CN105283085A - 包含提供粘弹性的分子的粘性液体丸剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及粘性稀薄液体营养产品，所述营养产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子的，涉及所述产品用于促进咽下困难患者更安全地吞咽食物团块的用途，以及涉及制备所述产品的方法。

Description

包含提供粘弹性的分子的粘性液体丸剂
技术领域
本发明涉及粘性稀薄液体产品，所述产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，并且涉及所述产品用于促进有吞咽困难的患者更安全地吞咽食物团块(bolus)的用途。本发明还涉及制备这种粘性稀薄液体产品的方法。
背景技术
咽下困难(Dysphagia)是用于吞咽困难症状的医学术语。流行病学研究估计其在50岁以上的个体中发病率为16％至22％。
食道咽下困难影响全年龄段的大量个体，但通常可用药物治疗，从而被认为是一种不太严重的咽下困难。食道咽下困难往往是粘膜疾病、纵隔疾病或神经肌肉疾病的结果。粘膜(内在的)疾病通过与各种病症(例如胃食道反流疾病、食道环和食道蹼[例如，缺铁性咽下困难或普鲁默-文森(Plummer-Vinson)综合征]继发的消化性狭窄、食道肿瘤、化学损伤[例如，吞食腐蚀性物质、药物性食道炎、静脉曲张的硬化疗法]、辐射损伤、传染性食道炎和嗜酸性粒细胞性食道炎)相关的炎症、纤维化或肿瘤形成而使管腔变窄。纵隔(外在的)疾病通过直接侵入或通过与各种病症(肿瘤[例如，肺癌、淋巴瘤]、感染[例如，肺结核、组织胞浆菌病]和心血管病症[心房扩张和血管压迫])相关的淋巴结肿大而阻塞食道。神经肌肉疾病可影响食道平滑肌及其神经支配，从而干扰蠕动或下食道括约肌松弛或者同时存在这两种情况，通常与各种病症(弛缓不能[自发性的和与查加斯(Chagas)病相关的]、硬皮病、其他动力障碍以及外科手术后果[即，在胃底折叠术和抗返流干预后])相关。具有管腔内异物的个体遭遇急性食道咽下困难也是常见的。
另一方面，口咽部咽下困难是非常严重的病症，通常无法用药物治疗。口咽部咽下困难也影响全年龄段的个体，但在老龄个体中更为普遍。在世界范围内，口咽部咽下困难影响大约2200万个年龄在50岁以上的人。口咽部咽下困难往往是急性事件如中风、脑损伤或者口腔癌或喉癌手术的结果。另外，放射疗法和化学疗法可使肌肉变弱并使与吞咽反射的生理和神经支配相关的神经退化。患有进行性神经肌肉疾病如帕金森病的个体在吞咽起始方面遭遇不断增加的困难也是常见的。口咽部咽下困难的代表性病因包括那些相关的神经学疾病(脑干肿瘤、头部创伤、中风、脑瘫、格林-巴利(Guillain-Barre)综合征、亨廷顿病、多发性硬化、脊髓灰质炎、脊髓灰质炎后综合征、迟发性运动障碍、代谢性脑病、肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、痴呆)、传染性疾病(白喉、肉毒中毒、莱姆病、梅毒、粘膜炎[疱疹性、巨细胞病毒、念珠菌等])、自身免疫性疾病(狼疮、硬皮病、舍格伦综合征(Sjogren’ssyndrome))、代谢性疾病(淀粉样变性、库欣综合征(cushing’ssyndrome)、甲状腺毒症、威尔逊氏病(Wilson’sdisease))、肌病性疾病(结缔组织疾病、皮肌炎、重症肌无力、肌强直性营养不良、眼咽营养不良、多肌炎、肉样瘤病、副肿瘤综合征、炎性肌病)、医原性疾病(药物副作用[例如，化学疗法、精神抑制药等]、外科手术后肌肉或神经源性的疾病、放射疗法、腐蚀性[药丸损伤、故意损伤])以及结构性疾病(环咽嵴、岑克尔氏憩室(Zenker’sdiverticulum)、颈蹼、口咽肿瘤、骨赘和骨骼异常、先天性疾病[腭裂、憩室、囊等])。
尽管咽下困难对患者健康和保健费用具有重大的后果，但它通常不被确诊。具有更严重的咽下困难的个体通常经历食物从嘴到胃的传送受到损害的感觉，这种感觉在吞咽后立即出现。在社区居住的个体中，所感觉到的症状可能促使患者去看医生。在住院的个体中，健康护理人员可能观察到症状或者聆听患者或其家庭成员的暗示吞咽损害的意见，并建议该患者由专科医生进行评估。由于一线从业人员对吞咽损害的总体意识不高，咽下困难往往得不到诊断和治疗。然而，通过转到吞咽专科医生(例如语音语言病理学家)，患者可得到临床评估并且咽下困难可得到确诊。
咽下困难的严重性可分为：(i)在安全吞咽食物和液体方面存在轻微的(感知到的)困难，(ii)不能够在没有显著的误吸或窒息风险的情况下吞咽，和(iii)完全不能够吞咽。通常，不能够正常吞咽食物和液体可能是由于食物团块破碎成较小的碎块所致，这些碎块在吞咽过程期间可能进入气道或在口咽道和/或食道中留下不需要的残余物(例如误吸)。如果足够多的物质进入肺部，患者有可能会因积聚在肺部中的食物/液体而窒息。即使是少量的被误吸的食物也可能导致支气管肺炎感染，而慢性误吸可能导致支气管扩张并且可能造成一些哮喘病例。
“隐性误吸”是老年人中的常见病症，是指因缺乏咽反射而在没有咳嗽、清喉咙或痛苦的情况下，误吸口咽内容物(如分泌物、食物或液体)。人们可通过自我限制饮食而抵消不太严重的吞咽损害。衰老过程本身加上慢性疾病(如高血压或骨关节炎)会使老年人易于罹患可能得不到确诊和治疗的(临床症状不显的)咽下困难，直到出现临床并发症如肺炎、脱水、营养不良(及相关并发症)。
肺炎是咽下困难的一种常见临床后果。该病症往往需要急性住院治疗和急诊室就诊。在因误吸而发生肺炎的个体当中，由于当前的护理实践，未必得出“误吸性肺炎”的鉴别性诊断。根据美国近年来所做的保健利用情况调查，医院出院患者中有一百万人以上是肺炎患者，另外392,000人属误吸性肺炎。主要诊断为一般性肺炎的个体平均住院时间为6天，住院护理费用超过18,000美元。基于误吸性肺炎的平均住院时间为8天计，预期误吸性肺炎将带来更高的住院护理费用。肺炎对于咽下困难个体是危及生命的，3个月内的死亡几率大约为50％(vanderSteen等人，2002年)。另外，诸如肺炎之类的急性损伤(insult)常常引起老年人健康状况的螺旋式下降。损伤与摄食不足和缺乏活动所导致的营养不良、机能衰退和虚弱有关。特定的干预(例如为了促进口腔健康、帮助恢复正常吞咽或增强吞咽安全的团块)将有益于具有复发性肺炎的风险(由于误吸口咽内容物，包括隐性误吸)或者正经历复发性肺炎的人群。
与肺炎相似，脱水是咽下困难的一种危及生命的临床并发症。在患有神经退行性疾病(从而很可能患有吞咽损害)的住院个体中，脱水是常见的合并症。美国每年出院的患者中，阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化病症患者有近400,000人，并且这些患者中多达15％遭受脱水。作为主要诊断的脱水关系到平均4天的住院时间和超过11,000美元的住院护理费用。尽管如此，脱水是咽下困难的一种可避免的临床并发症。
