CN105342985B - 一种凝胶制剂及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种凝胶制剂，所述的凝胶制剂包含：纤维素衍生物0.5‑15重量％、甘油1‑30重量％、去离子水40‑97重量％、以及选自聚乙二醇和丙二醇中的一种以上。本发明还提供所述的凝胶制剂的用途。本发明还提供一种内镜麻醉凝胶制剂，所述麻醉凝胶制剂由以下组分按重量百分比组成：局麻药0.2‑3％、纤维素衍生物0.5‑15％、甘油1‑30％、丙二醇1‑10％、防腐剂0.01‑1％、矫味剂0.1‑1％、去离子水40‑97.2％。本发明还提供所述内镜麻醉凝胶制剂的用途。本发明优点在于：本发明的凝胶制剂中纤维素衍生物为凝胶基质，可增加制剂的黏度，使制剂的黏度在适宜范围内，可粘附在腔镜器械上，同时又可缓慢滑至粘膜表面，使得腔镜易于进入腔道，减少病人在诊治过程中的痛苦，医生的操作更为便捷。
Description
技术领域
本发明涉及一种凝胶制剂及其应用，具体地说，是一种人体自然腔道内镜诊疗及置管使用的润滑凝胶制剂及其应用。
背景技术
目前临床上的各种消化道、呼吸道、泌尿生殖道、瘘口疾病，已广泛使用各种软硬式内镜进行诊断和治疗，有些疾病需要经人体腔道和瘘口置管进行引流和冲洗，均具有微创、便捷和疗效确实的优点。医疗器械插入人体腔道时，要求插入顺利、对病人刺激小、病人无疼痛感、便于操作等。因此必须在内镜及器械表面上涂一层润滑剂，要求这种润滑剂对镜身无腐蚀，无色不影响视野、易于清洗，生物相容性良好，对皮肤黏膜无刺激性、无异味、无毒副作用。但目前用的润滑剂性能单一，如甘油、硅油、液体石蜡等。在检查过程中油腻感较重，易引起病人不适，造成呕吐，出血等，同时不易清洗镜体。因此，临床上需要一种具有润滑作用，便于插镜插管，利于观察，防止呕吐的内窥镜检查用药物。
中国专利文献CN101524562A，公开了一种用于人体生殖器官的水溶性润滑剂。该水溶性润滑剂主要用于人体生殖器官的润滑。
中国专利文献CN103007297A，公开了一种胃镜润滑剂的制备方法，但是其制得的润滑剂为糊状，镜下视野不够清晰，也不是凝胶制剂。
中国专利文献CN1083393A，公开了一种医用腔道内窥镜润滑剂制备方法，其制得的润滑剂也为糊状，不利于镜下观察及操作。目前，关于应用在腔道内窥镜检查中具有润滑作用的透明凝胶制剂，目前还未见报道。
中国专利文献CN200310109205.5A，公开了一种多功能皮肤表面麻醉镇痛凝胶制剂的制备方法。该凝胶制剂主要用于皮肤表面局部麻醉镇痛，适用于局部皮肤临床操作和医学美容手术等。关于应用在消化道和呼吸道内镜检查中且具有润滑作用的麻醉凝胶制剂，目前还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种凝胶制剂。
本发明再一个目的是，提供上述凝胶制剂的用途。
本发明的目的还在于针对现有技术中的不足，提供一种内镜麻醉凝胶制剂。
本发明再一个目的是，提供上述麻醉凝胶制剂的用途
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种凝胶制剂，所述的凝胶制剂包含：纤维素衍生物0.5-15重量％、甘油1-30重量％、去离子水40-97重量％、以及聚乙二醇和/或丙二醇，其中，所述聚乙二醇和所述丙二醇单独使用时的使用量分别为1-13重量％，所述聚乙二醇和所述丙二醇合用时的合计量为1-20重量％。
进一步地，所述的凝胶制剂包含：纤维素衍生物1-7重量％，甘油5-20重量％，去离子水59-88重量％、以及聚乙二醇和/或丙二醇，其中，所述聚乙二醇和所述丙二醇单独使用时的使用量分别为5-10重量％，所述聚乙二醇和所述丙二醇合用时的合计量为5-15重量％。
更进一步地，所述凝胶制剂包含：纤维素衍生物2.5-6重量％、甘油10-20重量％、去离子水63-67重量％、以及聚乙二醇和/或丙二醇，其中，所述聚乙二醇和所述丙二醇单独使用时的使用量分别为10重量％，所述聚乙二醇和所述丙二醇合用时的合计量为15重量％。
本发明提供的医用腔道润滑凝胶制剂，所述的纤维素衍生物选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两种以上的组合。
