CN105342987A - 一种凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种凝胶及其制备方法及应用。本发明的凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。该凝胶综合多种治疗手段，有效防治不同原因引起的口腔溃疡。

Description

一种凝胶及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医疗领域，尤其涉及一种凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

口腔溃疡是人类的常见疾病之一。人的一生中，几乎没有不发生口腔溃疡的，只是有人偶尔发生，有人频繁发作。肿瘤病人就是口腔溃疡的高发人群。口腔溃疡的发病原因很复杂，至今仍不明确。现代医学认为诱因可能是病毒感染、细菌感染、消化道系统疾病及功能紊乱、内分泌变化、精神神经因素、遗传因素、免疫功能的变化、以及其它因素如人体内缺乏某些微量元素等。肿瘤病人易发的诱因可能和化疗有关，化疗是目前肿瘤病人治疗的常规方法，而目前的化疗药物选择性不强，在杀灭肿瘤细胞的同时，对一些正常细胞，如代谢旺盛的口腔粘膜细胞等也产生显著的影响，特别是免疫活性细胞，如粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等也有一定的杀伤作用，因此在化疗过程中约有66％的肿瘤病人会患有口腔溃疡。而口腔溃疡会造成患者疼痛、难以进食、局部或全身感染、身体机能和生存质量下降，最终动摇肿瘤病人治疗的信心。

而目前治疗口腔溃疡的药物作用机制单一，仅对单一原因引起的口腔溃疡有效，有效率偏低。

因此需要研究一种更有效的治疗口腔溃疡的药物，尤其是针对肿瘤病人化疗过程引起的口腔溃疡的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种凝胶及其制备方法及应用，用于有效防治多种原因引起的口腔溃疡。

本发明提供了一种凝胶，其特征在于，所述凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。

可选的，每100g所述凝胶包括甘草次酸20mg～100mg、杀菌剂2mg～100mg、防腐剂2mg～6.2g、局部麻醉剂0.2g～4.0g、余量为辅料。

可选的，所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钾、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯和双乙酸钠中的一种或几种。

可选的，所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一种或两种。

可选的，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物。

可选的，所述局部麻醉剂为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、利多卡因药用盐、丁卡因药用盐和普鲁卡因药用盐中的一种或几种。

可选的，所述透明质酸钠的分子量范围是1,800,000道尔顿～2,200,000道尔顿。

可选的，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、磷酸缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种。

可选的，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种。

可选的，所述水溶性基质为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。

可选的，所述凝胶保护剂为聚乙烯吡咯烷酮。

可选的，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油。

可选的，所述调味剂为薄荷香精。

可选的，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠。

可选的，每100g所述凝胶包括水溶性基质0.5g～6.0g、凝胶保护剂0.2g～2.0g、丙二醇2ml～15ml、增溶剂3ml～15ml和金属离子螯合剂2mg～10mg。

本发明还提供了一种制备凝胶的方法，其特征在于，包括：将甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料混合均匀，制得所述凝胶，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。

可选的，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物。

可选的，所述混合均匀的步骤包括：将甘草次酸和纳他霉素溶解于所述丙二醇中，得到溶液(1)；在搅拌过程中依次将杀菌剂、山梨酸钾、所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、所述凝胶保护剂和所述局部麻醉剂溶解于适量缓冲溶液中，后加入所述增溶剂，搅拌至澄清，得到溶液(2)，所述适量为能够溶解所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、山梨酸钾、凝胶保护剂、所述局部麻醉剂和杀菌剂的量；及将所述溶液(1)与所述溶液(2)混合，搅拌至澄清，后加入所述水溶性基质及所述调味剂，搅拌均匀，后加入缓冲溶液定量。

可选的，所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一种或两种。

本发明还提供了一种凝胶在制备用于防治口腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。

可选的，所述的凝胶在制备用于防治肿瘤病人口腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。

本发明的有益效果是：本发明所述凝胶能够有效防治多种原因引起的口腔溃疡，尤其是肿瘤患者的口腔溃疡；本发明所述凝胶的制备方法操作简单，易于工业化。

具体实施方式

目前治疗口腔溃疡的药物作用机制单一，只能对单一原因引起的口腔溃疡有效，有效率偏低。

因此需要研究一种更有效的防治口腔溃疡的药物，尤其是针对肿瘤病人化疗过程引起的口腔溃疡的药物。

本发明提供了一种凝胶，其特征在于，所述凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。

甘草次酸对多种急性炎症均有抑制作用，通过抑制毛细血管通透性、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性而具有抗炎症、抗过敏和肌肤调整的作用。

