CN105343791A - 中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，属于中药技术领域。该中药组合物由以下原料制备而成：银杏叶、姜黄、巴戟天、天麻、莪术、穿山甲、独活、黄柏、车前子、大枣和甘草。本发明的中药组合物对造模大鼠炎症抑制作用显著，并能显著减少造模大鼠足掌厚度，用于治疗类风湿性关节炎，药效明显，可控，且使用简便，为临床提供了一种新的用药选择。

Description

中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途。

背景技术

类类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种自身免疫功能障碍性疾病，是以关节病变为主并伴有多系统受累的慢性炎性反应性疾病：主要表现为滑膜增生，关节破坏，功能丧失等。RA在世界范围内的平均患病率约1%，我国的发病率为0.32%-0.36%，是一种致残率较高的疾病，严重影响患者的生活质量。由于RA病因尚未清楚，很难治愈，毒副作用以及逐渐失去临床疗效，结果多数患者的病情不能得到长期有效的控制。

现阶段对RA的研究已经深入到细胞水平、分子水平，乃至基因水平，但由于RA病因极其复杂，到目前为止医学界仍没有攻克RA这一世界性难题。随着临床应用研究的深入，有越来越多的文献报告生物制剂的长期使用有可能导致严重的感染或活化隐性结核。且其治疗代价昂贵，每年约需1万美元，即便是美国也只有10%的RA患者接受生物制剂治疗。中医药治疗本病具有独特优势，近几年随着RA发病机制的研究进展，中医药研究从单纯的疗效及抗炎、镇痛研究方面取得了很大进展。

中国专利申请CN201310332120.7公开了一种治疗类风湿性关节炎的外用中药组合物，该中药组合物由以下原料制得：秦艽、青风藤、白芍、当归、雷公藤，该中药组合物具有良好的镇痛和抗炎作用，但对类风湿关节炎的治疗效果并不显著。

发明内容

本发明提供了中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，该中药组合物具有强筋骨，祛风湿，活血化瘀，散瘀止痛，补脾益肺的功效，用于治疗类风湿性关节炎疗效显著，同时还提供了该中药组合物的制备方法。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶10-25份、姜黄9-15份、巴戟天6-12份、天麻6-12份、莪术6-12份、穿山甲3-10份、独活3-10份、黄柏3-10份、车前子3-10份、大枣3-8份和甘草1-12份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶10份、姜黄9份、巴戟天6份、天麻6份、莪术6份、穿山甲3份、独活3份、黄柏3份、车前子3份、大枣3份和甘草1份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶18份、姜黄12份、巴戟天10份、天麻10份、莪术10份、穿山甲6份、独活6份、黄柏6份、车前子6份、大枣5份和甘草6份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶25份、姜黄15份、巴戟天12份、天麻12份、莪术12份、穿山甲10份、独活10份、黄柏10份、车前子10份、大枣8份和甘草12份。

优选地，所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或丸剂。

优选地，所述中药组合物由以下步骤制得：

（1）：分别称取银杏叶、姜黄、巴戟天、天麻、莪术、穿山甲、独活、黄柏、车前子、大枣和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀后粉碎成粗粉；

（2）：往上述粗粉加入所述粗粉总量8-15倍量体积分数为75-85%的乙醇，微波提取15-35分钟，微波功率为400-500W，提取温度为40-50℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20-1.30的浸膏，即得所述中药组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

银杏叶：本品为银杏科植物银杏的干燥叶；性平；味甘、苦、涩；归心、肺经；活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂。

姜黄：本品为姜科植物姜黄的干燥根茎；味辛、苦，性温；归脾、肝经；破血行气，通经止痛。

巴戟天：本品为茜草科植物巴戟天的干燥根；味甘，辛，微温；归肾、肝经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。

天麻：本品为兰科植物天麻的干燥块茎；性味甘，平；归肝经；平肝息风止痉。

莪术：本品为姜科植物蓬莪术、广西莪术或温郁金的干燥根茎；味辛、苦，性温；归肝、脾经；行气破血，消积止痛。

穿山甲：本品为鲮鲤科动物穿山甲的鳞甲；味咸，性微寒；归肝、胃经；通经下乳，消肿排脓，搜风通络。

独活：本品为伞形科植物重齿毛当归的干燥根；味辛、苦，微温；归肾、膀胱经；祛风除湿，通痹止痛。

黄柏：本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮；味苦，性寒；归肾、膀胱经；清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。

