CN105408301B - 具有更佳紫外防护效用的紫外吸收剂及其组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种新型UV‑B紫外吸收剂及含有该UV‑B紫外吸收剂的组合物、特别是局部组合物，特征在于其具有良好的脂溶性、强效的抗UV辐射效果、清凉舒爽的感觉、简便的配方和便利的制备方法，同时还具备极好的化学稳定性，这些优点使其特别适于皮肤和/或头发的紫外防护，特别是，其既具有强效抗紫外效果，又同时具有持续的、清凉舒爽特性，解决了现有紫外吸收剂的不足。

Description

具有更佳紫外防护效用的紫外吸收剂及其组合物

技术领域

本发明涉及新型UV-B紫外吸收剂(防晒剂)并涉及含有上述UV-B紫外吸收剂的组合物、特别是局部组合物。

发明背景

根据波长，UV射线被指定为UV-A射线(320-400nm)和UV-B射线(280-320nm)。UV射线对人体皮肤的损伤作用随着波长的降低和暴露持续时间的增加而增加，因此UV射线会造成皮肤损伤，并且UV-B辐射可能会造成晒斑(红斑)直至非常严重的皮肤灼伤。阳光对皮肤非常频繁且无保护的照射同样会导致皮肤弹性的损失和皱纹形成的增加，总体来说会导致皮肤的过早老化，在极端情况下，会发生病态皮肤变化至皮肤癌。UV-A射线可穿入较深的皮肤层中并且会加速皮肤老化过程，可导致皮肤迅速而微弱地直接形成色素，还会引起皮肤感光反应或光过敏反应，在UV-A照射和增加的皮肤癌危险之间存在着确定的联系。根据它们的最大吸收值的位置，用于化妆品和皮肤病制剂的UV吸收剂分为UV-A吸收剂和UV-B吸收剂。尽管存在大量安全而有效的UV-B吸收剂，但是适于保护人体皮肤的UV-A吸收剂很少，而且会受到重大缺陷的影响。直到今天，人们已经提出了许多用于皮肤保护(UV-A和/或UV-B)的化合物。这些化合物中大多数是芳族化合物，它们可吸收280-315nm波段，或315-400nm波段，或整个两种波段中的UV光线，它们往往被配制在防晒组合物机中，这些组合物呈水包油型乳化液状(即化妆上可接受的载体由连续分散水相和不连续分散油相组成)，因此它们含有不同浓度的，亲脂和/或亲水的、能选择性地吸收有害的UV光线的具有芳族官能的一种或多种经典有机紫外吸收剂，这些紫外吸收剂(及其量)是依据所要求的保护指数进行选择的(保护指数(IP)在数字上是用有UV紫外吸收剂时达到红斑生成阈值所必需的辐照时间与无UV紫外吸收剂时达到红斑生成阈值所必需的时间之比表示的)。

除了它们的防晒能力之外，这些具有抗UV活性的化合物在含有它们的组合物中还应该具有良好的化妆性质，在常见的溶剂中具有良好的溶解度，尤其在脂肪物质(如油和脂肪)中更是如此，以及具有良好的耐水、耐汗(滞留)性质。在为此目的所推荐的任何芳族化合物中，具体地可列举P-氨基苯甲酸衍生物、亚甲基樟脑衍生物、肉桂酸衍生物和苯并三唑衍生物。然而，这些物质中的某些物质并不具有在防晒组合物中适合作为UV紫外吸收剂使用所要求的任何性质。特别是，它们固有的防晒能力可能不够，其按防晒物质使用的各种类型配方中的溶解度并不总是足够好(尤其是脂溶解度)，它们可能不具有足够的光照稳定性(光稳定性)，它们还可能具有较差的耐水和耐汗性。此外，人们还希望这些防晒物质不渗透到皮肤中。