杀菌剂可以起到灭菌的作用，本发明有些实施例中所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一种或两种。

防腐剂是指天然或合成的化学成分，用于加入食品、药品等，以延迟微生物生长或化学变化引起的腐败。本发明有些实施例中所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钾、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯和双乙酸钠中的一种或几种。因为口腔溃疡的发生主要是因为口腔中的各种细菌引起的，尤其对于肿瘤病人化疗过程中造成的机体免疫力降低，口腔容易滋生各种细菌，尤其是厌氧菌，凝胶中加入防腐剂可以抑制病菌，有效防治致病菌感染。有些实施例中，防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物，一方面，二者共同使用实现了更全面的抗菌效果；另一方面，也减少了杀菌剂对皮肤表面的刺激。

局部麻醉剂主要用于表面麻醉，用于缓解局部机体组织的疼痛。本发明有些实施例中，所述局部麻醉剂为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、利多卡因药用盐、丁卡因药用盐和普鲁卡因药用盐中的一种或几种。更优选的，所述局部麻醉剂为盐酸利多卡因，盐酸利多卡因过敏反应低，无需皮试，且溶解性较好。

所述辅料是指生产凝胶时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在凝胶中的物质。本发明所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。透明质酸钠可以在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤表面光滑湿润，并且可以阻隔外来细菌、灰尘和紫外线等的侵入，保护皮肤免受侵害。所述PH为6.0～7.2的缓冲溶液的使用，有利于维持口腔PH值恒定，减少口腔异味和各种致病菌的滋生。本发明有些实施例中，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、磷酸缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种。更优选的，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液。

本发明有些实施例中，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种。所述水溶性基质有助于保护溃疡面和延长有效成分的停留时间。优选的，所述水溶性基质为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。更优选的，所述水溶性基质为羟乙基纤维素，羟乙基纤维素具有良好的成模性，能更好的地保护溃疡面和延长有效成分的停留时间。所述凝胶保护剂有利于凝胶更好地成膜，且在保护成膜后的凝胶不易被破坏。优选的，所述凝胶保护剂为聚乙烯吡咯烷酮。所述丙二醇为分散剂，用于溶解凝胶中各组分。丙二醇分散效果好，且无刺激性。所述增溶剂用于调节凝胶的分散性。优选的，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油。所述调味剂用于调味，清新口气。优选的，所述调味剂为薄荷香精。所述金属离子螯合剂用于凝胶的生产过程中螯合生产设备中的金属离子，可选的，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠。所述金属离子螯合剂主要用于生产过程中，如果生产设备足够先进，金属离子螯合剂可以省去。

本发明有些实施例中，每100g所述凝胶包括甘草次酸20mg～100mg、杀菌剂2mg～100mg、防腐剂2mg～6.2g、局部麻醉剂0.2g～4.0g、水溶性基质0.5g～6.0g、凝胶保护剂0.2g～2.0g、丙二醇2ml～15ml、增溶剂3ml～15ml和金属离子螯合剂2mg～10mg、余量为PH为6.0～7.2的缓冲溶液。优选的，所述杀菌剂可以为2mg～10mg。

本发明还提供了一种制备凝胶的方法，其特征在于，包括：将甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料混合均匀，制得所述凝胶，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。

甘草次酸对多种急性炎症均有抑制作用，通过抑制毛细血管通透性、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性而具有抗炎症、抗过敏和肌肤调整的作用。

杀菌剂可以起到灭菌的作用，本发明有些实施例中所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一种或两种。

防腐剂是指天然或合成的化学成分，用于加入食品、药品等，以延迟微生物生长或化学变化引起的腐败。本发明有些实施例中所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钾、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯和双乙酸钠中的一种或几种。因为口腔溃疡的发生主要是因为口腔中的各种细菌引起的，尤其对于肿瘤病人化疗过程中造成的机体免疫力降低，口腔容易滋生各种细菌，尤其是厌氧菌，凝胶中加入防腐剂们可以抑制病菌，有效防治致病菌感染。有些实施例中，防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物，一方面，二者共同使用实现了更全面的抗菌效果；另一方面，也减少了杀菌剂对皮肤表面的刺激。

局部麻醉剂主要用于表面麻醉，用于缓解局部机体组织的疼痛。本发明有些实施例中，所述局部麻醉剂为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、利多卡因药用盐、丁卡因药用盐和普鲁卡因药用盐中的一种或几种。更优选的，所述局部麻醉剂为盐酸利多卡因，盐酸利多卡因过敏反应低，无需皮试，且溶解性较好。

