CN105311182A - 外科手术用口腔除臭凝胶 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：栀子10-17，硼砂7-12，荠菜6-14，刘寄奴9-13，瓦楞子8-13，陈皮7-13，没药10-13，薄荷14-19，金银花7-10，石膏6-9，板蓝根4-8，海藻酸钠90-140，二次蒸馏水适量。本发明的优良效果还表现在：本发明所得凝胶不仅能有效抑制口腔细菌滋生，保持有益细菌和有害细菌平衡生长，还具有抗龋齿、抗牙周病以及消炎镇痛的效果，达到预防疾病和辅助治疗的目的。

Description

外科手术用口腔除臭凝胶

技术领域

本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种外科手术用口腔除臭凝胶。

背景技术

口臭就是人口中散发出来的令别人厌烦、使自己尴尬的难闻的口气。别小看口臭这小小的毛病，它会使人不敢与人近距离交往，从而产生自卑心理，影响正常的人际、情感交流，令人十分苦恼。引起口臭的原因很多，通常归纳为食源性，气源性，病源性，习惯性等四种原因。如吃葱蒜、咸腥等食物，长期吸烟酗酒，患有牙周炎、不注意口腔卫生、慢性鼻窦炎、肺部疾病、胃肠道疾病、糖尿病、癌症等因素都可产生不同的强烈口臭。医学界认为：口臭的产生源于人体的各种急慢性疾病，如清代《杂病源流悄烛》中说：“虚火郁热，蕴于胸胃之间则口臭，或劳心味厚之人亦口臭，或肺为火灼口臭。”

口臭是一种令患者非常头疼的疾病。口臭会使患者的生活以及日常的交往带来非常大家的影响。临床数据显示，近年来因口臭到医院求诊的患者数量逐年增加，患病率逐年提升。据统计绝大部分的口臭来源于口腔。口腔中有未治疗的龋齿、残根、残冠、不良修复体、不正常解剖结构、牙龈炎、牙周炎及口腔粘膜病等都可以引起口臭。其中龋齿和牙周疾病又是最常见的相关疾病。深龋窝洞内、不良修复体悬突下常残存食物残渣和菌斑，细菌经过发酵分解，产生臭味。牙髓坏死或化脓性牙髓炎，未经治疗也可发出臭味；牙周病患者常伴有大量的牙石、菌斑，牙周袋内细菌发酵产生硫化氢、吲哚和氨类，因而产生臭味。口臭给患者的生活带来非常大的影响。口臭的治疗应该根据疾病的原因选择适合的治疗方法，有时甚至需要选择手术治疗。

凝胶剂是指药物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的经皮或经粘膜给药半固体或稠厚液体制剂。凝胶剂作为一种新型的外用制剂，由于具有良好的生物相容性、制备工艺简单，易于涂布，局部给药后易于吸收、稳定性好，能够产生缓释、控释及脉冲释药作用，成为医学者研究的热点。

申请公布号CN104013063A（申请号201410274129.1）的中国发明专利文献公开了一种除口臭饮品及漱口水，由以下重量份的原料组成：竹叶2-5份，两面针2-5份，芦根1-4份，防风2-4份，丁香1-2份，橘皮1-2份，辛夷3-4份、黑山桅3-6份，枳实4-6份，霍香3-8份，其余为水。申请公布号CN104069472A（申请号201410343818.3）的中国发明专利文献公开了一种治疗口腔科脾胃湿热型口臭的中药汤剂及制备方法，下述重量配比的主要原料制备而成：薏苡仁10-20份，草木犀6-12份，生姜2-10份，金银花15-20份，黄芪10-15份，甘草5-15份，黄芩4-9份，薄荷15-25份，绿茶15-30份，红糖5-30份，白术5-15份，石斛10-20份。申请公布号CN104399068A（申请号201410702707.7）的中国发明专利文献公开了一种治疗口臭的中药制剂，以下组分的原料：箐橡草12-15份；山玉兰树皮8-10份；滇丁香辛6-12份；蕃楸草12-15份；启菱草9-11份；大麦芽15-20份；蛋白酶1-2份；小苏打0.01-0.03份；乳酸菌1-2份。

凝胶具有良好的的生物相容性：对人体无刺激、无致敏反应，将具有抗菌除臭作用的中草药与凝胶相结合，研发一种适合外科手术用口腔除臭凝胶，将具有非常重要的理论意义和现实意义。

