CN105287666A - 一种沙棘籽油的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种沙棘籽油的制备方法，步骤如下：步骤(1)沙棘籽油的提取：采用超临界CO2法萃法提取沙棘籽油，得到粗提取；步骤(2)酸化-水化联合脱胶：将步骤(1)得到的沙棘籽油粗提取，用酸，碱溶液处理除去油中磷脂，得到清油液；步骤(3)脱酸；步骤(4)萃取；步骤(5)吸附；步骤(6)脱臭；步骤(7)冷却处理，即得。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种不含有邻苯二甲酸酯类物质沙棘籽油的口服营养乳剂及其制备方法。
背景技术
沙棘籽油是从沙棘种子中提取的一种植物油，因富含多种脂肪酸，使其成为营养价值较高的药用植物油。沙棘籽油为一种棕黄色到棕红色透明油状液体，集沙棘有效成分为一体的高度浓缩物。内含黄酮、有机酸、生物碱、甾醇类、三萜烯类及各种维生素等140多种生物活性成分。主要制备方法包括：超临界二氧化碳萃取技术，亚临界低温萃取技术等。
沙棘籽油的粗产品酸值高、过氧化值高、色泽深、气味浓，进一步精制后，可以去除沙棘籽油的游离脂肪酸、色素、热原、脂肪烃、脂肪醇类等杂质，降低原油的酸值、过氧化值，使其可以用于注射，但是用现有技术精制的沙棘籽油中对邻苯二甲酸酯类成分没有有效的控制，导致一系列的质量问题。
邻苯二甲酸酯类指邻苯二甲酸的酯化衍生物，是一类环境激素，对肝、肾、肺以及心脏、生殖系统均有损害。邻苯二甲酸酯类在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用，对生殖系统有一定损害，甚至影响胚胎发育，表现出生殖发育毒性，损害严重时可导致细胞突变，最终致畸和致癌。1982年，美国国家癌症研究所对邻苯二甲酸正二辛酯(DOP)、邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)的致癌性进行了生物鉴定，认为DOP和DEHP是大鼠和小鼠的致癌物，能使啮类动物的肝脏致癌。国际癌症研究所(IARC)根据DEHP为过氧化物酶体增殖剂，已将其列为人类可疑的促癌剂，美国环保署(EPA)也将DEHP列为B2类致癌物质。欧洲化学品管理署已明确把邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸丁基苄基酯(BBP)两种邻苯二甲酸酯类物质列入高关注物质(SVHC)来管理，其定性标准是该类物质具有高的生殖毒性(第2类)，研究表明，邻苯二甲酸酯类增塑剂是一种具有生殖毒性和发育毒性的环境雌激素，可通过消化系统、呼吸系统及皮肤接触等途径进入人体。最近，越来越多的权威科学家和国际研究小组已认定，过去几十年来男性精子数量持续减少、生育能力下降与吸收越来越多的邻苯二甲酸酯有关。欧盟一科研小组研究表明，DEHP可能引起磷酸戊糖旁路代谢，加速引起睾丸内还原型酰胺腺嘌啉二核苷酸磷酸(NADPH)缺乏，导致睾酮合成障碍，从而影响生精过程的正常进行。另外，DEHP主要通过影响胎盘脂质及锌代谢影响胚胎发育，研究发现，邻苯二甲酸正二丁酯(DBP)的代谢产物MBP对大鼠具有胚胎毒作用，导致胚胎生长缓慢。
在沙棘的果实、籽油中含有一定量的邻苯二甲酸酯类化合物，可在生产加工时随籽油的提取而被提取。有人利用超临界CO2流体对沙棘子进行萃取，并采用气相色谱-质谱联用仪对提取物的化学成分进行分析，共鉴定出61种化合物，其中第五类化合物是基峰为m/z149、相对分子质量分别为362(C22H34O4)和418(C26H42O4)的两组邻苯二甲酸的酯类化合物，前者有17个同分异构体，后者有5个同分异构体化合物(《药物分析杂志》ChinJPharmAnal2009，29(2)《超临界流体萃取沙棘籽化学成分的气相色谱-质谱分析》)。
中国专利201410419523.X公开了一种分离沙棘籽油中邻苯二甲酸酯类物质的方法。但该方法仅去除了沙棘籽油中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)，并未对其他的邻苯二甲酸酯类物质，如邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)、邻苯二甲酸二异丁酯(DINP)的去除进行描述。
本发明对现有技术进行了研究，发现尚无一种方法可以全部去除邻苯二甲酸酯类物质，为此，本发明人针对这一情况对去除沙棘籽油中邻苯二甲酸酯类物质的方法进行了研究，终于找到了一种方法，该方法通过无水乙醇萃取与活性炭吸附相结合方法，得到一种不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油，并进一步将其制备成口服营养乳剂，制备出一种能力补充，营养补充，促进体力恢复，提高抗病能力，增强免疫功能，减少并发症，且无生殖毒性的药物及保健品制剂。