特别是，无论是UV-A还是UV-B防护剂，或者两者联合的防护剂，即使其能够发挥较好的紫外辐射的吸收防护作用，然而，我们知道这些被紫外吸收剂吸收的高能量紫外光并没有完全消失，而是将基态的紫外吸收剂转变为其高能态，部分/全部处于高能态物质或者通过释放较低能量的辐射和/或热量又恢复为基态，该过程视防护剂的耐光性周而复始，事实上，涂擦紫外吸收剂的人群有很大一部分是较长时间处于较强的日光/紫外环境中，虽然紫外吸收剂能够有效防护高强度紫外辐射造成的皮肤损伤，但是人的皮肤仍然是处于高热的环境中而极不舒服。针对紫外吸收剂产品的该缺陷，有部分护肤产品中添加了适量的薄荷，薄荷有清凉的作用，能够在一定程度上缓解皮肤的高热不适的感觉，然而，薄荷具有明显的刺激性的气味和辛辣感，对皮肤有一定的刺激性，此外薄荷挥发性强，作用短暂，特别是其在涂布于眼睛附近的皮肤时将对眼睛产生显著的刺激性等缺点。为了克服上述缺点，人们通过又对薄荷的分子结构进行修饰得到新型清凉剂，如薄荷醇的酯类、醚类、薄荷基甲酰胺和薄荷醇的缩酮类化合物产品，特别是高沸点的薄荷酯类衍生物具有更好的结构稳定性，大大降低了薄荷醇的挥发性、易氧化性，清凉效果温和而持久，产品几乎无味，且与许多表面活性剂配伍性好而在日化用品配方中受到特殊的青睐，如美国FDA批准邻氨基苯甲酸薄荷酯可作为紫外吸收剂。然而这些经过修饰改进的薄荷产品或者紫外防护效果较弱，需要大量使用才能起到有效防护的作用，或者作为额外的添加剂加入防护剂产品中导致生产复杂、产品质量控制的难度加大、成本增加。因而，有必要发现新型既具有期望的理化性质、强效的抗紫外效果，又同时具有持续的、清凉舒爽特性的化合物。

发明内容

本发明第一方面通过提出如下结构的抗紫外吸收作用化合物，或其顺反异构体或者立体异构体：

解决了前述现有紫外吸收剂的不足。

式(1)的化合物优选为其反式异构体，即具有下列式(2)的化合物：

解决了上面的不足。

式(2)的化合物优选为消旋或者左旋，即具有下列式(3)和(4)的化合物：

，解决了上面的不足。

本发明的化合物具有良好的改进性质，尤其是其良好的脂溶性(不易被水或汗液侵蚀或洗脱，而且在产品中可以使用较高浓度而达到极高的或期望的保护指数)、强效的抗UV辐射的效果、具有清凉舒爽的感觉、简便的配方和便利的制备方法，同时还具备极好的化学稳定性(无论在酸性还是碱性介质中均具有较好的耐水解能力)，使其特别适于皮肤和/或头发的紫外防护。

本发明的第二方面涉及一种包含式(1)-(4)紫外吸收剂的化妆组合物。

这种组合物可以是为乳液、增稠乳液、乳膏、凝胶、溶液、干粉、膜剂、固体棒和气雾剂。

可以将另外的一种或多种合适的UV-A和UV-B紫外吸收剂加入本发明的化妆品和/或皮肤病组合物中，不同的UV紫外吸收剂组合还可以表现出协同作用。

UV紫外吸收剂的总量不是关键所在。合适的量可以为所述组合物总量的0.5-20wt％，优选为0.5-12wt％。

可以加入本发明的UV-A紫外吸收剂中的合适的UV-B紫外吸收剂为下列有机或无机化合物：

·丙烯酸酯，例如2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等；

·樟脑衍生物例如4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、樟脑苄烷铵硫酸甲酯、聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、硫代亚苄基樟脑、硫代甲基亚苄基樟脑、对苯二叉基樟脑磺酸等；

·肉桂酸酯衍生物例如甲氧基肉桂酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯、甲氧基肉桂酸异戊酯等，以及连接到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；

·对氨基苯甲酸衍生物例如对氨基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、N-氧基丙烯化的对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯；

·二苯酮例如二苯酮-3、二苯酮-4、2，2’，4，4’-四羟基-二苯酮、2，2’-二羟基-4，4-二甲氧基二苯酮等；

·亚苄基丙二酸的酯例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二(2-乙基己基)酯；

·2-(4-乙氧基-苯胺基亚甲基)-丙二酸的酯例如2-(4-乙氧基-苯胺基亚甲基)-丙二酸二乙酯；

·含有如欧洲专利公开EP-BI-0358584、EP-BI-0538431和EP-AI-0709080中描述的亚苄基丙二酸酯基团的有机硅氧烷化合物；

·苯并三唑三硅氧烷；

·颜料例如微粒状二氧化钛等，术语“微粒状”是指约5nm-约200nm的颗粒尺寸，特别是约15nm-约100nm，二氧化钛颗粒也可以涂覆金属氧化物例如氧化铝或氧化锆，或者涂覆有机涂料例如多元醇、甲基硅油、硬脂酸铝、烷基硅烷等。这些涂料是现有技术中公知的。