发明内容

为了弥补上述不足，本发明的目的在于提供一种外科手术用口腔除臭凝胶，具有稳定性好，杀菌效果佳、使用方便等特点。

本发明的技术方案是：

外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：栀子10-17，硼砂7-12，荠菜6-14，刘寄奴9-13，瓦楞子8-13，陈皮7-13，没药10-13，薄荷14-19，金银花7-10，石膏6-9，板蓝根4-8，海藻酸钠90-140，二次蒸馏水适量。

优选的方案中，栀子12-15，硼砂8.5-10.5，荠菜8-12，刘寄奴10-12，瓦楞子9.5-11.5，陈皮9-11，没药11-12，薄荷15.5-17.5，金银花8-9，石膏7-8，板蓝根5-7，海藻酸钠105-125，二次蒸馏水适量。

更加优选的，栀子13.5，硼砂9.5，荠菜10，刘寄奴11，瓦楞子10.5，陈皮10，没药11.5，薄荷16.5，金银花8.5，石膏7.5，板蓝根6，海藻酸钠115，二次蒸馏水适量。

外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，步骤如下：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于乙醇溶液中密封浸提3-5天（优选置于乙醇溶液中密封浸提4天），收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡10-20分钟（优选将栀子加姜汁浸泡15分钟），转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加4-7倍量的纯水（优选加5.5倍量的纯水），大火加热至沸，转小火煎煮22-42分钟（优选转小火煎煮32分钟），过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮8-15分钟（优选继续文火煎煮12分钟），经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于65-75℃减压浓缩至原体积的1/4（优选于70℃减压浓缩至原体积的1/4），向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为3%-5%的无水氯化钙溶液（优选加入浓度为4%的无水氯化钙溶液）、矫味剂和防腐剂，其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，调节pH为4-8（优选调节pH为6），备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应5-15分钟（优选置于60℃恒温水浴中胶化反应10分钟），冷却定型，即得凝胶剂。

上述外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，优选的方案是，步骤（1）中所述乙醇溶液的浓度为45%-65%（优选的所述乙醇溶液的浓度为50%-60%，更加优选的所述乙醇溶液的浓度为55%）。

上述外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，优选的方案是，步骤（2）中过60-90目筛（优选的过70-80目筛，更加优选的过75目筛）。

上述外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，优选的方案是，步骤（3）中微孔过滤膜的孔径为1-5μm（优选的微孔过滤膜的孔径为2-4μm，更加优选的微孔过滤膜的孔径为3μm）。

上述外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，优选的方案是，步骤（4）所述矫味剂为糖精钠、甜菊苷和山梨醇中的一种（优选的所述矫味剂为糖精钠和山梨醇中的一种，更加优选的所述矫味剂为山梨醇）。

上述外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，优选的方案是，步骤（4）中所述防腐剂为浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液。

上述外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，优选的方案是，步骤（4）所述的pH调节剂为三乙醇胺。

各原料组分的功效或理化性质分别为：

栀子：基原：为茜草科植物山栀的果实。味苦、寒。归心、肝、肺、胃经。主要化学成分为含黄酮类栀子素、果胶、鞣质、藏红花素、藏红花酸、D-甘露醇、廿九烷、β-谷甾醇。另含多种具环臭蚁醛结构的甙：栀子甙、去羟栀子甙泊素-1-葡萄糖甙，格尼泊素-1-β-D-龙胆二糖甙及小量的山栀甙。具有清热，泻火，凉血的功效。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛。

硼砂：基原：为矿物硼砂经精制而成的结晶。化学成份：为四硼酸钠。性状：本品为无色半透明的结晶或白色结晶性粉末；无臭；有风化性；水溶液显碱性反应。本品在沸水或甘油中易溶，在水中溶解，在乙醇中不溶。性味：甘咸，凉。归经：入肺、胃经。功能主治：清热消痰，解毒防腐。治咽喉肿痛，口舌生疮，目赤翳障，骨哽，噎膈，咳嗽痰稠。