所述辅料是指生产凝胶时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在凝胶中的物质。本发明所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。透明质酸钠可以在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤表面光滑湿润，并且可以阻隔外来细菌、灰尘和紫外线等的侵入，保护皮肤免受侵害。所述PH为6.0～7.2的缓冲溶液的使用，有利于维持口腔PH值恒定，减少口腔异味和各种致病菌的滋生。本发明有些实施例中，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、磷酸缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种。更优选的，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液。本发明有些实施例中，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种。

本发明有些实施例中，所述辅料包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物。所述混合均匀的步骤包括：将甘草次酸和纳他霉素溶解于所述丙二醇中，得到溶液(1)；在搅拌过程中依次将杀菌剂、山梨酸钾、所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、所述凝胶保护剂和所述局部麻醉剂溶解于适量缓冲溶液中，后加入所述增溶剂，搅拌至澄清，得到溶液(2)，所述适量为能够溶解所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、山梨酸钾、凝胶保护剂、所述局部麻醉剂和杀菌剂的量；及将所述溶液(1)与所述溶液(2)混合，搅拌至澄清，后加入所述水溶性基质及所述调味剂，搅拌均匀，后加入缓冲溶液定量。

所述水溶性基质有助于保护溃疡面和延长有效成分的停留时间。优选的，所述水溶性基质为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。更优选的，所述水溶性基质为羟乙基纤维素，羟乙基纤维素具有良好的成模性，能更好的地保护溃疡面和延长有效成分的停留时间。所述凝胶保护剂有利于凝胶更好地成膜，且在保护成膜后的凝胶不易被破坏。优选的，所述凝胶保护剂为聚乙烯吡咯烷酮。所述丙二醇为分散剂，用于溶解凝胶中各组分。丙二醇分散效果好，且无刺激性。所述增溶剂用于调节凝胶的分散性。优选的，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油。所述调味剂用于调味，清新口气。优选的，所述调味剂为薄荷香精。所述金属离子螯合剂用于凝胶的生产过程中螯合生产设备中的金属离子，可选的，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠。所述金属离子螯合剂主要用于生产过程中，如果生产设备足够先进，金属离子螯合剂可以省去。

本发明还提供了一种凝胶在制备用于防治口腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。优选的，所述的凝胶在制备用于防治肿瘤病人口腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。

本发明所述实施例和试验例中所述实验试剂及材料除特别注明外，均为市售。

为了进一步说明本发明，通过以下具体实施例对本发明做详细的描述。其中，在下面实施例的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

实施例1

将70mg甘草次酸和6mg纳他霉素溶解于5ml丙二醇中，得到溶液(1)，搅拌下，依次将8mg依地酸二钠、200mg透明质酸钠(分子量范围为1,800，000道尔顿～2,200,000道尔顿)、1.0g山梨酸钾、1.5g聚乙烯吡咯烷酮、1.0g盐酸利多卡因和10mg苯扎溴铵溶解于10mlPH值为7.2的磷酸盐缓冲溶液中，后加入10ml聚氧乙烯40氢化蓖麻油，搅拌至澄清，得到溶液(2)，将所述溶液(1)加入所述溶液(2)中，搅拌至澄清，后加入0.9g羟乙基纤维素和60mg薄荷香精，搅拌均匀，最后加入PH值为7.2的磷酸盐缓冲溶液定量。

实施例2

将100mg甘草次酸和50mg纳他霉素溶解于15ml丙二醇中，得到溶液(1)，搅拌下，依次将5mg依地酸二钠、100mg透明质酸钠(分子量范围为1,800，000道尔顿～2,200,000道尔顿)、0.6g山梨酸钾、0.8g聚乙烯吡咯烷酮、0.2g盐酸利多卡因和6mg苯扎溴铵溶解于10mlPH值为6.7的磷酸盐缓冲溶液中，后加入15ml聚氧乙烯40氢化蓖麻油，搅拌至澄清，得到溶液(2)，将所述溶液(1)加入所述溶液(2)中，搅拌至澄清，后加入5.0g羟乙基纤维素和5.0g薄荷香精，搅拌均匀，最后加入PH值为6.7的磷酸盐缓冲溶液定量。

