CN105384697A - 一种2-取代喹唑啉的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备2-取代喹唑啉的方法，具体为以邻氨基苯酮、芳基乙酸和无机铵盐作为反应底物，以金属铜化合物作为催化剂，以氧气作为氧化剂，在有机溶剂中通过氧化脱羧、缩合氧化反应制备得到2-取代喹唑啉；芳基乙酸的结构通式为，金属铜化合物选自乙酸铜Cu(OAc)2、三氟乙酸铜Cu(TFA)2、溴化铜CuBr2、氯化酮CuCl2、三氟甲磺酸铜Cu(OTf)2、碘化亚铜CuI、溴化亚铜CuBr、氯化亚铜CuCl、氧化亚铜Cu2O中的一种；无机铵盐选自乙酸铵、氯化铵、氨水中的一种。本发明公开的制备方法具有原料易得、催化剂廉价低毒、催化效率高、底物范围广、操作简单方便和绿色环保等特点。

Description

一种2-取代喹唑啉的制备方法
技术领域
本发明涉及一种绿色高效制备2-取代喹唑啉的方法。
背景技术
喹唑啉是一类包含两个氮原子的杂环化合物，由于其具有很好的生物活性(抗菌、抗癌、抗高血压等)，目前已经发展成为一种十分重要的医药中间体。例如拉帕替尼(Lapatinib)是一种口服的小分子表皮生长因子(EGFR:ErbB-1,ErbB-2)酪氨酸激酶抑制剂，用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的的晚期或转移性乳腺癌；哌唑嗪(Prazosin)用于轻、中度高血压。能降低心脏的前、后负荷，亦用于治疗心功能不全；厄洛替尼(Erlotinib)可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗；利拉利汀(Linagliptin)通过与DPP-4可逆性结合而抑制该酶的活性，用于调节2型糖尿病患者的血糖水平；易瑞沙(Iressa)，适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
由于喹唑啉结构单元的重要性，目前已有许多制备2-取代喹唑啉的方法。传统方法一般都是通过邻氨基苯甲酸或邻氨基苯甲腈(A.Witt,J.Bergman,Curr.Org.Chem.2003,7,659)、邻卤代苯甲醛(或酮)和盐酸脒(C.Huang,Y.Fu,H.Fu,Y.Jiang,Y.Zhao,Chem.Commun.2008,47,6333；V.L.Truong,M.Morrow,TetrahedronLett.2010,51,758；J.Ju,R.Hua,J.Su,Tetrahedron,2012,68,9364)、邻卤代苄胺和苯甲酰胺(C.Wang,S.Li,H.Liu,Y.Jiang,H.Fu,J.Org.Chem.2010,75,7936)、邻氨基苄胺和苯甲醛(H.Yuan,W.J.Yoo,H.Miyamura,S.Kobayashi,Adv.Synth.Catal.2012,354,2899；Z.Chen,J.Chen,M.Liu,J.Ding,W.Gao,X.Huang,H.Wu,J.Org.Chem.2013,78,11342)等作为主要起始原料来合成2-取代喹唑啉。
近年来，一些通过碳氢活化构建2-取代喹唑啉的方法已经逐渐发展起来。这些反应以邻氨基酮(或醛)为底物，与碳源和氮源(苄胺、含碳溶剂与氨水等)通过缩合、碳氢氨基化和氧化等串联过程一步就能构建2-取代喹唑啉(J.Zhang,D.Zhu,C.Yu,C.WanandZ.Wang,Org.Lett.2010,12,2841；J.Zhang,C.Yu,S.Wang,C.Wan,Z.Wang,Chem.Commun.2010,46,5244；B.Han,C.Wang,R.-F.Han,W.Yu,X.-Y.Duan,R.Fan,X.-L.Yang,Chem.Commun.2011,47,7818；Y.Yan,Z.Wang,Chem.Commun.2011,47,9513；D.Zhao,Q.Shen,J.-X.Li,Adv.Synth.Catal.2015,357,339)。然而，目前的制备方法存在着条件苛刻、原料不易得、底物范围狭窄、氧化剂及反应副产物不够绿色等缺点。
因此，发展一种使用廉价高效的催化剂、底物范围广、操作简单和环境友好的制备2-取代喹唑啉的新方法是十分渴求的。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备2-取代喹唑啉的方法，使反应更绿色环保，更经济、更实用。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种2-取代喹唑啉的制备方法，在反应容器中加入邻氨基苯酮、芳基乙酸、无机铵盐、金属铜化合物和有机溶剂，所述邻氨基苯酮、芳基乙酸与无机铵盐的物质的量之比1:1～3:1～3，所述金属铜化合物的物质的量为邻氨基苯酮的物质的量的5～20％，抽真空后再用氧气置换1～4次，在80～120℃的条件下反应4～20小时，反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干乙酸乙酯后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到2-取代喹唑啉。
所述邻氨基苯酮的化学结构通式为：其中R1为不同取代基的苯基、2-萘基、C1-C16的烷基或环烷基中的一种；R2为氢原子、氯或硝基中的一种。
所述芳基乙酸的结构通式为其中R3为氢、氟、氯、溴，三氟甲基、甲基及甲氧基取代的苯基、1-萘基、2-噻吩基中的一种。
所述无机铵盐为乙酸铵、氯化铵、氨水中的一种。
所述金属铜化合物为乙酸铜、三氟乙酸铜、溴化铜、氯化酮、三氟甲磺酸铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜中的一种。
所述氧气的压力为1个标准大气压。
所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈中的一种。
所述邻氨基苯酮、芳基乙酸和无机铵盐的物质的量之比1:2:2。
本发明的有益效果是：
1.本发明采用金属铜盐作为催化剂，廉价低毒且不需要配体；使用氧气作为氧化剂，更加安全；反应的副产物仅为二氧化碳气体和水，绿色无污染；
2.本发明所述原料邻氨基酮、芳基乙酸和铵盐都为来源广泛，容易获得；
3.本催化体系对一系列取代的邻氨基酮和芳基乙酸的产率在80％以上，官能团兼容性高，相对于以前的方法，底物范围更广。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进一步详细说明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购试剂、设备和常规使用的方法。
实施例一:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为97％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例二:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ab，收率为88％。淡黄色固体，Mp：117-119℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.72-8.68(m，2H)，8.18-8.10(m，2H)，7.90-7.85(m，3H)，7.62-7.56(m，3H)，7.55-7.47(m，4H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.5，160.3，152.0，138.2，137.8，133.7，130.3，130.1，129.2，128.8，128.7，127.15，127.14，121.8。
