CN105326819B - Guttiferone K的医药用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种Guttiferone K的医药用途及其药物组合物和保健品。本发明的Guttiferone K可用于制备防治前列腺癌的药物和保健品。

Description

Guttiferone K的医药用途

技术领域

本发明涉及医药保健品领域，特别是涉及一种苯甲酮类化合物的医药用途及其药物组合物和保健品。

背景技术

前列腺癌是威胁男性健康的常见肿瘤之一，2002年全球新发病例为679 000例，位列男性肿瘤的第2位。前列腺癌确切的发病原因尚未明确，而且近年来呈迅速上升趋势。早期前列腺癌可无任何预兆症状，仅仅是筛查时发现血清前列腺特异抗原值升高和(或)直肠指检发现前列腺异常改变。而一旦出现症状，常属较晚期的进展性前列腺癌，此时前列腺患者中往往已经出现癌细胞转移浸润现象。

目前在癌症的治疗方面，由于手术治疗和放化疗的不断进步，原发癌症以及一些早期癌症患者的死亡率在不断的下降，癌症逐渐地变成了一种慢性疾病，称之为“带瘤生存”。目前带瘤生存的患者不断增多，仅在美国就有1200万带瘤生存的患者。但是癌症总体的死亡率依然居高不下，癌症的复发就是其中的一个主要原因。在临床上，对于预防癌症的复发已经越来越受到人们的关注，但是到目前为止仍没有相关的预防指南，也没有针对性的药物。

关于癌症复发的机理还没有明确的机制。目前比较主流的说法是，癌症复发的主要原因是由于静止期癌细胞(Quiescent cancer cell)重新进入细胞周期。静止期肿瘤细胞存在于肿瘤发生发展的各个阶段，此外当患者接受了放化疗之后也会导致一部分肿瘤细胞进入静止期。肿瘤细胞进入静止期是其进行自我保护的一种机制，癌细胞进入静止期后可以减少细胞存活所需的能量，并降低对药物的敏感度，从而有利于癌细胞的存活。当机体环境发生变化后，静止期癌细胞会重新进入细胞周期，肿瘤又开始重新生长，从而导致癌症的复发。所以，如果可以抑制静止期癌细胞重新进入细胞周期或诱导静止期癌细胞死亡，将会一定程度上预防癌症的复发。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种苯甲酮类化合物Guttiferone K的新的医药用途及其药物组合物和保健品。

具体地说，本发明的第一方面是提供了式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备预防或治疗前列腺癌的药物或保健品中的应用：

本发明的第二方面是提供了式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备预防或治疗前列腺癌复发的药物或保健品中的应用：

本发明的第三方面是提供了一种可预防或治疗前列腺癌的药物组合物，它包含治疗有效量的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药。

本发明还提供了一种可预防或治疗前列腺癌的保健品，它包含有效量的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。

附图说明

图1为Guttiferone K抑制人前列腺癌细胞LNCaP增殖的统计分析图。

图2为Guttiferone K抑制人前列腺癌细胞PC-3增殖的统计分析图。

图3为Guttiferone K抑制静止期人前列腺癌细胞LNCaP重新增殖的统计分析图。

图4为Guttiferone K抑制静止期人前列腺癌细胞PC-3重新增殖的统计分析图。

图5为Guttiferone K推迟静止期人前列腺癌细胞LNCaP重新进入细胞周期的流式分析图。

图6为Guttiferone K推迟静止期人前列腺癌细胞PC-3重新进入细胞周期的流式分析图。

图7为Guttiferone K诱导静止期人前列腺癌细胞LNCaP死亡的统计分析图。

图8为Guttiferone K诱导静止期人前列腺癌细胞PC-3死亡的统计分析图。

图9为Guttiferone K抑制裸鼠皮下静止期人前列腺癌细胞PC-3移植瘤生长的体积变化曲线。

具体实施方式

本发明人通过体内和体外实验研究，意外地发现Guttiferone K(简称GUTK)能够显著性地抑制前列腺癌细胞的增殖以及具有抑制静止期前列腺癌细胞重新进入细胞周期和诱导静止期前列腺癌细胞死亡的能力。故而，该化合物可用于制备预防或治疗前列腺癌以及预防或治疗前列腺癌复发的药物或保健品。