·咪唑衍生物例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐。2-苯基苯并咪唑磺酸盐，例如碱金属盐如钠或钾盐、铵盐、吗啉盐、伯胺盐、仲胺盐和叔胺盐例如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐等。

·水杨酸酯衍生物例如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸辛酯、水杨酸异辛酯或水杨酸高孟酯等。

·三嗪酮衍生物例如辛基三嗪酮、二辛基丁酰氨基三嗪酮等。

可以加入本发明的UV-A紫外吸收剂中的合适的常规UV-A紫外吸收剂是下列有机和无机化合物：

·二苯甲酰甲烷衍生物例如4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷、二甲氧基二苯甲酰基甲烷、异丙基二苯甲酰基甲烷等；

·苯并三唑衍生物例如2，2’-亚甲基-二(6-(2H-苯并三唑)-2基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚等；

·亚苯基-1，4-二苯并咪唑磺酸或盐例如2，2-(1，4-亚苯基)-二-(IH-苯并咪唑-4，6-二磺酸)；

·氨基取代的羟基二苯酮例如如欧洲专利公开EP1046391中描述的2-(4二乙基氨基-2-羟基-苯甲酰基)-苯甲酸乙酯；

·颜料例如微粒状氧化锌等。术语“微粒状”是指约5nm-约200nm的颗粒尺寸，特别是约15nm-约100nm，二氧化钛颗粒也可以涂覆金属氧化物例如氧化铝或氧化锆，或者涂覆有机涂料例如多元醇、甲基硅油、硬脂酸铝、烷基硅烷等。这些涂料是现有技术中公知的。

由于二苯甲酰基甲烷衍生物是光不稳定的UV-A紫外吸收剂，理想的是使其光稳定化。

本发明的组合物还可以含有常用的化妆品助剂和添加剂，例如防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、水、有机溶剂、聚硅氧烷、增稠剂、软化剂、乳化剂、消泡剂、保湿剂、香料、表面活性剂、填料、鳌合剂、阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物或其混合物、推进剂、酸化剂或碱化剂、染料、着色剂、颜料或纳米颜料，特别是适于通过物理遮蔽紫外辐射提供附加光保护作用的那些，或者通常配入化妆品的任何其他成分，特别是用于制备防晒/机光组合物的那些。

技术人员可以容易地根据所需制品而选择化妆品和皮肤病用助剂和添加剂的必要量。

特别优选的抗氧化剂是选自以下物质的那些：氨基酸(例上甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)和它们的衍生物；肽类，例如DL-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如鹅肌肽)；类胡萝卜素、胡萝卜素(例如p-胡萝卜素、Y-胡萝卜素、番茄红素)和衍生物；绿原酸和衍生物；脂酮酸和衍生物(例如二氢脂酮酸)；硫化葡萄糖金、丙基硫尿嘧啶和其他硫醇(例如谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱氨和其糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-和月桂基-、棕榈酸基-、油基-、Y-亚油基-、胆固醇基和甘油基酯)和其盐；二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂基硫代二丙酸酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐类)以及非常低的相容剂量(例如从p mol-μmol/kg)的亚砜胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜胺、高半脱氨酸亚砜胺)；额外的(金属)鳌合剂(例如-羟基脂肪酸、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)；a-羟基酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、没食子酸、没食子提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA和其衍生物；不饱和脂肪酸和其衍生物(例如Y-亚油酸、亚油酸、油酸)；叶酸和其衍生物；泛醌和泛醇以及它们的衍生物；维生素C和其衍生物，例如醋酸抗坏血酸酯；生育酚和衍生物(例如维生素E醋酸酯)；维生素A和衍生物(维生素A棕榈酯)以及松柏基苯甲酸酯、芸香亭酸和衍生物、a-糖基芸香苷、阿魏酸、亚糠基葡糖醇、肌肽、丁羟基甲苯、丁羟基茴香醚、三羟基丙基苯基酮、硒和衍生物(例如硒甲硫氨酸)。

