CN105267447A - 治疗ⅲａ型前列腺炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗ⅢＡ型前列腺炎疗效显著。

Description

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

ⅢＡ型前列腺炎是临床较为常见的泌尿外科疾病，ⅢＡ型前列腺炎即慢性非细菌性前列腺炎，其病程总长，容易复发，给患者生活造成严重影响。慢性前列腺炎（CAP），是以排尿异常和慢性盆腔痛，并伴有性功能障碍和焦虑、失眠、抑郁、记忆力下降等精神神经症状的一类综合征。1995年美国国立卫生院(NIH)将本病归类命名为Ⅲ型前列腺炎，它严重影响患者的身心健康，同时也是许多其它男科疾病的根源之一。由于病因复杂，发病机制尚无定论，临床治疗效果多不能尽如人意，所以对本病的研究一直以来是学科热点。随着分子生物学和免疫学的发展，在多数研究不能证实致病菌感染的存在，却在前列腺组织内出现炎性浸润病理改变的情况下，研究者提出CAP的发病机制可能是自身免疫反应。由此，作为参与免疫应答和炎症过程的细胞因子就成为研究CAP病理机制和进行疗效评价的主要观察指标。中医学对CAP认识，是以发病和临床症状特点为主辨识，病属精浊、白淫范畴。病因病机复杂多变，但总体认为湿热、瘀滞、肾虚为其最主要病理特征。

哉果：为伞形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗净泥土，晒干。【性味】味甘；辛；性温。【归经】归脾；胃；肾经。【功能主治】理气健胃；活血利温。主消化不良；腹痛；肾炎；腰痛；月经不调；黄水病。【植物原形态】多年生草本，高20-40cm。全株无毛。根细圆柱形，暗褐色，径4-6mm。茎直立，单一或丛生，圆柱形，有条纹。茎生叶多数，连叶柄长10-20cm；叶片轮廓三角形，二至三回羽状分裂，羽片7-9对，一回羽片披针形或卵状披针形，末回裂片宽楔形，长宽各约5mm，羽片深裂呈线形小裂片；茎上部叶与基生叶同形，叶柄呈鞘状。复伞形花序顶生或侧生；总苞片5-7，线状披针形，顶端尾状分裂，边缘淡褐色透明膜质；伞辐6-12；小总苞片7-9，与总苞片同形；小伞形花序花多数，萼齿狭三角形；花瓣白色，近圆形；花药暗紫色；花柱短，叉开。双悬果卵圆形，长3-4mm，果棱有狭翅，每棱槽内有油管3，合生面油管6。花期8月，果期9-10月。收载于中药大辞典。

草本三角枫：本品为伞形科植物川滇变豆菜SaniculaastrantifoliaWolffexKresch.的全草。6-9月采收，晒干。【性味】辛、微苦，温。【归经】归肝经。【功能主治】祛风湿；通经络。主风湿痹痛；筋脉拘挛；跌打损伤。【原植物形态】多年生草本，高30-70cm。全株无毛。根粗短，有多数细长支根。茎直立，上部立，上部2-4叉状分枝。基生叶叶柄长5-20cm，基部有宽膜质鞘。叶片近革质，心状三角形成圆肾形，长2.5-8cm，宽2.5-9cm，掌状三溶裂，中间裂片宽倒卵形，侧面裂片鞭形卵状披针形，有时又有1-2深缺刻，边缘有粗圆锯齿，齿端有短尖头，掌状脉3-5。复伞形花序顶生；总苞片数个，线形；伞辐少数；小总苞片7-10，线形；小伞形花序有花约10个；萼齿线状披针形；花瓣倒卵形，白色或粉红色；花柱向外展开。双悬果倒圆锥状，长约2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈钩状，金黄色或紫红色；分生果横剖面呈圆形，胚乳腹面平直，油管小，不明显。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。