如本领域的技术人员所知，本发明的Guttiferone K具有如下结构通式：

分子式：C₃₈H₅₀O₆分子量：602

本发明还包括上述化合物的相应的所有药学上可以接受的盐、水合物或前药。这些盐可以由化合物中带正电荷的部分(例如，胺基)与具有相反电性的带负电荷(例如，三氟醋酸)形成；或者由化合物中带负电荷的部分(例如，羧基)与正电荷(例如，钠、钾、钙、镁)形成。化合物可以含有一个非芳香性的双键，具有一个或多个不对称中心。所以，这些化合物可以作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体混合物、顺式或反式异构体存在。所有这些异构体都是可预期的。所述的“Guttiferone K的前药”通常指一种物质，当用适当的方法施用后，可在受试者体内进行代谢或化学反应而转变成Guttiferone K或其盐。

本发明的Guttiferone K可通过本领域的常规方法云南藤黄中提取获得，或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本发明的化合物。合成的化合物可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。

合成化学改造、保护官能团方法学(保护或去保护)对合成应用化合物是很有帮助的，并且是现有技术中公知的技术，如R.Larock,Comprehensive OrganicTransformations,VCH Publishers(1989)；T.W.Greene and P.G.M.Wuts,ProtectiveGroups in Organic Synthesis,3^rd Ed.,John Wiley and Sons(1999)；L.Fieser andM.Fieser,Fieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis,John Wiley andSons(1994)；and L.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1995)中都有公开。

本发明的Guttiferone K可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的Guttiferone K及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0.1～99.9％重量百分比的作为活性成分的本发明的Guttiferone K。“可药用载体”不会破坏本发明的Guttiferone K的药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。

所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。

本发明的Guttiferone K以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。

本发明的Guttiferone K以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经肌肉或皮下、静脉、尿道、阴道等。

本发明的Guttiferone K可以保健品的形式使用。所述保健品包括有效量的本发明的Guttiferone K及其他保健品领域常规的添加剂，例如增溶和改善口昧的物质，如增加甜味的甜味剂；抗氧化的抗氧化剂；做成各种剂型所需的药学上允许的载体、赋形剂等。含有本发明的Guttiferone K的保健品可以被制成各种形式，例如饮料、颗粒剂、片剂、胶囊等形式，以便于服用。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

实施例1从云南藤黄中提取获得Guttiferone K

1.1实验材料

云南藤黄果皮于2006年购自中国云南省德宏州潞西市。植物经乔春峰博士鉴定。植物样本保存于上海中医药大学创新中药实验室。

1.2实验方法

在室温下，用丙酮(20升)将干燥的和粉末状的云南藤黄果皮(9.0公斤)来回萃取三次。在减压下蒸发萃取液，得到暗绿色的残余物(1.2公斤)。将残余物放在硅胶柱上，用氯仿，乙酸乙酯和丙酮依次洗脱，进行成分分离。氯仿部分在真空中蒸发，得到残余物(750克)，其中400克放在硅胶柱上，用己烷/丙酮梯度系统(100:0至0:100，体积/体积)依次洗脱，得到四个馏分。馏分Ⅱ放在硅胶柱上，用石油醚/丙酮(100:0至0:100，体积/体积)依次洗脱，得到四个馏分。第二个馏分用HPLC Alltima C-18柱，用0.1％乙酸的CH₃CN(0.1％acetic acid/CH₃CN,5/95)洗脱获得Guttiferone K(3.0g)。

1.3实验结果

从云南藤黄中分离得到的化合物Guttiferone K，经核磁及质谱检测，化学结构如式(Ⅰ)所示：

实施例2 Guttiferone K抑制人前列腺癌细胞LNCaP和PC-3的增殖

2.1实验材料

人前列腺癌细胞LNCaP和PC-3购自美国ATCC细胞库。

RPMI1640，胎牛血清，青霉素和链霉素，SYBR GREEN购自美国Invitrogen公司。

2.2实验方法

人前列腺癌细胞LNCaP和PC-3用含10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI1640培液基，于37℃，5％CO₂及饱和湿度的培养箱中培养，用0.25％胰蛋白酶消化传代，取对数生长期细胞用于实验。

人前列腺癌细胞LNCaP(1×10⁵个细胞/孔)，PC-3(7×10³个细胞/孔)接种于96孔板中，并保留同样的细胞数作为细胞基数(Baseline)置于-80℃冰箱。分别加入浓度梯度为2.5μM、5μM、10μM、15μM(LNCaP)、20μM、40μM的GuttiferoneK于96孔板中，分别作用24，48和72小时后，每孔加入100ul含0.01％SYBR GREEN，20％细胞裂解液的染色试剂，避光孵育4小时对DNA进行染色。并将保留的Baseline加入100ul的染色试剂，加入96孔板中一同孵育。