防腐剂和/或抗氧化剂可以存在的量为所述组合物总重量的约0.01-约10wt％，优选地，防腐剂和/或抗氧化剂存在的量为约0.1-约1wt％。

根据本发明的组合物还可以含有乳化剂，乳化剂可以使两种或更多种不可混溶的液体均匀混合，同时提高该组合物的粘度。此外，乳化剂起到稳定所述组合物的作用。

可以根据本发明使用的形成O/W、W/O和/或O/W/O型制剂的乳化剂包括油酸失水山梨糖醇酯、倍半油酸失水山梨糖醇酯、异硬脂酸失水山梨糖醇酯、三油酸失水山梨糖醇酯、聚甘油基-二异硬脂酸酯、油酸异硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油基-6-六蓖麻油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙二醇椰酸酯、油酰胺DEA、TEA肉豆蔻酸酯、TEA硬脂酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻油酸钾、椰酸钠、牛油酸钠、海狸香酸钾、油酸钠和其混合物。其他合适的乳化剂是磷酸酯和其盐，例如磷酸鲸蜡基酯、DEA磷酸鲸蜡基酯、磷酸十六烷基酯钾盐、油酸甘油酯磷酸钠、氢化的植物甘油酯磷酸盐和其混合物。此外，一种或多种合成聚合物可以用作乳化剂，例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交叉聚合物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸硬脂基酯共聚物、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物和其混合物。优选的乳化剂是PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交叉聚合物、PEG-20失水山梨糖醇异硬脂酸酯、异硬脂酸失水山梨糖醇酯和其混合物。

乳化剂存在的总量为所述组合物总重量的约0.01wt％-约15wt％，优选约0.1wt％-约3wt％。

脂肪/油相有利地选自：

·矿物油和矿物蜡；

·油，例如癸酸或辛酸的三甘油酯，优选蓖麻油；

·天然或合成油，优选碳酸或脂肪酸与醇例如异丙醇、丙二醇或甘油的酯；

·苯甲酸烷基酯；

·聚硅氧烷例如二甲基聚硅氧烷、二己基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷和其混合物。

可以加入本发明组合物的油相的脂肪物质有利地选自：具有3-30个碳原子的饱和和/或不饱和的直链或支链烃基酸与具有3-30个碳原子的饱和和/或不饱和的直链和/或支链醇的酯，以及芳族酸和具有3-30个碳原子的饱和和/或不饱和的直链或支链醇的酯。这些酯可以有利地选自：新戊酸异硬脂基酯、单硬脂酸二甘醇酯、对羟基苯甲酸异丁基酯、丙烯酸酯C10-C30烷基丙烯酸酯、棕榈酸辛酯、椰油酸辛酯、椰油酸癸酯、异硬脂酸辛酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、异壬酸鲸蜡基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕搁酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、庚酸硬脂基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢菜心基酯、芥酸瓢菜心基酯、硬脂酸三癸酯、偏苯三酸三癸酯，以及选自这些酯的合成混合物、半合成混合物和天然混合物例如霍霍巴油。

适用于本发明组合物的其他脂肪组分包括极性油例如卵磷脂和脂肪酸三甘油酯，即8-24个碳原子、优选12-18个碳原子的饱和和/或不饱和的直链或支链合碳酸的三甘油酯，然而脂肪酸三甘油酯优选选自合成油、半合成油和天然油(例如椰油甘油酯、橄榄油、向日葵油、豆油、花生油、菜油、杏仁油、棕榈油、椰子油、蓖麻油、氢化蓖麻油、麦油、葡萄油和其他油)；非极性油例如线型和/或支链径和蜡，例如矿物油、凡士林(矿脂)；石蜡、角鲨烷和角鲨烯、聚烯烃(有利的是聚癸烯)、氢化的聚异丁烯和异十六烷；二烷基酸例如二辛酰基醚；线型或环状硅油例如环甲基硅油、八甲基环状四聚硅氧烷、十六烷基二甲硅油、六甲基环三硅氧院、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)和其混合物。

可以有利地加入本发明组合物中的其他脂肪组分是异二十烷；二庚酸新戊二醇酯；二辛酸/二癸酸丙二醇酯；琥珀酸辛酯/癸酯/二甘油酯；辛酸/癸酸丁二醇酯；乳酸C12-13烷基酯；酒石酸二C12-13烷基酯；异甘油三硬脂酸酯；六辛酸/六癸酸二季戊四醇酯；单异硬脂酸丙二醇酯；甘油三辛酸酯；异山梨酸二甲酯。特别优选使用苯甲酸C12-15烷基酯和异硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-15烷基酯和异壬酸异三癸酯的混合物以及苯甲酸C12-15烷基酯、异硬脂酸2-乙基己酯和异壬酸异三癸酯的混合物。