当吞咽损害导致害怕食物和液体窒息、饮食速度下降和自我限制食物的选择时，会发生营养不良和相关并发症(例如，[尿道]感染、压力性溃疡、更严重的咽下困难[需要更加受限制的食物选项、管饲和/或PEG放置，以及生活质量下降]、脱水、机能衰退和相关的后果[跌倒、痴呆、虚弱、活动性丧失和自主性丧失])。如果不加以矫正，营养摄入不足会加重咽下困难，这是因为由于生理储备耗竭，使得有助于促进正常吞咽的肌肉变弱。营养不良关系到具有超过3倍高的感染风险。感染在患有神经退行性疾病(因而很可能患有危害膳食充足的慢性吞咽损害)的个体中是常见的。美国每年出院的患者中，阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化病症患者有近400,000人，并且这些患者中多达32％遭受尿道感染。
此外，营养不良对于患者的康复具有严重的影响。营养不良的患者住院时间更长，更有可能再次住院，并且住院护理的费用更高。作为主要诊断的营养不良关系到平均8天的住院时间和近22,000美元的住院护理费用。此外，营养不良导致非有意的体重损失以及肌肉和力量的显著损失，从而最终损害活动性和自理能力。随着机能的损失，看护人员的负担逐渐加重，从而先是需要非正式看护人员，然后需要正式看护人员，再然后需要送交公共机构照料。然而，营养不良是咽下困难的一种可避免的临床并发症。
在患有神经退行性病症(例如，阿尔兹海默病)的人群当中，非有意的体重损失作为营养不良的标志在认知下降之前出现。另外，身体活动可有助于稳定认知健康。因此，重要的是确保患有神经退行性病症的人群有充足的营养，以帮助他们拥有力量和耐力来参与定期的治疗性锻炼并预防非有意的体重损失、肌肉萎缩、身体和认知机能损失、虚弱、痴呆和看护人员负担的不断增加。
咽下困难的经济成本与以下方面有关：住院、再次住院、由于按绩效付费(payforperformance，“P4P”)而失去医疗补偿、感染、康复、工作时间的损失、临床出诊、药物的使用、人力、看护人员的时间、照料儿童的费用、生活质量、对专业护理的需求增加。咽下困难和误吸会影响生活质量、发病率和死亡率。在受公共机构照料的具有咽下困难和误吸的个体中，十二个月死亡率高(45％)。咽下困难的诊断和早期管理的缺乏所致的临床后果的经济负担是显著的。
总之，未经治疗或管理不善的口咽部咽下困难的后果可能是严重的，包括脱水、营养不良(会导致免疫响应功能失常和机能下降)、固体食物阻塞气道(窒息)以及液体和半固体食物被误吸到气道(导致误吸性肺炎和/或局限性肺炎)。严重的口咽部咽下困难可能需要通过管饲供应营养。
轻度至中度的口咽部咽下困难可能需要改动食物的材质以使窒息或误吸的可能性减至最低。这可包括液体增稠和/或将固体食物打成泥。
一种已知的对饮料和液体食物的处理是通过添加淀粉或胶增稠剂以提高该食物/饮料的粘度。这种增稠据信可改进对团块的控制和吞咽的时机。但是，由于需要作出额外的吞咽努力，患者往往不喜欢这种增稠，并且这种增稠还可能留下高粘度的残留物。对于固体食物，当患者存在咀嚼和吞咽固体食物块的问题时，往往提到打成泥的饮食。但是，这些打成泥的饮食可能缺乏唾液给“真实”食物团块提供的自然粘性。
因此，并且考虑到咽下困难的普遍性、与其有关的可能并发症及其带来的费用，仍需要提供用于治疗吞咽障碍的改进的方法，该方法可使标准的团块疗法的风险减至最低，促进食物团块的更安全吞咽并且预防或治疗遭受误吸的患者中的咽下困难的临床并发症。这种方法将改善众多且不断增加的遭受吞咽损害的人群的生活。特定的干预(例如为了促进口腔健康、帮助恢复正常吞咽或增强吞咽安全的团块)可以使人们能够用口进食(而不是进行管饲和/或需要PEG放置)并且体验食物与总体幸福感相关的心理社会方面，同时预防因缺乏足够的吞咽能力所致的潜在负面后果。改善咽下困难患者的营养摄入也可以使这类患者能够安全且舒适地吞咽更多品种的食物和饮料产品，这可导致患者总体上更健康的状况并防止与健康有关的进一步衰退。
发明内容
因此，本发明提供用于在患有吞咽障碍(包括例如咽下困难)的患者中促进食物团块的更安全吞咽的改进的营养产品。这些产品通过改变食物和饮料的流变性能，有效地防止团块的渗透和误吸。
因此，在第一方面，本发明涉及一种营养产品，所述营养产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给该营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CapillaryBreakupExtensionalRheometry,CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自提供粘弹性的分子。
在本发明的第一方面的一个优选的实施例中，所述提供粘弹性的分子选自透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
在本发明的第一方面的又一个优选的实施例中，当在50s-1的剪切速率下测量时，所述剪切粘度为至少约1mPas、优选地5至45mPas、更优选地10至40mPas、最优选地20至30mPas。
在本发明的第一方面的另一个优选的实施例中，在20℃的温度下，所述弛豫时间小于约2000ms，优选地约20ms至约1000ms，更优选地约50ms至约500ms，最优选地约100ms至约200ms。
还优选的是，在本发明的第一方面中，在CaBER实验期间，所述营养产品的拉丝直径随时间推移小于线性地下降(decreaselessthanlinearly)，并且优选地呈指数方式下降。
在本发明的第一方面的又一个优选的实施例中，所述水性溶液包含浓度为至少0.01重量％至25重量％、优选地至少0.1重量％至15重量％、最优选地至少1重量％至10重量％的所述至少一种食品级生物聚合物。
又一个优选的实施例涉及稀释形式的本发明第一方面的营养产品，优选为在2:1至50:1、更优选地3:1至20:1、最优选地5:1至10:1的范围内的水性稀释液。
在本发明的第一方面的还又一个优选的实施例中，所述营养产品包含至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自植物亲水胶体、微生物亲水胶体、动物亲水胶体、藻类亲水胶体及其任何组合。优选的是，所述藻类亲水胶体选自琼胶、卡拉胶、海藻酸盐或其任何组合。在另一个优选的实施例中，所述微生物亲水胶体选自黄原胶、结冷胶、卡德兰胶(curdlangum)或其任何组合。在又一个优选的实施例中，所述植物亲水胶体选自从植物提取的胶、得自植物的黏液或其组合。