实施例3

将90mg甘草次酸和15mg纳他霉素溶解于10ml丙二醇中，得到溶液(1)，搅拌下，依次将6mg依地酸二钠、150mg透明质酸钠(分子量范围为1,000，000道尔顿～2,200,000道尔顿)、0.1g山梨酸钾、1.0g聚乙烯吡咯烷酮、2.0g盐酸利多卡因和5mg苯扎溴铵溶解于10mlPH值为6.5的磷酸盐缓冲溶液中，后加入8ml聚氧乙烯40氢化蓖麻油，搅拌至澄清，得到溶液(2)，将所述溶液(1)加入所述溶液(2)中，搅拌至澄清，后加入4.0g羟乙基纤维素和80mg薄荷香精，搅拌均匀，最后加入PH值为6.5的磷酸盐缓冲溶液定量。

实施例4

将30mg甘草次酸和4mg纳他霉素溶解于5ml丙二醇中，得到溶液(1)，搅拌下，依次将2mg依地酸二钠、20mg透明质酸钠(分子量范围为1,000，000道尔顿～2,200,000道尔顿)、6.2g山梨酸钾、2.0g聚乙烯吡咯烷酮、0.2g盐酸丁卡因和3mg苯扎氯铵溶解于5mlPH值为6.0的盐酸缓冲溶液中，后加入5ml聚氧乙烯40氢化蓖麻油，搅拌至澄清，得到溶液(2)，将所述溶液(1)加入所述溶液(2)中，搅拌至澄清，后加入0.5g羟乙基纤维素和30mg薄荷香精，搅拌均匀，最后加入PH值为6.0的枸橼酸盐缓冲溶液定量。

实施例5

将20mg甘草次酸和1mg纳他霉素溶解于2ml丙二醇中，得到溶液(1)，搅拌下，依次将10mg依地酸二钠、300mg透明质酸钠、1mg山梨酸钾、0.2g聚乙烯吡咯烷酮、4.0盐酸利多卡因和2mg苯扎氯铵溶解于15mlPH值为7.2的氢氧化钠缓冲溶液中，后加入3ml聚氧乙烯40氢化蓖麻油，搅拌至澄清，得到溶液(2)，将所述溶液(1)加入所述溶液(2)中，搅拌至澄清，后加入6.0g羟丙基甲基纤维素和150mg水果味香精，搅拌均匀，最后加入PH值为7.2的碳酸盐缓冲溶液定量。

试验例1

试验材料：

样品：S1，S2，S3，S4和S5依次为实施例1，2，3，4和5中所述凝胶；对照组分别为按美国专利US5081158的公开的实施例方法制备的样品,简称对照C1，包含羟丙基纤维素，乙醇，水杨素酸，硼酸；按美国专利US5906814的实施例方法制备的样品，简称对照C2，包含羟丙基纤维素，乙醇，水杨素酸，月桂酸单甘酯；按中国专利CN100571679C的实施例2方法制备的样品，简称对照C3。

实验动物：健康日本大耳白兔64只，雌雄不限。

实验方法：

1.造模

参考中国文献激光治疗口腔溃疡的动物实验研究(陈柯，任煜光,应用激光，1998，18(3)：l:35～136)公开的方法，将塑料离心管底部切出直径为3mm的孔，用小棉球沾上90％石炭酸(湿润、不溢出为度)置管内小孔处。日本大耳白兔用3％戊巴比妥钠静脉麻醉，牵开唇，暴露口腔颊部粘膜，离心管垂直于口腔粘膜，烧灼20秒，创伤局部口腔粘膜,呈苍白色。创面于第二日形成圆形溃疡，表面充血，无伪膜。每只日本大耳白兔烧灼左右两个溃疡面。

2.分组

造模成功后，将64只日本大耳白兔随机分为8组，分别为S1，S2，S3，S4，S5，C1，C2和C3组。

3.治疗

各组采用相应的样品S1，S2，S3，S4，S5，C1，C2和C3进行治疗，分别在治疗1天和3天后对各组创面的溃疡充血、水肿情况进行积分比较。

试验结果见下表：

组别	治疗前	治疗1天后	治疗3天后
				S1	35.53±1.34	25.53±1.14	12.53±1.34
S2	35.95±1.31	26.45±1.28	11.23±1.78
				S3	35.36±2.64	27.74±1.06	13.65±2.14
S4	35.85±0.79	28.56±1.57	12.77±1.56
				S5	36.45±1.75	28.56±1.67	13.75±1.64
C1	36.13±1.25	34.36±1.48	26.45±1.84
				C2	33.63±1.13	30.85±1.36	24.56±1.35
C2	35.86±1.56	33.47±1.47	25.96±1.35