荠菜：基原：为十字花科植物荠菜的带根全草。化学成份：荠菜含草酸、酒石酸、苹果酸、丙酮酸、对氨基苯磺酸及延胡索酸等有机酸；精氨酸，天冬氨酸、脯氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸等氨基酸；蔗糖、山梨糖、乳糖、氨基葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇、侧金盏花醇等糖分。无机物中钾占34.39％，钙15.09％，钠13.44％，铁10.24％，氯3.70％，磷3.63％，锰0.2405％。又含胆碱、乙酰胆碱、酪胺、马钱子碱，皂甙，黄酮类:芸香甙、橙皮甙、木犀草素7-芸香糖甙、二氢非瑟索、槲皮素-3-甲醚、棉花皮素六甲醚、香叶木甙、刺槐乙素，还含黑芥子甙、n-廿九烷和谷甾醇。药理作用：①对子宫的作用：荠菜有类似麦角的作用。其浸膏试用于动物离体子宫或肠管，均呈显着收缩，全草的醇提取物有催产素样的子宫收缩作用。②止血作用：荠菜中含荠菜酸有止血作用。荠菜提取物（含草酸）静脉注射或肌内注射（每次2-3毫升，隔2-4小时1次，每天最多用15毫升）于各种出血病人，有明显止血作用。③对心、血管的作用：荠菜的醇提取物给犬、猫、兔、大鼠静脉注射，可产生一过性血压下降，此作用不被80微克/公斤阿托品所拮抗。性味：甘，平。归经：①《得配本草》：“入足厥阴经。”②《本草撮要》：“入手少阴、太阴，足厥阴经。”功能主治：和脾，利水，止血，明目。治痢疾，水肿，淋病，乳糜尿，吐血，便血，血崩，月经过多，目赤疼痛。

刘寄奴：又名刘寄奴草、九里光，基原：为菊科蒿属植物奇蒿的带花全草。药性：茎圆柱形，表面棕黄色或棕绿色，质硬而脆，易折断，头状花序集成穗状圆锥花序，枯黄色，气芳香，味苦、辛，性温。成分：主要含有奇蒿黄酮、小麦黄素、芹菜素、棕榈酸等。根据现代药理研究发现，该药具有抗缺氧、活血化瘀、消积、止血消肿的功效，用于血滞经闭，食积腹痛，尿血，烫伤等症。

瓦楞子：基原：为蚶科动物魁蚶、泥蚶或毛蚶的贝壳。性状：壳呈扇形或三角形，左右两壳形状相同，或左壳稍大于右壳。长2。5～8厘米，宽2～6厘米。背面隆起，有数十条直楞如瓦垄状，由顶端向周围放射，楞纹明显，由灰褐色和白色相间而成。性味：甘咸，平。归经：入肝、脾经。功能主治：化痰，软坚，散瘀，消积。治痰积，胃痛，嘈杂，吐酸，症瘕，瘰疬，牙疳。

陈皮：基原：本品为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。性状：陈皮常剥成数瓣，基部相连，有的呈不规则的片状。外表面橙红色或红棕色，有细皱纹及凹下的点状油室；内表面浅黄白色，粗糙，附黄白色或黄棕色筋络状维管束。性味：苦、辛，温。归经：归肺、脾经。功效：理气健脾，燥湿化痰。主治：用于胸脘胀满．食少吐泻，咳嗽痰多。

没药：基原：为橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树的胶树脂。化学成份：没药树含树脂25-35％，挥发油2.5-9％，树胶约57-65％，此外为水分及各种杂质约3-4％。药理作用：没药的水浸剂（1：2）在试管内对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌等多种致病真菌有不同程度的抑制作用。性味：苦，平。归经：入肝经。功能主治：散血去瘀，消肿定痛。治跌损，金疮，筋骨，心腹诸痛，症瘕，经闭，痈疽肿痛，痔漏，目障。

薄荷：基原：为唇形科植物薄荷或家薄荷的全草或叶。化学成份：新鲜叶含挥发油0.8～1％，干茎叶含1.3～2％。油中主成分为薄荷醇，含量约77～78％，其次为薄荷酮，含量为8～12％，还含乙酸薄荷酯、莰烯、柠檬烯、异薄荷酮、蒎烯、薄荷烯酮、树脂及少量鞣质、迷迭香酸。药理作用：薄荷醇局部应用可治头痛、神经痛、瘙痒等。应用于皮肤，首先有凉感，以后有轻微刺灼感。性味：辛，凉。归经：入肺、肝经。功能主治：疏风，散热，辟秽，解毒。治外感风热，头痛，目赤，咽喉肿痛，食滞气胀，口疮，牙痛，疮疥，瘾疹。