实施例三:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2c(4mmol，616mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ac，收率为95％。白色固体，Mp：153-155℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.73-8.67(m，2H)，8.15-8.10(m，2H)，7.91-7.85(m，3H)，7.62-7.58(m，3H)，7.57-7.52(m，1H)，7.23-7.16(m，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.6，164.8(d,JC-F＝248.6Hz)，159.4，152.0，137.7，134.5(d,JC-F＝2.8Hz)，133.8，130.9(d,JC-F＝8.6Hz)，130.3，130.1，129.2，128.7，127.2，126.8，121.7，115.6(d,JC-F＝21.3Hz)。
实施例四:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2d(4mmol，864mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ad，收率为82％。白色固体，Mp：192-194℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.60-8.56(m，2H)，8.16-8.11(m，2H)，7.92-7.86(m，3H)，7.67-7.50(m，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.6，159.4，152.0，137.6，137.2，133.9，131.8，130.4，130.3，130.2，129.2，128.7，127.4，127.2，125.5，121.9。
实施例五:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2e(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ae，收率为97％。白色固体，Mp：116-118℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.70(s，1H)，8.61-8.58(m，1H)，8.19-8.12(m，2H)，7.93-7.86(m，3H)，7.64-7.55(m，4H)，7.49-7.43(m，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.0，151.9，137.6，134.8，133.9，130.6，130.3，130.2，129.9，129.3，128.8，128.7，127.6，127.2，126.9，122.0。
实施例六:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2f(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3af，收率为93％。白色固体，Mp：93-95℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.27-8.19(m，2H)，7.98-7.86(m，4H)，7.67-7.62(m，1H)，7.60-7.52(m，4H)，7.44-7.37(m，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，161.2，151.2，138.2，137.2，134.2，133.2，132.0，130.7，130.5，130.4，130.3，128.9，128.8，128.1，127.2，127.0，121.5。
实施例七:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2g(4mmol，824mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ag，收率为99％。白色固体，Mp：124-126℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.82(d，J＝8.0Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，8.15(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.95-7.87(m，3H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55-7.47(m，4H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.9，158.8，151.7，141.4，137.5，134.1,132.2(q，JC-F＝32Hz)，130.3，129.2，129.1，128.8，127.8，127.3，125.7，125.6(q，JC-F＝3.6Hz)，124.4(q，JC-F＝270.6Hz)，122.0。
实施例八:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2h(4mmol，600mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ah，收率为89％。白色固体，Mp：166-168℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.59(d，J＝8.0Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.95-7.85(m，3H)，7.62-7.58(m，3H)，7.55-7.50(m，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，2H)，2.44(s，3H)，；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.5，160.4，152.0，141.0，137.9，135.5,133.7，130.3，130.1，129.5，129.1，128.8，128.7，127.2，127.0，121.7，21.7。
实施例九:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2i(4mmol，600mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ai，收率为85％。白色固体，Mp：115-117℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.21-8.15(m，2H)，8.00-7.97(m，1H)，7.94-7.89(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.62-7.56(m，4H)，7.37-7.32(m，3H)，2.67(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.3，163.4，151.6，138.8，137.57，137.55，133.8，131.4，130.9，130.3，130.1，129.4，129.1，128.7，127.5，127.1，126.1，121.1，21.4。
实施例十:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2j(4mmol，600mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aj，收率为84％。白色固体，Mp：72-74℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.22-8.15(m，2H)，7.99-7.97(m，1H)，7.94-7.89(m，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.62-7.56(m，4H)，7.37-7.33(m，3H)，2.67(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.3，163.4，151.5，138.7，137.54，137.52，133.9，131.4，130.9，130.3，130.1，129.5，129.0，128.7，127.5，127.1，126.1，121.1，21.4。