发明内容
本发明提供一种不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油，制备方法及其医药用途。本发明提供的制备方法，得到的沙棘籽油中邻苯二甲酸酯类物质含量为零。
本发明的另一个目的是提供一种含有本发明方法制备的沙棘籽油的口服营养乳剂。
为了达到上述目的本发明是这样实现的：本发明提供一种沙棘籽油的制备方法，所述方法，步骤如下：
步骤(1)沙棘籽油的提取：
采用超临界CO2法萃法提取沙棘籽油，得到粗提取；
步骤(2)酸化-水化联合脱胶：
将步骤(1)得到的沙棘籽油粗提取，用酸，碱溶液处理除去油中磷脂，得到清油液；
步骤(3)脱酸：
采用分子蒸馏技术对步骤(2)的清油液进行脱酸，得到脱酸油液；
步骤(4)萃取：
用无水乙醇萃取步骤(3)的脱酸油液，再采用真空蒸馏的方法除去沙棘籽油中残留的无水乙醇；
步骤(5)吸附：
加入活性炭，强烈搅拌吸附有色杂质，过滤滤除活性炭；
步骤(6)脱臭
先将步骤(5)得到的脱色后的沙棘籽油通入水蒸气进行减压蒸馏脱臭；
步骤(7)冷却处理
将减压蒸馏脱臭的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，冷藏后低温过滤，除去结晶物和絮状物，即得。
优选的，本发明的沙棘籽油的制备方法，步骤如下：
步骤(1)沙棘籽油的粗提取：
采用超临界CO2法萃取沙棘籽油，称取一定量的沙棘籽，粉碎，过20目筛，装入萃取罐中，萃取压力20～30MPa、萃取温度40℃～55℃、萃取时间1.5～2.5h。步骤(2)酸化-水化联合脱胶：
将步骤(1)得到的沙棘籽油加热至55℃～65℃，加入0.5％～1.0％(v/w)的60％磷酸，100rpm搅拌20min，调节转速20rpm，加入油重0.6％～1.0％(v/w)浓度为0.1％～0.15％的KOH溶液，反应20min，补加纯化水，自然冷却至室温，静置5h后，将沙棘籽油预热至70℃，7000～8000rpm离心10min，除去毛油中磷脂，取上清油液。
步骤(3)脱酸：
采用分子蒸馏技术对步骤(2)中脱胶的沙棘籽油进行脱酸。将沙棘籽油加入蒸发器中，按照如下参数进行分子蒸馏。导热循环温度：150℃～160℃，柱温：140℃～150℃，转速：400rpm，真空度：4.5～5.5Pa，冷凝温度：15℃～20℃，热水温度：50℃～60℃，阀加热温度：50℃。
步骤(4)萃取：
按照无水乙醇和沙棘籽油1:5的比例，将无水乙醇加入沙棘籽油，在室温条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:8的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:10的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；进一步采用真空蒸馏的方法除去下层沙棘籽油中残留的无水乙醇，真空蒸馏采用真空度为-600～-400mmHg，蒸馏温度为50℃～60℃。步骤(5)吸附：
在60℃条件下，加入油重量的1％～2％活性炭，强烈搅拌2h，过滤滤除活性炭。
步骤(6)脱臭
先将步骤(5)脱色后的沙棘籽油放入减压蒸馏中的圆底烧瓶中，减压真空加热到110℃，通入水蒸气至脱臭温度200℃，持续4h，减压真空状态下降温至100℃，停水蒸气，继续减压真空下降温至50℃，破真空将油倒出，真空脱水后充氮保护。
步骤(7)冷却处理
将蒸馏脱水后的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，置于4℃±2℃环境中并保持大于一周。然后，在4℃±2℃环境中进行低温过滤，除去结晶物和絮状物，即得。
经过检测，用以上方法得到的沙棘籽油中邻苯二甲酸酯类物质含量为零，不饱和脂肪酸(其中ω-3:ω-6比例接近1:2)、总黄酮、维生素含量等占总油含量的98％以上。
其中，邻苯二甲酸酯类物质的检测方法采用气相色谱-质谱联用的方法，该方法的主要步骤和色谱条件如下：
称取所制备的沙棘籽油0.50g(精确至0.1mg)，用乙酸乙酯:环己烷(体积比1:1)定容至10.0mL，涡旋混合2min，0.45μm滤膜过滤，滤液经凝胶渗透色谱装置净化(凝胶渗透色谱柱：300mm×25mm(内径)玻璃柱，BioBeads(S-X3)，200目～400目，25g；柱分离度；玉米油与邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯的分离度>85％；流动相：乙酸乙酯：环己烷(1:1)；流速：4.7mL/min；检测器：254nmUV)，从5.5min～16.5min收集流出液，减压浓缩至2.0mL，进行气相色谱-质谱分析。