金银花：基原：为忍冬科植物忍冬的花蕾。化学成份：花含木犀草素、肌醇约1％及皂甙、鞣质等。性味：甘，寒。归经：入肺、胃经。功能主治：清热，解毒。治温病发热，热毒血痢，痈疡，肿毒，瘰疬，痔漏。

石膏：基原：为硫酸盐类矿物石膏的矿石。化学成份：主要成分为含水硫酸钙。其中CaO为32.5％、SO₂为46.6％、H₂O为20.9％，此外常有粘土、砂粒、有机物、硫化物等杂质混入。性味：辛甘，寒。归经：入肺、胃经。功能主治：生用解肌清热，除烦止渴。治热病壮热不退，心烦神昏，谵语发狂，口渴咽干，肺热喘急，中暑自汗，胃火头痛、牙痛，热毒壅盛，发斑发疹，口舌生疮。煅敷生肌敛疮。外治痈疽疮疡，溃不收口，汤火烫伤。

板蓝根：基原：本品为十字花科植物菘蓝的干燥根。性状：本品呈圆柱形，稍扭曲。表面淡灰黄色或淡棕黄色，有纵皱纹、横长皮孔样突起及支根痕。根头略膨大，可见暗绿色或暗棕色轮状排列的叶柄残基和密集的疣状突起。体实，质略软．断面皮部黄白色，木部黄色。性味：苦，寒。归经：归心、胃经。功效：清热解毒，凉血利咽。主治：用于温毒发斑，舌绛紫暗，痄腮，喉痹，烂喉丹痧，大头瘟疫，丹毒，痈肿。

海藻酸钠：是一种天然多糖，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性。可制成薄膜，用于糖果防粘包装。可用于增加血容量和维持血压，排除烧伤所产生的组胺类毒素以及创伤失血、手术前后循环系统的稳定、大量出血性休克、烧伤性休克、高烧和急性痢疾等全身脱水，治疗效果良好。还具有使胆固醇排出体外，抑制Pb、Cd、Sr被人体吸收以及保护胃肠道、整肠、减肥、降血糖的作用。在药剂上主要用作助悬剂、乳化剂、黏稠剂、微囊的囊材等。藻酸钠是一种高粘性的高分子化合物。它与淀粉、纤维素等的不同之处，是它具有羧基，是β-D-甘露糖醛酸的醛基以苷键形成的高聚糖醛酸。其功能性质如下：（1）亲水性强，在冷水和温水中都能溶解，形成非常粘稠的均匀的溶液。（2）形成的真溶液具有其他类似物难于获得的柔软性、均一性及其他优良特性。（3）具有很强的保护胶体的作用，对油脂的乳化力强。（4）在溶液中加入铝、钡、钙、铜、铁、铅、锌、镍等金属盐，就会生成不溶性的藻酸盐。这些金属盐是钠、钾的磷酸盐、乙酸盐等的缓冲剂，可以抑制、延迟凝固。（5）通常pH值为7，呈中性，可在4-10之间调整。（6）是线状高分子电解质，可制成强韧的纤维（藻朊酸纤维）或薄膜，具有防止龟裂作用。（7）粘着性小，适用于经纱浆料、脱模等。

本发明提供的外科手术用口腔除臭凝胶组方科学，制备方法简单，所得产品性能优良、使用方便。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、本发明将海藻酸钠与其它传统中药原料制得凝胶剂，具有稳定性好，杀菌效果佳、使用方便的优点；

2、本发明所得凝胶不仅能有效抑制口腔细菌滋生，保持有益细菌和有害细菌平衡生长，还具有抗龋齿、抗牙周病以及消炎镇痛的效果，达到预防疾病和辅助治疗的目的；

3、本发明所得凝胶具有良好的的生物相容性：对人体无刺激、无致敏反应，药材成本低廉，能够减轻患者负担。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不被此限制。

实施例1外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（35g/份）：栀子10份，硼砂7份，荠菜6份，刘寄奴9份，瓦楞子8份，陈皮7份，没药10份，薄荷14份，金银花7份，石膏6份，板蓝根4份，海藻酸钠90份，二次蒸馏水适量。

