CN105377230B - 改善老化皮肤的外观的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种改善老化皮肤的外观的方法，该方法包括将有效量的洋蓟叶提取物和维生素B3化合物的组合施用于表现出老化皮肤迹象的皮肤的目标区域，以及包含有效量的洋蓟叶提取物和维生素B3化合物的组合的组合物。该组合物被施用一段时间，该一段时间足以使所述维生素B3化合物和烟酰胺的组合改善老化皮肤的外观。

Description

改善老化皮肤的外观的方法
技术领域
本发明涉及利用洋蓟叶提取物和维生素B3化合物的协同组合改善老化皮肤的外观、尤其是细纹和皱纹的方法。
背景技术
表皮(皮肤的最外层)包括具有四层的细胞连续统一体：角质层、颗粒层、棘层和基底层。表皮中的每个细胞层代表其中基底表皮角质细胞经历增殖、分化和凋亡的连续循环，从基底层向上移动至最终形成角质细胞的过程中的不同阶段。这些角质细胞形成被称为角质层的角质化层。
基底角质细胞位于表皮的下部。这些有丝分裂活性细胞经历增殖循环产生子细胞，所述子细胞向上物理移位到棘层和颗粒层中，并且经历分化成角质细胞的过程。在穿过棘层和颗粒层时，细胞经历形态变化，这使得它们因它们丧失它们的细胞活力而结构更扁平，经历更迭角蛋白表达谱，并且转变成细胞残余。平均，低龄表皮在约一个月内更新，脱落老化的细胞，并且用新细胞代替它们，但是在老化皮肤中该过程可增长至四十天以上。
角质层的角质细胞经由蛋白质和脂类保持彼此连接，从而在生物体与其外部环境之间形成保护性阻挡层。该紧密调节的表皮渗透性阻挡层用作抵抗化学和生物侵害的物理选择性阻挡层。该阻挡层的重要功能包括减弱自由基渗透到更深的层中，以及防止有害辐射(包括紫外线辐射)渗透到更深的层中。角质层也用作渗透性阻挡层，并且用于防止身体水分流失到外部环境。该阻挡层的功能障碍可造成慢性皮肤病症、疾病，并且在极端情况下可甚至危及生物体的活力。
皮肤老化是由内因(实足年龄)和外因(环境)引起的多因素过程，该外因包括紫外线辐射(UV)暴露(即，“光老化”)、环境毒素、污染和吸烟。本领域中熟知，角质层循环产生新皮肤层的能力随着年龄而减弱，使得老化皮肤中的角质层更新速率显著降低，并且角质化层逐渐变薄。这造成阻挡层的功效减弱，使得有害刺激物更易于渗透角质层，造成例如下面真皮层的紫外线损伤，胶原和弹性蛋白的降解，最终在外观上表现为起皱和皮肤萎缩。由内部和外部老化因素的加和造成的角质层变薄，增加了细纹和皱纹的可见外观。此外，阻挡层经受与年龄相关的自由基渗透性增加以及细胞间基质中的脂类的量减少，从而降低了阻挡层使来自更深层毒素扩散的能力。阻挡层对环境侵害的恢复能力也随着年龄而显著降低。
因此，皮肤的表皮阻隔功能是皮肤再生并保护自身以防诸如细纹和皱纹的老化迹象的外观的能力的关键。因此，希望提供能够改善皮肤的表皮功能并从而还改善老化皮肤的外观的组合物和治疗方法。
发明内容
为了提供以上问题的解决方案，本文公开了改善老化皮肤的外观的方法。在一些实施例中，所述方法包括将具有有效量的洋蓟叶提取物和有效量的维生素B3化合物的组合物施用于老化皮肤的区域一段足以改善老化皮肤的外观的时间。在一些实施例中，老化皮肤的区域可以是老化的面部皮肤。在特定实施例中，改善老化皮肤的外观包括改善老化皮肤肌理诸如皱纹、细纹、粗糙深纹、裂纹、肿块的外观；防止皮肤失去弹性，例如，由于功能性皮肤弹性蛋白的流失、损坏和/或失活，从而导致以下病症，诸如弹性组织变性、下垂、皮肤变形后失去回弹性；以及它们的组合。
针对在背景技术中已确认的问题，本发明可采用其它形式。在下文的具体实施方式中将更好地理解本文的其它形式。
具体实施方式
除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按组合物总体的重量计，并且所有的测量均在25℃进行。所有数值范围是包括端值在内的较窄范围；所述的范围上限和下限是可互换的，以形成未明确描述的其它范围。
本文的组合物可包含本文所描述的基本组分以及任选成分，本发明的组合物基本上由或由本文所描述的基本组分以及任选成分组成。本文所使用的“基本上由...组成”是指组合物或组分可包含附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变受权利要求保护的组合物或方法的基本特征和新特征。如具体实施方式和所附权利要求中所用，除非上下文另外清楚地指明，单数形式“一个”、“一种”和“所述”旨在也包括复数形式。
