CN105311678A - 一种复合疝补片及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复合疝补片及其制备方法和应用，所述复合疝补片包含三层结构，自下而上分别为外层生物层、内层支撑层和外层生物层，所述外层生物层为脱细胞支架层，所述内层支撑层为聚丙烯网片层。由本发明制备的复合疝补片包含三层结构，与组织接触的脱细胞支架位于外层，可以诱导细胞增长，从而能够降低疝缺损部位的感染以及疤痕形成，利用聚丙烯网片层作为内层支撑层能够保持复合疝补片的力学强度，提高补片的稳定性，能够承受较高的腹张压，并且内外层结合力良好，能有效地解决当前由于产品强度不稳定，难以承受较高腹张压，待细胞长入后，支架逐渐降解而带来的疝修补的迟发性疼痛以及容易复发等问题，并且制备方法简单，可应用于工业生产。

Description

一种复合疝补片及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药剂制备领域，涉及一种复合疝补片及其制备方法和应用。

背景技术

疝修补片主要应用于腹壁疝的修补，腹壁疝指腹腔内的器官或组织自腹壁薄弱区或缺损处膨出。腹壁疝包括腹股沟疝、脐疝、股疝、切口疝和造口旁疝等，以腹股沟疝(大腿与腹部交界处)最多见。由于腹壁疝具有较高的发病率，因此其治疗现已成为一个重要的社会问题。

目前，疝修补术是治愈腹壁疝的惟一选择。疝修补术是指通过手术治疗疝气，可以分为传统疝修补术和疝补片无张力修补术。目前无张力修补术已经成为临床医生治疗腹壁疝所采取的常规术式，而疝修补片是无张力疝修补术和腹腔镜手术的植入材料。

美国疝学会年会把疝修补片材料分成两大类：一类为人工生物材料补片，以聚合物(polymer)为基础核心，采用的聚合体为聚丙烯、聚酯和聚四氟乙烯；另一类为生物补片，其以生物自然材料为基础，得到美国药品和食品监督管理局(FDA)批准已经使用于临床的材料有人体真皮、猪的小肠黏膜下层、猪的真皮、胚胎牛的真皮等。

人工生物补片包括(1)不可吸收材料：聚丙烯补片、膨化聚四氟乙烯补片、聚脂补片。其中，1939年发明的聚酯补片(又称涤纶补片，PolyesterMesh.Dacron，Mersilene)是第一个被较为广泛使用的合成材料补片，虽已近50年历史，但因其价格低廉，容易获得诸多优点，至今仍为一些外科医生所使用。但是，由于涤纶丝为纤维结构，在抵御感染方面不及单丝的聚丙烯网，聚酯材料的炎症及异物反应也最重，已逐渐退出市场。膨化聚四氟乙烯补片(ExpandedPolytetrafluoroethylenepatch，e-PTFE)比前两种补片柔软，与腹腔脏器接触时不易形成粘连，所引起的炎症反应也最轻。e-PTFE补片允许细菌通过，而吞噬细胞不能通过、组织不能长入，故其不能耐受感染和污染，不能用于污染的伤口，一旦感染，就要将补片取出，否则伤口很难愈合。e-PTFE补片目前多用于腹股沟复发疝，因其与内脏直接接触几乎不引起粘连，所以也多用于切口疝；用于疝环缺损不大的年轻腹股沟疝患者，可避免术后精索粘连、射精疼痛不适等一些并发症。聚丙烯补片(PolypropyleneMesh.Marlex，PP)由聚丙烯纤维编织而成，为单层网状结构，是目前首选的腹壁缺损的修补材料。1958年至1963年间，Usher多次撰文介绍了一种叫作Marlex50的新型材料，这种材料与同期其他任何类型的金属或非金属材料相比，经动物实验及临床研究都证实其具有以下的明显优点：(1)更柔软，更耐受弯曲和折叠；(2)可随需要大小剪裁；(3)刺激纤维组织增生作用更明显，网孔孔径大，更利于纤维组织生长穿过，易被结缔组织浸润，能够早期与组织嵌合；(4)异物反应轻微，患者无明显异物及不适感，具有很低的复发率和并发症发生率。(5)更耐受感染，即使在脓性感染伤口中肉芽组织仍然可以增殖于补片的网孔内，不引起网片腐蚀或窦道形成；(6)有更高的抗张强度；(7)不受水和大多数化学物质的影响；(8)耐高温，可煮沸消毒；(9)价格相对低廉。聚丙烯补片除用于腹股沟疝手术外，还被用于感染的腹壁战伤、巨大的腹壁疝、因电击伤或感染而致腹壁缺损、人工造瘘口旁疝、转移性腹壁肿瘤行全层腹壁切除后的重建、腹壁坏死性筋膜炎后腹壁切口裂开和腹腔镜的疝修补。在过去的50年里，聚丙烯网片对外科领域产生了巨大的影响，无数患者因为有了它而生命得以延续，许多外科疑难问题因为它的应用而解决，它已被证实是当今外科领域里最受欢迎的植入体。尽管如此，聚丙烯网在应用中也存在着一些问题，首先，在用于腹壁全层缺损修补时，补片要与内脏组织隔离，要求医生具有一定的认识及手术基础；其次，如果进行大面积的腹壁缺损修补，如处理不当，后期的疤痕收缩会造成网片扭曲，其不规则的表面可能刺激并损伤周围组织，引起感染殁皮肤窦道形成。