实施例十一:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2k(4mmol，664mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ak，收率为82％。白色固体，Mp：158-160℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.68-8.65(m，2H)，8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，8.09(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.90-7.84(m，3H)，7.62-7.58(m，3H)，7.53-7.50(m，1H)，3.89(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.5，162.0，160.1，151.8，137.8，133.7，130.7，130.6，130.3，130.1，128.8，128.7，127.2，126.8，121.1，114.0，55.5。
实施例十二:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2l(4mmol，744mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3al，收率为85％。淡黄色固体，Mp：171-173℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.76(d，J＝8.0Hz，1H)，8.35(d，J＝8.4Hz，1H)，8.27(dd，J1＝7.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)，8.23(d，J＝8.0Hz，1H)，8.01-7.88(m，5H)，7.68-7.50(m，7H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ169.1，162.6，151.1，137.4，134.33，134.30，131.4，130.8，130.4，130.3，130.2，128.8，128.7，128.6，127.9，127.3，127.0，126.1，126.0，125.5，125.0，121.4。
实施例十三:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2m(4mmol，568mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3am，收率为80％。淡黄色固体，Mp：151-153℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.25-8.23(m，1H)，8.12-8.06(m，2H)，7.88-7.83(m，3H)，7.61-7.57(m，3H)，7.53-7.48(m，2H)，7.20-7.17(m，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，157.2，151.7，144.1，137.3，134.0，130.3，130.22，130.15，129.7，128.7，128.4，127.3，126.9，121.6；HRMS(EI)：calcdforC18H12N2S[M]+288.0721，found288.0710。
实施例十四:
反应瓶中加入1b(2mmol，430mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3bb，收率为96％。白色固体，Mp：144-146℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.70-8.66(m，2H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11-8.08(m，1H)，7.93-7.87(m，3H)，7.59-7.50(m，4H)，7.32-7.27(m，2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ167.4，164.1(d,J＝248.8Hz)，160.3，152.1，138.1，133.9(d,J＝3.5Hz)，133.8，132.4(d,J＝8.3Hz)，130.8，129.4，128.8，128.7，127.3，126.9，121.7，115.8(d,J＝21.7Hz)。
实施例十五:
反应瓶中加入1c(2mmol，463mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3cb，收率为93％。白色固体，Mp：151-153℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.69-8.66(m，2H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(d，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.91-7.81(m，3H)，7.59-7.49(m，6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ167.2，160.3，152.1，138.1，136.4，136.2，133.9，131.7，130.8，129.4，129.0，128.8，128.7，127.4，126.7，121.6；HRMS(EI)：calcdforC20H13ClN2[M]+316.0767，found316.0742。
实施例十六:
反应瓶中加入1d(2mmol，552mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3db，收率为94％。白色固体，Mp：154-156℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.69-8.66(m，2H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92-7.87(m，1H)，7.79-7.72(m，4H)，7.58-7.50(m，4H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ167.3，160.3，152.1，138.0，136.6，133.9，131.94，131.88，130.8，129.4，128.8，128.7，127.4，126.7，124.8，121.5。
实施例十七:
反应瓶中加入1e(2mmol，466mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3eb，收率为97％。白色固体，Mp：161-163℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.69-8.65(m，2H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08(dd，J1＝8.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)，7.95-7.90(m，1H)，7.62-7.51(m，4H)，7.44-7.41(m，2H)，7.08-7.02(m，1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ165.9，163.2(dd，JC-F1＝248.2Hz，JC-F2＝12.4Hz)，160.3，152.2，140.8(t，JC-F＝9.2Hz)，137.8，134.2，131.0，129.5，128.8，127.7，126.3，121.3，113.4(dd，JC-F1＝18.9Hz，JC-F2＝7.4Hz)，105.5(d,J＝25.0Hz)；HRMS(EI)：calcdforC20H12F2N2[M]+318.0969，found316.0949。