“累加效应”是指由活性物质的组合提供的效应等于或基本上等于它们各自的效应的总和。例如，当在单独被使用时提供所期望性能(例如，下文更详述的NF-κB的抑制)的10％改善的第一活性物质，和在单独被使用时提供所期望性能的20％改善的第二活性物质，当被组合使用时提供所期望性能的30％改善时，将表明累加效应。在该示例中，当所述第一活性物质和第二活性物质的组合使所期望的性能改善了超过30％时，将表明“超过累加效应”。
当提及组合物时，“施用”(“Apply”，“application”)是指将所述组合物施用或铺展到人类皮肤表面诸如表皮上。
“化妆品组合物”是指适于局部施用于哺乳动物皮肤和/或其它角质组织诸如毛发和指/趾甲上的组合物。局部是指皮肤或其它角质组织的表面。化妆品组合物包括任何有色化妆品、指/趾甲、或护肤产品。“护肤”是指调节和/或改善皮肤状况。护肤的非限制性示例包括通过提供更光滑、更均匀的外观和/或感觉；降低皮肤的油性和/或光泽外观，来改善皮肤外观和/或感觉。化妆品组合物的非限制性示例包括在面部上留下颜色的产品，诸如粉底、睫毛膏、遮瑕膏、眼线膏、眉彩、眼影、腮红、唇膏、润唇膏、化妆底粉、固体乳液粉盒等。“护肤产品”包括但不限于皮肤霜膏、保湿剂、洗剂和沐浴剂。
如本文所用，“衍生物”包括但不限于给定化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基、和/或醇衍生物。
“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适于与人的皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。
“有效量”是指足以显著地诱导积极有益效果的化合物或组合物的量。例如，有效量可指足以显著地引起外观和/或感觉有益效果的洋蓟叶提取物和/或维生素B3化合物的量。有效量还可指足以协同地增加对NF-κB的抑制的洋蓟叶提取物和/或维生素B3化合物的组合的量。
“提取物”在本文是指通过使植物与外源的溶剂(即，并不固有地存在于植物材料中的任何溶剂)在提取过程中接触，而从植物或植物材料分离的一种或多种化合物。例如，提取物可以通过下列过程获得：(i)把干燥的植物材料的指示部分(例如，茎、树皮、叶等)置于锥形玻璃渗滤器中；(ii)以1份植物材料对2份提取溶剂(当指定百分比的提取溶剂少于100％时，其余的溶剂是水(例如，95％乙醇与5％水，50％乙醇与50％水，等))的重量/重量比率，添加指定百分比的提取溶剂；(iii)使提取进行约16至约24小时；(ⅳ)收集渗滤液，并重复上述过程，直到所得到的渗滤液基本上不含附加的植物提取物；(v)合并渗滤液，减压蒸发至干燥，并在低于4摄氏度下在氮气下储存所得到的提取物。提取物可不经任何进一步改性而被使用，或者可被改性(例如，乙氧基化、酯化)以形成衍生物材料。
“面部皮肤表面”是指前额、眶周、脸颊、口周、下巴和鼻部皮肤表面中的一者或多者。
“护肤活性物质”或“活性物质”是指当施用于皮肤时向皮肤提供有益效果或改善的化合物。
“协同作用”及其变型形式是指维生素B3化合物和洋蓟叶提取物的组合提供了超过单独使用上述活性物质中的任何一种的优点。在一些实施例中，通过维生素B3化合物和洋蓟叶提取物的组合共同起作用，以提供超过所述组合通常被预期将提供的抗老化有益效果，可表明协同作用。例如，如果所述组合被预期提供累加效应，但反而提供了超过累加效应，则所述组合是协同的。
“改善老化皮肤的外观”或“改善老化皮肤的肌理”是指在视觉上和/或触觉上实现皮肤肌理外观和/或感觉方面可察觉的积极改变或有益效果。这些术语还包括防止或延缓一种或多种皮肤老化的肌理迹象的外观。所提供的有益效果包括但不限于以下中的一种或多种：改善皱纹、细纹、粗糙深纹、裂纹、肿块的外观；防止皮肤失去弹性，例如，由于功能性皮肤弹性蛋白的流失、损坏和/或失活，从而导致以下病症，诸如弹性组织变性、下垂、皮肤变形后失去回弹性；以及它们的组合。