优选地，本发明所述的纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠。
本发明提供的凝胶制剂的黏度为3～150Pa.s，pH值为1.0～10.0。
进一步地，本发明所述的凝胶制剂还包含抗菌剂0.01-0.3重量％，优选0.1重量％。
进一步地，本发明所述的凝胶制剂包含防腐剂0.01-1重量％、矫味剂0-1重量％。
所述的防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或两种以上的组合。所述的矫味剂选自甜菊甙以及香精中的一种或两种以上的组合。
进一步地，包含防腐剂0.02-0.5重量％、矫味剂0.2-0.5重量％。
本发明的凝胶制剂包含防腐剂0.05-0.1重量％，矫味剂0.02-0.05重量％。
本发明的凝胶制剂，所述纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素。
本发明的凝胶制剂不含有交联聚丙烯酸树脂。
本发明还提供一种内镜麻醉凝胶制剂，由以下组分按重量百分比组成：局麻药0.2-3％、纤维素衍生物0.5-15％、甘油1-30％、丙二醇1-10％、防腐剂0.01-1％、矫味剂0.1-1％、去离子水40-97.2％。
进一步地，所述麻醉凝胶制剂由以下组分按重量百分比组成：局麻药0.5-2％、纤维素衍生物1-3.5％、甘油5-20％、丙二醇2-6％、防腐剂0.02-0.5％、矫味剂0.2-0.5％、去离子水67.5-91.3％。
更进一步地，所述麻醉凝胶制剂由以下组分按重量百分比组成：局麻药1％、纤维素衍生物2.3％、甘油10％、丙二醇5％、防腐剂0.1％、矫味剂0.4％、去离子水81.2％。
本发明的麻醉凝胶制剂，所述局麻药选自盐酸达克罗宁、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因中的一种。
本发明的麻醉凝胶制剂，所述纤维素衍生物选自羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种。
本发明的麻醉凝胶制剂，所述防腐剂选用羟苯乙酯。
本发明的麻醉凝胶制剂，所述矫味剂选用甜菊甙或香精。
本发明的麻醉凝胶制剂，所述麻醉凝胶制剂的黏度为3～150Pa.s，pH值为1.0～10.0。
本发明还提供所述的麻醉凝胶制剂在消化道系统和呼吸道系统内镜检查中的用途。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
所述的凝胶制剂在胃镜、肠镜、腹腔镜、支气管镜、膀胱镜、阴道镜等诊治中润滑的用途。
发明效果：
1、本发明的凝胶制剂中通过含有羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、或者羟乙基纤维素等凝胶基质，可增加制剂的黏度，使制剂的黏度在适宜范围内，可粘附在腔镜器械上，同时又可缓慢滑至粘膜表面，使得腔镜易于进入腔道，减少病人在诊治过程中的痛苦，使医生的操作更为便捷。
2、本发明的凝胶制剂中含有甘油、丙二醇、聚乙二醇(即，聚乙二醇400)，可增强制剂的润滑作用，便于内窥镜的置入，延长制剂的贮存时间，并保障制剂的湿度。
3、本发明的凝胶制剂含有甜菊甙、香精等矫味剂，可改善制剂的口感，使制剂更容易下咽。
4、本发明的凝胶制剂为透明状液体，同时，在进入到人体腔道之后，易于被冲洗掉，从而视野清晰，便于观察。
附图说明
图1是显示试验例4中，在白色背景下，直观观察比较试验例中各个样品澄清度的结果的图。
图2是显示试验例4中，在黑色背景下，直观观察比较试验例中各个样品澄清度的结果的图。
图3是显示试验例5中，空白对照组的摩擦系数曲线。
图4是显示试验例5中，试验例5-1的凝胶制剂的摩擦系数曲线。
图5是显示试验例5中，试验例5-2的凝胶制剂的摩擦系数曲线。
图6是显示试验例5中，试验例5-3的凝胶制剂的摩擦系数曲线。
图7是显示试验例5中，试验例5-4的凝胶制剂的摩擦系数曲线。