实施例十八:
反应瓶中加入1f(2mmol，422mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3fb，收率为92％。白色固体，Mp：128-130℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.71-8.68(m，2H)，8.16-8.11(m，2H)，7.89-7.81(m，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，7.55-7.48(m，4H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，2.47(s，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ168.4，160.3，152.0，140.3，138.3，135.0，133.6，130.6，130.3，129.4，129.1，128.7，128.6，127.2，127.0，121.8，21.6。
实施例十九:
反应瓶中加入1g(2mmol，494mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3gb，收率为93％。白色固体，Mp：164-166℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.75-8.71(m，2H)，8.34(s，1H)，8.22-8.16(m，2H)，8.07-7.94(m，4H)，7.92-7.86(m，4H)，7.62-7.50(m，6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ168.5，160.3，152.0，138.2，135.1，134.1，133.8，133.0，130.8，130.5，129.2，128.88，128.86，128.7，128.5，128.0，127.43，127.36，127.3，127.2，126.8，122.0；HRMS(EI)：calcdforC24H16N2[M]+332.1313，found332.1299。
实施例二十:
反应瓶中加入1h(2mmol，270mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3hb，收率为70％。淡黄色固体，Mp：88-90℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.64-8.61(m，2H)，8.12-8.06(m，2H)，7.88-7.85(m，1H)，7.59-7.48(m，4H)，3.01(s，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ168.6，160.2，152.2，138.2，133.8，130.6，129.2，128.8，128.7，127.1，125.1，123.1，22.2。
实施例二十一:
反应瓶中加入1h(2mmol，354mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ib和3ib’，收率分别为25％和70％。
3ib：淡黄色固体，Mp：45-47℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.66-8.61(m，2H)，8.12-8.06(m，2H)，7.85-7.81(m，1H)，7.57-7.48(m，4H)，3.32(t，J＝7.6Hz，2H)，2.01-1.92(m，2H)，1.54(sext，J＝7.6Hz，2H)，1.02(t，J＝7.6Hz，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ171.7，160.2，150.8，138.6，133.4，130.5，129.5，128.7，128.6，126.8，124.7，122.7，34.4，30.8，22.9，14.1。
3ib’：淡黄色固体，Mp：97-99℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ9.47(s，1H)，8.64-8.61(m，2H)，8.10(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.4Hz,1H)，7.94-7.88(m，2H)，7.64-7.59(m，1H)，7.56-7.50(m，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ161.2，160.6，150.9，138.2，134.3，130.8，128.80，128.79，128.7，127.4，127.3，123.8。
实施例二十二:
反应瓶中加入1j(2mmol，718mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3jb和3jb’，收率分别为30％和65％。
3ib：淡黄色固体，Mp：66-68℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.66-8.61(m，2H)，8.13-8.08(m，2H)，7.87-7.82(m，1H)，7.59-7.48(m，4H)，3.33(t，J＝7.6Hz，2H)，1.97(quint，J＝7.6Hz，2H)，1.54-1.47(m，2H)，1.44-1.36(m，2H)，1.27-1.20(m，22H)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ171.8，160.2，150.8，138.5，133.5，130.5，129.5，128.8，128.7，126.9，124.8，122.7，34.8，32.1，29.85，29.83，29.75，29.68，29.5，28.8，22.8，14.3。
3jb’：淡黄色固体，Mp：97-99℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ9.47(s，1H)，8.64-8.61(m，2H)，8.10(dd,J1＝8.4Hz,J2＝0.4Hz,1H)，7.94-7.88(m，2H)，7.64-7.59(m，1H)，7.56-7.50(m，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ161.2，160.6，150.9，138.2，134.3，130.8，128.80，128.79，128.7，127.4，127.3，123.8。
实施例二十三:
反应瓶中加入1k(2mmol，326mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3kb，收率为85％。淡黄色固体，Mp：64-66℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.71-8.68(m，2H)，8.14-8.09(m，2H)，7.84-7.79(m，1H)，7.56-7.48(m，4H)，3.93(heptet，J＝7.2Hz，1H)，1.50(d，J＝7.2Hz，6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ175.8，160.0，150.8，138.5，133.3，130.6，129.5，128.6，128.6，126.8，124.2，121.8，31.4，21.9。
