一天收获处理7天的盆。接种后14天 收获21天植物。
对于各化合物,用4mg原料在4ml的丙酮中制备原液。在塑料袋 中放置80ml的田间土壤和320ml的沙,并充分混合获得混合土壤。通 过添加2.13ml(8kg/ha施用率)、1.06ml(4kg/ha施用率)或0.53ml(2 kg/ha施用率)到小瓶中并用0.05%X100加至10ml来制备处理制剂。然 后将全部10ml加入400ml的塑料袋混合物中来处理土壤。经处理的土 壤立即在密封袋中充分混合以均匀分布所述化合物。约95ml用于装满 每个2平方英寸的盆,直到顶部用一些土壤压实并压平。对于每种化合 物和对照处理,装4个盆。对所有的盆浇水,直到潮湿,但是不流出底 部。
PPI测试模拟结合的田间15cm深的8、4和2kg/ha施用率,且相 当于标准2英寸盆黄瓜温室试验中的2、1和0.5kg/ha喷淋施用率。
实施例9:黄瓜植物中根结线虫和大豆植物中大豆异皮线虫的种子 处理测试
对于给定浓度,将化学品溶解在500ul的丙酮中,并加入1克黄瓜 种子(RKN测试)或大豆种子(SCN测试)(例如,500ul丙酮中20mg的活 性成分加上1克种子)。搅拌种子溶液直到全部种子彻底被化学溶液覆 盖。然后通过风干种子使丙酮蒸发。将种子栽种在含有沙质土的2英寸 盆中,并在栽种后三天每盆用1000条南方根结线虫(RKN)或1000条囊 线虫(SCN)卵接种。对于RKN,卵接种后14天评估植物的瘿;对于SCN, 卵接种后28天评估植物的瘿。
实施例10:式I到XX的化合物的合成说明
本发明的式I到XX的化合物可使用本领域已知的方法制备。具体 地,本发明式Ia的化合物可如路线1的典型反应所示而制备。
路线1:式Ia的化合物的合成路线
α-氨基酮1在碳酸钠于乙醇中的存在下与二硫化碳反应生成相应的 噁唑-2-硫醇2,该反应收率良好,并具有下一步骤可接受的纯度。在三 乙胺存在下,在高温下用磷酰氯(POCl3)完成化合物2的硫羟基转化为 氯。然后,化合物3与适当的吡咯衍生物(用氢化钠处理后)在高温下反 应生成所需的2-吡咯-5-取代的噁唑类似物5。
具体地,本发明的式IIIa的化合物可如路线2的典型反应所示而制 备。
路线2:式IIIa的化合物的合成路线
适当的α胺酮1在碱的存在下与酰氯2反应生成乙酰氨基酮3。用 三氯氧化磷完成线型前体3环化为相应的噁唑化合物4,收率良好。
具体地,本发明的式VIIIa的化合物可如路线3的典型反应所示而 制备。
路线3:式VIIIa的化合物的合成路线
首先,于四氯甲烷中的溴化氰在三乙胺存在下与适当的苯酚类似物 反应生成相应的氰酸酯2,其在下一步骤中通过在DIEA存在下与甲醇 中的羟胺反应转化为相应的偕胺肟3。然后,偕胺肟3与适当的酰氯类 似物反应生成线型前体4,其环化后生成所需的3,5-二取代-1,2,4-噁二唑 5。
具体地,本发明的式IXa的化合物可如路线4的典型反应所示而制 备。苄腈1在DIEA于甲醇中的存在下与于甲醇中的盐酸羟胺反应过夜 转化为相应的羟基亚胺酸酯(hydroxyimidate)2。然后在DIEA存在下 用适当的呋喃或噻吩乙酰氯酰化苯并羟基亚胺酸酯 (benzohydroxyimidate)2生成线型前体3,其环化后生成所需的3,5- 二取代1,2,4-噁二唑4。
路线4:式IXa的化合物的合成路线
具体地,本发明的式XIIIa的化合物可如路线5的典型反应所示而 制备。适当的苯甲脒(benzimidamine)与硫代次氯酸三氯甲酯 (trichloromethyl hypochlorothioite)反应生成相应的5-氯-3-取代-1,2,4- 噻二唑2。在DMSO中实现用适当的吡咯衍生物取代中间体2的氯,以 得到所需的5-吡咯基噻二唑类似物4。
路线5:式XIIIa的化合物的合成路线
具体地,本发明的式XVa的化合物可如路线6的典型反应所示而 制备。该合成开始于适当的苯甲酰胺底物1和氯羰基硫氯 (chlorocarbonylsulfenyl chloride)反应生成噁噻唑酮(oxathiazolone) 化合物2。在下一步骤中,所述噁噻唑酮中间体2在微波条件下与适当 的2-(呋喃基)或(苯硫基)乙腈的甲苯溶液反应以生成所需的3,5-二取代 -1,2,4-噻二唑产物4。
路线6:式XVa的化合物的合成路线
具体地,本发明的式XIXb的化合物可如路线7的典型反应所示而 制备。
路线7:式XIXb的化合物的合成路线
适当的α-溴苯乙酮1在DIEA存在下在高温下与N-甲基吡咯烷酮 (NMP)中的相应的酰胺类似物2反应生成所需的2,4-二取代噁唑产物3。
式Ia实施例:5-(4-氯苯基)-2-(1H-吡咯-1-基)噁唑
起始物2-氨基-1-(4-氯苯基)乙酮盐酸盐按照以下步骤制备。将1-(4- 氯苯基)乙酮(1.0当量)溶解在冰醋酸(1mL/mmol)中。向该溶液中加入于 乙酸(1mL/mmol)中的过溴化氢溴化吡啶(pyridinium bromide perbromide)(1.03当量)。在环境温度下搅拌该非均匀混合物4小时。大 约30分钟后该混合物变得均匀。倒入冰水后,滤去黄色沉淀,并用水 洗(2x1 mL/mmol起始酮)。干燥沉淀物得到2-溴-1-(4-氯苯基)乙酮,产 率约为90%。
将2-溴-1-(4-氯苯基)乙酮(1.0当量)和NaN(CHO)2(1.1当量)于乙腈 (1.5mL/mmol)中的混合物在105℃的外部温度下加热回流4小时。过滤 去除形成的溴化钠,滤液在真空中浓缩。残余物溶解在乙醇(2.5 mL/mmol)中并在环境温度下加入浓缩盐酸溶液(0.9mL/mmol)。在室温 下搅拌72小时后,滤去固体,并用乙醇(1x0.5mL/mmol)洗涤。干燥该固体得到2-氨基-1-(4-氯苯基)乙酮盐酸盐,收率约为50%,其无需纯化 地用于下一步骤。
将2-氨基-1-(4-氯苯基)乙酮盐酸盐(0.80g,3.88mmol)和二硫化碳 (0.47mL,0.59g,7.76mmol)悬浮在乙醇中(10mL)。在环境温度下向其 中缓慢加入碳酸钠(0.44g,4.08mmol)的水(4mL)溶液。加热至80℃的 外部温度18小时后,过滤冷的混合物。用乙酸(40mL)稀释滤液并在室 温下搅拌15分钟。在真空中蒸发溶剂,得到1.42g粗制的5-(4-氯苯基) 噁唑-2-硫醇,其纯度约为61%(HPLC-MS)并用于下一步骤。将粗制的噁 唑-2-硫醇化合物(1.42g,最多3.88mmol)悬浮在三氯氧磷(5mL)中。向 其中逐滴加入三乙胺(1.15mL,0.84mg,8.27mmol),并将混合物加热 至105℃外部温度4小时。将反应混合物倒入水(50mL)中并用乙酸乙 酯(3x40mL)萃取。用饱和碳酸氢盐水溶液(100mL)和水(50mL)洗涤合并 的有机层。干燥(硫酸钠)并在真空中浓缩生成粗产物(615mg),通过柱 层析法(SiO2,5-40%的乙酸乙酯于庚烷中)纯化粗产物,得到纯的2-氯 -5-(4-氯苯基)噁唑(105mg,0.49mmol,13%,纯度96%,HPLC-MS)。