图8是显示不使用凝胶剂的空白对照组的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图9是显示使用试验例3-1的凝胶剂的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图10是显示对使用试验例3-1的凝胶剂的胃镜进行冲洗后，胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图11是显示使用试验例3-2的凝胶剂的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图12是显示使用试验例3-3的凝胶剂的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图13是显示使用试验例3-4的凝胶剂的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图14是显示使用试验例3-5的凝胶剂的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
图15是显示使用试验例3-6的凝胶剂的胃镜拍摄的镜头距测试图像。
具体实施方式
以下，对本发明进行详细说明，但本发明并不局限于以下的说明，只要在不脱离本发明主旨的范围内，能以任意变形进行实施。
纤维素衍生物
纤维素衍生物可列举：羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。可以使用它们中的一种或两种以上的组合。
从用量、澄清度、原料来源及价格等角度考虑，优选羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，最优选羧甲基纤维素钠和/或羟乙基纤维素。
本发明中纤维素衍生物的使用量为0.5～15重量％，如果低于0.5重量％凝胶剂的粘度过低，不易粘附于内镜器械上，润滑度降低，如果其使用量超过15重量％，则在使用时不能很容易地从镜头上冲洗掉，从而影响诊断的进行，并且在生产中不易于搅拌，给生产带来不便。优选纤维素衍生物的使用量为1～3.5重量％，进一步优选2.7重量％。若在凝胶制剂中加入局麻药，则优选羟乙基纤维素，优选纤维素衍生物的使用量为1～2.5％，进一步优选2.3重量％。
从易于冲洗、澄清度等方面考虑，纤维素衍生物的粘度优选3000～100000(测量方法参照《中国药典》(2010年版第二部))。例如，羧甲基纤维素钠优选5000～15000。如果其粘度小于5000，为了得到适用于内镜的本发明的凝胶剂所需的粘度，就需要大大增加羧甲基纤维素钠使用量，从而影响凝胶剂的澄清性及成本；如果高于15000，则分散时会带来很大的不便，不利于工业生产。
聚乙二醇400
本发明的凝胶制剂中使用的聚乙二醇400为药用级。
聚乙二醇400的使用量为1～13重量％，如果小于1重量％则局麻药在体系中不易溶解，不能很好的起到助溶的作用；如果大于13重量％，则聚乙二醇400会给人体带来一定危害。优选聚乙二醇的使用量为5-10重量％。
丙二醇
本发明的凝胶制剂中使用的丙二醇为药用级1，2-丙二醇，其他参数参照《中国药典》(2010年版第二部)。
丙二醇的使用量为1～13重量％，如果小于1重量％则局麻药不易透过皮肤，造成等待麻醉时间延长，局麻效果降低，同时局麻药溶解性略有降低；如果大于13重量％，则会对皮肤造成一定刺激性，同时导致局麻药过快失效，难以达到麻醉所需时间。优选丙二醇的使用量为5-10重量％。
本发明中同时使用聚乙二醇400和丙二醇时，其使用量为1-20重量％(用量之和)。当小于下限值时，则无法起到助溶作用，同时局麻药等待麻醉时间延长；当大于上限值时，则会对人体造成一定危害。优选聚乙二醇和丙二醇的合计使用量为5-15％。
甘油
本发明中的甘油为药用级甘油。甘油的使用量为1-30重量％，如果小于1重量％，则凝胶制剂的保湿性较差，水分易失去，给凝胶的贮存带来困难，如果大于30重量％，则油腻感过重，病人顺应性较差，同时内镜镜头不易清洗。优选甘油的使用量为5-20重量％，更优选为10-20重量％。
局麻药