气相色谱条件为：色谱柱：HP-5MS石英毛细管色谱柱(柱长30m×内径0.25mm×膜厚0.25μm)；载气：高纯氦气，纯度≥99.999％，恒流模式，流速1.0mL/min；进样口温度：250℃；升温程序：初温60℃，保持1min，以20℃/min升温至220℃，保持1min,再以5℃/min升温至280℃，保持4min；进样方式：柱上不分流进样；进样量：1μL；传输线温度：280℃
质谱参考条件为：色谱与质谱接口温度：280℃；电离方式：电子轰击源(EI)；电离能量：70eV；离子源温度：230℃；四级杆温度：150℃；溶剂延迟：5min；扫描方式：选择离子扫描(SIM)。
用本发明以上方法得到的沙棘籽油，可以作为药物或保健品的有效成分，用药剂学常规技术制备成可以服用的制剂，如包括但是不限制于：细颗粒剂、粉剂及乳剂，其中最优选的是沙棘籽油口服乳剂。
本发明所述的“沙棘籽油口服乳剂”，可以采用任何已知的乳剂制备技术制备得到，如采用油相和水相混合制备的乳剂。
所述的“油相”，由用本发明以上方法得到的沙棘籽油，油、乳化剂及脂溶性稳定剂组成。其中所述的“油”，可以是植物油，如大豆油，或中链脂肪酸甘油三酯，中长链脂肪酸结构油等。其中所述“乳化剂”，包括大豆磷脂和卵磷脂，所述的“脂溶性稳定剂”，可以是维生素E；
所述的“水相”，由水溶性稳定剂和余量的水组成。其中所述的“水溶性稳定剂”，包括金属螯合剂、pH调节剂、等渗调节剂；金属螯合剂如依地酸钙钠和/或依地酸钙钠，pH调节剂如氢氧化钠和盐酸，等渗调节剂如甘油等。
优选的可以采用以下制备方法得到：
(1)取用本发明以上方法得到的沙棘籽油、中链脂肪酸甘油酯/大豆油/中长链脂肪酸结构油、磷脂和维生素E于55℃～65℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；
(2)将甘油、依地酸钙钠、注射用水于55℃～65℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；
(3)将步骤(1)得到的油相在高速分散条件下，加至预热55℃～65℃的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，
(4)盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节初乳pH为6.0～9.0，加入注射用水至全量；
(5)将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，800～1200bar均质6～12次；
(6)将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；
(7)灌封于100mL的输液瓶中，充氮，119℃～123℃下旋转水浴灭菌15～25min；
(8)所得样品4℃避光保存。
本发明进一步包括用本发明以上方法得到的沙棘籽油的医药用途，如制备成具有以下用途的制剂：抗氧化、抗疲劳、护肝、降血脂、抗感染，促进愈合，治疗烧伤、烫伤、冻伤、刀伤、扁桃体炎、口腔炎、结膜炎、角膜炎、妇科宫颈炎，滋养皮肤、促进新陈代谢、抗过敏，促进上皮细胞再生，以及对皮肤有修复作用。
本发明的优点在于：
所分离提取的沙棘籽油中邻苯二甲酸酯类物质含量为零，不饱和脂肪酸(其中ω-3:ω-6比例接近1:2)、总黄酮、维生素含量等占总油含量的98％以上，营养物质含量丰富，无致癌、致畸、致突变的环境激素物质，具有供给能量、提高免疫力、促进组织愈合、抗癌、抗炎和抗辐射作用，尤其适用于婴幼儿及孕妇营养的补充和供给。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步详细说明，但这不能用于限定本发明的保护范围，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修饰或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
实验例1
本发明沙棘籽油的制备方法
方法1、