实施例二十四:
反应瓶中加入1l(2mmol，354mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3lb，收率为80％。淡黄色固体，Mp：70-72℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.70-8.67(m，2H)，8.46-8.43(m，1H)，8.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83-7.78(m，1H)，7.56-7.48(m，4H)，1.72(s，9H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ176.6，159.0，152.1，138.6，132.5，130.5，130.4，128.7，128.6，126.7，125.8，121.7，40.7，30.8。
实施例二十五:
反应瓶中加入1m(2mmol，322mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3mb，收率为90％。淡黄色固体，Mp：103-105℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.61-8.58(m，2H)，8.30-8.27(m，1H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.87-7.82(m，1H)，7.60-7.55(m，1H)，7.53-7.46(m，3H)，2.84-2.77(m，1H)，1.58-1.53(m，2H)，1.28-1.23(m，2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ172.8，159.9，150.2，138.4，133.5，130.6，129.2，128.7，128.6，126.8，124.5，123.1，29.8，13.2，12.4。
实施例二十六:
反应瓶中加入1n(2mmol，378mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3nb，收率为85％。淡黄色固体，Mp：79-81℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.68-8.65(m，2H)，8.18-8.15(m，1H)，8.07(d，J＝8.0Hz，1H)，7.85-7.80(m，1H)，7.58-7.47(m，4H)，4.09-4.04(m，1H)，2.25-2.14(m，2H)2.00-1.95(m，2H)，1.85-1.80(m，2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ174.5，160.0，151.0，138.8，133.1，130.4，129.5，128.7，128.6，126.6，124.7，122.6，42.7，32.7，26.4。
实施例二十七:
反应瓶中加入1o(2mmol，463mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3ob，收率为80％。淡黄色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.69-8.66(m，2H)，8.12-8.08(m，2H)，7.88-7.84(m，2H)，7.82-7.79(m，1H)，7.63-7.59(m，3H)，7.56-7.49(m，3H)，2.25-2.14(m，2H)2.00-1.95(m，2H)，1.85-1.80(m，2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ167.7，160.5，150.5，137.8，137.2，134.7，132.8，130.96，130.93，130.4，130.2，128.9，128.8，128.7，125.9，122.3。
实施例二十八:
反应瓶中加入1p(2mmol，484mg)，2b(4mmol，544mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3pb，收率为83％。淡黄色固体，Mp：248-250℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ9.07(d，J＝2.5Hz，1H)，8.76-8.73(m，2H)，8.68-8.63(m，1H)，8.29(d，J＝9.2Hz，1H)，7.94-7.90(m，2H)，7.69-7.67(m，3H)，7.58-7.55(m，3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)：δ170.7，163.0，154.5，145.6，137.1，136.5，132.0，131.2，131.1，130.4，129.4，129.2，128.9，127.2，124.4，120.6；HRMS(EI)：calcdforC20H13N3O2[M]+327.1008，found327.1011。
实施例二十九:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，三氟乙酸铜(20mol％，116mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为95％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，溴化铜(20mol％，89mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为97％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十一:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，氯化铜(20mol％，68mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为95％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十二:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，三氟甲磺酸铜(20mol％，145mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为96％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十三:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，碘化亚铜(20mol％，76mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为77％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十四:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，溴化亚铜(20mol％，57mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为78％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十五:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，氯化亚铜(20mol％，40mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