在下一步中,用氢化钠(10mg,0.22mmol,55%被矿物油润湿)处理 吡咯(2mL),然后加入75-(4-氯苯基)-2-(1H-吡咯-1-基)噁唑(45mg,0.21 mml)。加热混合物,在60℃的外部温度下加热1小时,在85℃下加 热6小时,并在100℃下加热6小时。再加入氢化钠(10mg,0.22mmol, 55%被矿物油润湿),将反应混合物加热到120℃的外部温度6小时。分 析(HPLC-MS)显示起始材料被消耗。混合物在真空中蒸发至干燥,并在 氯化铵水溶液和乙酸乙酯中分配。用乙酸乙酯萃取水层(3x50mL),在 真空中蒸发合并的有机层,得到粗产物(80mg),其通过柱层析法纯化 (SiO2,0-20%的乙酸乙酯于庚烷中),得到纯的5-(4-氯苯基)-2-(1H-吡咯 -1-基)噁唑(18mg,72.4mol,产率35%,纯度98.6%(HPLC-MS))。LC-MS [M+H]245(C13H9C1N2O+H,理论值245.04).1H-NMR光谱和化学结构 一致。
式IIIa实施例:5-(4-氯苯基)-2-(噻吩-2-基甲基)噁唑
剧烈搅拌胺.HCl 1(1.0g,4.85mmol)、2-噻吩-2基-乙酰氯(0.80g, 5.0mmol)和NaHCO3(3.0g,36mmol)于EtOAc(20mL)和水(20mL)中的 混合物16小时。用水(50mL)稀释后分层。用EtOAc再萃取水层。用盐 水冲洗合并的有机层,干燥并浓缩至橙色固体1.0g。用MTBE研磨后, 获得酰胺3,为黄色固体0.9g(产率64%)。
将酰胺3(0.76g,2.6mmol)和POCl3(4.5g,29mmol)的混合物加热 回流2小时。冷却至室温后,将混合物在真空下浓缩。残余物置于CH2Cl2中,饱和NaHCO3水溶液冲洗,干燥并浓缩棕色油600mg。在SiO2上 柱层析(用庚烷/EtOAc 2/1洗脱)得到纯的5-(4-氯苯基)-2-(噻吩-2-基甲基) 噁唑,其为静置时凝固的油,300mg,产率42%。HPLC纯度99.6%(254 nm);LC-MS[M+H]276(M+1)(C14H10C1NOS+H,理论值276.02)。 1H-NMR光谱和化学结构一致。
式VIIIa实施例:3-(4-氯-苯氧基)-5-呋喃-2-基-[1,2,4]噁二唑
将溴化氰(222mg,2.1mmol,1.05当量)的四氯甲烷(1.5mL)溶液冷 却至-5℃。将4-氯酚(256mg,2mmol,1当量)的四氯甲烷(1.5mL)溶液 一次性加入混合物。剧烈搅拌所得混合物,同时逐滴加入TEA(0.28mL, 2mmol,1当量)。再搅拌15分钟后,反应完成(由LCMS监控)。用水 稀释反应混合物,并用CH2Cl2(2x50mL)萃取产物。合并有机相,用盐 水(2x50mL)冲洗,用无水Na2SO4干燥并在真空中蒸发得到所需氰酸酯 (200mg,65%),其无需纯化,用于下一步合成。
在5℃下向1-氯-4-氰氧苯(200mg,1.3mmol,1当量)的甲醇(2mL) 溶液中加入NH2OH盐酸盐(160mg,2.3mmol,1.8当量),然后加入 DIEA(0.45mL,2.6mmol,2当量)。在室温下搅拌15分钟后反应完成(由 LCMS监控)。用2M HCl(30mL)稀释反应混合物,并用EtOAc(2x30mL) 萃取。用2M氢氧化钠将合并水层的pH调节至8,用EtOAc(2x40mL) 萃取产物并用盐水(2x40mL)冲洗。用无水Na2SO4干燥有机层,并在真 空中浓缩得到目标4-氯苯基羟基甲脒,产率70%。化合物无需纯化用 于下一步合成。
在5℃下向4-氯苯基羟基甲脒(4-chlorophenylhydroxy carbamimidate)(0.5mmol,1当量)和DIEA(1.25mmol,2.5当量)于二 噁烷中的混合物逐滴加入呋喃-2-碳酰氯(0.53mmol,1.05当量)。将混合 物加热至室温,然后搅拌0.5-1小时,或直到反应混合物反应完全(由 LC-MS分析确定)。回流(115-120℃)过夜进行环化脱水作用反应。冷却 混合物,在真空中去除溶剂。用HPLC纯化法纯化所得残余物,得到所 需的3-(4-氯-苯氧基)-5-呋喃-2-基-[1,2,4]噁二唑,收率50%,纯度99.9%。 LC-MS[M+H]263.3(C12H7C1N2O3+H,理论值263.65)。1H NMR (DMSO-d6)δ8.17(d,1H,J=1.75),7.63(d,1H,J=3.5),7.55(d,2H,J= 8.8),7.46(d,2H,J=8.8),6.87(m,1H)。
式IXa实施例:3-(4-氯-苯基)-5-呋喃-2-基甲基-[1,2,4]噁二唑
向4-氯苯腈(5mmol,1当量)的EtOH(6mL)溶液中加入50%的羟胺 水溶液(7.5mmol,1.5当量)。反应混合物在110℃加热过夜(LCMS显 示反应完全)。冷却至室温后,将反应物倒入2M盐酸(100mL)中,并用 EtOAc(2x100mL)萃取。用2M氢氧化钠将合并水层的pH调至8。用 EtOAc(2x100mL)萃取产物。用盐水(2x80mL)冲洗有机提取物,用无水 Na2SO4干燥并在真空中浓缩得到纯的目标偕胺肟,为白色固体。
在室温下向2-呋喃基乙酸(0.5mmol,1当量)、DIEA(1mmol,2当 量)和1,1′-羰二咪唑(0.6mmol,1.2当量)于二噁烷中的混合物加入4-氯 -N-羟基苄脒(4-chloro-N-hydroxybenzimidamide)(0.5mmol,1当量)。 在室温下搅拌30分钟后使混合物在115-120℃下加热过夜。冷却混合 物并在真空中去除溶剂。残余物溶解在DMSO(1-0.5mL)中,并通过HPLC纯化法纯化,得到目标3-(4-氯-苯基)-5-呋喃-2-基甲基-[1,2,4]噁二 唑,为白色固体,收率62%,HPLC纯度99.7%。LC-MS[M+H]261.4 (C13H9C1N2O2+H,理论值261.68)。1HNMR(DMSO-d6)δ8.01(d,2H,J=8.5),7.64(d,2H,J=8.5),7.62(s,1H),6.46(s,2H),4.58(s,2H)。