在本发明第一方面的一个特别优选的实施例中，所述营养产品包含至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自从植物提取的胶、得自植物的黏液或其组合。优选地，所述从植物提取的胶选自秋葵胶、魔芋甘露聚糖、他拉胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、胡芦巴胶、罗望子胶、肉桂胶、金合欢胶、茄替胶、果胶、改性纤维素(例如羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)、黄蓍胶、刺梧桐胶或其任何组合。最优选的是，所述从植物提取的胶是秋葵胶。在另一个优选的实施例中，所述得自植物的黏液选自猕猴桃黏液、仙人掌黏液、野鼠尾草籽黏液、洋车前草黏液、锦葵黏液、亚麻籽黏液、药蜀葵黏液、长叶车前草黏液、毛蕊花黏液、冰岛地衣黏液或其组合。最优选的是，所述得自植物的黏液是猕猴桃黏液和/或仙人掌黏液。
在本发明的第一方面的另一个特别优选的实施例中，所述营养产品包含至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自秋葵胶和/或猕猴桃黏液或其组合。
本发明的还又一个优选的实施例涉及可服用形式的上述第一方面的营养产品，所述可服用形式选自营养制剂、药物制剂、营养补充剂、膳食补充剂、功能食品、饮料产品、完全膳食(fullmeal)、营养上完全的配方及其组合。
本发明的另一个优选的实施例涉及上述第一方面的营养产品，所述营养产品用于在有需要的患者中治疗吞咽障碍。
本发明的又一个优选的实施例涉及上述第一方面的营养产品，所述营养产品用于在有需要的患者中促进营养产品的安全吞咽。
本发明的还又一个优选的实施例涉及上述第一方面的营养产品，所述营养产品用于在有需要的患者中减轻营养产品吞咽期间的误吸风险。
在第二方面，本发明涉及一种制备营养产品的方法，所述方法包括提供至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给所述营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子。
在本发明的第二方面的一个优选的实施例中，所述提供粘弹性的分子的组包括透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原蛋白、胶原肽及其组合。
在本发明的第二方面的又一个优选的实施例中，当在50s-1的剪切速率下测量时，所述剪切粘度为至少约1mPas、优选地5至45mPas、更优选地10至40mPas、最优选地20至30mPas。
在本发明的第二方面的另一个优选的实施例中，在20℃的温度下，所述弛豫时间小于约2000ms，优选地约20ms至约1000ms，更优选地约50ms至约500ms，最优选地约100ms至约200ms。
还优选的是，在本发明的第二方面，在CaBER实验期间，所述营养产品的拉丝直径随时间推移小于线性地下降(decreaselessthanlinearly)，并且更优选地呈指数方式下降。
在本发明的第二方面的又一个优选的实施例中，所述水性溶液包含浓度为至少0.01重量％至25重量％、优选地至少0.1重量％至15重量％、最优选地至少1重量％至10重量％的所述至少一种食品级生物聚合物。
又一个优选的实施例涉及本发明第二方面的方法，所述方法还包括稀释所述营养产品的步骤，优选为在2:1至50:1、更优选地3:1至20:1、最优选地5:1至10:1的范围内的水性稀释液。
在本发明的第二方面的还又一个优选的实施例中，所述方法包括向所述水性溶液加入至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自植物亲水胶体、微生物亲水胶体、动物亲水胶体、藻类亲水胶体及其任何组合。优选的是，所述藻类亲水胶体选自琼胶、卡拉胶、海藻酸盐或其任何组合。在另一个优选的实施例中，所述微生物亲水胶体选自黄原胶、结冷胶、卡德兰胶(curdlangum)或其任何组合。在第二方面的又一个优选的实施例中，所述植物亲水胶体选自从植物提取的胶、得自植物的黏液或其组合。
在本发明第二方面的一个特别优选的实施例中，所述方法包括向所述水性溶液加入至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自从植物提取的胶、得自植物的黏液或其组合。优选地，所述从植物提取的胶选自秋葵胶、魔芋甘露聚糖、他拉胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、胡芦巴胶、罗望子胶、肉桂胶、金合欢胶、茄替胶、果胶、改性纤维素(例如羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)、黄蓍胶、刺梧桐胶或其任何组合。最优选的是，所述从植物提取的胶是秋葵胶。在另一个优选的实施例中，所述得自植物的黏液选自猕猴桃黏液、仙人掌黏液、野鼠尾草籽黏液、洋车前草黏液、锦葵黏液、亚麻籽黏液、药蜀葵黏液、长叶车前草黏液、毛蕊花黏液、冰岛地衣黏液或其组合。最优选的是，所述得自植物的黏液是猕猴桃黏液和/或仙人掌黏液。
在本发明第二方面的另一个特别优选的实施例中，所述方法包括向所述水性溶液加入至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自秋葵胶和/或猕猴桃黏液或其组合。
本发明的还又一个优选的实施例涉及本发明第二方面的方法，所述方法还包括使所述营养产品成为可服用形式的步骤，所述可服用形式选自营养制剂、药物制剂、营养补充剂、膳食补充剂、功能食品、饮料产品、完全膳食、营养上完全的配方及其组合。
上述各方面及其实施例有利地提供改进的营养产品，并且具体地讲是，改进的液体营养产品。
这些方面的一个具体的优点是提供用于治疗咽下困难患者的改进的营养产品。
本发明的各方面的还另一个具体的优点是提供能够提高食物团块的吞咽安全性的改进的营养产品。
本发明的其他方面、实施例和优点在下文中描述。
具体实施方式
本发明提供一种营养产品，所述营养产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给所述营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自提供粘弹性的分子。
营养产品
本文所用的术语“营养产品”包括营养制剂、药物制剂、营养补充剂、膳食补充剂、功能食品、饮料产品、完全膳食、营养上完全的配方及其组合。所述营养产品可为固体、半固体或液体形式，并且可包含一种或多种营养物、食物或营养补充剂。优选地，所述营养产品是液体产品如饮料产品。
本发明人已发现，向咽下困难患者提供由于其拉伸粘度(相对于剪切粘度的效应)而具有增加的粘性的营养产品，会大大减少这些患者吞咽的努力程度，并且减少残余物在口咽道和/或食道中积聚的风险。由此，具有增加的粘性的营养产品通过使咽下困难患者能够安全且舒适地吞咽更多品种的食物和饮料产品而给这些患者提供改进的营养摄入。这是通过改进团块完整性从而给患者增进能够食用不同产品的信心来实现的。通过改进的食物和液体摄入而实现的营养改善可导致患者总体上更健康的状况并防止进一步的衰退。