取沙棘籽600g，粉碎，过20目筛，装入萃取罐中，萃取压力20MPa、萃取温度55℃、萃取时间2h，得粗制沙棘籽油。将粗制沙棘籽油加热至60℃，搅拌，加入油重0.8％的60％磷酸，100rpm搅拌20min，调节转速20rpm，加入油重0.8％(v/w)浓度为0.1％的KOH溶液，反应20min，补加纯化水，自然冷却至室温，静置5h后，将沙棘籽油预热至70℃，7000rpm离心10min除去毛油中磷脂，取上清油液加入至蒸发器中，进行分子蒸馏，导热循环温度为150℃，柱温为140℃，转速为400rpm，真空度为5.0Pa，冷凝温度为20℃，热水温度为50℃，阀加热温度为50℃。按照无水乙醇和沙棘籽油1:5的比例，将无水乙醇加入沙棘籽油，在室温条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:8的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:10的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；进一步采用真空蒸馏的方法除去下层沙棘籽油中残留的无水乙醇，真空蒸馏采用真空度为-500mmHg，蒸馏温度为60℃。在60℃条件下，向蒸馏后的沙棘籽油加入油重量的1％～2％活性炭，搅拌2h，搅拌转速100rpm，过滤滤除活性炭。将脱色后的沙棘籽油放入减压蒸馏中的圆底烧瓶中，减压真空加热到110℃，通入水蒸气至脱臭温度200℃，持续4h，减压真空状态下降温至100℃，停水蒸气，继续减压真空下降温至50℃，破真空将油倒出，真空脱水后充氮保护。将蒸馏脱水后的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，置于4℃±2℃环境中并保持大于一周。然后，在4℃±2℃环境中进行低温过滤，除去结晶物和絮状物。将处理好的沙棘油充氮密封，低温保存。
方法2、
步骤(1)沙棘籽油的粗提取：
采用超临界CO2法萃取沙棘籽油，称取一定量的沙棘籽，粉碎，过20目筛，装入萃取罐中，萃取压力20MPa、萃取温度40℃、萃取时间1.5h。
步骤(2)酸化-水化联合脱胶：
将步骤(1)得到的沙棘籽油加热至55℃，加入0.5％(v/w)的60％磷酸，100rpm搅拌20min，调节转速20rpm，加入油重0.6％(v/w)浓度为0.1％的KOH溶液，反应20min，补加纯化水，自然冷却至室温，静置5h后，将沙棘籽油预热至70℃，7000rpm离心10min，除去毛油中磷脂，取上清油液。
步骤(3)脱酸：
采用分子蒸馏技术对步骤(2)中脱胶的沙棘籽油进行脱酸。将沙棘籽油加入蒸发器中，按照如下参数进行分子蒸馏。导热循环温度：150℃，柱温：140℃，转速：400rpm，真空度：4.5Pa，冷凝温度：15℃，热水温度：50℃，阀加热温度：50℃。
步骤(4)萃取：
按照无水乙醇和沙棘籽油1:5的比例，将无水乙醇加入沙棘籽油，在室温条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:8的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:10的比例，在50℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；进一步采用真空蒸馏的方法除去下层沙棘籽油中残留的无水乙醇，真空蒸馏采用真空度为-600mmHg，蒸馏温度为50℃。
步骤(5)吸附：
在60℃条件下，加入油重量的1％活性炭，强烈搅拌2h，过滤滤除活性炭。步骤(6)脱臭
先将步骤(5)脱色后的沙棘籽油放入减压蒸馏中的圆底烧瓶中，减压真空加热到110℃，通入水蒸气至脱臭温度200℃，持续4h，减压真空状态下降温至100℃，停水蒸气，继续减压真空下降温至50℃，破真空将油倒出，真空脱水后充氮保护。
步骤(7)冷却处理
将蒸馏脱水后的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，置于4℃±2℃环境中并保持大于一周。然后，在4℃±2℃环境中进行低温过滤，除去结晶物和絮状物，即得。
方法3、
步骤(1)沙棘籽油的粗提取：
采用超临界CO2法萃取沙棘籽油，称取一定量的沙棘籽，粉碎，过20目筛，装入萃取罐中，萃取压力30MPa、萃取温度55℃、萃取时间2.5h。
步骤(2)酸化-水化联合脱胶：
将步骤(1)得到的沙棘籽油加热至65℃，加入1.0％(v/w)的60％磷酸，100rpm搅拌20min，调节转速20rpm，加入油重1.0％(v/w)浓度为0.15％的KOH溶液，反应20min，补加纯化水，自然冷却至室温，静置5h后，将沙棘籽油预热至70℃，8000rpm离心10min，除去毛油中磷脂，取上清油液。
步骤(3)脱酸：
采用分子蒸馏技术对步骤(2)中脱胶的沙棘籽油进行脱酸。将沙棘籽油加入蒸发器中，按照如下参数进行分子蒸馏。导热循环温度：160℃，柱温：150℃，转速：400rpm，真空度：5.5Pa，冷凝温度：20℃，热水温度：60℃，阀加热温度：50℃。
步骤(4)萃取：