为了解决上述问题，提出了聚丙烯与可吸收材料相结合的补片，这类材料的设计是以聚丙烯网为骨架，再用可吸收的材料进行复合，其目的是减少异物(聚丙烯)的用量、防粘连和抗感染。可吸收材料中聚羟基乙酸(polyglycolicacidDexon)、聚乳酸羟基乙酸(polyglaetionVieryI)两种可吸收网片已在临床使用，前者为编制网，后者为编织布，其完全吸收时间为3个月。但由于其不具备诱导细胞长入的特点，因而修复后的部位抗张力不强，疝缺损极易复发，只适合缺损较小的疝修补手术。

在复合材料中常用的有聚丙烯和聚四氟乙烯复合、聚丙烯复合、植物性材料和高分子材料复合，胶原和高分子材料复合，其意在降低PP材料植入后的异物感，使得伤口愈合过程尽量减少炎性反应，避免疤痕组织造成慢性疼痛。随着可吸收材料的降解，PP基材仍会裸露在浆膜组织间，迟发疼痛的减缓效果不明显。

另一大类补片属于再生型生物补片，一般是通过先进的交联固定及多方位除抗原等一系列技术从自然生物中提取，可被理解为"细胞支架"，它根据再生医学原理、分子生物学原理及免疫学原理植入人体后，能起到很好的支架作用，填补受损部位的缺失组织，并在该材料的诱导下，人体自身修复功能能够在原来的位置逐渐生长出新的组织，替换生物材料，完成器官组织再生的过程。早期主要运用于神经外科、内脑膜的修复、食道癌切除后修补、连体婴儿切开后皮肤、胸膜修复、颅骨修复、妇科、男科、肺癌、肿瘤等，还有抢救大面积烧伤病人，而现在开始探究在整形美容领域的使用。然而因其来源不稳定，最终产品强度也不稳定，很难承受较高的腹张压，细胞长入后，支架会逐渐降解，因而复发率也较人工合成补片高许多。

因此，在本领域亟需开发一种既能够诱导细胞长入，又能够具有较好的力学强度，在细胞长入后，减少迟发疼痛，并减少疤痕形成的具有综合优良性能的疝修补片。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种复合疝补片及其制备方法和应用。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种复合疝补片，所述复合疝补片包含三层结构，自下而上分别为外层生物层、内层支撑层和外层生物层，所述外层生物层为脱细胞支架层，所述内层支撑层为聚丙烯网片层。

在本发明中，三层结构的复合疝补片的内层为聚丙烯网片层，其作为支撑层；在聚丙烯网片层的两侧为脱细胞支架层，作为外层生物层，该脱细胞支架层容易与组织接触，可以诱导细胞增长(因此也可称该层为外层诱导层)，能够降低疝缺损部位的感染以及疤痕形成，此外，内层支撑层——聚丙烯网片层位于内层，不与组织直接接触，减少对组织的刺激作用，减少迟发疼痛，并且能保持该复合疝补片的力学强度，保证产品强度的稳定性，能够承受较高的腹张压，即使在细胞长入后，支架逐渐降解的情况下，也能够有效的解决当下疝修补的迟发疼痛、容易复发等问题。