外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法是：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于浓度为45%的乙醇溶液中密封浸提3天，收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过60目筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡10分钟，转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加4倍量的纯水，大火加热至沸，转小火煎煮22分钟，过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮8分钟，经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于65℃减压浓缩至原体积的1/4，向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经孔径为1μm的微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为3%的无水氯化钙溶液、矫味剂山梨醇和防腐剂（浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液），其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，经三乙醇胺调节pH为4，备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应5分钟，冷却定型，即得凝胶剂。

本发明所得口腔除臭凝胶的使用方法是：直接将本品涂抹于口腔破损处表面，待凝胶自动吸收即可，建议每天使用4-6次（或按需要酌情处理），10天一个疗程。

典型案例一：陈XX，男，14岁，济南人。患者于2012年4月17日来我院检查治疗。患者自述刷牙时牙龈出血已一年有余，有口臭症状；近一个月来下前牙有脓溢出，伴疼痛肿胀症状，遂来我院治疗。检查：患者牙龈红肿，轻探出血，牙周袋深约4-5mm，内有脓液，松动1度，X线检查水平吸收达根长1/3左右，口腔内有腐败性口臭。诊断为慢性牙周炎。实行下前牙翻瓣术，以消除牙周袋。手术过程中，经患者同意，使用本发明所得外科手术用口腔除臭凝胶，在牙周进行涂抹，每天4次，10天一个疗程。使用3天后，患者牙龈红肿症状完全消除，使用两个疗程后，口臭症状明显减轻，有轻微口气；坚持使用四个疗程后，患者口臭彻底消除。嘱再继续使用两个疗程加以巩固。停药三个月后恢复，口臭症状无复发。

实施例2外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（15g/份）：栀子17份，硼砂12份，荠菜14份，刘寄奴13份，瓦楞子13份，陈皮13份，没药13份，薄荷19份，金银花10份，石膏9份，板蓝根8份，海藻酸钠140份，二次蒸馏水适量。

外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法是：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于浓度为65%的乙醇溶液中密封浸提5天，收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过90目筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡20分钟，转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加7倍量的纯水，大火加热至沸，转小火煎煮42分钟，过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮15分钟，经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于75℃减压浓缩至原体积的1/4，向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经孔径为5μm的微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为3%-5%的无水氯化钙溶液（优选加入浓度为4%的无水氯化钙溶液）、矫味剂山梨醇和防腐剂（浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液），其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，经三乙醇胺调节pH为8，备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应15分钟，冷却定型，即得凝胶剂。

本发明所得口腔除臭凝胶的使用方法是：直接将本品涂抹于口腔破损处表面，待凝胶自动吸收即可，建议每天使用4-6次（或按需要酌情处理），10天一个疗程。

实施例3外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（30g/份）：栀子12份，硼砂8.5份，荠菜8份，刘寄奴10份，瓦楞子9.5份，陈皮9份，没药11份，薄荷15.5份，金银花8份，石膏7份，板蓝根5份，海藻酸钠105份，二次蒸馏水适量。

外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法是：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于浓度为50%的乙醇溶液中密封浸提4天，收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过70目筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡13分钟，转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加5倍量的纯水，大火加热至沸，转小火煎煮28分钟，过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮10分钟，经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于68℃减压浓缩至原体积的1/4，向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经孔径为2μm的微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为3.5%的无水氯化钙溶液、矫味剂山梨醇和防腐剂（浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液），其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，经三乙醇胺调节pH为5，备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应8分钟，冷却定型，即得凝胶剂。

本发明所得口腔除臭凝胶的使用方法是：直接将本品涂抹于口腔破损处表面，待凝胶自动吸收即可，建议每天使用4-6次（或按需要酌情处理），10天一个疗程。

实施例4外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（20g/份）：栀子15份，硼砂10.5份，荠菜12份，刘寄奴12份，瓦楞子11.5份，陈皮11份，没药12份，薄荷17.5份，金银花9份，石膏8份，板蓝根7份，海藻酸钠125份，二次蒸馏水适量。

外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法是：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于浓度为60%的乙醇溶液中密封浸提4天，收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过80目筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡17分钟，转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加6倍量的纯水，大火加热至沸，转小火煎煮36分钟，过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮14分钟，经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于72℃减压浓缩至原体积的1/4，向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经孔径为4μm的微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为4.5%的无水氯化钙溶液、矫味剂山梨醇和防腐剂（浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液），其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，经三乙醇胺调节pH为7，备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应12分钟，冷却定型，即得凝胶剂。