使用酶标仪在激发光485/20nm，发射光528/20nm下检测荧光值，用excel计算不同的生长抑制率(Growth Inhibition Values，简称GI Values)。GI Values＝1-[(治疗组的平均值-Baseline)/(control的平均值-Baseline)]×100。当细胞的生长抑制率达到50％时Guttiferone K的浓度即为GI50值，同理GI25，GI75。实验数据均用平均值±标准误差表示，采用SPSS11.5统计软件进行分析，以One-Way ANOVA方式进行方差分析，两两比较采用LSD法，P<0.05为具有统计学显著性差异标准。本实验中，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001代表与同时间点的DMSO组进行比较有显著的统计学差异；#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001代表显著性低于Baseline。

2.3实验结果

结果如图1所示，不同浓度的GUTK分别作用于LNCaP细胞24，48，72小时后，均具有抑制LNCaP细胞增殖的活性，其中2.5μM作用48和72小时就能够显著性地抑制LNCaP细胞的增殖。此外在20μM和40μM作用24，48，72小时后，可以看到细胞的DNA含量已经低于Baseline，说明GUTK已经引起了LNCaP细胞的死亡。以上结果可以证明GUTK能够浓度和时间依赖性地抑制人前列腺癌细胞LNCaP的增殖。

结果如图2所示，不同浓度的GUTK分别作用于PC-3细胞24，48，72小时后，均具有抑制PC-3细胞增殖的活性，其中5μM作用48和72小时就能够显著性地抑制PC-3细胞的增殖。此外在40μM作用48和72小时后，可以看到细胞的DNA含量已经低于Baseline，证明GUTK已经引起了PC-3细胞的死亡。以上结果可以证明GUTK能够浓度和时间依赖性地抑制人前列腺癌细胞PC-3的增殖。

GUTK作用于人前列腺癌细胞LNCaP和PC-372小时的生长抑制率：GI25，GI50，GI75如下表所示。

表1 Guttiferone K抑制人前列腺癌细胞生长的抑制率(72小时)

本实验证明GUTK具有抑制人前列腺癌细胞增殖的作用，表明GUTK具有潜在的治疗前列腺癌的作用，可以作为治疗前列腺癌的药物或保健品。

实施例3 Guttiferone K抑制静止期人前列腺癌细胞LNCaP和PC-3的重新增殖

3.1实验材料

人前列腺癌细胞LNCaP和PC-3购自美国ATCC细胞库。

RPMI1640，胎牛血清，青霉素和链霉素，SYBR GREEN购自美国Invitrogen公司。

3.2实验方法

静止期LNCaP和PC-3细胞的获得以及诱导其重新回到细胞周期的方法：去血清培养人前列腺癌细胞LNCaP7天，获得静止期LNCaP细胞，通过重新用含血清的培养基培养LNCaP细胞，刺激其重新回到细胞周期。将PC-3细胞培养至单层铺满培养皿，并保持3天，获得静止期PC-3细胞，通过低密度传代PC-3细胞，刺激PC-3细胞重新回到细胞周期。

静止期人前列腺癌细胞LNCaP(1×10⁵个细胞/孔)，PC-3(7×10³个细胞/孔)接种于96孔板中，并保留同样的细胞数作为细胞基数(Baseline)置于-80℃冰箱。培养基为含有10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI1640。分别加入浓度梯度为2.5μM、5μM、7.5μM(LNCaP)、10μM、20μM、40μM的Guttiferone K于96孔板中，分别作用24，48和72小时后，每孔加入100ul含0.01％SYBR GREEN，20％细胞裂解液的染色试剂，避光孵育4小时对DNA进行染色。并将保留的Baseline加入100ul的染色试剂，加入96孔板中一同孵育。

使用酶标仪在激发光485/20nm，发射光528/20nm下检测荧光值，用excel计算不同的生长抑制率(Growth Inhibition Values，简称GI Values)。GI Values＝1-[(治疗组的平均值-Baseline)/(control的平均值-Baseline)]×100。当细胞的生长抑制率达到50％时Guttiferone K的浓度即为GI50值，同理GI25，GI75。实验数据均用平均值±标准误差表示，采用SPSS11.5统计软件进行分析，以One-Way ANOVA方式进行方差分析，两两比较采用LSD法，P<0.05为具有统计学显著性差异标准。本实验中，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001代表与同时间点的DMSO组进行比较有显著的统计学差异；#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001代表显著性低于Baseline。