按照无水乙醇和沙棘籽油1:5的比例，将无水乙醇加入沙棘籽油，在室温条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:8的比例，在60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:10的比例，在60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；进一步采用真空蒸馏的方法除去下层沙棘籽油中残留的无水乙醇，真空蒸馏采用真空度为-400mmHg，蒸馏温度为60℃。
步骤(5)吸附：
在60℃条件下，加入油重量的2％活性炭，强烈搅拌2h，过滤滤除活性炭。步骤(6)脱臭
先将步骤(5)脱色后的沙棘籽油放入减压蒸馏中的圆底烧瓶中，减压真空加热到110℃，通入水蒸气至脱臭温度200℃，持续4h，减压真空状态下降温至100℃，停水蒸气，继续减压真空下降温至50℃，破真空将油倒出，真空脱水后充氮保护。
步骤(7)冷却处理
将蒸馏脱水后的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，置于4℃±2℃环境中并保持大于一周。然后，在4℃±2℃环境中进行低温过滤，除去结晶物和絮状物，即得。
以下实施例验证用本发明沙棘籽油制备的乳剂及其稳定性。
实施例2
将10g不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油、10g中链脂肪酸甘油酯、1.2g磷脂和0.005g维生素E于60℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；将2.5g甘油、0.005g依地酸钙钠、70mL注射用水于60℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；将油相在高速分散条件下，加至预热相同温度的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，以1mol/L氢氧化钠溶液调节初乳pH为9.0，加入注射用水至100mL；将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，1000bar均质8次；将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；灌封于100mL的输液瓶中，充氮，121℃下旋转水浴灭菌15min；所得样品4℃避光保存。
实施例3
将10g不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油、10g大豆油、1.2g磷脂和0.005g维生素E于60℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；将2.5g甘油、0.005g依地酸钙钠、70mL注射用水于60℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；将油相在高速分散条件下，加至预热相同温度的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，以1mol/L氢氧化钠溶液调节初乳pH为9.0，加入注射用水至100mL；将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，1000bar均质8次；将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；灌封于100mL的输液瓶中，充氮，121℃下旋转水浴灭菌15min；所得样品4℃避光保存。
实施例4
将10g不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油、10g中长链脂肪酸结构油、1.2g磷脂和0.005g维生素E于60℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；将2.5g甘油、0.005g依地酸钙钠、70mL注射用水于60℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；将油相在高速分散条件下，加至预热相同温度的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，以1mol/L氢氧化钠溶液调节初乳pH为9.0，加入注射用水至100mL；将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，1000bar均质8次；将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；灌封于100mL的输液瓶中，充氮，121℃下旋转水浴灭菌15min；所得样品4℃避光保存。