本发明所得口腔除臭凝胶的使用方法是：直接将本品涂抹于口腔破损处表面，待凝胶自动吸收即可，建议每天使用4-6次（或按需要酌情处理），10天一个疗程。

典型案例二：赵XX，女，60岁，滨州人。患者于2013年10月11日来我院检查就诊。患者自述：左上后牙进食时，食物嵌塞明显，牙龈肿痛不适，用牙签提取嵌塞食物后疼痛缓解。近几日自觉左上后牙咀嚼无力，牙龈肿痛，服用消炎药后症状未见减轻，遂来我院检查治疗。检查：患者口腔卫生状况极差，口腔有烂苹果气味，牙龈充血、肿胀，牙龈普遍退缩1-2mm，牙周袋少量脓性分泌物，X线检查有牙槽骨吸收。确诊为慢性牙周炎。行牙周手术治疗，经患者及家属同意，针对口臭症状，使用本实施例所得外科手术用口腔除臭凝胶，将适量本品均匀涂抹于牙周周围至完全吸收。每天使用5次，10天一个疗程。使用一个疗程后，口臭症状明显减轻，有轻微口气，牙龈红肿、充血症状亦有明显改善；坚持使用三个疗程后，患者口臭彻底消除。嘱再继续使用两个疗程加以巩固。停药三个月后恢复，口臭症状无复发。

实施例5外科手术用口腔除臭凝胶，由下列主要原料药制备而成，均为重量份（25g/份）：栀子13.5份，硼砂9.5份，荠菜10份，刘寄奴11份，瓦楞子10.5份，陈皮10份，没药11.5份，薄荷16.5份，金银花8.5份，石膏7.5份，板蓝根6份。

外科手术用口腔除臭凝胶的使用方法是：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于浓度为55%的乙醇溶液中密封浸提4天，收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过75目筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡15分钟，转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加5.5倍量的纯水，大火加热至沸，转小火煎煮32分钟，过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮12分钟，经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于70℃减压浓缩至原体积的1/4，向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经孔径为3μm的微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为4%的无水氯化钙溶液、矫味剂山梨醇和防腐剂（浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液），其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，经三乙醇胺调节pH为6，备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应10分钟，冷却定型，即得凝胶剂。

本发明所得口腔除臭凝胶的使用方法是：直接将本品涂抹于口腔破损处表面，待凝胶自动吸收即可，建议每天使用4-6次（或按需要酌情处理），10天一个疗程。

实验例1：本发明所得外科手术用口腔除臭凝胶的体外灭菌试验研究：

1、体外灭菌实验（滤纸片法）

（1）样品溶液的制备：取本发明所得外科手术用口腔除臭凝胶置于80℃恒温水浴中，边搅拌边滴加无菌水配制成浓度为25mg/mL的样品溶液，备用。

（2）菌悬液的制备：将供试的四种菌株——金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌（均购置于北京北纳创联生物技术有限公司）进行斜面活化，然后置于9mL无菌水的试管中，调至浓度为含菌体10⁷/mL的菌悬液，备用；

（3）滤纸法测定口腔除臭凝胶的抑菌活性：用1mL无菌吸管分别吸取0.2mL菌悬浮液，滴到无菌平板上，左右来回倾斜培养皿，使菌悬浮液均匀平铺在培养基平板上，得含菌平板，待用。将直径为6mm的圆形滤纸片若干，灭菌后放入已配好的样品溶液中，充分浸泡2h后取出无菌风干，再在无菌条件下，用无菌镊子将其贴于上述已准备好的含菌平板上，每个平板贴3片，每个处理重复2次，然后放入37℃的恒温培养箱中培养24h，取出观察，测量抑菌直径的大小。结果如表1所示。

表1：本发明口腔除臭凝胶对四种菌株的抑菌效果（`x±s，n=6）

2、结果分析

由表1可知，本发明所得外科手术用口腔除臭凝胶对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌均有很强的抑菌活性，其中对金黄色葡萄球菌的抑菌活性明显优于其它三种菌株。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.外科手术用口腔除臭凝胶，其特征在于，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：栀子10-17，硼砂7-12，荠菜6-14，刘寄奴9-13，瓦楞子8-13，陈皮7-13，没药10-13，薄荷14-19，金银花7-10，石膏6-9，板蓝根4-8，海藻酸钠90-140，二次蒸馏水适量。