3.3实验结果

结果如图3所示，在静止期LNCaP细胞重新进入细胞周期的过程中，以不同浓度的GUTK分别作用24，48，72小时后，均具有一定地抑制静止期LNCaP细胞重新增殖的活性，其中5μM作用72小时能够显著性地抑制静止期LNCaP细胞的再次增殖。此外在20μM和40μM作用24，48，72小时后，可以看到细胞的DNA含量已经低于Baseline，说明GUTK在静止期LNCaP细胞重新进入细胞周期的过程可以诱导细胞的死亡。以上结果可以证明，在静止期LNCaP细胞重新进入细胞周期的过程中，GUTK能够浓度和时间依赖性地抑制静止期人前列腺癌细胞LNCaP的重新增殖。

结果如图4所示，在静止期PC-3细胞重新进入细胞周期的过程中，以不同浓度的GUTK分别作用24，48，72小时后，均具有一定地抑制静止期PC-3细胞重新增殖的活性，其中5μM作用48和72小时能够显著性地抑制静止期PC-3细胞的再次增殖。此外在40μM作用24，48，72小时后，可以看到细胞的DNA含量已经低于Baseline，说明GUTK在静止期PC-3细胞重新进入细胞周期的过程可以诱导细胞的死亡。以上结果可以证明，在静止期PC-3细胞重新进入细胞周期的过程中，GUTK能够浓度和时间依赖性地抑制静止期人前列腺癌细胞PC-3的重新增殖。

GUTK作用于静止期人前列腺癌细胞LNCaP和PC-372小时的生长抑制率：GI25，GI50，GI75如下表所示。

表2 Guttiferone K抑制静止期前列腺癌细胞重新增殖的抑制率(72小时)

本实验证明GUTK具有抑制静止期人前列腺癌细胞重新增殖的作用，表明GUTK具有潜在的预防前列腺癌复发的作用，可以作为手术治疗或放化疗后的药物或保健品。

实施例4Guttiferone K推迟静止期人前列腺癌细胞重新进入细胞周期的时间

4.1实验材料

RPMI1640，胎牛血清，青霉素和链霉素购自美国Invitrogen公司。

碘化丙啶(Propidium Iodide，PI)和RNase A购自于美国Sigma公司。

4.2实验方法

静止期人前列腺癌细胞LNCaP(2.5×10⁵个细胞/孔)，PC-3(1.5×10⁵个细胞/孔)接种于6孔板中。培养基含10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI1640。根据实施例3中表2得到的结果，在细胞中用GI75(LNCaP：13.49μM，PC-3:7.77μM)浓度的Guttiferone K处理细胞48小时，其间每隔8小时收集一次流式细胞的样本。收集样本时，用胰酶消化细胞，并用-20℃的75％乙醇固定后4℃过夜，然后用含有RNase A和PI的磷酸盐缓冲液染色，并用流式细胞分析仪检测，利用FlowJo软件进行分析。

4.3实验结果

结果如图5所示，LNCaP细胞在8，16hr时依然处于静止状态，可见G0/1期的细胞很多，S和G2/M期的细胞很少。在24hr时DMSO组的细胞开始重新进入细胞周期，可见G0/1期的细胞开始减少，S和G2/M期的细胞开始增多。而用GI75浓度的GUTK处理的细胞依然保持静止状态，直到48hr时才刚开始重新回到细胞周期，可见S和G2/M期的细胞开始增多。以上结果可以证明，GUTK能够推迟静止期LNCaP细胞重新进入细胞周期。

结果如图6所示，PC-3细胞在8hr时依然处于静止状态，可见G0/1期的细胞很多，S和G2/M期的细胞很少。在16hr时DMSO组的细胞开始重新进入细胞周期，可见G0/1期的细胞开始减少，S和G2/M期的细胞开始增多。而用GI75浓度的GUTK处理的细胞依然保持静止状态，直到24hr时才刚开始重新回到细胞周期，S和G2/M期的细胞开始增多。以上结果可以证明，GUTK能够推迟静止期PC-3细胞重新进入细胞周期。