本发明组合物的油相还可以含有天然植物蜡或动物蜡例如蜂蜡、中国蜡、大黄蜂蜡和其他昆虫蜡以及牛油树脂。

本发明组合物可以另外含有一种或多种润肤剂。润肤剂为皮肤表面提供软化或平滑作用并且通常被认为就局部使用而言是安全的。润肤剂也有助于控制蒸发速率和所述组合物的粘性。优选的润肤剂包括矿物油、羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄榄油、芦荟提取物、霍霍巴油、蓖麻油、脂肪酸例如油酸和硬脂酸、脂肪醇例如鲸蜡醇或十六烷基醇、己二酸二异丙基酯、C9-C15醇的苯甲酸酯和羟基苯甲酸酯、异壬酸异壬酯、C15-C50烷烃、矿物油、硅氧烷例如二甲基聚硅氧烷、醚例如聚氧化丙烯丁醚和聚氧化丙烯鲸蜡基醚，和苯甲酸C2-C15烷基酯及其混合物。最优选的润肤剂是羟基苯甲酸酯、芦荟、苯甲酸C12-C15烷基酯及其混合物。

润肤剂存在的量为所述组合物总重量的约1wt％-约20Wt％，优选约2wt％-约15wt％，最优选约4wt％-约10wt％。

本发明制剂的水相可以含有常用的化妆品添加剂例如醇，尤其是低级醇，优选乙醇和/或异丙醇、低级烷基二醇或多元醇及其醚，优选丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙二醇单乙醚或乙二醇单丁醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚或丙二醇单丁醚、二甘醇单甲醚或单乙醚和类似制品、聚合物、泡沫稳定剂；电解质和尤其是一种或多种增稠剂。

可以用于本发明制剂的增稠剂包括二氧化硅类、硅酸镁和/或硅酸铝类、多糖和其衍生物例如透明质酸、黄原胶、羟丙基纤维素、丙烯酸酯共聚物，优选卡波姆类的聚丙烯酸酯例如980、981、1382、2984、5984型卡波姆。

保湿剂，例如湿润剂可以加入本发明的组合物中以减少皮肤角质层的经皮失水(TEWL)。合适的湿润剂包括甘油、乳酸、吡咯烷酮、碳酸、脲、聚乙二醇、聚丙二醇、失水山梨糖醇、PEG-4和其混合物。另外合适的保湿剂是水溶型聚合物保湿剂和/或遇水凝胶化的多糖例如透明质酸、壳聚糖和/或可从SOLABIAS获得的富含海藻糖的多糖，例如Fucogel1000(CAS-Nr.178463-23-5)。任选存在的保湿剂的量为所述组合物总重量的约0.5Wt％-约8wt％，优选约1Wt％-约5Wt％。

合适的中和剂也可以包含在本发明组合物中，例如乳化剂、泡沫清洁剂(foambulider)和稳定剂。合适的中和剂包括碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠或氢氧化钾；有机碱例如二乙醇胺、三乙醇胺、氨基甲基丙醇或者这些醇胺的烷基磷酸酯，例如二乙醇胺十六烷基磷酸酯，亚乙基二胺四乙酸三钠；碱性氨基酸例如精氨酸和赖氨酸；以及上述任何物质的任意组合。任选存在的中和剂的量为所述组合物总重量的约0.01wt％-8wt％，优选约1wt％-约5Wt％。

优选向本发明组合物中加入电解质以改变疏水型乳化剂的性能。因此，本发明的微乳液优选含有具有阴离子的一种或几种盐的电解质，所述盐包括但不限于盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、硼酸盐和铅酸盐。其他合适的电解质可以基于有机阴离子，例如但不限于乳酸盐、醋酸盐、苯甲酸盐、丙酸盐、酒石酸盐和柠檬酸盐。优选的阳离子是铵离子、烷基铵离子、碱金属离子、镁离子、铁离子和锌离子。特别优选的盐是氯化钾和氯化钠、硫酸镁、硫酸锌和其混合物。电解质存在的量为所述组合物总重量的约0.01wt％-约8wt％。