本发明的凝胶制剂中使用的局麻药只要为医学上允许的局麻药即可，无特别限定。其中，局麻药选自对氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基醚类及氨基酮类等，优选盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸苯佐卡因、盐酸利多卡因、盐酸罗哌卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁等，更优选盐酸达克罗宁、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因等。可以使用它们中的一种或两种以上的组合。
局麻药的使用量没有特别的限定，只要是医学上允许的使用量即可，可以根据具体的局麻药的种类来适当地选择，例如，0.2-3重量％，优选0.5-2重量％，更优选1重量％。
凝胶剂
本发明的凝胶剂的35～42℃下的粘度，只要在5～60Pa.s范围内(按本说明书下述试验例2所述的方法测定)，即可适用于内镜，优选7～40Pa.s，更优选10～20Pa.s。
实施例
本说明书中如无特殊说明“％”表示重量“％”即“重量％”。
实施例1本发明的凝胶制剂的制备(一)
组份：羟乙基纤维素25g，甘油100g，丙二醇100g，羟苯乙酯1g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入羟乙基纤维素，搅拌至分散均匀，高压蒸汽灭菌，灌装即得。
实施例2本发明的凝胶制剂的制备(二)
组份：羟乙基纤维素28g，甘油200g，聚乙二醇100g，羟苯乙酯1g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、聚乙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入羟乙基纤维素，搅拌至分散均匀，高压蒸汽灭菌，灌装即得。
实施例3本发明的凝胶制剂的制备(三)
组份：羟乙基纤维素30g，甘油100g，丙二醇100g，聚乙二醇100g，羟苯乙酯0.6g，羟苯丁酯0.2g，甜菊甙0.5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、聚乙二醇、羟苯乙酯、羟苯丁酯，加入80％的去离子水，混合均匀，加热，使防腐剂充分溶解，得到体系1；取甜菊甙，加入20％的去离子水充分溶解，得体系2；充分混合体系1与体系2，得到体系3。取羟乙基纤维素，将其均匀分散在体系3中，真空排气泡，灌装，高压蒸汽灭菌即得。
实施例4本发明的凝胶制剂的制备(四)
组份：羟丙基纤维素32g，甘油200g，丙二醇100g，羟苯乙酯0.4g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入羟丙基纤维素，搅拌至分散均匀，真空排气泡，高压蒸汽灭菌，灌装即得。
实施例5本发明的凝胶制剂的制备(五)
组份：羟丙基纤维素30g，甘油100g，丙二醇100g，聚乙二醇100g，羟苯乙酯0.6g，羟苯丁酯0.2g，甜菊甙0.5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、聚乙二醇、羟苯乙酯、羟苯丁酯，加入80％的去离子水，混合均匀，加热，使防腐剂充分溶解，得到体系1；取甜菊甙，加入20％的去离子水充分溶解，得体系2；充分混合体系1与体系2，得到体系3。取羟丙基纤维素，将其均匀分散在体系3中，真空排气泡，高压蒸汽灭菌，灌装即得。
实施例6本发明的凝胶制剂的制备(六)
组份：羟丙基甲基纤维素50g，甘油150g，丙二醇100g，羟苯乙酯0.3g，羟苯丙酯0.3g，香精5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、羟苯丙酯，加入80％的去离子水，充分搅拌，加热使其充分溶解，得到体系1；取香精，加入20％的去离子水充分溶解，得澄清溶液为体系2；将体系1与体系2充分混合得体系3，将羟丙基甲基纤维素均匀分散在体系3中，搅拌均匀，排气泡，高压蒸汽灭菌，灌装即得。
实施例7本发明的凝胶制剂的制备(七)
组份：羟丙基甲基纤维素60g，甘油200g，聚乙二醇100g，羟苯乙酯1g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、聚乙二醇、羟苯乙酯和去离子水，混合均匀后加热，使羟苯乙酯充分溶解，冷却后，将羟丙基甲基纤维素均匀分散到水溶液中，充分溶胀，真空排气泡，灌装后高压蒸汽灭菌即得。