式XIIIa实施例:3-(4-氯苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1,2,4-噻二唑
向4-氯苄脒(4-chlorobenzimidamide)(0.5g,2.62mmol)在DCM(10 mL)的悬浮液中加入硫代次氯酸三氯甲酯(0.30mL,0.54g,2.74mmol)。 将混合物冷却至0℃的外部温度,加入6N NaOH水溶液(3mL),并搅 拌溶液30分钟。用水(25mL)稀释后,用DCM(2x50mL)萃取水层,用 硫酸钠干燥有机层并在真空中浓缩,得到粗制的5-氯-3-(4-氯苯 基)-1,2,4-噻二唑(630mg)。通过柱层析(SiO2,0-10%乙酸乙酯于庚烷中) 纯化得到319mg(1.38mmol)的纯产物,产率53%。
在室温下将5-氯-1,2,4-噻二唑化合物(102mg,0.445mmol)溶解在 DMSO(2mL)中并加入吡咯(300mg,2.22mmol)。将混合物加热18小时 至55℃的外部温度,然而没有发现转化(通过1H NMR测试样品)。加入 氢化钠(55%被矿物油润湿,20mg,0.467mmol),将混合物加热至80℃ 的外部温度5小时。由于转化不完全(通过1H NMR测试样品),将混合 物加热到100℃的外部温度6小时。将反应混合物倒入水(10mL)中, 过滤分离粗产物。通过柱层析法纯化(SiO2,0-10%乙酸乙酯于庚烷中), 得到3-(4-氯苯基)-5-(1H-吡咯-1-基)-1,2,4-噻二唑(52mg,0.199mmol, 45%),其纯度为98%(HPLC 254nm)。1H-NMR光谱和化学结构一致。
式XVa实施例:3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基甲基)-1,2,4-噻二唑
使机械搅拌的4-氯苯甲酰胺(20.23g,130mmol)、甲苯(150mL)和 氯羰基硫氯(19g,145mmol)的混合物加热回流3小时。冷却到室温后, 在真空下浓缩混合物得到黄色固体泡沫27.65g(100%)。1H-NMR显示这 是几乎纯的噁噻唑化合物,其用于下一步。
将噁噻唑酮2(0.25g,1.17mmol)和2-噻吩乙腈(3.5g,27mmol)的 混合物在190℃的微波中加热20分钟。在真空中(170℃,2mbar)去除 过量的呋喃甲酰腈和易挥发副产物。通过SiO2柱层析(庚烷-EtOAc 3-1) 纯化残余的棕色油(300mg),得到30mg不纯产物。通过制备型HPLC 进一步纯化,得到3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基甲基)-1,2,4-噻二唑,为棕色固体,7mg(产率2%),HPLC纯度95%(254nm)。HPLC-MS(M+1)= 293(C13H9C1N2S2+H,理论值293)。1H-NMR光谱和化学结构一致。
式XIXb实施例:4-(2,4-二氯-苯基)-2-呋喃-2-基-噁唑
向呋喃-2-甲酰胺(56mg,0.5mmol,1当量)和DIEA(0.13mL,0.75 mmol,1.5当量)于NMP溶液中加入2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮(0.6 mmol,1.2当量)。反应混合物在130℃下加热15小时。冷却混合物, 用1M HCl(30mL)稀释并用EtOAc(40mL)萃取。用1M HCl(30mL)、5%NaHCO3溶液(30mL)、盐水(2x40mL)冲洗有机层,用无水Na2SO4干燥并在真空中浓缩。通过HPLC纯化法纯化所得残余物,得到所需 的4-(2,4-二氯-苯基)-2-呋喃-2-基-噁唑,收率55%,HPLC纯度99.9%。 LC-MS[M+H]-280.4(C13H7C12NO2+H,理论值281.11)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.84(s,1H),8.13(d,1H,J=8.5),8.01(s,1H),7.78(s,1H), 7.58(d,1H,J=8.5),7.29(d,1H,J=3.5),6.77(m,1H)。
Claims (8)
1.式Ia的化合物或其盐,
其中,
R1和R5独立地选自氢、CH3、OCH3、F、Cl、Br、CF3和OCF3;
R2和R4独立地选自氢、F、Cl、Br、CH3和CF3;
R3选自氢、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN和C(H)O;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢、烷基、环烷基、杂环基和卤素;
B是C(H)或C(CH3);和
X是键。
2.权利要求1的化合物,其中R6、R7、R8和R9独立地选自氢、CH3和卤素。
3.权利要求1的化合物,其中所述化合物是5-(4-氯苯基)-2-(1H-吡咯-l-基)噁唑。
4.组合物,含有足以降低寄生线虫的生存能力的浓度的权利要求1-3的任一项的化合物。
5.权利要求4的组合物,其中所述组合物含有表面活性剂。
6.权利要求4或5的组合物,其中所述组合物含有杀真菌剂、除草剂和杀虫剂中的一种或多种。
7.权利要求4-6的任一项的组合物,其中所述组合物含有助溶剂。
8.用于控制有害线虫的方法,所述方法包括将有效量的权利要求4-7的任一项的组合物施用于植物、种子或土壤。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US15148209P | 2009-02-10 | 2009-02-10 | |
US61/151,482 | 2009-02-10 | ||
CN201080007233.4A CN102307873B (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080007233.4A Division CN102307873B (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105418598A CN105418598A (zh) | 2016-03-23 |
CN105418598B true CN105418598B (zh) | 2019-05-17 |
Family
ID=42560506