为74％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十六:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，氧化亚铜(20mol％，57mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为69％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十七:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(10mol％，40mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为79％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十八:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(5mol％，20mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为34％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例三十九:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，氯化铵(4mmol，214mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为35％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，氨水(25％水溶液，4mmol，0.30mL)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为85％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十一:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及DMSO(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为78％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十二:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及DMF(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为85％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十三:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及CH3CN(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为27％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十四:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在80℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为5％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十五:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在100℃加热反应20小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为15％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十六:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应4小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为55％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。
实施例四十七:
反应瓶中加入1a(2mmol，394mg)，2a(4mmol，678mg)，乙酸铵(4mmol，308mg)，乙酸铜(20mol％，80mg)及NMP(10mL)。然后用氧气置换三次使反应体系处于氧气氛围，在120℃加热反应12小时。反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物3aa，收率为85％。白色固体，Mp：190-192℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.65(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18-8.12(m，2H)，7.92-7.85(m，3H)，7.64-7.54(m，4H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ168.7，159.3，151.9，137.6，136.9，136.7，133.9，130.3，130.21，130.18，129.2，128.9，128.7，127.4，127.2，121.8。

Claims (8)

1.一种2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入邻氨基苯酮、芳基乙酸、无机铵盐、金属铜化合物和有机溶剂，所述邻氨基苯酮、芳基乙酸与无机铵盐的物质的量之比1:1～3:1～3，所述金属铜化合物的物质的量为邻氨基苯酮的物质的量的5～20％，抽真空后再用氧气置换1～4次，在80～120℃的条件下反应4～20小时，反应完成后先用饱和碳酸钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干乙酸乙酯后，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到2-取代喹唑啉。
2.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述邻氨基苯酮的化学结构通式为：其中R1为不同取代基的苯基、2-萘基、C1-C16的烷基或环烷基中的一种；R2为氢原子、氯或硝基中的一种。
3.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述芳基乙酸的结构通式为其中R3为氢、氟、氯、溴，三氟甲基、甲基及甲氧基取代的苯基、1-萘基、2-噻吩基中的一种。
4.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述无机铵盐为乙酸铵、氯化铵、氨水中的一种。
5.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述金属铜化合物为乙酸铜、三氟乙酸铜、溴化铜、氯化酮、三氟甲磺酸铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氧化亚铜中的一种。
6.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述氧气的压力为1个标准大气压。
7.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈中的一种。
8.根据权利要求1所述的2-取代喹唑啉的制备方法，其特征在于：所述邻氨基苯酮、芳基乙酸和无机铵盐的物质的量之比1:2:2。
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