实施例8本发明的凝胶制剂的制备(八)
组份：羧甲基纤维素钠28g，甘油100g，聚乙二醇100g，丙二醇50g，苯甲酸0.8g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸、去离子水，混合均匀，使苯甲酸溶解，加入羧甲基纤维素钠，搅拌至分散均匀，静置10小时，使其充分溶胀，灌装，高压蒸汽灭菌即得。
实施例9本发明的麻醉凝胶制剂的制备(九)
组份：盐酸达克罗宁2g，羟乙基纤维素5g，甘油10g，聚乙二醇10g，丙二醇10g，羟苯乙酯0.1g，甜菊甙1g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、聚乙二醇400(优先权文件中的权利要求中没有使用该化合物)、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入盐酸达克罗宁和甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，再加入羟乙基纤维素，搅拌至分散均匀，调节pH至5，高压蒸气灭菌，灌装，即得。
实施例10本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十)
组份：盐酸利多卡因30g，羟丙基纤维素50g，甘油300g，丙二醇100g，羟苯乙酯1g，甜菊甙10g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入盐酸利多卡因和甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，再加入羟丙基纤维素，搅拌至分散均匀，调节pH至3，高压蒸气灭菌，灌装，即得。
实施例11本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十一)
组份：盐酸布比卡因2g，羟丙基甲基纤维素150g，甘油10g，丙二醇300g，羟苯乙酯1g，香精5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇和羟苯乙酯，将其混合充分溶解，得到体系1；取盐酸布比卡因、香精，加入20％的去离子水充分溶解，得澄清溶液为体系2；取羟丙基甲基纤维素，加入80％的去离子水，充分搅拌溶解，得到体系3，将体系1与体系2及体系3依次混合均匀，调节pH至3，搅拌均匀，真空排气泡，灌装即得。
实施例12本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十二)
组份：盐酸普鲁卡因30g，羟乙基纤维素5g，甘油300g，丙二醇10g，羟苯乙酯1g，香精2g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇和羟苯乙酯，将其混合充分溶解，得到体系1；取盐酸普鲁卡因、香精，加入20％的去离子水充分溶解，得澄清溶液为体系2；取羟乙基纤维素，加入80％的去离子水，充分搅拌溶解，得到体系3，将体系1与体系2及体系3依次混合均匀，调节pH至4，搅拌均匀，真空排气泡，灌装即得。
实施例13本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十三)
组份：盐酸利多卡因5g，羟丙基纤维素10g，甘油50g，丙二醇20g，羟苯乙酯0.2g，甜菊甙2g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入盐酸利多卡因和甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，再加入羟丙基纤维素，搅拌至分散均匀，调节pH至6，高压蒸气灭菌，灌装，即得。
实施例14本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十四)