从试验结果可以看出采用凝胶治疗后与对照组相比都具有显著疗效(p<0.01)，说明凝胶S1，S2，S3，S4和S5中的活性成分对口腔溃疡有很好的治疗作用。

试验例2

试验材料：

样品：S1，S2，S3，S4和S5依次为实施例1，2，3，4和5中所述凝胶；对照组分别为按美国专利US5081158的公开的实施例方法制备的样品，简称对照C1，包含羟丙基纤维素，乙醇，水杨素酸，硼酸；按美国专利US5906814的实施例方法制备的样品，简称对照C2，包含羟丙基纤维素，乙醇，水杨素酸，月桂酸单甘酯；按中国专利CN100571679C的实施例2方法制备的样品，简称对照C3。

实验动物：健康Balb/c小鼠80只，体重20～23g，雌雄不限。

实验方法：

1.造模

阿霉素和氨甲喋呤抗癌药物漏出血管外引起的消化道黏膜溃疡,模型是用阿霉素1mg/ml和氨甲喋呤药物0.5mg/ml，每只Balb/c小鼠，连续3天，每天1ml灌胃两次,产生消化道黏膜溃疡。

2.分组

造模成功后alb/c小鼠80只随机分为8组，分别为S1，S2，S3，S4，S5，C1，C2和C3组。

3.治疗

每天用S1，S2，S3，S4，S5，C1，C2和C3灌胃治疗一次，剂量为0.5ml,100mg/ml，连续治疗10天。

试验结果见下表：

从试验结果可以看出采用凝胶S1，S2，S3，S4和S5治疗后与对照组体重相比显著增加(p<0.01)，并且在解剖观察发现无溃疡,说明凝胶S1，S2，S3，S4和S5对治疗肿瘤药物引发的消化道溃疡有很好的作用。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些改正和改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做出的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (21)

1.一种凝胶，其特征在于，所述凝胶包括甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料，其中，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。

2.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，每100g所述凝胶包括甘草次酸20mg～100mg、杀菌剂2mg～100mg、防腐剂2mg～6.2g、局部麻醉剂0.2g～4.0g、余量为辅料。

3.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述防腐剂为纳他霉素、山梨酸钾、苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯和双乙酸钠中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一种或两种。

5.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物。

6.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述局部麻醉剂为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、利多卡因药用盐、丁卡因药用盐和普鲁卡因药用盐中的一种或几种。

7.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量范围是1,800,000道尔顿～2,200,000道尔顿。

8.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液、磷酸缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液和碳酸盐缓冲溶液中的一种或几种。

9.如权利要求1所述的凝胶，其特征在于，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种。

10.如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述水溶性基质为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素钠和羟丙基纤维素中的一种或几种。

11.如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述凝胶保护剂为聚乙烯吡咯烷酮。

12.如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油。

13.如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述调味剂为薄荷香精。

14.如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，所述金属离子螯合剂为依地酸二钠。

15.如权利要求9所述的凝胶，其特征在于，每100g所述凝胶包括水溶性基质0.5g～6.0g、凝胶保护剂0.2g～2.0g、丙二醇2ml～15ml、增溶剂3ml～15ml和金属离子螯合剂2mg～10mg。

16.一种制备如权利要求1中所述凝胶的方法，其特征在于，包括：

将甘草次酸、杀菌剂、防腐剂、局部麻醉剂和辅料混合均匀，制得所述凝胶，所述辅料包括透明质酸钠和PH值为6.0～7.2的缓冲溶液。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述辅料进一步包括水溶性基质、凝胶保护剂、丙二醇、增溶剂、调味剂和金属离子螯合剂中的一种或几种，所述防腐剂为纳他霉素和山梨酸钾的混合物。

18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述混合均匀的步骤包括：

将甘草次酸和纳他霉素溶解于所述丙二醇中，得到溶液(1)；

在搅拌过程中依次将杀菌剂、山梨酸钾、所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、所述凝胶保护剂和所述局部麻醉剂溶解于适量缓冲溶液中，后加入所述增溶剂，搅拌至澄清，得到溶液(2)，所述适量为能够溶解所述金属离子螯合剂、透明质酸钠、山梨酸钾、凝胶保护剂、所述局部麻醉剂和杀菌剂的量；及

将所述溶液(1)与所述溶液(2)混合，搅拌至澄清，后加入所述水溶性基质及所述调味剂，搅拌均匀，后加入缓冲溶液定量。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述杀菌剂为苯扎溴铵和苯扎氯铵中的一种或两种。

20.如权利要求1至15中任意一项所述的凝胶在制备用于防治口腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。

21.如权利要求20所述的应用，其特征在于，所述的凝胶在制备用于防治肿瘤病人口腔溃疡的医疗器械和/或药品中的应用。