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080007233.4A Expired - Fee Related CN102307873B (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
CN201510825019.4A Expired - Fee Related CN105418598B (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
CN201910334171.0A Pending CN110194765A (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201080007233.4A Expired - Fee Related CN102307873B (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910334171.0A Pending CN110194765A (zh) | 2009-02-10 | 2010-02-10 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8017555B2 (zh) |
EP (3) | EP2944636B1 (zh) |
CN (3) | CN102307873B (zh) |
AR (4) | AR075692A1 (zh) |
BR (1) | BRPI1008326A2 (zh) |
ES (2) | ES2542873T3 (zh) |
HU (2) | HUE046023T2 (zh) |
PL (1) | PL2396321T3 (zh) |
WO (1) | WO2010093650A2 (zh) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR122018001760B1 (pt) | 2007-08-13 | 2019-08-13 | Monsanto Technology Llc | método para controle de nematódeos, compostos para controlar nematódeos, bem como composições compreendendo os mesmos |
AU2011296048C1 (en) | 2010-09-02 | 2017-09-14 | Monsanto Technology Llc | New compositions and methods for controlling nematode pests |
AR091655A1 (es) | 2012-07-02 | 2015-02-18 | Monsanto Technology Llc | Procesos para la preparacion de 1,2,4-oxadiazoles 3,5-disustituidos |
UA118254C2 (uk) | 2012-12-04 | 2018-12-26 | Монсанто Текнолоджи Ллс | Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії |
CA2901006A1 (en) * | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Monsanto Technology Llc | 3,5-disubstituted-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazoles for controlling nematode pests |
BR112015021452A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Monsanto Technology Llc | azóis n-,c-dissubstituídos para controlar pragas de nematódeos |
HUE035844T2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | Monsanto Technology Llc | N, C-disubstituted azoles for nematode pest control |
AR096614A1 (es) | 2013-06-13 | 2016-01-20 | Monsanto Technology Llc | Moduladores de la acetil-coa carboxilasa |
WO2014201327A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Monsanto Technology Llc | Acetyl-coa carboxylase modulators |
JP2017538724A (ja) * | 2014-12-19 | 2017-12-28 | モンサント テクノロジー エルエルシー | 植物の農業特性を改善するための組成物及び方法 |
EP3379933B1 (en) | 2015-11-25 | 2023-02-15 | Gilead Apollo, LLC | Fungicidal compositions containing derivatives of 2,4-dioxo-1,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine |
CN106424131B (zh) * | 2016-11-24 | 2019-12-20 | 南昌工程学院 | 一种石油污染土壤的修复方法 |
WO2018167733A2 (en) * | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Telluris Biotech India Private Limited | A synergistic composition of a nematicide |
EP3818829A3 (en) | 2019-10-16 | 2021-07-21 | Monsanto Technology LLC | Granular nematicide compositions |