本发明组合物可用于对人体表皮或毛发进行光保护以防紫外辐射的损伤作用，其可以作为抗光/防晒组合物或化妆品。这些组合物可以特别地以洗液、增稠洗液、凝胶、膏状物、乳状物、软膏、粉末或固体管棒的形式提供，并可以任选地包装成气溶胶，以及可以以摩丝、泡沫或喷射剂形式提供。它们可以呈溶剂中的悬浮液或分散液形式或者脂肪物质形式；或者作为选择地乳液形式(优选O/W型例如膏状物或乳状物、起泡分散体)、软膏、凝胶、固体管棒或者气溶胶摩丝形式。该乳液还可以含有阴离子、非离子、阳离子或两性表面活性剂。

本发明的第三方面涉及化妆组合物在保护人的皮肤、头，防紫外线上的应用。

当本发明化妆组合物用于保护头发时，该组合物可呈香波、洗液、凝胶状，即洗发前后、染色或脱色前后、烫发或者卷发异直之前、之中或之后清洗、涂敷的组合物，梳理或处理洗液或凝胶，梳整或将头发作成波浪状的洗液或凝胶、发浆、烫发或将卷发弄直的组合物，头发染色或脱色组合物状。

当本发明化妆组合物用作睫毛、眉毛、皮肤或头发化妆品时，如皮肤处理膏、化妆时打底的面油或面霜、口红、眼膏、面膏、眼线膏(称之’描眼圈”的彩色液)、睫毛油、染色凝胶、该化妆组合物可以呈无水或含水的固体或糊状和如水包油或油包水乳化液、悬浮液或凝胶。

本发明的第四方面涉及一种使用本发明的化妆组合物保护皮肤和头发防紫外线照射，尤其是防太阳光照射的方法，该方法在于将上面限定的化妆组合物或如前面定义的化学式(工)化合物涂敷到皮肤或头发上。

具体实施方式

下面的实施例对本发明作了说明而又不限制其范围：

附图说明

附图1 化合物(3)的紫外吸收光谱；

附图2 化合物(4)的紫外吸收光谱；

附图3 OMC的紫外吸收光谱

实施例

仪器与试剂

仪器：400M傅里叶变换核磁共振波谱仪(德国bruker公司)，CDCl3为溶剂，TMS为内标；离子肼质谱仪(德国bruker公司)；UV-3100PC紫外-可见分光光度计(上海Mapada公司)；WRS-1A数字熔点仪(上海索光光电技术有限公司)。

试剂：对甲氧基苯甲醛和二氯亚砜(使用前重蒸)；丙二酸、L-薄荷醇、吡啶、哌啶、三乙胺、甲苯、石油醚等均为AR；TLC层析板，柱层析用硅胶，青岛海洋化工厂。

实施例1

该实施阐明了制备具有式(1)-(4)的本发明化合物的通用方法：

1.1对甲氧基肉桂酸的合成

在装有温度计和回流冷凝管的三颈瓶中，依次加入对甲氧基苯甲醛(13.60g，0.10mol)，丙二酸(14.60g，0.14mol)，吡啶(7.90g，0.10mol)，哌啶(0.08g，1mmol)，搅拌、85℃反应6h。冷却至室温，搅拌下加入冷水(80ml)，析出固体，抽滤，冷水洗涤两次，干燥，乙醇重结晶得反式目标化合物14.49g，产率87.8％，熔点为172～174℃(173～175℃，参见卢莲英等，防晒剂对甲氧基肉桂酸异辛酯的合成，化学世界，2006，11：672-675：)。

将反式异构体通过高温或者光照可以部分或全部得到顺式产物，例如，参照杨小龙，取代反式肉桂酸转化为顺式β-溴代苯乙烯，中国医药工业杂志，2001，07的方法。

1.2对甲氧基肉桂酸薄荷酯的合成

在100ml单口瓶中加入对甲氧基肉桂酸(5.00g，0.028mol)，二氯亚砜(16.75g，0.14mol)，装上带干燥管的回流冷凝管，搅拌回流3h后，减压除去过量的二氯亚砜，得到固体(3)。加入50ml甲苯，L-薄荷醇(4.4g，0.028mol)，三乙胺(2.8g，0.028mol)，搅拌回流1h，停止反应，抽滤，滤液浓缩，柱层析[V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝25：1]得到浅黄色油状液体，固化得到(1)7.49g，产率84.6％。¹HNMR(CDCl3)，δ：0.789(3H，d，J＝6.8Hz)，0.902～0.928(7H，m)，0.993～1.118(2H，m)，1.410～1.483(1H，m)，1.886～1.969(1H，m)，1.582(1H，s)，1.671～1.730(2H，m)，2.049(1H，s)，3.840(3H，s)，4.814(1H，d，J＝4Hz)，6.305(1H，d，J＝16Hz)，6.901(2H，d，J＝8.8Hz)，7.482(2H，d，J＝8.8Hz)，7.629(1H，d，J＝16Hz)；ESI-MSm/z：315{[M-H]^-)