组份：盐酸普鲁卡因20g，羟丙基纤维素25g，甘油200g，丙二醇60g，羟苯乙酯0.5g，香精5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇和羟苯乙酯，将其混合充分溶解，得到体系1；取盐酸普鲁卡因、香精，加入20％的去离子水充分溶解，得澄清溶液为体系2；取羟丙基纤维素，加入80％的去离子水，充分搅拌溶解，得到体系3，将体系1与体系2及体系3依次混合均匀，调节pH至4，搅拌均匀，真空排气泡，灌装即得。
实施例15本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十五)
组份：盐酸布比卡因15g，羟丙基甲基纤维素80g，甘油150g，丙二醇40g，羟苯乙酯1g，香精4g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇和羟苯乙酯，将其混合充分溶解，得到体系1；取盐酸普鲁卡因、香精，加入20％的去离子水充分溶解，得澄清溶液为体系2；取羟丙基甲基纤维素，加入80％的去离子水，充分搅拌溶解，得到体系3，将体系1与体系2及体系3依次混合均匀，调节pH至6，搅拌均匀，真空排气泡，灌装即得。
实施例16本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十六)
组份：盐酸达克罗宁10g，羟乙基纤维素20g，甘油100g，丙二醇20g，羟苯乙酯0.5g，甜菊甙3g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入盐酸达克罗宁和甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，再加入羟乙基纤维素，搅拌至分散均匀，调节pH至4，高压蒸气灭菌，灌装，即得。
实施例17本发明的麻醉凝胶制剂的制备(十七)
组份：盐酸达克罗宁10g，羟丙基纤维素23g，甘油150g，丙二醇50g，羟苯乙酯0.5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，调节pH至4，加入盐酸达克罗宁，搅拌至充分溶解为澄清溶液，再加入羟丙基纤维素，搅拌至分散均匀，高温蒸汽灭菌，灌装，即得。
需要说明的是，本发明所涉及的保湿剂、防腐剂、矫味剂等，可选用药典、教科书及文献收载的相关品种，依常规方法调整。
试验例
试验例1 20℃下本发明的凝胶制剂以及麻醉凝胶制剂的黏度测试
试验例1-1凝胶制剂的黏度测试
本测试实验共分为5组，其中试验组3组，对照组2组。
试验组1、试验组2、试验组3分别采用实施例2、实施例4、实施例8所制得的凝胶制剂。
对照组1：组份：甘油200g，丙二醇100g，羟苯乙酯1g，甜菊甙0.5g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，灌装，高压蒸汽灭菌即得。
对照组2：组份：甘油100g，聚乙二醇100g，丙二醇100g，羟苯乙酯0.3g，羟苯丙酯0.3g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、聚乙二醇、丙二醇、羟苯乙酯、羟苯丙酯、去离子水，混合后升温至防腐剂充分溶解，灌装，高压蒸汽灭菌即得。
分别测试试验组1、试验组2、试验组3和对照组1、对照组2在25℃时的黏度，测试结果见表1。
表1-1凝胶制剂的黏度测试结果
| 试验组1 | 试验组2 | 试验组3 | 对照组1 | 对照组2 | |
| 黏度(Pa.s)/20℃ | 51 | 43 | 62 | 0.9 | 0.6 |
由上述实验数据可知，通过加入羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠，凝胶制剂的黏度明显得到提升。
试验例1-2麻醉凝胶制剂的黏度测试
本测试实验共分为5组，其中试验组3组，对照组2组。
试验组4、试验组5、试验组6分别采用实施例10、实施例12、实施例16所制得的凝胶制剂。
对照组3：组份：盐酸利多卡因，甘油50g，丙二醇20g，羟苯乙酯0.2g，甜菊甙2g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入盐酸利多卡因和甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，条件pH至6，高压蒸气灭菌，灌装，即得。