在本发明中，所述脱细胞支架为牛膀胱脱细胞支架、猪小肠脱细胞支架或猪膀胱脱细胞支架中的任意一种或至少两种的组合。所述组合可以为牛膀胱脱细胞支架和猪小肠脱细胞支架的组合，猪小肠脱细胞支架和猪膀胱脱细胞支架的组合，牛膀胱脱细胞支架和猪膀胱脱细胞支架的组合，以及牛膀胱脱细胞支架、猪小肠脱细胞支架和猪膀胱脱细胞支架的组合。

在本发明中，所述外层生物层的孔隙为20μm-500μm，例如20μm、25μm、30μm、40μm、50μm、60μm、80μm、100μm、130μm、150μm、180μm、200μm、250μm、280μm、300μm、330μm、360μm、400μm、450μm、480μm或500μm。

优选地，所述外层生物层的厚度为200μm-2mm，例如220μm、250μm、280μm、300μm、350μm、380μm、400μm、450μm、500μm、550μm、600μm、650μm、700μm、800μm、900μm、1mm、1.2mm、1.4mm、1.6mm、1.8mm或1.9mm，优选200-800μm。

在本发明中，所述聚丙烯网片由直径为0.3-0.6mm的单丝编织，孔距为2-5mm，例如2.1mm、2.3mm、2.5mm、2.8mm、3mm、3.2mm、3.5mm、3.8mm、4mm、4.2mm、4.5mm、4.8mm或4.9mm。

优选地，所述聚丙烯网片由纯聚丙烯单丝编织或由聚丙烯与聚内酯单丝混编。

另一方面，本发明提供了如第一方面所述的复合疝补片的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将外层生物层平铺在基板上，在外层生物层上放置内层支撑层，而后在内层支撑层上放置另一外层生物层，将平铺好的三层结构的两端与基板固定；

(2)将步骤(1)得到的固定于基板上的三层结构在浸渍液中浸泡，而后洗净浸渍液，在最后放置的外层生物层上加另一基板覆盖，热压状态下干燥，从基板上取下即得所述复合疝补片。

在本发明中，在制备复合疝补片之前，还包括将外层生物层和内层支撑层分别进行预处理的步骤。

优选地，所述外层生物层的预处理为将外层生物层在pH＝8-10(例如pH8.2、8.4、8.6、9、9.3、9.5或9.8)的碳酸氢钠溶液中浸泡6-12h，例如6.2h、6.5h、6.8h、7h、7.4h、7.8h、8h、8.4h、8.7h、9h、9.5h、9.8h、10h、10.3h、10.8h、11h、11.3h、11.5h或11.8h。

优选地，所述内层支撑层的预处理为将内层支撑层在pH＝3-5(例如pH3.1、3.2、3.5、3.8、4、4.2、4.4、4.6或4.8)的盐酸缓冲液中浸泡6-12h，例如6.2h、6.5h、6.8h、7h、7.4h、7.8h、8h、8.4h、8.7h、9h、9.5h、9.8h、10h、10.3h、10.8h、11h、11.3h、11.5h或11.8h。

在本发明中，所述外层生物层可以为已上市的脱细胞支架或用常规化学方法或酶催化方法处理牛膀胱、猪小肠或猪膀胱得到相对应的脱细胞支架，所述化学方法是指用过氧乙酸(质量体积浓度为0.1-0.15％)对牛膀胱、猪小肠或猪膀胱进行浸泡搅拌洗涤，之后反复纯水清洗后干燥得到相对应的脱细胞支架。所述酶催化方法是指利用胰蛋白酶(0.05％胰蛋白酶/0.05％EDTA)水溶液对牛膀胱、猪小肠或猪膀胱进行浸泡搅拌洗涤，之后反复纯水清洗后干燥得到相对应的脱细胞支架。

在本发明中，所述内层支撑层可以为已上市的聚丙烯网片产品或者利用直径为0.3-0.6mm的聚丙烯单丝编织或由直径为0.3-0.6mm的聚丙烯与聚内酯单丝混编而成的网片，所述编织技术是本领域人员熟知的。