厚皮香花：本品为山茶科厚皮香属植物厚皮香Ternstroemiagymnanthera（WightetArn.）Sprague的花。7-8月采集，晒干。【功能主治】杀虫止痒。主疥癣瘙痒。【原形态】厚皮香灌木或小乔木，高3-8m，全体无毛。树皮灰褐色；小枝粗壮，圆柱形，带棕褐色，近轮生或多次分叉。单叶互生，常数枚簇生枝端；叶柄长5-15mm；叶片革质，长圆状倒卵形或椭圆形，长4-11cm，宽2.5-5cm，先端急尖、渐尖或钝，基部楔形或渐狭而下延，全缘，中脉在上面下陷，侧脉不明显。花两性，单生叶腋或簇生小枝顶端；花淡黄色，径约1.8cm；花梗长1-2cm，通常下弯；小苞片2,卵状三角形；萼片5，几圆形，长约4mm，基部稍连合，宿存；花瓣5，倒卵状篦形，长5-8mm，基部合生；雄蕊多数，排成两轮；子房上位，2-3室，花柱1，粗短，柱头3裂。蒴果为干燥的浆果状，近球形或椭圆状卵形，径1-1.5cm，黄色。种子红色。花期7-8月，果期8-10月。收载于中药大辞典。

面根藤：本品为旋花科打碗花属植物打碗花CalystegiahederaceaWall.[Convolvu-lusjaponicusThunb.]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】甘微苦；平。【归经】肝；肾经。【功能主治】健脾；利湿；调经。主脾胃虚弱；消化不良；小儿吐乳；疳积；五淋；带下；月经不调。【性状】根茎细长，直径约1mm，表面灰黄色，有细纵皱纹。茎细长，常盘曲扭卷，表面灰棕色或灰褐色，有纵向棱线而扭曲；质脆，易折断。叶互生，有长柄，叶片淡绿色，多皱缩破碎，完整叶片展平后呈戟形。气微味淡。【化学成份】根茎含防已内酯(columbin)，掌叶防已碱(palmatine)。叶含山柰酚-3-半乳苷(kaempferol-3-galacto-side)。收载于中药大辞典。

桑根酮D（SanggenonD）：CAS号81422-93-7，分子式C₄₀H₃₆O₁₂，分子量708.71。【药理作用】抗高血压(大白鼠iv，0.5～2.0mg/kg)；抑制花生四烯酸新陈代谢(大白鼠血小板聚集中，抑制血栓烷B2的形成，IC50=48.3umo/L)；cAMP磷酸二酯酶抑制剂(IC50=26gmol/L)。【成分来源】桑白皮Morusalba。

桑根酮D化学结构：

桑根酮D（SanggenonD）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

草本三角枫500-520重量份厚皮香花180-200重量份桑根酮D10-12重量份哉果120-140重量份面根藤40-60重量份。

优选的用于治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

草本三角枫510重量份厚皮香花190重量份桑根酮D11重量份哉果130重量份面根藤50重量份。

一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗ⅢＡ型前列腺炎药物。

一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：草本三角枫500-520重量份厚皮香花180-200重量份桑根酮D10-12重量份哉果120-140重量份面根藤40-60重量份；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：草本三角枫510重量份厚皮香花190重量份桑根酮D11重量份哉果130重量份面根藤50重量份；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗ⅢＡ型前列腺炎药物。

物组合物治疗前列腺炎疗效显著，可显著缓解Ⅲ型前列腺炎患者的疼痛和下尿路症状，降低NIH-CPSI评分和EPS的白细胞数量。

具体实施方式

实施例1：治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物及其制备方法

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫510g厚皮香花190g桑根酮D11g哉果130g面根藤50g；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例2：治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物及其制备方法

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫500g厚皮香花200g桑根酮D10g哉果140g面根藤40g；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例3：治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物及其制备方法

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：草本三角枫520g厚皮香花180g桑根酮D12g哉果120g面根藤60g；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物153g，加入淀粉77g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素11g，硬脂酸镁1g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物137g，加入淀粉63g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000211g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物23g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.4cm，滴速以每分46滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

草本三角枫409重量份哉果48重量份面根藤24重量份。

实施例8：治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

桑根酮D2重量份哉果140重量份面根藤26重量份。

实施例9：治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物

治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

桑根酮D5重量份哉果30重量份面根藤210重量份。

实验例1：治疗ⅢＡ型前列腺炎的试验研究

一、材料、对象与方法

1、病例选择

选择2013年2月-2014年2月在我市某医院泌尿外科门诊就诊的56例Ⅲ型前列腺炎患者。ⅢA型前列腺炎44例，ⅢB型12例；年龄20～50岁，平均年龄28.6岁；轻度14例，中度27例，重度15例。