EP4182305A1 (en) * | 2020-07-14 | 2023-05-24 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Nematicide compounds, compositions, and methods of their making and use |
CN113185505B (zh) * | 2021-04-07 | 2022-09-27 | 中国农业大学 | 一种喹诺酮基噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4791124A (en) * | 1986-04-30 | 1988-12-13 | Fmc Corporation | Photoactive azole pesticides |
US4908357A (en) * | 1986-04-30 | 1990-03-13 | Fmc Corporation | Photoactive azole pesticides |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US958734A (en) * | 1908-05-23 | 1910-05-24 | Charles H Duncan | Closet-flushing device. |
NL291628A (zh) | 1962-04-17 | |||
US3218331A (en) | 1962-04-17 | 1965-11-16 | Union Carbide Corp | Preparation of substituted oxadiazoles |
US3227725A (en) | 1962-04-17 | 1966-01-04 | Union Carbide Corp | Certain 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazole compounds |
US3211742A (en) | 1962-04-17 | 1965-10-12 | Union Carbide Corp | Process for preparing oxadiazoles |
US3264318A (en) | 1964-04-29 | 1966-08-02 | Union Carbide Corp | Process for the production of substituted oxadiazoles |
IL31990A (en) | 1968-04-26 | 1974-05-16 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Pyridyl 1,2,4-oxadiazole derivatives,process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same |
BE757577A (fr) | 1969-10-18 | 1971-04-15 | Fisons Ltd | Nouveaux diazoles blocides et regulateurs de la croissance des plantes |
WO1987006429A1 (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-05 | Fmc Corporation | Photoactive azole pesticides |
EP0276432A3 (de) | 1986-12-12 | 1988-10-26 | Ciba-Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
US5110986A (en) | 1988-04-26 | 1992-05-05 | Rohm And Haas Company | Synthesis of n-t-alkyl-1,2-diacylhydrazines |
DD295522A5 (de) | 1989-07-26 | 1991-11-07 | �����@������������������k�� | 5-Alkyl-1,3,4-Thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
US5633271A (en) | 1992-05-26 | 1997-05-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal oxazolines and thiazolines |
BR9306899A (pt) | 1992-08-14 | 1998-12-08 | Korea Res Inst Chem Tech | Processo e composto de derivados de quinoliniloxadiazola composição herbicida e método para usar derivados de quinoliniloxadiazola |
DE4401108A1 (de) * | 1994-01-17 | 1995-07-20 | Bayer Ag | 1,2,4-Oxadiazol-Derivate |
IL112721A0 (en) | 1994-03-10 | 1995-05-26 | Zeneca Ltd | Azole derivatives |
DE19541261A1 (de) | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Bayer Ag | Fluorpropenylheterocyclen |
DE19858193A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Aventis Cropscience Gmbh | 4-Trifluormethyl-3-oxadiazolylpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
DE19725450A1 (de) | 1997-06-16 | 1998-12-17 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