优选地，在本发明中，步骤(1)和步骤(2)所述基板为玻璃板、不锈钢板或理化板中的任意一种。在本发明中对于所述基板并无特殊限制，除上述列出的几种基板外，还可以使用其他水平度较好的平板。

优选地，步骤(1)和步骤(2)所述基板的重量为500g-2kg，例如510g、550g、600g、700g、800g、1kg、1.2kg、1.4kg、1.6kg、1.8kg或1.9kg。

在本发明所述制备方法中，步骤(2)所述在浸渍液中浸泡为在浓度梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡10-40min，例如10min、15min、20min、25min、30min、35min或40min。

优选地，步骤(2)所述浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为1:1-5:1，例如1.2:1、1.5:1、1.8:1、2:1、2.3:1、2.5:1、2.8:1、3:1、3.5:1、3.8:1、4:1、4.3:1、4.5:1、4.8:1或4.9:1，优选4:1。

在本发明中，浸渍液选用乙醇和甘油的混合水溶液时，所使用的浸渍液的梯度浓度(50％、60％、75％、90％和95％)指的是乙醇和甘油的混合水溶液中乙醇和甘油总体积浓度。

优选地，步骤(2)所述热压的温度为40-60℃，例如42℃、44℃、46℃、48℃、50℃、53℃、55℃、57℃或59℃。

优选地，步骤(2)所述干燥在真空干燥箱中进行。

优选地，步骤(2)所述干燥的温度为40-60℃，例如42℃、44℃、46℃、48℃、50℃、53℃、55℃、57℃或59℃。

在本发明中，所述在热压状态下干燥是指将放置在两层基板之间的三层结构(每个基板重量为500g-2kg)在真空干燥箱中于温度40-60℃下进行处理，在基板压着三层结构的材料的情况下，抽真空，材料上含有的一些溶剂挥发，此时，三层结构会有部分融合，增强其结合力，增强得到的复合疝补片的力学强度，在这个过程中，如果没有基板压着三层结构的材料，则材料已发生收缩，难以得到平整的材料，也难以保证三层结构之间的结合力，从而无法保证其力学强度。在本发明中热压与干燥是同时进行的，因此热压的温度与干燥的温度是相同的，均是通过控制真空干燥箱的温度而实现的。

作为本发明的优选技术方案，本发明所述复合疝补片的制备方法具体包括以下步骤：

(1)将外层生物层在pH＝8-10的碳酸氢钠溶液中浸泡6-12h进行预处理，将内层支撑层在pH＝3-5的盐酸缓冲液中浸泡6-12h进行预处理；

(2)将预处理后的外层生物层平铺在基板上，在外层生物层上放置预处理后的内层支撑层，而后在内层支撑层上放置另一预处理后的外层生物层，将平铺好的三层结构的两端与基板固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于基板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡10-40min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为1:1-5:1，而后洗净浸渍液，在最后放置的外层生物层上加另一基板覆盖，在40-60℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从基板上取下即得所述复合疝补片。

利用本发明方法制备的复合疝补片，内外层结合力良好，支撑层位于内层，在将该复合疝补片植入过程中，支撑层不与组织接触，缝合强度适中，与组织接触的是可以诱导细胞增长的脱细胞支架，能够降低疝缺损部位的感染以及疤痕形成；支撑层的聚丙烯仍能保持其力学强度，能够有效的解决当下疝修补的迟发疼痛、容易复发等问题。

另一方面，本发明提供了如第一方面所述的复合疝补片在制备用于治疗疝缺损部位的感染或降低疤痕形成的材料中的应用。

现对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

本发明采用包含三层结构的复合疝补片，由于与组织接触的脱细胞支架位于外层，可以诱导细胞增长，从而能够降低疝缺损部位的感染以及疤痕形成，利用聚丙烯网片层作为内层支撑层能够保持复合疝补片的力学强度，提高补片的稳定性，能够承受较高的腹张压，并且内外层结合力良好，能够有效地解决当前由于产品强度不稳定，难以承受较高的腹张压，待细胞长入后，支架逐渐降解而带来的疝修补的迟发性疼痛以及容易复发等问题，并且本发明的复合疝补片制备方法简单，可应用于工业生产。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例1