因此，本发明的营养产品不仅在其剪切粘度方面进行了改变，而且在至少一种另外的流变性能(如其粘性)方面进行了改变。
剪切粘度是一种通常测量的流变性能，其往往简称为粘度，并且可通过本领域已知的任何方法测定。在本发明中，剪切粘度是在标准的研究级流变仪(安东帕公司(AntonPaar)MCR)中使用同心圆柱测定的。所述参数描述材料对所施加的剪切应力的反应。换句话说，剪切粘度是在横向或水平方向上施加在流体表面上的“应力”(每单位面积的力)与该流体向下流动时该流体速度的变化(“速度梯度”)之间的比率。
特别优选的是，本发明的营养产品当在50s-1的剪切速率下测量时，具有为至少约1mPas、优选地5至45mPas、更优选地10至40mPas、最优选地20至30mPas的剪切粘度。
粘性这个参数涉及液体的一部分当在流动中被伸展(拉伸、伸长)时，例如穿过狭窄处、液滴在表面上脱湿或液体拉丝变稀薄时，保持在一起的能力。
在本发明的情形中，团块的弛豫时间作为其粘性的量度是通过毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验测定的。毛细管破裂拉伸流变仪是施加拉伸应力的流变仪的一个例子。在本文所进行的测量团块的弛豫时间的CaBER实验期间，将一滴所述团块置于两个垂直对齐且平行的圆形金属表面之间，两个表面都具有6mm的直径。然后将两个金属表面在50ms(微秒)的时间间隔里快速线性分离。这个伸展动作所形成的拉丝随后在界面张力的作用下变稀薄，同时使用测量拉丝中间点的直径的激光片光定量跟踪该变稀薄过程。CaBER实验的弛豫时间是通过将变稀薄过程中拉丝直径的归一化自然对数对时间作图并确定这个曲线的线性部分的斜率(dln(D/D0)/dt)测定的，其中D是拉丝直径，D0是拉丝在时间0时的直径，t是拉丝变稀薄的时间。在这个情形中，弛豫时间于是定义为负三分之一(-1/3)乘以这个斜率的倒数，即-1/(3dln(D/D0)/dt)。
特别优选的是，本发明的营养产品在20℃的温度下的弛豫时间小于约2000ms，优选地约20ms至约1000ms，更优选地约50ms至约500ms，最优选地约100ms至约200ms。
此外，优选地，在CaBER实验期间，所述营养产品的拉丝直径随时间推移小于线性地下降(decreaselessthanlinearly)，并且更优选地呈指数方式下降。
在一个特别优选的实施例中，本发明的营养产品是粘性稀薄液体。
又一个实施例涉及所述营养产品的稀释形式，优选为在2:1至50:1、更优选地3:1至20:1、最优选地5:1至10:1的范围内的水性稀释液。举例说，2:1的稀释比意指1份营养产品稀释在2份水中。
又一个实施例涉及所述营养产品的可服用形式，该可服用形式可优选地选自营养制剂、药物制剂、营养补充剂、膳食补充剂、功能食品、饮料产品、完全膳食、营养上完全的配方及其组合。
本文所用的“营养组合物”、“药物制剂”、“营养补充物”、“膳食补充物”、“功能食品”、“饮料产品”、“完全膳食”和/或“营养上完全的配方”应理解为包括任何数目的任选的附加成分，所述附加成分包括常规的食品添加剂，例如以下中的一者或多者：酸化剂、附加的增稠剂、用于pH调节的缓冲剂或物质、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、风味剂、矿物质、渗透剂、可药用载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质构剂、维生素等。所述任选的成分可以任何合适的量加入。
生物聚合物
本发明的营养产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，其中该至少一种食品级生物聚合物选自提供粘弹性的分子。
优选的是，所述水性溶液中的食品级生物聚合物的数目可选自1至10、2至9、3至8、4至7或5至6。
此外，优选的是，这些生物聚合物以至少0.01重量％至25重量％、优选地至少0.1重量％至15重量％、最优选地至少1重量％至10重量％的浓度被包含在所述水性溶液中。
本文所用的“重量％”应理解为指按所述产品的总重量计的聚合物重量。
本文所用的提供粘弹性的分子应理解为包括长的且具有一定程度的可逆长程结构的分子，如随机卷曲聚合物，优选地为分子量至少10,000g/mol的柔性聚合物。
在一个特别优选实施例中，所述提供粘弹性的分子可选自透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原蛋白、胶原肽及其组合。
此外，本文所用的胶原肽优选地应理解为包括胶原水解物。胶原肽可具有从2至最大50个氨基酸的链长。优选地，胶原肽如 等由德国埃贝尔巴赫(Eberbach)的GelitaAG公司提供。
在本发明的一个实施例中，所述营养产品可包含至少一种选自上述的提供粘弹性的分子的食品级生物聚合物，另外还包含至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自植物亲水胶体、微生物亲水胶体、动物亲水胶体、藻类亲水胶体及其任何组合。因此，在这个实施例中，所述营养产品可包含至少两种食品级生物聚合物。
在这个实施例中，优选的是所述水性溶液中的食品级生物聚合物的总数目可选自1至10、2至9、3至8、4至7或5至6。
此外，优选的是，食品级生物聚合物合在一起的总数目以至少0.01重量％至25重量％、优选地至少0.1重量％至15重量％、最优选地至少1重量％至10重量％的浓度被包含在所述水性溶液中。
本文所用的植物亲水胶体可优选地选自从植物提取的胶、得自植物的黏液及其组合。
在本发明的上下文中，从植物提取的胶优选地包括以下任一者：秋葵胶、葡甘露聚糖(魔芋甘露聚糖)、半乳甘露聚糖(他拉胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、胡芦巴胶)、罗望子胶、肉桂胶、阿拉伯胶(金合欢胶)、茄替胶、果胶、改性纤维素(例如羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)、黄蓍胶、刺梧桐胶及其组合。特别优选秋葵胶。
此外，在此语境中，得自植物的黏液优选地选自猕猴桃黏液、仙人掌黏液、野鼠尾草籽黏液、洋车前草黏液、锦葵黏液、亚麻籽黏液、药蜀葵黏液、长叶车前草黏液、毛蕊花黏液、冰岛地衣黏液及其组合。在一个优选的实施例中，所述得自植物的黏液是猕猴桃黏液和/或仙人掌黏液。
优选地，猕猴桃黏液衍自猕猴桃的茎髓，其含有约20％的黏液并且通常代表猕猴桃农业残留下的植物废弃物。
此外，在这个情形中，所述胶和黏液优选是食品级的，并且可在市面上从多个供应商获得。