对照组4：组份：盐酸达克罗宁10g，甘油100g，丙二醇20g，羟苯乙酯0.5g，甜菊甙3g，去离子水加至1000g。
制备工艺：取甘油、丙二醇、羟苯乙酯、去离子水，混合后升温至羟苯乙酯充分溶解，加入盐酸达克罗宁和甜菊甙，搅拌至充分溶解为澄清溶液，调节pH至4，高压蒸气灭菌，灌装，即得。
分别测试试验组4、试验组5、试验组6和对照组3、对照组4在25℃时的黏度，测试结果见表1。
表1-2麻醉凝胶制剂的黏度测试结果
| 试验组4 | 试验组5 | 试验组6 | 对照组3 | 对照组4 | |
| 黏度(Pa.s)/25℃ | 84 | 8 | 16 | 3.1 | 3.7 |
由上述实验数据可知，通过加入羟乙基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素，凝胶制剂的黏度明显得到提升。
试验例2不同温度下本发明的凝胶制剂的黏度测试
按照上述实施例1的制备方法，依据下表2所述的各个成分以及含量，分别制备试验例2-1～2-18所使用的凝胶制剂。使用下述的测定条件和仪器进行黏度测试，测得的结果表示于表2。
测定条件和仪器：
测定仪器：Gemini2马尔文仪器有限公司
旋转流变仪参数设置：4°/40mm锥板；
黏度参数：控制剪切速率10s-1；
延迟时间5s，积分时间5s，等待时间5s，总测试时间150s；
温度参数：15～55℃，6.667℃/min。
HPC在环境温度低于其LCST(相转移温度，通常为41～45℃)时在水中呈可溶状态，而当环境温度高于其LCST时，则变为不可溶状态。表明HPC为基质制备的凝胶可用于41℃以下的情况，如胃镜润滑；肠道内部若存在炎症或其他生理疾病导致的温度局部过高，HPC作为肠镜润滑剂，可能会导致润滑性降低。HPC存在LCST这一特性，导致其作为润滑剂应用时受到了一定的限制。
HPMC在浓度为6％的情况下，黏度依然较低，若浓度继续升至10％，黏度依然较低。同时随着浓度的上升，制备的凝胶与CMC-Na、HPC、HEC制备的凝胶相比，澄清度大大降低。
通过对比试验例2-1、2-10可发现除纤维素衍生物不同外，其余组分均一致的情况下，黏度有一定差异性，试验例2-1为HEC，2-10为CMC-Na(高黏度型号)，表明不同种类纤维素衍生物浓度相同时，黏度不相同，同种类纤维素衍生物，型号不同，黏度也不相同。
通过对比试验例2-2、2-3，2-9、2-10，2-14、2-15、2-17表明纤维素衍生物浓度不同，黏度不同，黏度可随浓度的上升而上升。
试验例3胃镜凝胶剂易冲洗程度和视野清晰度评价
按照上述实施例1中的制备方法，分别以下述表4所述的各个成分以及含量，分别制备试验例3-1～3-6所使用的凝胶制剂。其中，空白对照组为去离子水。
测试方法：镜头距测试图像直线距离6cm，在镜头上用棉签均匀涂0.1cm厚薄的凝胶，对其进行拍照，观察所得图中2cm-4cm-6cm中间横纹的清晰度。
评价基准：
◎：条纹均清晰可见
○：条纹不太清晰，但仍可看出条纹的大致轮廓
△：条纹很不清晰，不可看出条纹的大致轮廓
表3澄清度测定中使用的凝胶剂
结果可见：冲洗后涂布了试验例3-4～3-6中CMC-Na凝胶剂的视野均清晰可见2cm、4cm处条纹的轮廓，6cm处条纹的轮廓隐约可见。由此可知，使用了CMC-Na的凝胶剂即使是粘附到内镜上，也对诊断过程几乎不能造成影响，对其进行冲洗后，内镜镜头视野与未加凝胶剂视野一致。
冲洗后HEC凝胶可见2cm、4cm处条纹的轮廓。由此可知，使用了HEC的凝胶剂相对于使用了CMC-Na的凝胶剂，对诊断产生的影响更大。并且，试验例3-1～3-3与试验例3-4～3-5的凝胶剂相比，HEC凝胶的冲洗次数较多，且会产生一定气泡。
试验例4本发明的凝胶制剂的澄清度测定
按照上述实施例1中的制备方法，分别以下述表4所述的各个成分以及含量，分别制备试验例4-1～4-4、以及空白对照组(去离子水)所使用的凝胶制剂。
采用比色皿对上述的试验例4-1～4-4比色，分别在白色背景和黑色背景下，直观观察比较试验例中各个样品澄清度，其结果见图1和图2。
表4澄清度测定中使用的凝胶剂
| 试验例4-1 | 试验例4-2 | 试验例4-3 | 试验例4-4 | 空白对照组3 | |