诊断标准：病史，直肠指检，前列腺液(EPS)常规检查，慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分和两杯法等。

排除标准：其他类型前列腺炎和下尿路其他疾病患者，合并严重的心脑疾病及精神病等其他无法配合治疗的患者，药物过敏患者。

2、药品与仪器

药物组合物（实施例药物组合物批号20120915）。前列康片(商品名:普乐安片)，规格:每片0.5g，批号:20130614130218，浙江康恩贝制药股份有限公司生产。XD-6000X前列腺液检查分析仪，徐州信达医疗电子设备有限公司产品。

3、治疗方案

停用其他相关药物2周以上。对照组28例Ⅲ型前列腺炎患者口服前列康片每日2g，分三次服用，服用6周；治疗组28例Ⅲ型前列腺炎患者口服药物组合物每日2g，分三次服用，服用6周。治疗期间，嘱患者戒酒及辛辣刺激食物，避免憋尿及久坐。

4、疗效判定标准

治疗前和治疗6周后，进行NIH-CPSI评分并复查EPS常规。用NIH-CPSI中疼痛和尿路症状进行问卷式评分，其中轻度1～10分，中度11～20分，重度21～31分。治愈:NIH－CPSI评分0分，EPS正常。显效:ⅢA型为NIH-CPSI评分较治疗前下降≥25%和EPS白细胞减少≥25%；ⅢB型为NIH-CPSI评分较治疗前下降≥25%。有效:NIH-CPSI评分下降≥25%，伴或不伴有EPS白细胞减少。无效:NIH-CPSI评分和白细胞减少均＜25%。总有效=治愈+显效+有效。用药期间观察药物不良反应。

5、统计学处理

用SPSS13.0软件进行统计分析。组间样本率比较用χ²检验，计量资料用t检验。

二、结果

1、治疗结果

药物组合物治疗6周后，患者总有效率为92.9%。其中，治愈10例；显效8例；有效8例；无效2例。轻中度患者有效率为92.3%，重度患者有效率93.3%。

2、治疗前后NIH-CPSI评分及EPS白细胞数量变化

治疗后，NIH-CPSI评分及EPS白细胞数目较治疗前均显著下降(P＜0.05)，见表1。

表1治疗前后NIH－CPSI及EPS-WBC比较

注：与治疗前比较^*P＜0.05。

3、安全性评价

服药期间，治疗组未观察到严重药物不良反应，1例患者出现轻度的胃部不适症状，均可耐受，将服药时间改为饭后服用后，症状缓解。

结果表明，药物组合物治疗前列腺炎疗效显著，可显著缓解Ⅲ型前列腺炎患者的疼痛和下尿路症状，降低NIH-CPSI评分和EPS的白细胞数量。

Claims (8)

1.一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

草本三角枫500-520重量份厚皮香花180-200重量份桑根酮D10-12重量份哉果120-140重量份面根藤40-60重量份。

2.根据权利要求1所述一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

草本三角枫510重量份厚皮香花190重量份桑根酮D11重量份哉果130重量份面根藤50重量份。

3.根据权利要求1所述一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗ⅢＡ型前列腺炎药物。

5.一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：草本三角枫500-520重量份厚皮香花180-200重量份桑根酮D10-12重量份哉果120-140重量份面根藤40-60重量份；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

6.根据权利要求5所述一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：草本三角枫510重量份厚皮香花190重量份桑根酮D11重量份哉果130重量份面根藤50重量份；

制备方法：按原料药配比取草本三角枫、厚皮香花、桑根酮D、哉果、面根藤，混匀，用重量百分比浓度61%乙醇作为溶剂，在30℃温浸提取，提取次数为12次，每次提取时间为2.5小时，每次溶剂用量为原料药总重量的24倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度82%的乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度82%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

7.根据权利要求5所述一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗ⅢＡ型前列腺炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗ⅢＡ型前列腺炎药物。