在本实施例中，通过以下方法制备复合疝补片，具体包括以下步骤：

(1)将牛膀胱脱细胞支架层(库克生物技术公司)在pH＝8的碳酸氢钠溶液中浸泡12h进行预处理，将聚丙烯网片层(强生)在pH＝5的盐酸缓冲液中浸泡6h进行预处理；

(2)将预处理后的牛膀胱脱细胞支架层平铺在玻璃板上，在牛膀胱脱细胞支架层上放置预处理后的聚丙烯网片层，而后在聚丙烯网片层上放置另一预处理后的牛膀胱脱细胞支架层，将平铺好的三层结构的两端与玻璃板用皮筋固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于玻璃板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡30min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为4:1，而后洗净浸渍液，取下皮筋，在最后放置的牛膀胱脱细胞支架层上加另一玻璃板覆盖，在50℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从玻璃板上取下即得所述复合疝补片。

实施例2

在本实施例中，通过以下方法制备复合疝补片，具体包括以下步骤：

(1)将猪小肠脱细胞支架层(库克生物技术公司)在pH＝10的碳酸氢钠溶液中浸泡6h进行预处理，将聚丙烯网片层在pH＝4的盐酸缓冲液中浸泡10h进行预处理；

(2)将预处理后的牛膀胱脱细胞支架层平铺在玻璃板上，在猪小肠脱细胞支架层上放置预处理后的聚丙烯网片层，而后在聚丙烯网片层上放置另一预处理后的猪小肠脱细胞支架层，将平铺好的三层结构的两端与玻璃板用皮筋固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于玻璃板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡10min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为1:1，而后洗净浸渍液，取下皮筋，在最后放置的猪小肠脱细胞支架层上加另一玻璃板覆盖，在40℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从玻璃板上取下即得所述复合疝补片。

实施例3

在本实施例中，通过以下方法制备复合疝补片，具体包括以下步骤：

(1)将猪膀胱脱细胞支架层(库克生物技术公司)在pH＝9的碳酸氢钠溶液中浸泡10h进行预处理，将聚丙烯网片层在pH＝3的盐酸缓冲液中浸泡6h进行预处理；

(2)将预处理后的猪膀胱脱细胞支架层平铺在玻璃板上，在猪膀胱脱细胞支架层上放置预处理后的聚丙烯网片层，而后在聚丙烯网片层上放置另一预处理后的猪膀胱脱细胞支架层，将平铺好的三层结构的两端与玻璃板用皮筋固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于玻璃板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡20min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为5:1，而后洗净浸渍液，取下皮筋，在最后放置的猪膀胱脱细胞支架层上加另一玻璃板覆盖，在60℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从玻璃板上取下即得所述复合疝补片。

实施例4

在本实施例中，通过以下方法制备复合疝补片，具体包括以下步骤：

(1)将牛膀胱脱细胞支架层在pH＝8的碳酸氢钠溶液中浸泡8h进行预处理，将聚丙烯网片层在pH＝5的盐酸缓冲液中浸泡10h进行预处理；

(2)将预处理后的牛膀胱脱细胞支架层平铺在玻璃板上，在牛膀胱脱细胞支架层上放置预处理后的聚丙烯网片层，而后在聚丙烯网片层上放置另一预处理后的牛膀胱脱细胞支架层，将平铺好的三层结构的两端与玻璃板用皮筋固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于玻璃板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡40min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为4:1，而后洗净浸渍液，取下皮筋，在最后放置的牛膀胱脱细胞支架层上加另一玻璃板覆盖，在50℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从玻璃板上取下即得所述复合疝补片。

实施例5

在本实施例中，通过以下方法制备复合疝补片，具体包括以下步骤：

(1)将牛膀胱脱细胞支架层在pH＝10的碳酸氢钠溶液中浸泡6h进行预处理，将聚丙烯网片层在pH＝5的盐酸缓冲液中浸泡12h进行预处理；

(2)将预处理后的牛膀胱脱细胞支架层平铺在玻璃板上，在牛膀胱脱细胞支架层上放置预处理后的聚丙烯网片层，而后在聚丙烯网片层上放置另一预处理后的牛膀胱脱细胞支架层，将平铺好的三层结构的两端与玻璃板用皮筋固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于玻璃板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡30min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为4:1，而后洗净浸渍液，取下皮筋，在最后放置的牛膀胱脱细胞支架层上加另一玻璃板覆盖，在60℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从玻璃板上取下即得所述复合疝补片。