实施例5
将10g不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油、10g中链脂肪酸甘油酯、2g磷脂和0.005g维生素E于60℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；将2.5g甘油、0.005g依地酸钙钠、70mL注射用水于60℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；将油相在高速分散条件下，加至预热相同温度的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，以1mol/L氢氧化钠溶液调节初乳pH为9.0，加入注射用水至100mL；将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，1000bar均质8次；将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；灌封于100mL的输液瓶中，充氮，121℃下旋转水浴灭菌15min；所得样品4℃避光保存。
实施例6
将10g不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油、10g中链脂肪酸甘油酯、2g磷脂和0.005g维生素E于60℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；将2.5g甘油、0.005g依地酸钙钠、70mL注射用水于60℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；将油相在高速分散条件下，加至预热相同温度的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，以1mol/L氢氧化钠溶液调节初乳pH为10.0，加入注射用水至100mL；将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，1000bar均质8次；将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；灌封于100mL的输液瓶中，充氮，121℃下旋转水浴灭菌15min；所得样品4℃避光保存。
实施例7
将10g不含有邻苯二甲酸酯类物质的沙棘籽油、10g中链脂肪酸甘油酯、2g磷脂和0.005g维生素E于60℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；将2.5g甘油、0.005g依地酸钙钠、70mL注射用水于60℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；将油相在高速分散条件下，加至预热相同温度的水相中，10000rpm分散10min，得初乳，以1mol/L氢氧化钠溶液调节初乳pH为10.0，加入注射用水至100mL；将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，1200bar均质8次；将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；灌封于100mL的输液瓶中，充氮，121℃下旋转水浴灭菌15min；所得样品4℃避光保存。
实验例1：样品测定
一、样品含量测定：
以气相色谱-质谱联用的方法测定对所提取沙棘籽油中邻苯二甲酸酯类物质的含量进行测定，结果见表1。
表1实施例1-3邻苯二甲酸酯类物质测定结果
二、样品pH值、粒径及粒径分布
取各样品适量稀释后，用PSS公司Nicomp380粒度仪测定平均粒径及分布，及使用Accusizer780仪器测定1.8～50μm大乳滴，计算大于5μm乳滴的百分比，结果如表2。
表2实施例2-7pH值、粒径及粒径分布的结果
| 样品 | pH | 平均粒径(nm) | PDI | >5μm乳滴(％) |
| 实施例2 | 7.21 | 250.1 | 0.041 | 0.01 |
| 实施例3 | 7.36 | 246.3 | 0.043 | 0.01 |
| 实施例4 | 7.28 | 245.3 | 0.095 | 0.01 |
| 实施例5 | 7.43 | 267.8 | 0.067 | 0.02 |