本实验证明GUTK具有推迟静止期人前列腺癌细胞重新进入细胞周期的作用，表明GUTK具有潜在的预防前列腺癌复发的作用，可以作为手术治疗或放化疗后的药物或保健品。

实施例5 Guttiferone K具有诱导静止期前列腺癌细胞死亡的能力

5.1实验材料

人前列腺癌细胞LNCaP和PC-3购自美国ATCC细胞库。

RPMI1640，胎牛血清，青霉素和链霉素，SYBR GREEN购自美国Invitrogen公司。

5.2实验方法

静止期人前列腺癌细胞LNCaP(1×10⁵个细胞/孔)，PC-3(7×10³个细胞/孔)接种于96孔板中，并保留同样的细胞数作为细胞基数(Baseline)置于-80℃冰箱。培养基含10％胎牛血清，100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI1640。分别加入浓度梯度为5μM、10μM、20μM、40μM的Guttiferone K，Cisplatin(顺铂)，5-FU(五氟尿嘧啶)，Etoposide(依托泊苷)于96孔板中，作用72小时后，每孔加入100ul含0.01％SYBR GREEN，20％细胞裂解液的染色试剂，避光孵育4小时对DNA进行染色。并将保留的Baseline加入100ul的染色试剂，加入96孔板中一同孵育。

使用酶标仪在激发光485/20nm，发射光528/20nm下检测荧光值，实验数据均用平均值±标准误差表示，采用SPSS11.5统计软件进行分析，以One-Way ANOVA方式进行方差分析，两两比较采用LSD法，P<0.05为具有统计学显著性差异标准。本实验中，*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001代表与细胞基数(Baseline)组进行比较有显著的统计学差异；#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001代表与Cisplatin(顺铂)，5-FU(五氟尿嘧啶)，Etoposide(依托泊苷)相同浓度处理组进行比较有显著的统计学差异。

5.3实验结果

结果如图7所示，静止期LNCaP细胞在不同浓度的Guttiferone K(GUTK)作用72hr后，DNA含量均低于细胞基数(Baseline)，说明GUTK诱导了静止期前列腺癌LNCaP细胞的死亡。其中当GUTK的浓度为5μM时，就可以显著地杀死静止期LNCaP细胞，且杀死静止期LNCaP细胞的作用显著性的强于相同浓度的Cisplatin(顺铂)，5-FU(五氟尿嘧啶)，Etoposide(依托泊苷)。

结果如图8所示，静止期PC-3细胞在不同浓度的GUTK作用72hr后，DNA含量均低于细胞基数(Baseline)，说明GUTK诱导了静止期前列腺癌PC-3细胞的死亡。其中当GUTK的浓度为10μM、20μM、40μM时，可以显著杀死静止期PC-3细胞。且当GUTK的浓度为20μM、40μM时，杀死静止期PC-3细胞的作用显著性的强于相同浓度的Cisplatin(顺铂)，5-FU(五氟尿嘧啶)，Etoposide(依托泊苷)的作用。

本实验证明静止期人前列腺癌细胞依然对GUTK敏感，不同于其他阳性药。表明GUTK具有潜在的抑制前列腺癌复发的作用，可以作为手术治疗或放化疗后的药物或保健品。

实施例6Guttiferone K抑制裸鼠皮下静止期人前列腺癌细胞PC-3移植瘤生长

6.1实验材料

RPMI1640，胎牛血清，青霉素和链霉素购自美国Invitrogen公司。

裸鼠购自于上海斯莱克实验动物有限公司。

6.2实验方法

将裸鼠随机分为溶剂对照组和Guttiferone K给药组，每组6只。取静止期的人前列腺癌细胞PC-3接种于裸鼠皮下，数量为2×10⁶个细胞/只。在接种肿瘤的前一天(D1)开始给药，溶剂对照组每天腹腔注射空白溶剂，实验组每天腹腔注射10mg/kg的GUTK。每天观察2组移植瘤生长体积的变化，并用游标卡尺测量至第35天时，牺牲动物。实验数据均用平均值±标准误差表示，采用SPSS11.5统计软件进行分析，以student’st-test方式进行方差分析，P<0.05为具有统计学显著性差异标准。本实验中，*P<0.05,**P<0.01,代表与同时间点的溶剂对照组进行比较有显著的统计学差异。

6.3实验结果

结果如图9所示，第17天时溶剂对照组的裸鼠开始形成肿瘤，第19天GUTK治疗组开始形成肿瘤。在给药第25天起，实验组瘤体积与对照组相比开始有统计学差异(p<0.05)，给药组瘤体积生长速率显著低于溶剂对照组。说明GUTK能够抑制裸鼠皮下静止期人前列腺癌细胞PC-3移植瘤生长，从而抑制前列腺癌的复发。表明GUTK具有潜在的抑制人前列腺癌复发的作用，可以作为手术治疗或放化疗后的药物或保健品。

本发明所涉及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请所附权利要求的覆盖范围。

Claims (2)

1.式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗前列腺癌的药物中的应用：

2.式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗前列腺癌复发的药物中的应用：