“皮肤老化的肌理迹象”包括但不限于，由于因老化导致的皮肤肌理的不期望的变化，所有外观视觉和触觉上可察觉的皮肤肌理的表现，以及任何宏观或微观现象。这些迹象可由以下过程造成，该过程包括但不限于诸如皱纹和粗糙深纹、细纹、皮肤纹路、裂纹、肿块、不平坦或粗糙的肌理上不连续的发展；失去皮肤弹性；角化；异常分化；角化过度；弹性组织变性；胶原分解以及角质层、真皮、或表皮的其它组织学变化；以及它们的组合。
I.组合物
本发明涉及多种组合物，并且更具体地涉及包括多种化妆品组合物的用于施用于皮肤表面的组合物。所述组合物可呈多种产品形式，该产品形式包括但不限于溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、凝胶、调色剂、棒剂、笔剂、喷剂、气溶胶、油膏、液体清洗液和固体棒、洗发剂和毛发调理剂、软膏、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、擦拭巾、条带、贴片、电子粉末贴片、伤口敷料和粘性绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜(有和没有不溶解的片)，诸如粉底、眼线和眼影的化妆品等等。组合物形式可符合所选择的具体皮肤病学可接受的载体(如果存在于组合物中)。
A.洋蓟叶提取物和维生素B3化合物
令人吃惊地，已发现维生素B3化合物和洋蓟叶提取物当组合使用时能够提供核因子活化B细胞的κ轻链增强子(“NF-κB”)的抑制的协同改善。NF-κB是存在于几乎所有动物细胞类型中的一种蛋白复合物，并且已知参与多种生物学过程，诸如例如，DNA转录，对诸如压力、细胞因子、自由基、紫外线辐射、氧化低密度脂蛋白、和细菌或病毒抗原的刺激的细胞响应。NF-κB在与皮肤健康和老化相关联的生物化学途径中已知的参与，使得其作为护肤活性物质的预测的抗老化活性的合适指标。具体地，NF-κB已知参与炎症途径，该NF-κB与皮肤的屏障功能以及皮肤再生和保护自身免于皮肤老化的肌理迹象的能力相关。因此，本文的适合的组合物包含有效量的洋蓟叶提取物和维生素B3化合物的组合。如本文所用，“组合”是指存在于相同组合物中(例如，作为共混物)、存在于不同组合物中但是被同时施用(例如，时间上足够接近，以获得两种材料的组合的协同有益效果)、或它们的组合。
“有效的”洋蓟叶提取物的量能够在提取物的一种具体来源(例如制造商)与另一种具体来源之间是不同的，并且能够由技术人员基于具体提取物产品的活性水平(例如，所存在的活性组分的水平)确定。与任何提取物一样，待使用的具体提取物产品中的活性组分的浓度将取决于诸如提取物产品的最终稀释体积、所采用的具体提取方法、个体植株之间的天然的变化范围、以及本领域的技术人员已知的其它常见因素的因素。
适用于本文的洋蓟叶提取物(INCI名称：洋蓟(Cynara scolymus)提取物；CAS编号：84012-14-6)可来源于洋蓟植物的长的、深锯齿状的基生叶。这些叶片包含高浓度的生物学活性化合物，诸如咖啡酸衍生物(例如，洋蓟酸)；类黄酮；和倍半萜烯内酯(例如，菜蓟苦素)。在提取之前使叶片干燥，以便实现某些活性物质的更高效能，可为优选的。例如，洋蓟酸在新鲜叶片中仅以痕量存在，但是通过植物材料的干燥和提取过程中发生的天然化学变化而形成。洋蓟叶提取物可包含其它适合的材料，诸如例如，水、增稠剂、湿润剂、溶剂、增溶剂等。洋蓟叶提取物能够通过本领域中已知的合适的方法制备。适用于本文的可商购获得的洋蓟叶提取物的示例是由Ichimaru Pharcos Corp.(Gifu,Japan)生产的BiobenefityTM。在一些实施例中，所述组合物可以以按组合物总体的重量计0.0001％至15％、0.0002％至10％、0.001％至15％、0.025％至10、0.05％至10％、0.05％至5％、或甚至0.1％至5％的量包含洋蓟叶提取物。
本发明的组合物包含维生素B3化合物。如本文所用的“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物：
其中R为-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；它们的衍生物；以及任何前述化合物的盐。维生素B3化合物可以以按组合物总体的重量计0.0001％至15％、0.0002％至10％、0.001％至15％、0.025％至10、0.05％至10％、0.05％至5％、或甚至0.1％至5％的量存在。一种具体的适合的维生素B3化合物是可得自DSM的Niacinamide PC牌烟酰胺。
皮肤病学可接受的载体
本文的组合物可包含皮肤病学可接受的载体(“载体”)，其提供合适的基质来储存和递送活性物质(即，洋蓟叶提取物和维生素B3化合物)和其它任选的成分。如本文所用，短语“皮肤病学可接受的载体”是指所述载体适于局部施用于角质组织，具有良好的美学性质，与所述组合物中的活性物质相容，并且不引起任何不合理的安全或毒性问题。在一个实施例中，所述载体以按所述组合物的重量计为约50％至约99％、约60％至约98％、约70％至约98％、或约80％至约95％的含量存在。
所述载体可呈多种形式。非限制性示例包括简单溶液(例如水性的、有机溶剂、或油基的)、乳液、和固体形式(例如凝胶、条棒、可流动的固体、或无定形物质)。在某些实施例中，所述皮肤病学可接受的载体呈乳液的形式。乳液一般可分类为具有连续水相(例如水包油和水包油包水)或连续油相(例如油包水和油包水包油)。本文的油相可包含硅油、诸如烃油、酯、醚等非硅油、以及它们的混合物。
所述水相通常包含水。然而，在其它实施例中，水相可包含不是水的组分，该组分包括但不限于水溶性保湿剂、调理剂、抗微生物剂、湿润剂和/或其它水溶性护肤活性物质。在一个实施例中，所述组合物中的非水组分包括湿润剂，诸如甘油和/或其它多羟基化合物。然而应当认识到，所述组合物可以是基本上(即小于1％的水)或完全无水的。
选择合适的载体以得到所需的产品形式。此外，组分(例如提取物、防晒活性物质、附加组分)的溶解度或分散度可决定载体的形式和特征。在一个实施例中，水包油或油包水的乳液是优选的。
乳液可还包含乳化剂。所述组合物可包含任何合适百分比的乳化剂以充分乳化载体。适宜的重量范围包括基于所述组合物的重量计约0.1％至约10％、或约0.2％至约5％的乳化剂。乳化剂可为非离子、阴离子或阳离子的。适宜的乳化剂公开于例如美国专利3,755,560、美国专利4,421,769和McCutcheon的“Detergents and Emulsifiers”北美版第317-324页(1986)。根据所需的产品形式，适宜的乳液可具有宽范围的粘度。
如本领域所熟知的，所述载体还可包含增稠剂以提供具有适宜粘度和流变特征的组合物。
任选组分
在一些实施例中，本发明的组合物可包含已知用于局部化妆品组合物中的一种或多种任选组分，只要该任选组分不会不可接受地改变所述组合物的所期望的有益效果。当存在时，任选组分的含量可为按所述组合物的重量计约50％、40％、30％、20％、10％、5％、或3％，例如，按所述组合物的重量计至少约0.001％、0.01％、0.1％、0.2％、0.5％、或1％。适宜的范围包括所述下限和上限的任何组合，包括按所述组合物的重量计约0.1％至约50％、约0.2％至约20％、或约1％至约10％的适宜范围。
当掺入所述组合物中时，任选组分应适于与人类皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。任选组分的非限制性示例包括附加的皮肤抗老化剂、皮肤调色剂、抗炎剂、防晒活性物质、抗痤疮活性物质、脱屑活性物质、抗蜂窝炎剂、螯合剂、类黄酮、美黑活性物质、非维生素抗氧化剂和自由基清除剂、毛发生长调节剂、抗皱纹活性物质、抗萎缩活性物质、矿物质、植物甾醇和/或植物激素、N-酰基氨基酸化合物、抗微生物或抗真菌活性物质、以及其它可用的护肤活性物质，其更详细地描述于美国专利申请公布US2006/0275237A1和US2004/0175347A1中。
Personal Care Product Council的“International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook”第十三版描述了多种常用于护肤工业中的非限制性化妆品和药物成分，它们是适用于本发明组合物中的任选组分。这些成分类别的示例包括：研磨剂、吸收剂、美容组分诸如芳香剂、颜料、染色剂/着色剂、精油、抗结块剂、消泡剂、抗微生物剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品杀虫剂、变性剂、药物收敛剂、润肤剂、外用止痛剂、成膜剂或成膜物质、遮光剂、pH调节剂、防腐剂、推进剂、还原剂、多价螯合剂、皮肤冷却剂、皮肤保护剂、增稠剂、粘度调节剂、维生素、以及它们的组合。
适宜的皮肤调色剂包括但不限于糖胺、熊果苷、脱氧熊果苷、1,3-二羟基-4-烷基苯诸如己基间苯二酚、二月桂酸蔗糖酯、补骨脂酚(4-[(1E,3S)-3-乙烯基-3,7-二甲基–1,6-辛二烯基]苯酚或单萜苯酚)、焦宁(购自Biotech Marine(France))、黍稷种子提取物、十八烯二酸、肉桂酸、阿魏酸、芥末花提取物(achromaxyl)、甲基烟酰胺、油溶性甘草提取物、叶酸、十一碳烯酸(即十一烯酸)、十一碳烯酸锌、硫胺素(维生素B1)及其盐酸盐、L-色氨酸、太阳花(向日葵)和葡萄(vitis vinifera)(葡萄(grape))叶提取物、肌肽(carnosine)(即肌肽(dragosine))、龙胆酸甲酯、1,2-己二醇和1,2-辛二醇(即以商品名Symdiol 68由Symrise AG(Germany)出售的组合)、肌醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸(例如以商品名Sepiwhite由Seppic(France)出售)、曲酸、己脒定化合物、水杨酸、和类视色素(包括视黄醇和丙酸视黄酯)。
一种或多种抗炎剂可被包含在本发明的组合物中，以改善皮肤炎症导致的色素沉着过度的外观。引起色素沉着过度，并且更具体地讲发炎后色素沉着过度的短暂发炎事件包括但不限于痤疮病灶、毛发向内生长、刮伤、昆虫叮咬、表面活性剂的伤害、过敏原和短期的紫外线曝光。包括发炎后色素沉着过度在内的炎症引发的色素沉着过度，可通过向本文的组合物中掺入抗炎剂来控制。当存在时，本文的组合物包含按所述组合物的重量计至多约20％、10％、5％、3％、或1％的抗炎剂。当存在时，本文的组合物包含按所述组合物的重量计至少约0.001％、0.01％、0.1％、0.2％、0.3％、0.5％、或1％的抗炎剂。合适的范围包括任何的所述下限和上限的组合。适宜的抗炎剂包括但不限于非甾族抗炎剂(NSAIDS，包括但不限于布洛芬、萘普生、氟芬那酸、依托芬那酯、阿司匹林、甲芬那酸、甲氯芬那酸、吡罗昔康和联苯乙酸)、甘草酸(还被称为甘草素、甘草甜素和甘草皂甙)和盐诸如甘草酸二钾、甘草次酸、甘草提取物、红没药醇(例如α-红没药醇)、茜草提取物(从茜草属(Rubia)植物尤其是茜草(Rubia cordifolia)中提取)、和乳香树脂(从没药属(Commiphora)植物尤其是印度穆库尔没药(Commiphora mukul)中提取)、可乐果提取物、春黄菊、红三叶草提取物、和海鞭提取物(从柳珊瑚目(Gorgonacea)植物中提取)、任何上述物质的衍生物、以及它们的混合物。
本文的组合物可包含一种或多种防晒活性物质(或防晒剂)和/或紫外线吸收剂。本文中，“防晒活性物质”总体上包括防晒活性物质、防晒剂、和/或紫外线吸收剂。防晒活性物质包括防晒剂和物理防晒霜二者。防晒活性物质可以是有机的或无机的。合适的防晒活性物质的示例作为“防晒剂”公开于Personal Care Product Council的InternationalCosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第十三版中。尤其适宜的防晒活性物质为对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯(可以商品名PARSOLTMMCX商购获得)、4,4′-叔丁基甲氧基联苯酰甲烷(可以商品名PARSOLTM1789商购获得)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、乙基-4-(双(羟丙基))氨基苯甲酸酯、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯、2-乙基己基-水杨酸酯、甘油基对氨基苯甲酸酯、3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯、邻氨基苯甲酸薄荷酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、2-乙基己基对二甲基氨基苯甲酸酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并唑、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、亚苄基樟脑及其衍生物、二氧化钛、以及它们的混合物。
在一个实施例中，所述组合物可包含按所述组合物的重量计约1％至约20％、或约2％至约10％的防晒活性物质。确切的量将根据所选的防晒活性物质和所期望的防晒因子(SPF)而变化，SPF在本领域技术人员的理解范围内。
II.使用方法
各种治疗、施用、调节、或改善方法可利用前述的组合物。老化皮肤区域的识别可在身体的任何皮肤表面上进行。最令人关切的皮肤表面往往是通常未被衣服覆盖的那些，诸如面部皮肤表面、手和臂皮肤表面、脚和腿部皮肤表面、以及颈和胸部皮肤表面。具体地讲，老化皮肤区域的识别可在包括前额、口周、下巴、眶周、鼻部和/或面颊皮肤表面的面部皮肤表面上进行。目标皮肤表面可包括本领域中已知的皮肤老化的任何迹象(例如，细纹、深纹、皱纹、粗糙肌理、下垂、皮肤松弛和缺乏弹性)。
所述方法可包括向先前识别的老化皮肤区域或希望防止老化皮肤的外观的区域施用所述组合物。存在许多方案来施用所述组合物。所述组合物可以在治疗期期间每天至少一次地，每天两次地，或以每天更频繁的方式施用。当每天两次地施用时，第一次与第二次施用相隔至少1至12个小时。通常，所述组合物可在早上和/或晚上临睡觉前施用。
理想地是，治疗期是这样的时间，该时间足以使维生素B3化合物和洋蓟叶提取物的组合提供老化皮肤的外观的改善的时间。治疗期可为至少1周，并且在一些实施例中，治疗期可持续约4周、8周、或12周。在某些实施例中，治疗期将延长至多个月(即3-12个月)或多年。在一个实施例中，在至少4周、8周、或12周的治疗期内，每天至少一次地施用所述组合物。在一个实施例中，在至少4周、8周、或12周的治疗期内，每天两次地施用所述组合物。
施用所述组合物的步骤可通过局部施用来实现。关于所述组合物的施用，术语“局部的”、“局部”、“局部地”是指将所述组合物递送到目标区域(例如，眼睛周围的皱纹)而使对无需治疗的皮肤表面的递送最小化。可施用所述组合物，并且轻轻揉进老化皮肤的区域中。所述组合物或皮肤病学可接受的载体的形式应被选择成有利于局部施用。虽然本文的某些实施例设想将组合物局部施用于某一区域，但应当理解，本文的组合物可更全面地或广泛地施用于一种或多种皮肤表面。
在一些实施例中，组合物可通过适于局部和全面施用的多种施用装置递送。此类施用装置可包括点滴器、涂敷棒、棉签、或任何其它适宜的装置。其它合适的施用装置包括购自Shya Hsin Plastic Works，Inc.(Taiwan)的SH-0127笔式施用装置和购自SwabPlus，Inc.(China)的Xpress Tip(高粘度定量充填棒)或液体充填式棉棒。施用装置可被构造成易将所述组合物施用于老化的迹象处，诸如细纹和皱纹，并允许所述组合物的剂量介于约1至约50uL/cm2之间或介于约1至约5uL/cm2之间。在另一个实施例中，将所述组合物同时施用于一个或多个老化的迹象处，并且更通常同时(即在少于30分钟、或更通常少于5分钟的时间内)施用于一个或多个面部皮肤表面。应当理解的是，本文的组合物还可通过使用人的手指或以其它常规方式被直接施用。
在一个实施例中，所述方法包括向皮肤表面施用第一组合物的步骤，以及在所述第一组合物之前或之后向所述皮肤表面施用第二组合物的步骤，所述第一组合物包含有效量的洋蓟叶提取物和维生素B3化合物的组合。所述第一组合物和第二组合物可以是本文所述的任何组合物；然而，所述第二组合物可任选地包含有效量的存在于所述第一组合物中的洋蓟叶提取物和维生素B3化合物共混物。所述第二组合物可包含一种或多种抗老化剂、调色剂、防晒活性物质、抗炎剂或任选组分。可全面或局部地施用第一组合物，同时可将第二组合物全面或局部地施用于皮肤表面，所述皮肤表面包括施用所述第一组合物的老化皮肤。在某些实施例中，所述皮肤表面是面部皮肤表面，其包括前额、口周、下巴、眶周、鼻部和脸颊皮肤表面中的一者或多者。在另一个实施例中，将所述第一组合物和第二组合物同时施用于至少面颊、前额和下巴/口周皮肤表面。对于全面的施用于皮肤表面，并且特别是面部皮肤表面，每次施用(即每单次施用于皮肤表面)时，第一组合物或第二组合物的剂量可介于约1至约50uL/cm2之间。在某些实施例中，所述洋蓟叶提取物和维生素B3化合物可被包含在作为日常护肤方案的部分被使用的两种单独的组合物中。
合适的方法可包括上述步骤中的中任何一个或多个。所有上述步骤均适用于老化皮肤的外观的应用、治疗、调节和/或改善。改善老化皮肤的外观的一种适宜方法包括向老化皮肤表面局部施用包含有效量的洋蓟叶提取物和维生素B3化合物共混物的组合物的步骤，其中所述组合物被施用足以改善老化皮肤的外观的一段时间。
III.作用机制
皮肤的表皮屏障的保护功能可随着老化而受损。例如，老化的表皮屏障可能遭受有害刺激物(例如，自由基)的通透性提高、细胞间基质中脂类的量的减少、和/或使来自深层的毒素扩散的能力的降低，这些能够导致有害的刺激物更容易地穿透角质层。因此，下面的真皮层可能遭受增加的损伤，诸如例如，胶原和弹性蛋白的降解、以及角质层的变薄。因此，表皮屏障的恢复能力大幅降低，并且老化的效应可通过例如细纹、皱纹、和/或皮肤老化的其它肌理迹象的出现而在视觉上变得明显。
NF-κB的上调与炎症相关，其导致表皮屏障功能受损，以及因此导致的皮肤老化的肌理迹象的出现。相反地，NF-κB的抑制对应于改善的真皮基质功能，导致老化皮肤的改善的肌理外观。
实例
实例1–示例性组合物
表1展示了适用于本文的组合物的非限制性实例。实例的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本文的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下，其许多改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。在实例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并且可排除次要物质，诸如稀释剂、填料等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与该组分相关联的任何次要物质。对本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些微量物质的选择将根据选择成制备如本文所述发明的具体成分的物理和化学特征而不同。
所有实例可用于治疗或改善一个或多个老化迹象的外观。本文的方法可进一步涉及包括由第一组合物对一个或多个老化迹象进行局部治疗(例如实例A或B)和由第二组合物进行更广泛或全面的面部皮肤治疗(例如实例C、D、或E)的方案，所述第二组合物可在局部治疗之前或之后施用以改善具体老化迹象(例如整个面部上)。
表1
示例性组合物
本文的组合物一般通过常规方法制备，诸如制备局部组合物的领域已知的方法。上述方法通常涉及在一个或多个步骤中将成分混合至比较均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。通常，通过首先将水相材料与脂肪相材料分别混合，然后视情况混合两相以获得所期望的连续相，来制得乳液。可制备所述组合物以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性)和/或递送最优化。这种最优化可包括合适的pH值(如小于7)、排除可与活性物质复合并因此负面影响到稳定性或递送的物质(例如排除杂质铁)、使用防止复合物生成的方法(例如合适的分散剂或双层隔室包装)、使用合适的光稳定性方法(例如加入防晒油/防晒霜、使用不透明的包装)，等等。
实例2：NF-κB抑制分析
在本实例中，评估了洋蓟-维生素B3共混物对NF-κB抑制的效应。所使用的维生素B3化合物是烟酰胺。
体外方法。
将CellSensorTMNF-κB-bla HEK 293T细胞与活性物质预温育1小时，用TNFα刺激，然后温育。5小时后，用来自Invitrogen的ToxBLAzer Dual Screenkit分析平板。
表2
洋蓟叶提取物和维生素B3化合物对NF-κB抑制的效应
**统计学显著性p＝0.0237
如表2所示，洋蓟提取物和维生素B3化合物的组合协同地提高了对NF-κB的抑制，这与降低的炎性、健康的表皮屏障和健康的、较年轻的皮肤相关联。
实例3–治疗方法
受试者每天至少一次地向整个面部局部施用了包含3.5％洋蓟叶提取物、5.0％维生素B3化合物、和皮肤病学可接受的载体的组合物12周。在治疗的基线期、第4周、第8周、和第12周评估了受试者的面部皮肤。随着产品的使用，诸如细纹和皱纹的面部皮肤老化迹象的外观减少了，如通过数字成像、专家定级和/或自我评价所评定的。
应当了解，本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请，全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为本文所公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术，或其单独地或与任何其它参考文献的任何组合，或者参考、提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。
尽管已说明和描述了特定实施方案，但对于本领域的技术人员来讲显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，可作出各种其它的改变和变型。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类改变和修改。

Claims (14)

1.一种非疾病治疗目的的改善老化皮肤的外观的方法，所述方法包括：
a.鉴定表现出老化迹象的皮肤的目标部分；
b.将包含1％到5％的洋蓟叶提取物和0.0001％到15％的维生素B3化合物的组合的化妆品组合物施用于所述皮肤的目标部分一段时间，所述一段时间足以使所述洋蓟叶提取物和维生素B3化合物的组合改善所述皮肤的目标部分的外观，所述化妆品组合物可提供对NF-kB的抑制的协同增加。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮肤的目标部分是面部皮肤。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述面部皮肤选自前额、口周、下巴、眶周、鼻部、和面颊皮肤表面。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述组合物每天至少一次地被施用至少四周。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述维生素B3化合物是烟酰胺。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含选自防晒活性物质、抗炎剂和皮肤调色活性物质的至少一种附加的皮肤活性物质。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中改善所述皮肤的目标部分的外观选自改善皱纹、细纹、皮肤纹路、裂纹、肿块、不平坦、粗糙、皮肤弹性、下垂、皮肤松弛、角化；异常分化、角化过度；弹性组织变性、胶原分解以及它们的组合的外观。
8.一种用于改善老化皮肤的外观的化妆品组合物，所述化妆品组合物包含：
a.1％到5％的洋蓟叶提取物和0.0001％到15％的维生素B3化合物，其中所述洋蓟叶提取物和维生素B3化合物提供对NF-kB的抑制的协同增加；和
b.皮肤病学可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述洋蓟叶提取物中的至少一些是从洋蓟植物的基生叶获得的。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的组合物，其中所述洋蓟叶提取物是从干燥的洋蓟叶获得的。
11.根据权利要求8-9中任一项所述的组合物，所述组合物还包含皮肤抗老化剂、皮肤调色剂、抗炎剂和防晒活性物质中的至少一种。
12.根据权利要求8-9中任一项所述的组合物，其中所述洋蓟叶提取物、所述维生素B3化合物、附加的皮肤抗老化剂、皮肤调色剂、抗炎剂和防晒活性物质中的至少一种没有形成化学复合物。
13.根据权利要求8-9中任一项所述的组合物，所述组合物还具有小于7的pH。
14.根据权利要求8-9中任一项所述的组合物，其中所述维生素B3化合物是烟酰胺。
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