实施例2化合物的紫外吸收性能的测定

称取0.1003g化合物(1)，用无水乙醇溶解并稀释至100ml；吸取该溶液1ml移入100ml容量瓶中；并稀释至刻度，配制成质量浓度为10μg/ml的化合物(1)溶液。以无水乙醇作空白校正，用紫外-可见分光光度计对1，在200nm～400nm范围内扫描。

将OMC与化合物3和4(浓度均为10μg/ml)均在200-400nm区间扫描，可以发现后者在280～330nm波段内具有较强的紫外吸收，在310nm处的吸收强度达到最大，其最大吸收波长为310.50nm，吸光度为1.054，摩尔吸光系数为3.36×10⁴L/(mol×cm)，见附图1、2；而OMC的最大吸收波长是309.50nm，吸光度为0.461，摩尔吸光系数为1.36×10⁴L/(mol×cm)，见附图3，表明化合物3和4具有显著较OMC强的紫外吸收能力，而且覆盖的紫外波长范围更广，可以作为潜在的UVB紫外线吸收剂使用。

实施例3：溶解度测试

方法：参照中国药典2010年版二部凡例规定的方法，对本品溶解度进行考察。称取一定量研成细粉的供试品，于25℃±2℃条件下置于一定量的容器中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒，即视为完全溶解。

我们对本品在下列溶剂中的溶解度进行了考查：乙醇、水、0.1mol/L HCl、0.1mol/L NaOH水溶液，化合物3和4的溶解度结果见下表。

化合物3和4的溶解度试验结果

结论 本品在乙醇、椰油辛酸癸酸酯(CETIOLLC)、己二酸二异丙酯(crodamolDA)易溶解；在水、0.1mol/LHCl、0.1mol/LNaOH水溶液中不溶，表明本发明的化合物3、4具有具有良好的化妆性质，在常见的脂性溶剂中具有良好的溶解度，以及具有良好的耐水、耐汗(滞留)性质，而具有优异防晒化妆品潜质。

实施例4：对甲氧基肉桂酸薄荷酯清凉感觉评价

受试溶液：分别取薄荷醇及化合物(3)、(4)的对甲氧基肉桂酸薄荷醇酯，分别配制成1mg/ml的乙醇溶液；

受试者：10名19-21岁受试者，男女各5名；

试验方法：用脱脂棉沾取上述两种乙醇溶液少许，分别涂于受试者左右前臂内侧，观察使用后受试者的反应及皮肤刺激性反应。所有受试者左手涂饰薄荷酯溶液、右手涂饰式(3)、(4)的对甲氧基肉桂酸薄荷醇酯化合物。(3)测试完毕后2小时再测试(4)。

试验结果的记录：按照清凉感和清凉感的持续时间将3个化合物分别按照清凉感：无清凉感(-)；微弱清凉感(+)；较强清凉感(++)；很强清凉感：(+++)。清凉感持续时间：≤30分钟、≤60分钟、≤120分钟和≥120分钟。

试验结果：

化合物的清凉效果

注：无清凉感：-；微弱清凉感：+；较强清凉感：++；很强清凉感：+++

分析：将1mg/ml薄荷醇、对邻氨基苯甲酸薄荷酯及对甲氧基肉桂酸薄荷醇酯的乙醇溶液涂布后，薄荷醇在短时间产生明显的刺激效果，但清凉感很快就消失，但对邻氨基苯甲酸薄荷酯及化合物3和4可产生持久的清凉作用，而且效果比较温和，但是，化合物3和4的清凉感较邻氨基苯甲酸薄荷酯持续时间更长。

上述测试表明，本发明的化合物清凉感温和，刺激性较小，清凉感的持续时间长，是非常理想紫外吸收剂。

实施例5

本实施例具体公开了一种化妆组合物的配方

组分组成 (％)

A部分：

B部分

在反应器中将A部分加热到85℃，然后在10分钟内缓慢加入B部分，接着加入氢氧化钾，然后将所得乳液冷却、脱气即得O/W型UV-A和UV-B复合防晒液。

Claims (8)