2.如权利要求1所述的外科手术用口腔除臭凝胶，其特征在于，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：栀子12-15，硼砂8.5-10.5，荠菜8-12，刘寄奴10-12，瓦楞子9.5-11.5，陈皮9-11，没药11-12，薄荷15.5-17.5，金银花8-9，石膏7-8，板蓝根5-7，海藻酸钠105-125，二次蒸馏水适量。

3.如权利要求1所述的外科手术用口腔除臭凝胶，其特征在于，由下列主要原料药制备而成，均为重量份：栀子13.5，硼砂9.5，荠菜10，刘寄奴11，瓦楞子10.5，陈皮10，没药11.5，薄荷16.5，金银花8.5，石膏7.5，板蓝根6，海藻酸钠115，二次蒸馏水适量。

4.如权利要求1-3任一所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）将没药捣碎成粗粉，置于乙醇溶液中密封浸提3-5天（优选置于乙醇溶液中密封浸提4天），收集浸提液，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩得粘稠油状液体，备用；薄荷和金银花混合，加二次蒸馏水至刚好没过药面，通过水蒸气蒸馏法提取挥发油后，与粘稠油状液体混合，加入质量浓度为95%的乙醇搅拌溶解，得混合溶液，备用；

（2）将硼砂碾碎成粗粉，置非铁质容器中，武火加热，炒至鼓起小泡成雪白蓬松的块状，取出，放凉，与石膏、瓦楞子一同研磨成细粉，过筛，备用；

（3）将栀子加姜汁浸泡10-20分钟（优选将栀子加姜汁浸泡15分钟），转蒸锅内隔水蒸至有香味逸出，取出，与荠菜、刘寄奴、陈皮和板蓝根一同置于砂锅内，加4-7倍量的纯水（优选加5.5倍量的纯水），大火加热至沸，转小火煎煮22-42分钟（优选转小火煎煮32分钟），过滤，向滤液中加入步骤（2）所得细粉，继续文火煎煮8-15分钟（优选继续文火煎煮12分钟），经双层棉纱布过滤，所得滤液经旋转蒸发器于65-75℃减压浓缩至原体积的1/4（优选于70℃减压浓缩至原体积的1/4），向所得滤液中缓慢加入步骤（1）所得混合溶液，混匀，经微孔过滤膜过滤，得中药液，备用；

（4）将海藻酸钠用二次蒸馏水配制成浓度为3.2%的溶液，向该溶液中加入含量为3.0%的甘油以及步骤（3）所得中药液，置于80℃恒温水浴中，向海藻酸钠溶液中加入浓度为3%-5%的无水氯化钙溶液（优选加入浓度为4%的无水氯化钙溶液）、矫味剂和防腐剂，其中海藻酸钠溶液与无水氯化钙溶液的体积比为5:1，搅拌溶解充分混匀后，调节pH为4-8（优选调节pH为6），备用；

（5）将步骤（4）处理后的混合液置于60℃恒温水浴中胶化反应5-15分钟（优选置于60℃恒温水浴中胶化反应10分钟），冷却定型，即得凝胶剂。

5.根据权利要求4所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述乙醇溶液的浓度为45%-65%（优选的所述乙醇溶液的浓度为50%-60%，更加优选的所述乙醇溶液的浓度为55%）。

6.根据权利要求4所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（2）中过60-90目筛（优选的过70-80目筛，更加优选的过75目筛）。

7.根据权利要求4所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（3）中微孔过滤膜的孔径为1-5μm（优选的微孔过滤膜的孔径为2-4μm，更加优选的微孔过滤膜的孔径为3μm）。

8.根据权利要求4所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述矫味剂为糖精钠、甜菊苷和山梨醇中的一种（优选的所述矫味剂为糖精钠和山梨醇中的一种，更加优选的所述矫味剂为山梨醇）。

9.根据权利要求4所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述防腐剂为浓度为1.2%的对羟基苯甲酸甲酯的乙醇溶液。

10.根据权利要求4所述的外科手术用口腔除臭凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述的pH调节剂为三乙醇胺。