实施例6

在本实施例中，考察复合疝补片对疝缺损部位的感染的影响，实验方法如下：

将本发明实施例1-5制备的复合疝补片植入需要进行疝修复的家兔体内，对照组中，将单独的聚丙烯网片植入需要进行疝修复的家兔体内，1个月后，观察病理切片的炎性反应。

结果显示，植入本发明实施例1-5制备的复合疝补片的家兔的病理切片的炎性反应明显比对照组要若，视野内炎性细胞数量<5，而对照组视野内炎性细胞数量>30，因此，说明本发明的合疝补片内容明显降低疝缺损部位的感染。

因此，本发明制备的复合疝补片可治疗疝缺损部位的感染，以及降低疤痕形成，同时可以保持复合疝补片的力学强度，能有效降低疝修补的迟发性疼痛，解决容易复发的问题。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的复合疝补片及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种复合疝补片，其特征在于，所述复合疝补片包含三层结构，自下而上分别为外层生物层、内层支撑层和外层生物层，所述外层生物层为脱细胞支架层，所述内层支撑层为聚丙烯网片层。

2.根据权利要求1所述的复合疝补片，其特征在于，所述脱细胞支架为牛膀胱脱细胞支架、猪小肠脱细胞支架或猪膀胱脱细胞支架中的任意一种或至少两种的组合。

3.根据权利要求1或2所述的复合疝补片，其特征在于，所述外层生物层的孔隙为20μm-500μm；

优选地，所述外层生物层的厚度为200μm-2mm，优选200-800μm。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的复合疝补片，其特征在于，所述聚丙烯网片由直径为0.3-0.6mm的单丝编织，孔距为2-5mm；

优选地，所述聚丙烯网片由纯聚丙烯单丝编织或由聚丙烯与聚内酯单丝混编。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的复合疝补片的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将外层生物层平铺在基板上，在外层生物层上放置内层支撑层，而后在内层支撑层上放置另一外层生物层，将平铺好的三层结构的两端与基板固定；

(2)将步骤(1)得到的固定于基板上的三层结构在浸渍液中浸泡，而后洗净浸渍液，在最后放置的外层生物层上加另一基板覆盖，热压状态下干燥，从基板上取下即得所述复合疝补片。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在制备复合疝补片之前，还包括将外层生物层和内层支撑层分别进行预处理的步骤；

优选地，所述外层生物层的预处理为将外层生物层在pH＝8-10的碳酸氢钠溶液中浸泡6-12h；

优选地，所述内层支撑层的预处理为将内层支撑层在pH＝3-5的盐酸缓冲液中浸泡6-12h。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(2)所述基板为玻璃板、不锈钢板或理化板中的任意一种；

优选地，步骤(1)和步骤(2)所述基本的重量为500g-2kg。

8.根据权利要求5-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述在浸渍液中浸泡为在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡10-40min；

优选地，步骤(2)所述浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为1:1-5:1，优选4:1；

优选地，步骤(2)所述热压的温度为40-60℃；

优选地，步骤(2)所述干燥在真空干燥箱中进行；

优选地，步骤(2)所述干燥的温度为40-60℃。

9.根据权利要求5-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将外层生物层在pH＝8-10的碳酸氢钠溶液中浸泡6-12h进行预处理，将内层支撑层在pH＝3-5的盐酸缓冲液中浸泡6-12h进行预处理；

(2)将预处理后的外层生物层平铺在基板上，在外层生物层上放置预处理后的内层支撑层，而后在内层支撑层上放置另一预处理后的外层生物层，将平铺好的三层结构的两端与基板固定；

(3)将步骤(1)得到的固定于基板上的三层结构在体积浓度的梯度为50％、60％、75％、90％和95％的浸渍液中分别浸泡10-40min，其中浸渍液为乙醇和甘油的混合水溶液，其中乙醇与甘油体积比为1:1-5:1，而后洗净浸渍液，在最后放置的外层生物层上加另一基板覆盖，在40-60℃的真空干燥箱中于热压状态下干燥，而后从基板上取下即得所述复合疝补片。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的复合疝补片在制备用于治疗疝缺损部位的感染或降低疤痕形成的材料中的应用。