US6699853B2 (en) * | 1997-06-16 | 2004-03-02 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 4-haloalkyl-3-heterocyclylpyridines, 4-haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidines and 4-trifluoromethyl-3-oxadiazolylpyridines, processes for their preparation, compositions comprising them, and their use as pesticides |
WO1998059036A1 (en) | 1997-06-24 | 1998-12-30 | Abr, Llc | Composition having nematicidal activity |
AU5510799A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-06 | Nihon Bayer Agrochem K.K. | Nematicidal pyrazoles |
DE19858191A1 (de) | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Aventis Cropscience Gmbh | 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidine und ihre Verwendung als Repellentien |
FR2790642A1 (fr) | 1999-03-08 | 2000-09-15 | Aventis Cropscience Sa | Nouvelles compositions pesticides et/ou regulatrices de croissance |
DE19962901A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-07-05 | Aventis Cropscience Gmbh | Azolylalkalylazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
WO2001066534A2 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Abbott Laboratories | Cyclic and bicyclic diamino histamine-3 receptor antagonists |
DE10039477A1 (de) * | 2000-08-08 | 2002-02-21 | Aventis Cropscience Gmbh | Heterocyclylalkylazol-Derivate und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
ES2271221T3 (es) | 2001-03-23 | 2007-04-16 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Derivados imidazo-pirimidina como ligandos para receptores gaba. |
CA2449544A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Cytovia, Inc. | Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs |
EP1419770A4 (en) | 2001-08-24 | 2005-08-03 | Shionogi & Co | AGENT ACC L RATION OF THE EXPRESSION OF APO AI |
CA2509224A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Cytovia, Inc. | 3,5-disubstituted-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
EP3632902B1 (en) * | 2003-04-11 | 2021-07-14 | PTC Therapeutics, Inc. | 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compound and its use for nonsense suppression and the treatment of disease |
EP1618205A4 (en) * | 2003-04-18 | 2009-04-08 | Cytovia Inc | METHOD FOR TREATING DISEASES RESPONSING TO APOPTOSIS INDUCTION AND SCREENING TESTS |
US20050075375A1 (en) | 2003-05-14 | 2005-04-07 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for treating hepatitis C virus |
TWI418299B (zh) | 2004-03-16 | 2013-12-11 | Syngenta Participations Ag | 種子處理除害組成物 |
CN1834095B (zh) | 2005-03-18 | 2011-04-20 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途 |
AU2006239418A1 (en) * | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Neurosearch A/S | Novel oxadiazole derivatives and their medical use |