作为另一种选择，上述胶和黏液可通过本领域已知的任何合适的提取方法获得。例如，可通过包括如下步骤的方法提取胶和黏液：将植物原料用其10倍体积的蒸馏水浸泡，并且保持过夜。获得粘稠的溶液，使其穿过平纹细布(muslincloth)。通过以约1:1的比率添加95重量％的乙醇，伴以连续搅拌，使胶或黏液沉淀。获得凝结的料团，随后将其在40至45℃的烘箱中干燥，通过使其穿过筛子进行粉末化，并在气密性容器中保藏。
此外，本文所用的合适的微生物亲水胶体优选地包括黄原胶、结冷胶、卡德兰胶(curdlangum)或其组合。
本文所用的合适的藻类亲水胶体优选地包括琼胶、卡拉胶、海藻酸盐或其组合。所述微生物亲水胶体可选自黄原胶、结冷胶、卡德兰胶(curdlangum)或其组合。
本发明的营养产品还可包含至少一种另外的动物亲水胶体，所述另一种动物亲水胶体可优选地选自透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原蛋白、胶原肽及其组合。
特别优选的是，所述至少一种另外的食品级生物聚合物选自植物亲水胶体。最优选地，所述至少一种另外的食品级生物聚合物选自秋葵胶、仙人掌黏液和/或猕猴桃黏液或其任何组合。
刚性粒子
在本发明的又一个实施例中，所述至少一种食品级生物聚合物的水性溶液还可包含刚性粒子。
在本发明的情形中，术语“刚性”意指所述粒子在吞咽期间遇到的力的作用下不发生可测量的变形。
优选地，所述刚性粒子可具有100nm至1mm，优选地200nm至900nm、300nm至800nm、400nm至700nm或500nm至600nm的尺寸。
在本发明的情形中，所述粒子尺寸以平均当量粒子直径表示。在本发明的情形中，所述当量粒子直径指具有与该粒子体积相等的体积的球体的直径，这可通过本领域已知的任何合适的方法测定。优选地，所述当量粒子直径通过激光衍射测定，例如使用Mastersizer仪器测定。此外，在这个情形中，平均当量粒子直径基于平均数，这应理解为样品中所有粒子直径的算术平均值，通常以D[1,0]报告。
还优选的是，所述刚性粒子以1至50体积％的量被包含在所述水性溶液中，优选地以5至40体积％、10至30体积％或15至20体积％的量被包含在所述水性溶液中。
在本发明的情形中，体积％表示以所述水性溶液的总体积计，所述水性溶液中的所有刚性粒子作为一个整体的体积的百分数。
在一个优选的实施例中，所述刚性粒子具有伸长的形状，这意味着它们具有大于1.0的纵横比。
所述刚性粒子可由任何食品级材料构成，并且优选地选自蔗糖晶体、可可粒子、咖啡粒子、芥末粒子、微晶纤维素粒子、淀粉和改性淀粉颗粒、蛋白质粒子及其任何组合。
据发现，本发明的营养产品中的这类刚性粒子的存在可局部地增强拉伸流动，从而提高拉伸应力，导致所述产品的更高的表观拉伸粘度。
另外的潜在成分
如上所述，本发明的营养产品还可包含一种或多种选自以下化合物的营养物、食物或营养补充物。
在一个实施例中，所述营养产品还可包含高分子量蛋白质，其优选地选自衍自胶原蛋白的蛋白质如明胶、植物蛋白质如马铃薯、豌豆、羽扇豆蛋白质等，或者其他具有足够高的分子量(分子量＝100kDa及以上)的蛋白质。
所述营养产品还可包含膳食蛋白质的来源，包括但不限于动物蛋白质(如肉类蛋白质或蛋类蛋白质)、乳品蛋白质(如酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如，所有形式的酪蛋白酸盐，包括酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾)、酪蛋白水解物、乳清(例如，所有形式的乳清，包括浓缩乳清、分离乳清、脱矿物质乳清)、乳清水解物、浓缩乳蛋白和分离乳蛋白)、植物蛋白质(如大豆蛋白、小麦蛋白、稻米蛋白和豌豆蛋白)或其组合。在一个优选的实施例中，所述蛋白质来源选自乳清、鸡肉、玉米、酪蛋白酸盐、小麦、亚麻、大豆、长豆角、豌豆或其组合。
所述营养产品还可包含碳水化合物来源。任何合适的碳水化合物都可用于本发明的团块中，包括但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固形物、麦芽糖糊精、改性淀粉、直链淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或其组合。
所述营养产品还可包含脂肪来源。所述脂肪来源可包括任何合适的脂肪或脂肪混合物。例如，所述脂肪来源可包括但不限于植物脂肪(如橄榄油、玉米油、葵花籽油、油菜籽油、榛子油、大豆油、棕榈油、椰子油、卡诺拉油菜油、卵磷脂等)、动物脂肪(如乳脂肪)或其组合。
所述营养产品还可包含一种或多种益生元。本文所用的“益生元”是一种食品物质，其能选择性地促进有益细菌在肠道中的生长或抑制病原性细菌在肠道中的生长或粘附于肠道粘膜。它们不会在摄入它们的人的胃和/或肠上部中被失活或在胃肠道中被吸收，但是它们被胃肠微生物群和/或被益生菌发酵。益生元的非限制性例子包括金合欢胶、α-葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β-葡聚糖、右旋糖酐、果寡糖、岩藻糖基乳糖、半乳寡糖、半乳甘露聚糖、龙胆寡糖、葡寡糖、瓜尔豆胶、菊粉、异麦芽寡糖、乳新四糖(lactoneotetraose)、乳蔗糖、乳酮糖、果聚糖、麦芽糖糊精、乳品寡糖(milkoligosaccharides)、部分水解的瓜尔豆胶、果胶寡糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液酸寡糖、唾液酰乳糖、大豆寡糖类、糖醇类、木寡糖、其水解物、或其组合。
所述营养产品还可包含一种或多种益生菌。本文所用的益生微生物(下文称为“益生菌”)为食品级微生物(活的，包括半活的或弱化的，和/或非复制性的)、代谢物、微生物细胞制剂或微生物细胞成分，当以足够量施用时其能对宿主赋予健康益处，更具体而言，其通过改善宿主肠内微生物平衡有益地影响宿主，从而导致对宿主的健康或幸福的影响。本文所用的术语“微生物”意指包括细菌、酵母和/或真菌、具有微生物的细胞生长培养基或其中培养微生物的细胞生长培养基。术语“食品级微生物”意指用于食品并且一般被认为在食品中使用安全的微生物。本文所用的“非复制性”微生物意指通过传统的平板方法检测不到活的细胞和/或菌落形成单位。这种传统的平板方法在以下微生物学书中进行了总结：JamesMonroeJay,etal.,Modernfoodmicrobiology,7thedition,SpringerScience,NewYork,N.Y.p.790(2005)(JamesMonroeJay等人，《现代食品微生物学》，第7版，施普林格科学出版社，美国纽约州纽约市，第790页，2005年)。通常，可如下显示出不存在活细胞：在接种了不同浓度的细菌制品(“非复制性”样品)并在适当的条件下温育(好氧和/或厌氧气氛中至少24小时)后，在琼脂平板上没有可见的菌落或在液体生长培养基中没有增加的浊度。例如，双歧杆菌属如长双岐杆菌(Bifidobacteriumlongum)、乳双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)和短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)或乳杆菌属如拟干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)或鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)可通过热处理特别是低温/长时间热处理而变成非复制性的。