车前子：本品为车前草科植物车前或平车前的种子；味甘，性微寒；归肝、肾、肺、小肠经；清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。

大枣：本品为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实；其味甘，性温；归脾、胃经；补中益气，养血安神。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明方中的君药为银杏叶和姜黄，活血化瘀，解郁安神，破血行气，通经止痛；臣药为巴戟天、天麻和莪术，补肾阳，强筋骨，祛风湿，散瘀止痛，行气破血；佐药为穿山甲、独活、黄柏和车前子，搜风通络，祛风除湿，清热利尿，渗湿通淋；使药为大枣和甘草，养血安神，清热解毒，补脾益肺，调和诸药，君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，最终达到强筋骨，祛风湿，活血化瘀，散瘀止痛，补脾益肺的功效，用于治疗类风湿性关节炎疗效显著。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中药组合物与其他治疗类风湿性关节炎的药物相比，在散瘀止痛、补脾益肺和健筋骨方面，具有显著的功效。

2、本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，有效地解决了类风湿性关节炎的发病根源，并提高了患者的生活质量。

3、本发明的中药组合物对造模大鼠炎症抑制作用显著，显著减少造模大鼠足掌厚度，且临床试验疗效显著，适合在制备治疗类风湿性关节炎的药物中推广应用。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1

所述中药组合物胶囊剂由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶10份、姜黄9份、巴戟天6份、天麻6份、莪术6份、穿山甲3份、独活3份、黄柏3份、车前子3份、大枣3份和甘草1份。

制备方法如下：

（1）：分别称取银杏叶、姜黄、巴戟天、天麻、莪术、穿山甲、独活、黄柏、车前子、大枣和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀后粉碎成粗粉；

（2）：往上述粗粉加入所述粗粉总量12倍量体积分数为75%的乙醇，微波提取25分钟，微波功率为500W，提取温度为45℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎成粉末，过100目筛，装入胶囊壳中，每颗胶囊含药量为0.4g，即得本发明中药组合物的胶囊剂。

实施例2

所述中药组合物胶囊剂由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶18份、姜黄12份、巴戟天10份、天麻10份、莪术10份、穿山甲6份、独活6份、黄柏6份、车前子6份、大枣5份和甘草6份。

制备方法同实施例1。

实施例3

所述中药组合物胶囊剂由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶25份、姜黄15份、巴戟天12份、天麻12份、莪术12份、穿山甲10份、独活10份、黄柏10份、车前子10份、大枣8份和甘草12份。

制备方法同实施例1。

本发明中药组合物对类风湿性关节炎大鼠的药物试验

一、试验资料

1、试验动物：健康雄性Wistar大鼠，共120只，体重150-200g，SPF级，8周龄，购于北京维通利华公司。大鼠适应喂养一周后进行试验。

2、试验药物：本发明实施例1、实施例2、实施例3制备得到的中药组合物胶囊剂，去掉胶囊壳，加水稀释至糊状。阳性对照药为风湿骨痛胶囊（国药准字Z34020025，安徽精方药业股份有限公司，0.3g/粒），作同样处理。

二、风湿关节炎动物模型的建立

1、初次免疫：取110只大鼠，用2%戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉大鼠（0.3ml/只），于每只大鼠尾根部皮下注射0.12ml胶原乳剂（含胶原240μg），另外10只大鼠作为正常对照组不作上述处理；

2、激发免疫：初次免疫后第7天于大鼠臀背部两侧各皮下注射0.03ml胶原乳剂（共含胶原120μg）。

三、给药方法及分组

将110只成模大鼠编号并随机分成：模型组、阳性对照组(0.8g/kg)和本发明实施例1、实施例2、实施例3制备得到的中药组合物的低（0.4g/kg）、中（0.8g/kg）、高(1.6g/kg)剂量组，每组10只。另外10只正常小鼠作为正常对照组，灌胃给予同等体积蒸馏水，模型组造模后灌胃给予同等体积蒸馏水，药物实验组造模后按计量灌胃给予相应的药物。各组均连续灌胃28天，每天一次，记录相关数据。

四、关节炎症评分

大鼠关节炎症程度评价采用评分法（0-4分），分级评分及表现见表1。

表1大鼠四肢关节炎症评分及表现

三、试验结果如表2。

表2治疗第28天各组大鼠的参数

注：与正常对照组比较， ^△ P＜0.05， ^△△ P＜0.01；与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与阳性对照组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