HUE027370T2 (en) * | 2005-06-22 | 2016-10-28 | Plexxikon Inc | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
EP1932833B1 (en) | 2005-10-07 | 2012-08-01 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenated heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same |
EP1790229A1 (de) | 2005-11-25 | 2007-05-30 | Bayer CropScience AG | Wässrige Suspensionskonzentrate aus Oxadiazolherbiziden |
TW200803740A (en) * | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
WO2007145221A1 (ja) | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 水性懸濁状農薬組成物 |
US20080015193A1 (en) | 2006-06-20 | 2008-01-17 | Mendoza Jose S | Certain azoles exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
WO2008028903A2 (en) * | 2006-09-04 | 2008-03-13 | Neurosearch A/S | Pharmaceutical combinations of a nicotine receptor modulator and a cognitive enhancer |
JP2010507619A (ja) | 2006-10-25 | 2010-03-11 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | オキサジアゾール及びチアジアゾール化合物並びにニコチン性アセチルコリン受容体調節物質としてのその使用 |
WO2009006577A2 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for inhibiting ezh2 |
BR122018001760B1 (pt) | 2007-08-13 | 2019-08-13 | Monsanto Technology Llc | método para controle de nematódeos, compostos para controlar nematódeos, bem como composições compreendendo os mesmos |
AU2009212135B2 (en) | 2008-02-07 | 2014-08-21 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Compounds that enhance Atoh-1 expression |
US8541012B2 (en) | 2008-12-18 | 2013-09-24 | Basf Se | Aqueous dispersion comprising pesticide particles and dissolved saccharide |
WO2012052410A1 (de) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | Bayer Cropscience Ag | Neue substituierte picolinsäuren, deren salze und säurederivate sowie ihre verwendung als herbizide |
-
2010
- 2010-02-10 PL PL10741639T patent/PL2396321T3/pl unknown
- 2010-02-10 CN CN201080007233.4A patent/CN102307873B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-10 EP EP15163878.0A patent/EP2944636B1/en active Active
- 2010-02-10 CN CN201510825019.4A patent/CN105418598B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-10 EP EP19188140.8A patent/EP3587413A1/en not_active Withdrawn
- 2010-02-10 CN CN201910334171.0A patent/CN110194765A/zh active Pending
- 2010-02-10 US US12/703,750 patent/US8017555B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-02-10 BR BRPI1008326-0A patent/BRPI1008326A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-02-10 HU HUE15163878A patent/HUE046023T2/hu unknown
- 2010-02-10 HU HUE10741639A patent/HUE025314T2/en unknown
- 2010-02-10 AR ARP100100372A patent/AR075692A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-02-10 EP EP10741639.8A patent/EP2396321B1/en not_active Not-in-force
- 2010-02-10 WO PCT/US2010/023689 patent/WO2010093650A2/en active Application Filing