一般来讲，据信益生微生物会抑制或影响病原性细菌在肠道中的生长和/或代谢。益生菌还可激活宿主的免疫功能。益生菌的非限制性例子包括气球菌属(Aerococcus)、曲霉属(Aspergillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、假丝酵母属(Candida)、梭菌属(Clostridium)、德巴利酵母属(Debaromyces)、肠球菌属(Enterococcus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、明串球菌属(Leuconostoc)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、微球菌属(Micrococcus)、毛霉属(Mucor)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)、青霉属(Penicillium)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、毕赤酵母属(Pichia)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、假链状菌属(Pseudocatenulatum)、根霉菌属(Rhizopus)、酵母菌属(Saccharomyces)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、球拟酵母属(Torulopsis)、魏斯氏菌属(Weissella)或其组合。
所述营养产品还可包含一种或多种氨基酸。合适的氨基酸的非限制性例子包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、羟脯氨酸、羟丝氨酸、羟酪氨酸、羟赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸或其组合。
所述营养产品还可包含一种或多种维生素。本文所用的术语“维生素”应理解为包括为身体的正常生长和活动所微量地必需且从植物和动物食物天然获得或通过合成法制备的各种脂溶性或水溶性有机物质中的任何一种(非限制性例子包括维生素A、维生素B1(硫胺)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡哆辛、吡哆醛或吡哆胺或盐酸吡哆辛)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素B12(各种钴胺素；在维生素补充剂中通常是氰钴胺素)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、叶酸和生物素)、原维生素、衍生物、类似物。
所述营养产品还可包含一种或多种合生素、ω-3脂肪酸来源和/或植物营养素和植物化学物质。本文所用的合生素是一种补充剂，其包含共同作用以改善肠道微生物群落的如上定义的益生元和益生菌两者。ω-3脂肪酸如α-亚麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)和二十碳五烯酸(“EPA”)等的来源的非限制性例子包括鱼油、磷虾、家禽、蛋类，或其它植物或坚果来源，如亚麻子、核桃、杏仁、藻类、改良的植物等。
本文所用的“植物营养素”和“植物化学物质”是在许多食品中存在的非营养性化合物。植物化学物质是具有除基本营养以外的健康益处的功能食品，并且是来自植物来源的能促进健康的化合物。“植物化学物质”和“植物营养素”指任何由植物产生的能赋予使用者一种或多种健康益处的化学物质。植物化学物质和植物营养素的非限制性例子包括诸如以下的化合物：
i)酚类化合物，包括单酚类(例如：芹菜脑、鼠尾草酚、香芹酚、莳萝油脑、Rosemarinol)；黄酮类化合物(多酚类)，包括黄酮醇类(例如：槲皮素、姜酚、山柰酚、杨梅黄酮、芦丁、异鼠李素)、黄烷酮类(例如：橙皮苷、柑桔素、水飞蓟宾、圣草酚)、黄酮类(例如：拜菜素、柑桔黄酮、木犀草素)、黄烷-3-醇类(例如：儿茶酚、(+)-儿茶素、(+)-没食子儿茶酸、(-)-表儿茶素、(-)-表没食子儿茶素、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、(-)-表儿茶素3-没食子酸酯、茶黄素、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3'-没食子酸酯、茶黄素-3,3'-二没食子酸酯、茶玉红精)、花青苷类(黄酮醛类(flavonals))和花青素(例如：花葵素、甲基花青素、花青定、翠雀定、二甲花翠素、矮牵牛配基)、异黄酮类(植物雌激素)(例如，黄豆苷元(刺芒柄花素)、染料木黄酮(鹰嘴豆芽素A)、黄豆黄素)、二氢黄酮醇类、查耳酮类、香豆烷类(coumestans)(植物雌激素)和香豆雌酚；酚酸类(例如，鞣花酸、没食子酸、鞣酸、香草醛、姜黄素)；羟基桂皮酸类(例如，咖啡酸、绿原酸、桂皮酸、阿魏酸、香豆素)；木脂素类(植物雌激素)、水飞蓟亭、开环异落叶松树脂酚、松脂醇和落叶松脂素)；对羟苯基乙醇酯类(例如，对羟苯基乙醇、羟基酪醇、橄榄油刺激醛、橄榄苦苷)；芪类化合物(例如，白藜芦醇、紫檀芪、四羟反式芪)和安石榴苷类；
ii)萜类(类异戊二烯类)，包括类胡萝卜素类(四萜类化合物)，包括胡萝卜素类(例如，α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、链孢红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素)和黄叶素类(例如，角黄素、隐黄质、玉米黄素、虾青素、叶黄素、玉红黄质)；单萜类(例如，柠檬烯、紫苏子醇)；皂苷类；脂质，包括：植物甾醇类(例如，油菜甾醇、β谷甾醇、Υ谷甾醇、豆甾醇)、生育酚类(维生素Ε)和ω-3、-6和-9脂肪酸(例如：γ-亚麻酸)；三萜类化合物(例如，齐墩果酸、熊果酸、白桦脂酸、模绕酮酸)；
iii)甜菜红碱，包括β-花青苷(例如，甜菜苷、异甜菜苷、前甜菜苷、新甜菜苷)；和甜菜黄素(非配糖体形式)(例如，梨果仙人掌黄素和仙人掌黄素)；