由上表可知，给药28天后，模型组与正常对照组比较，关节炎症评分和足掌厚度显著性增高（P＜0.01），说明造模成功；实验数据表明，本发明的中药组合物对造模大鼠炎症具有显著抑制作用（P＜0.01），能够显著减少足掌厚度（P＜0.01），并且效果优于阳性对照组，由此可见，本发明中药组合物对类风湿性关节炎具有显著的治疗效果。

临床疗效观察

一、诊断标准

采用1987年美国风湿协会修订标准。类风湿性关节炎病情活动标准：

（1）休息时中等程度的疼痛；

（2）晨僵时间大于等于1小时（≥6周)；

（3）三个以上关节肿胀（≤6周)；

（4）手关节或掌指关节或近端指间关节肿胀（≤6周)；

（5）红细胞沉降率（erythrocytesedimentationrate,ESR）大于28mm/h。

符合以上4项即可诊断。

二、疗效标准

对关节肿胀指数，关节压痛指数，晨僵，握力，ESR进行考核，每项指标的改善程度按如下公式计算：

（治疗前值-治疗后值）/治疗前值×100%；

ESR计算：

（治疗前值-治疗后值）/（治疗前值-正常值）×100%；

（男正常值小于等于15mm/hr，女小于等于20mm/hr）

疗效分级：

计算各项指标的改善百分数，相加算出其平均改善百分数来判断疗效。

显效：治疗后比治疗前，改善率≥70%；

有效：治疗后比治疗前，30%≤改善率＜70%；

无效：治疗后比治疗前，改善率＜30%。

三、临床试验

1、一般资料

将200名入选的类风湿性关节炎临床志愿者患者随机均分成4组，每组50人，分别为治疗A组，治疗B组、治疗C组和对照组，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法

治疗A组：服用实施例1制备得到的胶囊（0.4g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服一个月；

治疗B组：服用实施例2制备得到的胶囊（0.4g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服一个月；

治疗C组：服用实施例3制备得到的胶囊（0.4g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服一个月；

对照组：服用风湿骨痛胶囊（国药准字Z34020025，安徽精方药业股份有限公司，0.3g*32粒/盒），一次3粒，一日2次，连服一个月。

3、治疗结果，如表3所示。

表3治疗效果

本试验采用风湿骨痛胶囊作为对照组，风湿骨痛胶囊由制川乌、制草乌、红花、木瓜、乌梅、麻黄、甘草等中药精心提炼而成，具有温经散寒，通络止痛的作用，用于寒湿闭阻经络所致的弊病，症见腰脊疼痛、四肢关节冷痛；类风湿性关节炎见上述证候者。通过与本发明中药组合物治疗效果进行比较，发现本发明中药组合物各治疗组治疗类风湿性关节炎的总有效率均达90%，显著优于对照组（74%），其中以治疗B组的治疗效果最好，总有效率高达94%，故实施例2为本发明最佳实施例。因此，本发明中药组合物具有疗效好，治愈率高的优点，可以作为治疗类风湿性关节炎的药物使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (5)

1.中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶10-25份、姜黄9-15份、巴戟天6-12份、天麻6-12份、莪术6-12份、穿山甲3-10份、独活3-10份、黄柏3-10份、车前子3-10份、大枣3-8份和甘草1-12份。

2.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶10份、姜黄9份、巴戟天6份、天麻6份、莪术6份、穿山甲3份、独活3份、黄柏3份、车前子3份、大枣3份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶18份、姜黄12份、巴戟天10份、天麻10份、莪术10份、穿山甲6份、独活6份、黄柏6份、车前子6份、大枣5份和甘草6份。

4.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：银杏叶25份、姜黄15份、巴戟天12份、天麻12份、莪术12份、穿山甲10份、独活10份、黄柏10份、车前子10份、大枣8份和甘草12份。

5.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在制备治疗类风湿性关节炎药物中的用途，其特征在于，所述中药组合物由以下步骤制得：

（1）：分别称取银杏叶、姜黄、巴戟天、天麻、莪术、穿山甲、独活、黄柏、车前子、大枣和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀后粉碎成粗粉；

（2）：往上述粗粉加入所述粗粉总量8-15倍量体积分数为75-85%的乙醇，微波提取15-35分钟，微波功率为400-500W，提取温度为40-50℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.20-1.30的浸膏，即得所述中药组合物。