1.一种包含一定量的式(1)‐(4)任选之一化合物作为紫外吸收剂的化妆组合物：

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物为乳液、增稠乳液、乳膏、凝胶、溶液、干粉、膜剂、固体棒、气雾剂和摩丝。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述式(1)‐(4)化合物的量为0.5‐20wt％。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物可以包括一种或多种其他UV‐A和UV‐B紫外吸收剂。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述的其他紫外吸收剂包括：

下列的有机或无机UV‐A：

丙烯酸酯；樟脑衍生物；肉桂酸酯衍生物；对氨基苯甲酸衍生物；二苯酮；亚苄基丙二酸酯；2‐(4‐乙氧基‐苯胺基亚甲基)‐丙二酸酯；有机硅氧烷化合物；苯并三唑三硅氧烷；5nm‐200nm的颜料；咪唑衍生物；水杨酸酯衍生物；三嗪酮衍生物；

和/或下列的有机或无机的UV‐B：

二苯甲酰甲烷衍生物；苯并三唑衍生物；亚苯基‐1,4‐二苯并咪唑磺酸或盐；氨基取代的羟基二苯酮；5nm‐200nm的颜料。

6.如权利要求5所述的组合物，其中

所述丙烯酸酯为2‐乙已基‐2‐氰基‐3,3‐二苯基丙烯酸酯和2‐氰基‐3,3‐二苯基丙烯酸乙酯；

所述樟脑衍生物为4‐甲基亚苄基樟脑、3‐亚苄基樟脑、樟脑苄烷铵硫酸甲酯、聚丙烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、硫代亚苄基樟脑、硫代甲基亚苄基樟脑和对苯二叉基樟脑磺酸；

所述肉桂酸酯衍生物为甲氧基肉桂酸辛酯、甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯和甲氧基肉桂酸异戊酯；

所述对氨基苯甲酸衍生物为对氨基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2‐乙基已酯、N‐氧基丙烯化的对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯；

所述二苯酮为二苯酮‐3、二苯酮‐4、2,2’,4,4’‐四羟基‐二苯酮、2,2’‐二羟基‐4,4‐二甲氧基二苯酮；

所述亚苄基丙二酸酯为4‐甲氧基亚苄基丙二酸二(2‐乙基已基)酯；

所述2‐(4‐乙氧基‐苯胺基亚甲基)‐丙二酸酯为2‐(4‐乙氧基‐苯胺基亚甲基)‐丙二酸二乙酯；

所述5nm‐200nm的颜料为二氧化钛颗粒，其可以进一涂覆氧化铝或氧化锆的金属氧化物，或者涂覆多元醇、甲基硅油、硬脂酸铝、烷基硅烷；

所述咪唑衍生物为2‐苯基苯并咪唑磺酸及其盐；

所述水杨酸酯衍生物为水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸辛酯、水杨酸异辛酯或水杨酸高孟酯；

所述三嗪酮衍生物为辛基三嗪酮、二辛基丁酰氨基三嗪酮；

所述二苯甲酰甲烷衍生物为4‐叔丁基‐4’‐甲氧基二苯甲酰甲烷、二甲氧基二苯甲酰基甲烷、异丙基二苯甲酰基甲烷；

所述苯并三唑衍生物2,2’‐亚甲基‐二‐(6‐(2H‐苯并三唑)‐2‐基)‐4‐(1,1,3,3‐四甲基丁基)‐苯酚；

所述氨基取代的羟基二苯酮为2‐(4‐二乙基氨基‐2‐羟基‐苯甲酰基)‐苯甲酸乙酯；

所述5nm‐200nm的颜料为氧化锌颗粒，其可以进一涂覆氧化铝或氧化锆的金属氧化物，或者涂覆多元醇、甲基硅油、硬脂酸铝、烷基硅烷。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物额外含有防腐剂/抗氧化剂、脂肪物质/油、水、有机溶剂、聚硅氧烷、增稠剂、软化剂、乳化剂、消泡剂、保湿剂、香料、表面活性剂、填料、鳌合剂、阴离子聚合物、阳离子聚合物、非离子聚合物或两性聚合物或其混合物、酸化剂或碱化剂、染料、着色剂、颜料。

8.如权利要求1所述组合物在制备保护人皮肤、头发的防晒剂上的应用。