iv)有机硫化物，包括例如二巯基硫酮类(异硫氰酸酯类)(例如，硫莱菔子素)；和硫代磺酸酯类(葱属化合物)(例如，烯丙基甲基三硫化物和二烯丙基硫化物)，吲哚类，芥子油苷类，包括例如吲哚-3-甲醇；莱菔硫烷；3,3'-二吲哚基甲烷；黑芥子糖苷；大蒜素；蒜氨酸；异硫氰酸烯丙酯；胡椒碱；顺式-丙硫醛-S-氧化物；
v)蛋白抑制剂，包括例如蛋白酶抑制剂；vi)其他有机酸，包括草酸、植酸(肌醇六磷酸)；酒石酸；和鸡腰果酸；或vii)它们的组合。
植物营养素的非限制性例子包括槲皮素、姜黄素和柠檬苦素及其组合。
所述营养产品还可包含一种或多种抗氧化剂。本文所用的术语“抗氧化剂”应理解为包括能抑制由反应性氧物质(ReactiveOxygenSpecies，“ROS”)及其他自由基和非自由基物种促进的氧化或反应的各种物质中的任何一种或多种，如β-胡萝卜素(维生素A前体)、维生素C、维生素E和硒。另外，抗氧化剂是能够减慢或防止其他分子的氧化的分子。抗氧化剂的非限制性例子包括类胡罗卜素、辅酶Q10(“CoQ10”)、黄酮类、枸杞谷胱甘肽、橘皮苷、乳枸杞(lactowolfberry)、木脂素、叶黄素、番茄红素、多酚类、硒、维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、玉米黄素或其组合。
所述营养产品还可包含纤维或不同类型纤维的共混物。所述纤维共混物可以含有可溶性和不溶性纤维的混合物。可溶性纤维可包括例如果寡糖、金合欢胶、菊糖等。不溶性纤维可包括例如豌豆外纤维。
所述营养产品还可包含其他功能性成分，包括壳聚糖和蛋白质聚集体。壳聚糖是由随机分布的β-(1-4)连接的D-葡糖胺(脱乙酰化单元)和N-乙酰基-D-葡糖胺(乙酰化单元)组成的直链多糖。壳聚糖具有天然抗细菌特性，能辅助药物递送，且已知能快速凝血，以及具有其他潜在的有益效果。蛋白质聚集体是受通常包埋在蛋白质内部的、暴露于溶剂的疏水表面之间的相互作用驱动的错误折叠蛋白质的聚结物。
本文所用的术语“蛋白质”、“肽”、“寡肽”或“多肽”应理解为指任何这样的组合物，其包括单一氨基酸(单体)、两个或多个通过肽键连接在一起的氨基酸(二肽、三肽或多肽)、胶原、其前体、同源物、类似物、模拟物、盐、前药、代谢物或片段，或其组合。为清楚起见，除非另有指定，否则任何上述术语可互换使用。应认识到，多肽(或肽或蛋白质或寡肽)通常包含20种氨基酸(一般称作20种天然存在的氨基酸)以外的氨基酸，并且可以通过天然过程如糖基化和其他翻译后修饰或通过本领域众所周知的化学修饰技术来修饰给定多肽中的许多氨基酸，包括末端氨基酸。可存在于本发明的多肽中的已知修饰包括但不限于乙酰化、酰化、ADP-核糖基化、酰胺化、类黄酮或血红素部分的共价连接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共价连接、脂质或脂质衍生物的共价连接、磷脂酰肌醇的共价连接、交联、环化、二硫键形成、去甲基化、共价交联形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲酰化、γ-羧化、糖化(glycation)、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜锚定点形成、羟化、碘化、甲基化、肉豆蔻酰化、氧化、蛋白水解加工、磷酸化、异戊二烯化、外消旋化、硒酰化、硫酸化、tRNA介导的氨基酸添加到多肽(如精氨酰化和泛素化)。术语“蛋白质”还包括“人造蛋白质”，其指由肽的交替重复(alternatingrepeat)组成的线性或非线性的多肽。
用途
本发明的营养产品可优选地用于在有需要的患者中治疗吞咽障碍。
在本发明的情形中，术语“吞咽障碍”指与吞咽的困难和/或损害有关的任何种类的生理机能不良和/或障碍以及指其症状，其医学术语称为咽下困难，包括食道和口咽部咽下困难，以及误吸。
本文所用的术语“治疗”包括预防性的或防止性的治疗(防止和/或减慢目标病理状况或障碍的发展)和治愈性、医治性或疾病改善性的治疗，包括治愈、减慢、减轻所诊断的病理状况或障碍的症状和/或使所诊断的病理状况或障碍的进展停止的医疗措施；以及对处于罹患疾病的风险或怀疑已经罹患疾病的患者以及生病中的或已诊断患有疾病或医学病症的患者的治疗。该术语不必然意味着受试者被治疗至完全康复为止。术语“治疗”也指在未患疾病但可能易于发展不健康状况的个体中进行的健康保持和/或促进。术语“治疗”还旨在包括增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语“治疗”另外旨在包括对疾病或病症进行的膳食管理或者为了预防或防止疾病或病症而进行的膳食管理。
本文所用的术语“患者”应理解为包括接受或预期接受如本文所定义的治疗的动物如哺乳动物，更优选地是人。尽管术语“个体”和“患者”在本文中常常用于指人，但是本发明并不限于此。因此，术语“个体”和“患者”指具有可得益于该治疗的医学病症或处于该医学病症的风险中的任何动物、哺乳动物或人。
在这个情形中，“哺乳动物”包括但不限于啮齿动物、水生哺乳动物、家养动物例如狗和猫、农场动物如绵羊、猪、牛和马、以及人。如果使用术语“哺乳动物”，则设想到它还适用于其他能够显示由该哺乳动物所显示或预期显示的效果的动物。
在又一个实施例中，本发明的营养产品可用于促进营养产品的安全吞咽，和/或用于减轻营养产品吞咽期间的误吸风险。这些方法包括向有需要的患者施用本发明的营养产品。
方法
本发明还提供一种制备营养产品的方法，所述方法包括提供至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给所述营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子，并且任选地，其中所述提供粘弹性的分子的组包括透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
在另一个方面，本发明提供一种改进营养产品的粘性的方法。所述方法优选地包括向营养产品加入至少一种能够给该营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间的食品级生物聚合物的水性溶液：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子，并且任选地，其中所述提供粘弹性的分子的组包括透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
在又另一方面，本发明还提供一种促进食物团块的安全吞咽的方法。所述方法优选地包括向营养产品加入至少一种能够给该营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间的食品级生物聚合物的水性溶液：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子，并且任选地，其中所述提供粘弹性的分子的组包括透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
在本发明的又另一方面，提供了一种治疗患有吞咽障碍的患者的方法。所述方法包括向有需要的患者施用一种营养产品，所述营养产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给所述营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度和由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，其中所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子，并且任选地，其中所述提供粘弹性的分子的组包括透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
在一个优选的实施例中，上述方法中的任一个方法可包括任选的稀释所述营养产品的另外步骤，优选为在2:1至50:1、更优选地3:1至20:1、最优选地5:1至10:1的范围内的水性稀释液。
在又一个优选的实施例中，上述方法中的任一个方法可包括使所述营养产品成为可服用形式的另外步骤，所述可服用形式选自营养制剂、药物制剂、营养补充剂、膳食补充剂、功能食品、饮料产品、完全膳食、营养上完全的配方及其组合。
在上述方法中，术语“吞咽障碍”、“营养产品”、“内聚性”、“食品级生物聚合物”、“剪切粘度”、“弛豫时间”、“提供粘弹性的分子”和“胶原肽”中的每一个术语优选地如上文所定义。
最优选地，在上述方法中，术语“营养产品”应理解为指根据本发明的营养产品。
本说明书和所附权利要求书中所用的单数名词包括复数指代，除非上下文清楚地另有指明。因此，例如，提到“多肽”时则包括两种或更多种多肽的混合物，以此类推。

Claims (15)

1.一种营养产品，所述营养产品包含至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给所述营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：
-当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度，和
-由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，
其中所述至少一种食品级生物聚合物选自提供粘弹性的分子。
2.根据权利要求1所述的营养产品，其中所述提供粘弹性的分子选自透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
3.根据权利要求1或2所述的营养产品，其中当在50s-1的剪切速率下测量时，所述剪切粘度为至少约1mPas、优选地5至45mPas、更优选地10至40mPas、最优选地20至30mPas。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，其中在20℃的温度下，所述弛豫时间小于约2000ms，优选地约20ms至约1000ms，更优选地约50ms至约500ms，最优选地约100ms至约200ms。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，其中在CaBER实验期间，所述营养产品的拉丝直径随时间推移小于线性地下降，并且更优选地呈指数方式下降。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，其中所述水性溶液包含浓度为至少0.01重量％至25重量％、优选地至少0.1重量％至15重量％、最优选地至少1重量％至10重量％的所述至少一种食品级生物聚合物。
7.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，所述营养产品为稀释形式，优选为在2:1至50:1、更优选地3:1至20:1、最优选地5:1至10:1的范围内的水性稀释液。
8.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，所述营养产品包含至少一种另外的食品级生物聚合物，所述另一种食品级生物聚合物选自植物亲水胶体、微生物亲水胶体、动物亲水胶体、藻类亲水胶体及其任何组合。
9.根据权利要求8所述的营养产品，其中
所述藻类亲水胶体任选地选自琼胶、卡拉胶、海藻酸盐或其任何组合；
所述微生物亲水胶体任选地选自黄原胶、结冷胶、卡德兰胶或其任何组合；
所述植物亲水胶体任选地选自从植物提取的胶、得自植物的黏液或其组合。
10.根据权利要求9所述的营养产品，其中所述从植物提取的胶选自秋葵胶、魔芋甘露聚糖、他拉胶、刺槐豆胶、瓜尔豆胶、胡芦巴胶、罗望子胶、肉桂胶、金合欢胶、茄替胶、果胶、改性纤维素(例如羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)、黄蓍胶、刺梧桐胶或其任何组合，并且优选地，所述从植物提取的胶是秋葵胶。
11.根据权利要求9或10所述的营养产品，其中所述得自植物的黏液选自猕猴桃黏液、仙人掌黏液、野鼠尾草籽黏液、洋车前草黏液、锦葵黏液、亚麻籽黏液、药蜀葵黏液、长叶车前草黏液、毛蕊花黏液、冰岛地衣黏液或其组合，并且优选地，所述得自植物的黏液是猕猴桃黏液和/或仙人掌黏液。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的营养产品，其中所述至少一种另外的食品级生物聚合物选自秋葵胶和/或猕猴桃黏液或其组合。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，所述营养产品呈可服用形式，所述可服用形式选自营养制剂、药物制剂、营养补充剂、膳食补充剂、功能食品、饮料产品、完全膳食、营养上完全的配方及其组合。
14.根据前述权利要求中任一项所述的营养产品，所述营养产品在有需要的患者中用于治疗吞咽障碍、用于促进营养产品的安全吞咽和/或用于减轻营养产品吞咽期间的误吸风险。
15.一种用于制备营养产品的方法，所述方法包括提供至少一种食品级生物聚合物的水性溶液，所述水性溶液能够给所述营养产品提供以下剪切粘度和弛豫时间：
-当在50s-1的剪切速率下测量时小于约100mPas、优选地小于约50mPas的剪切粘度，和
-由毛细管破裂拉伸流变测定法(CaBER)实验在20℃的温度下测得超过10ms(毫秒)的弛豫时间，
其中所述至少一种食品级生物聚合物选自一组提供粘弹性的分子，并且任选地，其中所述提供粘弹性的分子的组包括透明质酸、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、胶原、胶原肽及其组合。
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