- 2010-02-10 ES ES10741639.8T patent/ES2542873T3/es active Active
- 2010-02-10 ES ES15163878T patent/ES2754503T3/es active Active
- 2010-10-14 US US12/904,724 patent/US8410023B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-02-08 US US13/763,087 patent/US9426995B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-05-05 US US15/147,247 patent/US9820486B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-11-20 US US15/817,386 patent/US20180070591A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-17 AR ARP180101323A patent/AR111813A2/es unknown
- 2018-05-17 AR ARP180101322A patent/AR111812A2/es unknown
- 2018-05-17 AR ARP180101320A patent/AR111811A2/es unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4791124A (en) * | 1986-04-30 | 1988-12-13 | Fmc Corporation | Photoactive azole pesticides |
US4908357A (en) * | 1986-04-30 | 1990-03-13 | Fmc Corporation | Photoactive azole pesticides |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Investigations into the Parallel Synthesis of Novel Pyrrole-Oxazole Analogues of the Insecticide Pirate;Wendy A. Loughlin et al;《SYNTHESIS》;20061105(第12期);1975-1980 |
Phorbazoles A-D, Novel Chlorinated Phenylpyrrolyloxazoles from the Marine Sponge Phorbas aff. clathrata;A. Rudi et al;《Tetrahedron Letters》;19941231;第35卷(第16期);2589-2592 |
Total synthesis of phorbazole C;Alexander Radspieler et al;《Tetrahedron》;20011231;第57卷;4867-4871 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20100210849A1 (en) | 2010-08-19 |
ES2754503T3 (es) | 2020-04-17 |
US8410023B2 (en) | 2013-04-02 |
US9426995B2 (en) | 2016-08-30 |
AR111812A2 (es) | 2019-08-21 |
HUE046023T2 (hu) | 2020-01-28 |
US20180070591A1 (en) | 2018-03-15 |
CN102307873B (zh) | 2016-01-20 |
AR075692A1 (es) | 2011-04-20 |
CN105418598A (zh) | 2016-03-23 |
BRPI1008326A2 (pt) | 2015-08-25 |
US20160262396A1 (en) | 2016-09-15 |
US9820486B2 (en) | 2017-11-21 |
ES2542873T3 (es) | 2015-08-12 |
AR111813A2 (es) | 2019-08-21 |
HUE025314T2 (en) | 2016-02-29 |
WO2010093650A3 (en) | 2011-05-12 |
US20130217570A1 (en) | 2013-08-22 |
EP2396321A4 (en) | 2012-12-19 |
EP2396321A2 (en) | 2011-12-21 |
CN102307873A (zh) | 2012-01-04 |
CN110194765A (zh) | 2019-09-03 |
EP2944636A1 (en) | 2015-11-18 |
EP2944636B1 (en) | 2019-09-04 |
EP2396321B1 (en) | 2015-05-06 |
US8017555B2 (en) | 2011-09-13 |
AR111811A2 (es) | 2019-08-21 |
PL2396321T3 (pl) | 2015-10-30 |
EP3587413A1 (en) | 2020-01-01 |
WO2010093650A2 (en) | 2010-08-19 |
US20110028320A1 (en) | 2011-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105418598B (zh) | 用于控制线虫的组合物和方法 | |
CN104059058B (zh) | 用于控制线虫的组合物和方法 | |
RU2582997C2 (ru) | Новые композиции и способы контроля нематод как вредителей сельского хозяйства |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190517 Termination date: 20200210 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |