CN105358148A - 用于治疗肾小球疾病的losmapimod - Google Patents

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Abstract

本领域中已知为p38激酶抑制剂的化合物在治疗肾小球疾病中的用途。

Description

用于治疗肾小球疾病的LOSMAPIMOD
发明领域
本发明涉及本领域中已知为p38激酶抑制剂的化合物的新的药物用途。更具体地，本发明涉及烟酰胺衍生物在表现出肾小球病理情况的一种或多种肾小球疾病或病况的治疗中的用途。
发明背景
许多疾病通过攻击肾小球影响肾功能，所述肾小球是其中清洁/过滤血液的肾脏内的成环血管的簇。肾小球疾病是其中肾小球不再完成该功能的疾病。对肾小球的损伤影响肾脏正确地过滤流体和废物的能力。这导致尿液中的血液(血尿)和/或蛋白(蛋白尿)。肾小球疾病经常与肾病综合征的体征和症状相关，且易发急性肾功能衰竭，或进行性慢性肾脏疾病，在终末期肾脏疾病中以透析或肾脏移植告终。
肾小球疾病包括具有各种不同原因的许多病况，但其可以广泛分为两大类，即，肾小球肾炎(充当过滤器的肾脏中的组织的炎症)和肾小球硬化(肾脏中的血管的硬化或瘢痕形成)。
糖尿病肾病，在美国肾衰竭的主要原因之一，是肾小球疾病的一种形式，其既被认为是全身性疾病(因为糖尿病本身是全身性疾病)，也被认为是硬化疾病(因为对肾脏造成的特定损伤与瘢痕形成相关)。
局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)描述了肾脏的分散区域中的瘢痕形成，通常限于肾小球的一部分和受影响区域中的少数肾小球。该病况可以由特定基因突变、全身性病况、毒素引起，或可以发展为特发性肾脏疾病。
肾小球高血压(或高血压性肾脏疾病)是其中对肾脏的损伤与慢性高血压相关的肾小球疾病。
此类疾病的目前治疗包括寻求控制血压和血液胆固醇的药物，例如血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张素受体阻断剂(ARBs)或抑制素。尽管存在目前治疗，但仍需要新颖治疗方法以制止慢性肾脏疾病的进展和/或治疗肾炎综合征的体征和症状。
专利申请WO03/068747(SmithKlineBeechamCorporation)公开了可用作P38抑制剂的一系列烟酰胺衍生物。本文具体描述化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺。USAN委员会对于该化合物采用的非专有名称的描述为losmapimod。
发明概述
在第一个方面，提供了化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，其用于治疗肾小球疾病。
在第二个方面，提供了药物组合物，其包含化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，其用于治疗肾小球疾病。
在第三个方面，提供了组合产品，其包含6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐和适合于治疗肾小球疾病的一种或多种其他治疗剂。
在第四个方面，提供了在有需要的主体中治疗肾小球疾病的方法，其包括向所述主体施用化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐。
在第五个方面，提供了6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肾小球疾病的药物中的用途。
发明详述
根据本发明，提供了化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺，即，具有式(I)的化合物
(I)
或其药学上可接受的盐，其用于治疗肾小球疾病。
在一个实施方案中，所述肾小球疾病是肾小球肾炎。
在一个实施方案中，所述肾小球疾病是肾小球硬化。
在一个具体实施方案中，所述肾小球疾病是局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)。
在一个具体实施方案中，所述肾小球疾病是糖尿病肾病。
在一个具体实施方案中，所述肾小球疾病是肾小球性高血压。
在一个进一步具体实施方案中，所述肾小球疾病选自系统性红斑狼疮(SLE)、IgA肾病、古德帕斯丘综合征(GoodpastureSyndrome)、膜性肾病(membrousnephropathy)、遗传性肾脏疾病、感染相关的肾小球疾病、慢性肾盂肾炎、Alport综合征、与淀粉样变性相关的结节性动脉周围炎肾炎、由HIV和毒素引起的肾小球疾病。
化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐可以根据专利申请WO03/068747中所述的方法(作为实施例36)制备。
化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺的药学上可接受的盐是无毒盐，且包括专利申请WO03/068747(其内容通过引用并入本文)中描述的实例。对于合适的药学上可接受的盐的综述，还参见Berge等人,J.Pharm.Sci.,66:1-19,(1977)。
在一个实施方案中，化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺呈游离碱的形式。
尽管化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐可能作为粗化学品施用，但其通常以药物组合物的形式施用。6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或药学上可接受的盐可以因此配制用于以本领域技术人员已知的任何合适的方式施用。其可以，例如，配制用于局部施用、经皮施用、通过吸入施用、口服施用或肠胃外施用(例如静脉内、血管内或皮下)。用于配制6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或药学上可接受的盐的合适方法包括专利申请WO03/068747中描述的那些和/或本领域技术人员熟悉的描述于Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,第21版2006的方法。
在进一步方面，提供了药物组合物，其包含化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，其用于治疗肾小球疾病。
在一个实施方案中，提供了药物组合物，其包含化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，其用于治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)。
在一个实施方案中，所述药物组合物适于口服施用。
在一个具体实施方案中，6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐以以下范围内的剂量口服施用：每天1mg两次（一日两次(bid)）至每天30mg两次（一日两次），特别地每天2.5mg两次（一日两次）至每天15mg两次（一日两次），甚至更特别地每天7.5mg两次（一日两次）或每天15mg两次（一日两次）。
本发明还提供了在有需要的主体中治疗肾小球疾病的方法，其包括施用化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或药学上可接受的盐。
合适地，有需要的主体是哺乳动物，特别是人。
在一个实施方案中，提供了在有需要的主体中治疗肾小球疾病的方法，其包括向所述主体施用治疗有效量的化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐。
在一个具体实施方案中，提供了在有需要的主体中治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的方法，其包括向所述主体施用治疗有效量的化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐。
如本文所使用，术语“治疗有效量”意指将引发例如研究人员或临床医师寻求的组织、系统、动物或人的生物学或医学反应的6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺的量。此外，术语“治疗有效量”意指与没有接受此类量的相应主体相比导致疾病、病症或副作用的改善的治疗、治愈、预防或减轻或者疾病或病症的进展速率降低的任何量。该术语在其范围内还包括有效增强正常生理功能的量。
还提供了6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肾小球疾病的药物中的用途。在一个具体实施方案中，提供了6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐在制备用于治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的药物中的用途。应当理解，6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐可以单独采用或与适合于治疗肾小球疾病的其他治疗剂组合采用。
因此，本发明进一步提供了组合产品，其包含6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐和适合于治疗肾小球疾病的一种或多种其他治疗剂。
在一个具体实施方案中，提供了组合产品，其包含6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐和适合于治疗局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的一种或多种其他治疗剂。
6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺和其他治疗活性剂可以一起或分开施用，并且当分开施用时，这可以同时或以任何顺序相继进行。将选择6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐和其他药物活性剂的量和施用的相对时机，以便实现期望的组合治疗效果。
本领域技术人员应当清楚的是，适当时，其他治疗成分可以以盐(例如，作为碱金属盐或胺盐或作为酸加成盐)或前药的形式、或作为酯(例如低级烷基酯)、或作为溶剂合物(例如水合物)使用，以优化治疗成分的活性和/或稳定性和/或物理特性(例如溶解性)。还应当清楚的是，适当时，所述治疗成分可以以光学纯的形式使用。
在一个实施方案中，提供了组合产品，其包含6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，连同ACE抑制剂、ARB和抑制素。
在一个进一步实施方案中，提供了组合产品，其包含6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，连同皮质类固醇或钙调神经磷酸酶(calcinerun)抑制剂(例如他克莫司)。
以下实施例说明本发明。
实施例1
适合于口服施用的6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺(losmapimod)的药物组合物
用于本发明中使用的代表性组合物显示于下表中
组分 mg /片剂 % w/w
颗粒内
6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺(微粉化的) 7.5 5.0
乳糖一水合物 67.9 45.3
微晶纤维素 30.0 20.0
羟基乙酸淀粉钠 4.5 3.0
聚维酮 4.5 3.0
颗粒外
微晶纤维素 30.0 20.0
羟基乙酸淀粉钠 4.5 3.0
硬脂酸镁 1.125 0.75
核心压缩重量 150 mg
薄膜衣
Opadry White OY-S-28876 4.5 3.0
实施例2
原发性(特发性)局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)的治疗中的关于losmapimod的功效、安全性和耐受性研究
该评估可以通过治疗具有肾病范围蛋白尿(尿蛋白/肌酸酐[Up/c]比率>3)和类固醇抵抗历史(包括类固醇治疗之后蛋白尿的复发(n=约20))的FSGS患者来实施。Losmapimod经24周治疗期每日口服施用两次(7.5mg一日两次持续2周，随后15mg一日两次持续22周)。蛋白尿的主要功效终点通过从第一晨尿样品评价的Up/c比率的测量来评估，其中响应者是在治疗结束时从基线降低50％蛋白尿的患者。通过临床实验室评估(包括肝功能测试和血清肌酸酐)、生命体征、ECGs和不良事件监测安全性和耐受性。
本说明书中引用的所有出版物(包括但不限于专利和专利申请)都通过引用并入本文，如同各单独出版物被明确且单独地提到如同完整记载地通过引用并入本文。

Claims (11)

1.化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，其用于治疗肾小球疾病。
2.根据权利要求1的化合物，其中所述肾小球疾病是局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)。
3.根据权利要求1的化合物，其中所述肾小球疾病是糖尿病肾病。
4.根据权利要求1的化合物，其中所述肾小球疾病是肾小球高血压。
5.根据权利要求1的化合物，其中所述肾小球疾病选自系统性红斑狼疮(SLE)、IgA肾病、古德帕斯丘综合征、膜性肾病、遗传性肾脏疾病、感染相关的肾小球疾病、慢性肾盂肾炎、Alport综合征、与淀粉样变性相关的结节性动脉周围炎肾炎、由HIV和毒素引起的肾小球疾病。
6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其呈游离碱的形式。
7.药物组合物，其包含化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐，其用于治疗肾小球疾病。
8.根据权利要求7的药物组合物，其适于口服施用。
9.组合产品，其包含6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐和适合于治疗肾小球疾病的一种或多种其他治疗剂。
10.在有需要的主体中治疗肾小球疾病的方法，其包括向所述主体施用化合物6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐。
11.6-(5-环丙基氨基甲酰基-3-氟-2-甲基-苯基)-N-(2,2-二甲基丙基)-烟酰胺或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肾小球疾病的药物中的用途。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114732910A (zh) * 2017-10-05 2022-07-12 弗尔康医疗公司 P38激酶抑制剂降低dux4和下游基因表达以用于治疗fshd

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
US20200085810A1 (en) * 2018-07-26 2020-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds for use in treating kidney disorders
GB201821138D0 (en) * 2018-12-21 2019-02-06 Benevolentai Bio Ltd Compositions and uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1633416A (zh) * 2002-02-12 2005-06-29 史密丝克莱恩比彻姆公司 用作p38抑制剂的烟酰胺衍生物
WO2007144390A1 (en) * 2006-06-16 2007-12-21 Smithkline Beecham Corporation Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders
WO2014014706A1 (en) * 2012-07-17 2014-01-23 Glaxosmithkline Llc Nicotinamide derivate in the treatment of acute coronary syndrome

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1806137A4 (en) * 2004-10-29 2011-03-30 Kowa Co THERAPEUTIC AGENT FOR THE TREATMENT OF GLOMERULAR DISEASE

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1633416A (zh) * 2002-02-12 2005-06-29 史密丝克莱恩比彻姆公司 用作p38抑制剂的烟酰胺衍生物
WO2007144390A1 (en) * 2006-06-16 2007-12-21 Smithkline Beecham Corporation Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders
WO2014014706A1 (en) * 2012-07-17 2014-01-23 Glaxosmithkline Llc Nicotinamide derivate in the treatment of acute coronary syndrome

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114732910A (zh) * 2017-10-05 2022-07-12 弗尔康医疗公司 P38激酶抑制剂降低dux4和下游基因表达以用于治疗fshd
CN114748622A (zh) * 2017-10-05 2022-07-15 弗尔康医疗公司 P38激酶抑制剂降低dux4和下游基因表达以用于治疗fshd

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Publication number Publication date
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US20160220550A1 (en) 2016-08-04
US9707219B2 (en) 2017-07-18
JP2016523943A (ja) 2016-08-12
WO2015004089A1 (en) 2015-01-15

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