| HEC | 4％ | ||||
| CMC-Na | 2.3％ | ||||
| HPMC | 6％ | ||||
| HPC | 2％ | ||||
| 去离子水 | 77.95％ | 82.62％ | 63.95％ | 79.9％ | 100％ |
| 甘油 | 10％ | 10％ | 20％ | 10％ | |
| 聚乙二醇 | 8％ | 10％ | |||
| 丙二醇 | 5％ | 8％ | |||
| 羟苯乙酯 | 0.05％ | 0.08％ | 0.05％ | 0.1％ |
由图1和图2可知，试验例4-1～4-2以及试验例4-4均显示出了几乎与去离子水相同的澄清度。
试验例5本发明的凝胶制剂的内镜凝胶润滑性评价
按照上述实施例1中的制备方法，分别以下述表5所述的各个成分以及含量，分别制备试验例5-1～5-4所使用的凝胶制剂。
使用下述的实验仪器以及实验条件进行实验，其结果表示于表5。
实验仪器：SRV-IV微振动摩擦磨损试验机，适用于各种油、脂、润滑材料的摩擦学性能评定，模拟工况条件。
接触负荷：30N 频率范围：20Hz
振幅：1mm
温度范围：37摄氏度
时间：0.5h
磨块：钢与钢对磨
表5内镜凝胶剂润滑性评价
结果：1、从磨斑直径上可以看出，不加润滑剂磨斑很大，加入本发明的润滑剂的4组样品，磨斑面积显著性减小。即本发明的凝胶剂具有显著的润滑性。
2、从摩擦系数可以看出，不加润滑剂，摩擦系数很大，机器因摩擦系数过大，保护性停止运行。加入润滑剂后，摩擦系数明显变小，由数据可以得出，试验例5-1的平均摩擦系数最低，试验例5-2～5-4平均摩擦系数彼此无显著性差异，即，试验例5-1～5-4的润滑性能优异，试验例5-1润滑性能最为优异。
本发明实施例中使用的各个化合物分别为：
HEC：羟乙基纤维素，型号：Natrosol 250M，厂家：美国亚什兰集团公司(批号：K1382)
CMC-Na：羧甲基纤维素钠，型号：SJJ-H，厂家：安徽山河药用辅料股份有限公司(批号：140306)
CMC-Na:羧甲基纤维素钠盐，型号：800-1200，厂家：江苏永华精细化学品有限公司(批号：090817)
HPC：羟丙基纤维素，型号：HPC-H，厂家：日本曹达株式会社(批号：NOK-2201)
HPMC：羟丙基甲基纤维素，型号：60GD50，厂家：山东光大科技发展有限公司(批号：20140404)
HPMC：羟丙基甲基纤维素，型号：Benecell，厂家：上海卡乐康包衣技术有限公司(批号：IN10871)
MC：甲基纤维素，型号：E5-LV，E6-LV，厂家：上海卡乐康包衣技术有限公司(批号：OK28012404，批号：OK21012404)
甘油：药用级，厂家：湖南尔康制药股份有限公司(批号：000120150405)
聚乙二醇：厂家：南京威尔化学有限公司(批号20120403)
丙二醇：厂家：国药集团化学试剂有限公司(批号T20080825)
Claims (6)
1.一种内镜麻醉凝胶制剂，其特征在于，所述麻醉凝胶制剂由以下组分按重量百分比组成：局麻药0.2-3％、纤维素衍生物0.5-15％、甘油1-30％、丙二醇1-10％、防腐剂0.01-1％、矫味剂0.1-1％、去离子水40-97.2％，上述各组分的重量百分比之和为100％，所述纤维素衍生物选自羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种。
2.根据权利要求1所述的内镜麻醉凝胶制剂，其特征在于，所述局麻药选自盐酸达克罗宁、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的内镜麻醉凝胶制剂，其特征在于，所述防腐剂选用羟苯乙酯。
4.根据权利要求1或2所述的内镜麻醉凝胶制剂，其特征在于，所述矫味剂选用甜菊甙或香精。
5.根据权利要求1或2所述的内镜麻醉凝胶制剂，其特征在于，所述内镜麻醉凝胶制剂的黏度为3～150Pa.s，pH值为1.0～10.0。
6.权利要求1或2所述的内镜麻醉凝胶制剂在制备用于消化道系统和呼吸道系统内镜检查的内镜麻醉凝胶制剂中的用途。
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