| 实施例6 | 7.32 | 246.9 | 0.080 | 0.01 |
| 实施例7 | 7.37 | 255.3 | 0.092 | 0.01 |
结果表明，本发明实施例平均粒径小于300nm，分布窄，大乳滴符合要求。
实验例2：稳定性研究
取各实施例样品在25℃±2℃条件下放置6个月，考察物理化学稳定性的变化，结果如表3所示。
表3实施例2-725℃±2℃6个月稳定性试验结果
| 样品 | pH | 平均粒径(nm) | PDI | >5μm乳滴(％) |
| 实施例2 | 7.25 | 253.7 | 0.050 | 0.01 |
| 实施例3 | 7.40 | 250.8 | 0.052 | 0.01 |
| 实施例4 | 7.32 | 249.2 | 0.105 | 0.01 |
| 实施例5 | 7.49 | 273.6 | 0.075 | 0.02 |
| 实施例6 | 7.47 | 252.5 | 0.096 | 0.01 |
| 实施例7 | 7.51 | 260.4 | 0.101 | 0.01 |
结果表明，本发明实施例在25℃±2℃条件下放置6个月，物理性质稳定。
Claims (10)
1.一种沙棘籽油的制备方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：
步骤(1)沙棘籽油的提取：
采用超临界CO2法萃法提取沙棘籽油，得到粗提取；
步骤(2)酸化-水化联合脱胶：
将步骤(1)得到的沙棘籽油粗提取，用酸，碱溶液处理除去油中磷脂，得到清油液；
步骤(3)脱酸：
采用分子蒸馏技术对步骤(2)的清油液进行脱酸，得到脱酸油液；
步骤(4)萃取：
用无水乙醇萃取步骤(3)的脱酸油液，再采用真空蒸馏的方法除去沙棘籽油中残留的无水乙醇；
步骤(5)吸附：
加入活性炭，强烈搅拌吸附有色杂质，过滤滤除活性炭；
步骤(6)脱臭
先将步骤(5)得到的脱色后的沙棘籽油通入水蒸气进行减压蒸馏脱臭；
步骤(7)冷却处理
将减压蒸馏脱臭的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，冷藏后低温过滤，除去结晶物和絮状物，即得。
2.根据权利要求1所述的沙棘籽油的制备方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：
步骤(1)沙棘籽油的粗提取：
采用超临界CO2法萃取沙棘籽油，称取一定量的沙棘籽，粉碎，过20目筛，装入萃取罐中，萃取压力20～30MPa、萃取温度40℃～55℃、萃取时间1.5～2.5h，
步骤(2)酸化-水化联合脱胶：
将步骤(1)得到的沙棘籽油加热至55℃～65℃，加入0.5％～1.0％(v/w)的60％磷酸，100rpm搅拌20min，调节转速20rpm，加入油重0.6％～1.0％(v/w)浓度为0.1％～0.15％的KOH溶液，反应20min，补加纯化水，自然冷却至室温，静置5h后，将沙棘籽油预热至70℃，7000～8000rpm离心10min，除去毛油中磷脂，取上清油液，
步骤(3)脱酸：
采用分子蒸馏技术对步骤(2)中脱胶的沙棘籽油进行脱酸，将沙棘籽油加入蒸发器中，按照如下参数进行分子蒸馏，导热循环温度：150℃～160℃，柱温：140℃～150℃，转速：400rpm，真空度：4.5～5.5Pa，冷凝温度：15℃～20℃，热水温度：50℃～60℃，阀加热温度：50℃，
步骤(4)萃取：
按照无水乙醇和沙棘籽油1:5的比例，将无水乙醇加入沙棘籽油，在室温条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:8的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:10的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；进一步采用真空蒸馏的方法除去下层沙棘籽油中残留的无水乙醇，真空蒸馏采用真空度为-600～-400mmHg，蒸馏温度为50℃～60℃，
步骤(5)吸附：
在60℃条件下，加入油重量的1％～2％活性炭，强烈搅拌2h，过滤滤除活性炭，
步骤(6)脱臭
先将步骤(5)脱色后的沙棘籽油放入减压蒸馏中的圆底烧瓶中，减压真空加热到110℃，通入水蒸气至脱臭温度200℃，持续4h，减压真空状态下降温至100℃，停水蒸气，继续减压真空下降温至50℃，破真空将油倒出，真空脱水后充氮保护，
步骤(7)冷却处理
将蒸馏脱水后的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，置于4℃±2℃环境中并保持大于一周，然后，在4℃±2℃环境中进行低温过滤，除去结晶物和絮状物，即得。
3.根据权利要求1所述的沙棘籽油的制备方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：
取沙棘籽600g，粉碎，过20目筛，装入萃取罐中，萃取压力20MPa、萃取温度55℃、萃取时间2h，得粗制沙棘籽油，将粗制沙棘籽油加热至60℃，搅拌，加入油重0.8％的60％磷酸，100rpm搅拌20min，调节转速20rpm，加入油重0.8％(v/w)浓度为0.1％的KOH溶液，反应20min，补加纯化水，自然冷却至室温，静置5h后，将沙棘籽油预热至70℃，7000rpm离心10min除去毛油中磷脂，取上清油液加入至蒸发器中，进行分子蒸馏，导热循环温度为150℃，柱温为140℃，转速为400rpm，真空度为5.0Pa，冷凝温度为20℃，热水温度为50℃，阀加热温度为50℃，按照无水乙醇和沙棘籽油1:5的比例，将无水乙醇加入沙棘籽油，在室温条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:8的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；取下层沙棘籽油，按照无水乙醇和沙棘籽油1:10的比例，在50℃～60℃条件下，搅拌1h，2000rpm离心10min；进一步采用真空蒸馏的方法除去下层沙棘籽油中残留的无水乙醇，真空蒸馏采用真空度为-500mmHg，蒸馏温度为60℃，在60℃条件下，向蒸馏后的沙棘籽油加入油重量的1％～2％活性炭，搅拌2h，搅拌转速100rpm，过滤滤除活性炭，将脱色后的沙棘籽油放入减压蒸馏中的圆底烧瓶中，减压真空加热到110℃，通入水蒸气至脱臭温度200℃，持续4h，减压真空状态下降温至100℃，停水蒸气，继续减压真空下降温至50℃，破真空将油倒出，真空脱水后充氮保护，将蒸馏脱水后的沙棘籽油真空脱水充氮气密封，置于4℃±2℃环境中并保持大于一周，然后，在4℃±2℃环境中进行低温过滤，除去结晶物和絮状物，将处理好的沙棘油充氮密封，低温保存。
4.含有用权利要求1所述方法得到的沙棘籽油的药物或保健品组合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，为细颗粒剂、粉剂或乳剂。
6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，为沙棘籽油口服乳剂。
7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的沙棘籽油口服乳剂，采用油相和水相混合制备而成。
8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，其中所述油相，由用本发明以上方法得到的沙棘籽油，油、乳化剂及脂溶性稳定剂组成，其中所述的油，可以是植物油，如大豆油，或中链脂肪酸甘油三酯，中长链脂肪酸结构油等，其中所述乳化剂，包括大豆磷脂和卵磷脂，所述的脂溶性稳定剂，可以是维生素E；其中，所述水相，由水溶性稳定剂和余量的水组成，其中所述的水溶性稳定剂，包括金属螯合剂、pH调节剂、等渗调节剂；金属螯合剂如依地酸钙钠和/或依地酸钙钠，pH调节剂如氢氧化钠和盐酸，等渗调节剂如甘油等。
9.根据权利要求4所述的组合物，每100mL口服液中含有2～20g的沙棘籽油、2～20g油、1～3g乳化剂、2～5g等渗调节剂、0.001～1g脂溶性稳定剂、盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH为6.0～9.0，其余为注射用水。
10.权利要求4所述的组合物的制备方法，所述方法，包括以下步骤：
(1)取用本发明以上方法得到的沙棘籽油、中链脂肪酸甘油酯/大豆油/中长链脂肪酸结构油、磷脂和维生素E于55℃～65℃水浴条件下加热、搅拌，溶解磷脂，此为油相；
(2)将甘油、依地酸钙钠、注射用水于55℃～65℃水浴条件下搅拌、分散，作为水相；
(3)将步骤(1)得到的油相在高速分散条件下，加至预热55℃～65℃的水相中，10000rpm分散10min，得初乳；
(4)盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节初乳pH为6.0～9.0，加入注射用水至全量；
(5)将初乳转移至高压均质机，600bar均质3次，800～1200bar均质6～12次；
(6)将上述乳剂过0.45μm微孔滤膜；
(7)灌封于100mL的输液瓶中，充氮，119℃～123℃下旋转水浴灭菌15～25min；
(8)所得样品4℃避光保存。
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